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International audience; BACKGROUND: Early detection of ESR1 mutations is a key element for better personalization of the management of patients with HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer (MBC). Analysis of circulating tumor DNA from liquid biopsies is a particularly well-suited strategy for longitudinal monitoring of such patients. MATERIALS AND METHODS: Using the naica® three-color digital PCR platform, we developed a screening assay allowing the detection of 11 ESR1 mutations and designed a sequential strategy for precise mutation identification. We then applied this strategy in the analysis of plasma circulating cell-free DNA from 109 HR+/HER2- MBC patients and performed a double-blind comparison study on a subset of patients with the multiplex assay used at the Institut Curie (IC) for the PADA-1 study. RESULTS: Thirty-one patients (28.4%) harboured at least one ESR1 mutation, with the following frequencies: D538G (41.03%), Y537S (25.64%), E380Q (10.26%), Y537N (10.26%), "(536-540)" (7.69%), Y537C (2.56%), and L536R (2.56%). The presence of ESR1 mutation(s) was significantly associated with liver metastases (p = 0.0091). A very good agreement (91%) was observed with the IC assay. CONCLUSION: Our assays have proven to be robust and highly sensitive and are very well-suited for monitoring ESR1 mutations in the plasma of MBC patients.

Resume Introduction Le sorafenib est le standard de traitement du carcinome hepatocellulaire (CHC) avance. Ce medicament est administre par voie orale et associee a une toxicite significative. Nous avons cherche a ameliorer le suivi par l’oncologue medical (OM) en impliquant des infirmieres cliniciennes dediees (ID). Patients et methodes Depuis janvier 2011, les patients sont vus par les ID pendant une heure avant le debut du traitement, puis suivis toutes les semaines par des appels telephoniques. Dans cette etude, nous avons compare de maniere retrospective les patients suivis par les ID avec ceux suivis en OM ou en essai therapeutique. Resultats Depuis 2008, 129 patients ont ete traites dans notre institution par sorafenib pour CHC, 31 (24 %) avec suivi par ID, 22 (17 %) dans un essai et 76 (59 %) en OM. Les patients suivis par les ID ont necessite moins de reduction de dose (39 % vs 61 % en OM, p = 0,04). Le temps median jusqu’a la premiere diminution de dose etait plus court (25 jours vs 45 jours, p = 0,04). Il y avait une tendance a moins de pause de traitement (19 % vs 34 %, p = 0,13) et vers moins d’arret du traitement pour toxicite (26 % vs 36 %, p = 0,33). Cependant, il n’y avait pas de difference dans la survenue de toxicite severe (48 % pour ID vs 42 % pour OM, p = 0,73). Conclusion Bien que retrospective, cette analyse suggere un interet du suivi par ID, avec une meilleure gestion des effets indesirables qui conduit a une reaction plus rapide et moins de reductions posologiques.