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13 páginas, 7 figuras, 7 figuras suplementarias, 7 tablas suplementarias.-- et al., Aging in worms and flies is regulated by the PI3K/Akt/Foxo pathway. Here we extend this paradigm to mammals. Ptentg mice carrying additional genomic copies of Pten are protected from cancer and present a significant extension of life span that is independent of their lower cancer incidence. Interestingly, Ptentg mice have an increased energy expenditure and protection from metabolic pathologies. The brown adipose tissue (BAT) of Ptentg mice is hyperactive and presents high levels of the uncoupling protein Ucp1, which we show is a target of Foxo1. Importantly, a synthetic PI3K inhibitor also increases energy expenditure and hyperactivates the BAT in mice. These effects can be recapitulated in isolated brown adipocytes and, moreover, implants of Ptentg fibroblasts programmed with Prdm16 and Cebpβ form subcutaneous brown adipose pads more efficiently than wild-type fibroblasts. These observations uncover a role of Pten in promoting energy expenditure, thus decreasing nutrient storage and its associated damage, Work in the laboratory of A.M.V. was funded by grant SAF2009-08114 and by the CIBERDEM (ISCIII), and work in the laboratory of E. Rial was funded by grants SAF2010-20256 and Consolider-Ingenio CSD2007-00020. A.O.-M. was recipient of a predoctoral contract of the Regional Government of Madrid. E.L.-G. was recipient of a predoctoral contract from the Spanish Ministry of Education. M.M.G.-B. was supported by the “Ramon y Cajal” program of the Spanish Ministry of Science and Innovation.

Resumen —La gammagrafia con 99mTc-MIBI se ha propuesto como metodo de diagnostico por imagen de una gran variedad de tumores malignos. En el momento actual, el mecanismo por el cual las celulas malignas captan y concentran el 99mTc-MIBI no es del todo conocido. Algunas neoplasias mamarias no muestran captacion de 99mTc-MIBI. El objetivo de este estudio es determinar si existe correlacion entre la captacion de 99mTc-MIBI por parte del tumor y distintos parametros anatomopatologicos implicados en la agresividad tumoral. Para ello se ha estudiado 100 pacientes con cancer de mama. A todas ellas se les realizo gammagrafia mamaria con 99mTc-MIBI calculandose mediante un analisis semicuantitativo la ratio tumor/fondo en cada proyeccion. Tras la cirugia se determino el tamano tumoral, invasion ganglionar axilar, grado histologico (Scarff Bloom Richardson), grado nuclear, indice mitotico, presencia de atipia y receptores hormonales (estrogenos y progesterona). Resultados Hemos encontrado una correlacion estadisticamente significativa (p Conclusiones La captacion del 99mTc-MIBI en el cancer de mama esta correlacionado con el grado de diferenciacion tumoral: A menor diferenciacion celular tumoral (mayor agresividad) mayor captacion. Por otro lado no se ha encontrado correlacion entre la captacion de 99mTc-MIBI y los parametros anatomopatologicos clasicos que definen la agresividad tumoral, como son el tamano y la invasion ganglionar axilar.

Resumen —La presencia de ganglios locorregionales afectados debe considerarse como uno de los factores pronosticos mas importantes en el cancer de mama. En la actualidad el clinico esta condicionado por la absoluta falta de una metodologia capaz de proporcionar un juicio preoperatorio atendible sobre los ganglios axilares que, en caso de negatividad, permita evitar su extirpacion quirurgica. En nuestro estudio pretendemos evaluar la utilidad de la gammagrafia mamaria con 99mTc-MIBI en el diagnostico preoperatorio de la invasion ganglionar axilar y analizar la relacion entre la captacion del radiofarmaco y la presencia de mayor numero de ganglios afectados. Material y metodo Estudiamos 84 pacientes con cancer de mama. A todas ellas se les realizo gammagrafia mamaria con 99mTc-MIBI calculandose mediante un analisis semicuantitativo la ratio tumor/fondo en cada proyeccion. Tras la cirugia se determino la invasion ganglionar axila. Los resultados de la gammagrafia mamaria con 99mTc-MIBI en la deteccion de invasion ganglionar axilar fueron sensibilidad 36%, especificidad 100%, valor predictivo positivo 100% y valor predictivo negativo 48%. En nuestro estudio no encontramos correlacion entre la captacion de 99mTc-MIBI en la lesion primaria y el numero de ganglios axilares invadidos. Conclusion La gammagrafia mamaria con 99mTc-MIBI puede aportar datos complementarios al diagnostico pre-operatorio de la invasion ganglionar axilar, basandonos en la elevada especificidad y valor predictivo positivo de la tecnica.

Resumen La gammagrafia mamaria con 99m Tc-MIBI ha demostrado ser de utilidad como complemento a la mamografia en el diagnostico del cancer de mama. Existen grupos concretos de pacientes en las que la mamografia encuentra aun mas disminuida su especificidad. Objetivo En este estudio nos planteamos valorar la utilidad de la gammagrafia mamaria con 99m Tc-MIBI, en aquellas situaciones que mamograficamente plantean problemas diagnosticos, como ocurre en las pacientes con: mamas densas, mujeres jovenes y mamas intervenidas y radiadas. Material y metodo Estudiamos un total de 201 pacientes; 109 pacientes con patron mamografico de mamas densas, 8 pacientes menores de 30 anos y 24 pacientes con mamas intervenidas y radiadas. Los resultados fueron en el diagnostico de mamas densas una sensibilidad del 88% para el MIBI frente al 81% para la mamografia y especificidad del 90% frente al 28%. En las mujeres menores de 30 anos la sensibilidad para el MIBI fue del 100% frente a la mamografia con sensibilidad del 50%, la especificidad fue del 100% frente al 20%. En las mujeres con mamas intervenidas, MIBI sensibilidad 80% frente a mamografia 80%, especificidad MIBI 100% y mamografia 42%. Conclusiones La gammagrafia mamaria con 99m Tc-MIBI es una excelente tecnica de diagnostico, por su elevada especificidad, complementando a la mamografia en el diagnostico de cancer de mama en pacientes con mamas densas, mujeres jovenes y mamas intervenidas y radiadas.