Search

Background In KEYNOTE-010, pembrolizumab versus docetaxel improved overall survival (OS) in patients with programmed death-1 protein (PD)-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). A prespecified exploratory analysis compared outcomes in patients based on PD-L1 expression in archival versus newly collected tumor samples using recently updated survival data. Patients and methods PD-L1 was assessed centrally by immunohistochemistry (22C3 antibody) in archival or newly collected tumor samples. Patients received pembrolizumab 2 or 10 mg/kg Q3W or docetaxel 75 mg/m2 Q3W for 24 months or until progression/intolerable toxicity/other reason. Response was assessed by RECIST v1.1 every 9 weeks, survival every 2 months. Primary end points were OS and progression-free survival (PFS) in tumor proportion score (TPS) ≥50% and ≥1%; pembrolizumab doses were pooled in this analysis. Results At date cut-off of 24 March 2017, median follow-up was 31 months (range 23–41) representing 18 additional months of follow-up from the primary analysis. Pembrolizumab versus docetaxel continued to improve OS in patients with previously treated, PD-L1-expressing advanced NSCLC; hazard ratio (HR) was 0.66 [95% confidence interval (CI): 0.57, 0.77]. Of 1033 patients analyzed, 455(44%) were enrolled based on archival samples and 578 (56%) on newly collected tumor samples. Approximately 40% of archival samples and 45% of newly collected tumor samples were PD-L1 TPS ≥50%. For TPS ≥50%, the OS HRs were 0.64 (95% CI: 0.45, 0.91) and 0.40 (95% CI: 0.28, 0.56) for archival and newly collected samples, respectively. In patients with TPS ≥1%, OS HRs were 0.74 (95% CI: 0.59, 0.93) and 0.59 (95% CI: 0.48, 0.73) for archival and newly collected samples, respectively. In TPS ≥50%, PFS HRs were similar across archival [0.63 (95% CI: 0.45, 0.89)] and newly collected samples [0.53 (95% CI: 0.38, 0.72)]. In patients with TPS ≥1%, PFS HRs were similar across archival [0.82 (95% CI: 0.66, 1.02)] and newly collected samples [0.83 (95% CI: 0.68, 1.02)]. Conclusion Pembrolizumab continued to improve OS over docetaxel in intention to treat population and in subsets of patients with newly collected and archival samples. Trial registration ClinicalTrials.gov: NCT01905657.

Introduction L’efficacite cerebrale des associations platine/pemetrexed et carboplatine/paclitaxel/bevacizumab est connue. Le but de notre etude etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance cerebrale de l’association platine/pemetrexed/bevacizumab (PPB), chez des patients presentant un CBNPC non epidermoide avec metastases cerebrales (MC). Methodes Cette etude retrospective, multicentrique, a inclus des patients presentant un CBNPC non epidermoide avec MC mesurables (evaluees par scanner ou par IRM) ayant recu au moins deux cycles de chimiotherapie par PPB, suivis d’une eventuelle maintenance (simple ou double). L’objectif principal etait le taux de reponse cerebrale selon les criteres RECIST 1.1 determine apres relecture par l’un des auteurs (SD). Les objectifs secondaires etaient le taux de reponse cerebrale selon l’investigateur, le taux de reponse globale (cerebrale + extra-cerebrale), la survie sans progression (SSP) cerebrale et globale, la survie globale (SG) et le profil de tolerance. Resultats Entre janvier 2010 et janvier 2018, 58 patients ont ete inclus : 53 % d’hommes, de performans status 0 a 1, d’âge median de 59 ans ; 25,5 % presentaient une mutation KRAS, 7,8 % une mutation de l’EGFR et 3,9 % un rearrangement ALK ; 36,2 % presentaient une symptomatologie neurologique. Le diametre median des MC etait de 12 millimetres et 79,4 % des patients n’avaient pas beneficie d’un traitement local prealable. Il s’agissait d’un traitement de premiere ligne chez 82,8 % des patients. Le nombre median de cycles d’induction etait de 4 [4–4] ; 49 patients (84,5 %) ont beneficie d’un traitement de maintenance (nombre median de cycles de maintenance de 6 [3–13]). Le suivi median etait de 428 jours [212–789]. Le taux de reponse cerebrale a l’association PPB etait de 79,3 % selon l’investigateur (58 patients) et de 68,3 % apres relecture (41 patients). Le taux de reponse global etait de 78,9 %. Les SSP cerebrale et globale etaient respectivement de 10,4 mois [8,5–15,0], et de 10,1 mois [7,4–11,9]. La SG etait de 18 mois [14,9–40,8]. Au moins une toxicite de grade 3 et 4 a ete identifiee chez respectivement 33 % et 24,5 % des patients. Une hemorragie intracrânienne, de grade 1, a ete identifiee. Conclusion Chez des patients presentant un CBNPC non epidermoide avec MC, dont un tiers etaient symptomatique sur le plan neurologique, l’association platine/pemetrexed/bevacizumab permet d’observer un taux de reponse cerebrale de 68,3 %, associe a un profil favorable de tolerance.

Introduction La survenue d’une meningite carcinomateuse est un evenement rare et de mauvais pronostic dans la progression des CPNPC EGFR mutes. L’osimertinib, TKI de 3e generation de l’EGFR, a demontre un meilleur passage de la barriere hemato-encephalique et des resultats preliminaires encourageant dans cette situation. Methodes Etude retrospective multicentrique portant sur l’evaluation clinique de patients (pts) presentant une meningite carcinomateuse a la progression de CPNPC EGFR mutes ayant deja beneficie d’au moins un traitement par TKI de 1ere ou 2nd generation. Resultats L’analyse porte sur 20 patients : 70 % de femmes, âge moyen 61,2 ± 11,2 ans, 100 % adenocarcinome avec une mutation EGFR sur les exons 19, 21, 18 dans 35 %, 55 % et 10 % des cas respectivement. Au diagnostic initial, 5 patients presentent des metastases cerebrales (traites par radiotherapie cerebrale), 2 ont une atteinte meningee asymptomatique. Tous les patients ont recu en 1re et/ou 2nd ligne un TKI de 1re ou de 2e generation et le nombre de ligne de traitement avant Osimertinib etait en moyenne de 2,3. Au moment du diagnostic de meningite carcinomateuse (prouvee sur cytologie du LCR et/ou examen radiologique), les patients etaient symptomatiques. PS : 0–1/2/3–4 chez 2, 10, 6 patients (2 donnees manquantes). A l’initiation de l’osimertinib, 13 patients ont une mutation de resistance EGFR T790M, retrouvee sur biopsies tumorales (n = 7), biopsies liquides (n = 5), biopsies liquides et LCR positif (n = 1). L’osimertinib est debute a 80 mg/j (n = 17), 160 mg/j (n = 2) et 40 mg/j (n = 1). Une reponse clinique est observee dans 85 % (n = 17/20) des cas, 100 % (13/13) chez les patients avec mutation de l’EGFR T790M et 54 % (4/7) des patients sans mutation T790M identifiee. Une reponse radiologique est observee dans 82 % (9/11) des patients evalues. Dans 5 cas la reponse est tres rapide dans les 15 premiers jours de traitement. Conclusion L’osimertinib montre une efficacite clinique importante, parfois tres rapide, meme en cas de PS mediocre, chez les patients avec des meningites carcinomateuses presentant une mutation de l’EGFR avec ou sans mutation de resistance T790M.