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Thyroid cancer runs the gamut from indolent micropapillary carcinoma to highly aggressive metastatic disease. Today, using prognostic algorithms, treatment and follow-up can be tailored to each patient in order to decrease overtreatment and over-medicalization of indolent disease. Active surveillance of papillary thyroid carcinoma less than 1cm avoids surgery and thyroid hormone replacement in a large proportion of patient whose tumors remain stable for years. Total thyroidectomy, once a dogma in the treatment of all thyroid cancer, is being supplanted by thyroid lobectomy for low-risk cancers, thereby decreasing the surgical risks involved and improving patients' quality of life. Indications for prophylactic central neck dissection, once mandatory, are now being adapted to the risk of cancer recurrence. Radioactive iodine therapy, also previously mandatory for all, is now only employed according to risk factors and expected outcomes. Follow-up is also being tailored to risk factors for recurrence, with less frequent visits and less use of ultrasound and scintigraphy. For more advanced disease, molecular therapies tailored to somatic mutations are opening opportunities for redifferentiation of aggressive tumors which become amenable to radioactive iodine therapy which carries fewer side effects than other systemic therapies. These advances in the management of thyroid cancer with a personalized approach and de-escalation of treatment and follow-up are improving the way we treat thyroid cancer, avoiding overtreatment and improving patients' quality of life.

Introduction Multikinase inhibitor (MKI) treatments have shown efficacy in progressive radioiodine refractory thyroid cancers (RAIR-TC), but most patients experienced substantial adverse effects. This randomised multicentric study investigated intermittent versus continuous pazopanib administration. Patients and methods The PAZOTHYR study included RAIR-TC patients with progressive disease in the last 12 months, who may have received one prior MKI. RAIR-TC patients received pazopanib for 6 months, and patients with stable disease or tumour response were randomly assigned (1:1) to receive continuous (CP) or intermittent (IP) pazopanib until progression. The primary end-point was time to treatment failure (TTF) defined as the time from randomisation to permanent discontinuation of pazopanib, due to any cause. One hundred randomised patients were needed to demonstrate an increase from 50% (CP) to 70% (IP) (hazard ratio (HR) 0.515, 80% power) in the rate of patients still under treatment 6 months (6m-SuT) post-randomisation. Secondary end-points included the overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS) under pazopanib and safety. Results RAIR-TC patients (168) enrolled from June 18, 2013 to January 16, 2018, received 6-month pazopanib treatment and showed 35.6% (95% CI 28.2–43.6) best response rate and 89.4% (83.5–93.7) disease control rate. One hundred patients were randomised (IP:50; CP:50). With a median follow-up of 31.3 months, median TTF was not statistically different between arms (IP:14.7, 95% confidence interval (CI) 9.3–17.4; CP:11.9, 95% CI 7.5–15.6) months (HR 0.79, 0.49–1.27). 6m-SuT rates were similar (IP:80% 66.0–88.7%; CP:78% 63.8–87.2%). Median PFS under pazopanib were not statistically different (IP:5.7 4.8–7.8; CP: 9.2 7.3–11.1) months (HR 1.36, 0.88–2.12). Pazopanib-related adverse events grade 3–4 occurred in 36 (IP: 19, 38%; CP: 17, 34%) randomised patients. Seven pazopanib-related deaths occurred. Conclusions Intermittent administration of pazopanib did not demonstrate significant superiority in efficacy or tolerance compared with continuous treatment. An intermittent administration scheme cannot be recommended outside clinical trials. This study was registered with ClinicalTrial.gov , number NCT01813136 .

Kinase inhibitors (KI) for advanced and aggressive forms of differentiated, medullary and anaplastic thyroid carcinoma have been shown to provide significant tumor response, locally and in distant metastases. Their use, however, may also increase the risk for local complications such as fistula formation and bleeding, and head and neck surgeons may be solicited to palliatively remove potentially dangerous lesions before initiating these systemic treatments. During KI therapy for progressive metastatic and/or locally invasive disease, surgery may be urgently necessary to secure the airway or for symptomatic neck lesions. Finally, there are more and more reports of surgery following KI therapy that suggest a new neoadjuvant paradigm for extensive lesions. In this review, we aim to discuss the literature regarding surgery before, during and after KI therapy in the context of progressive metastatic and/or locally invasive thyroid cancer.

Introduction Les metastases osseuses (MO) sont frequentes dans les cancers thyroidiens differencies (CTD). Elles alterent la qualite de vie et representent la principale cause de morbi-mortalite chez ces patients. Les objectifs de cette etude etaient de determiner la survie globale (SG), les facteurs predictifs de survie et de reponse a l’iode chez des patients atteintes de CTD avec MO. Methode 178 patients consecutifs suivis au CHU de Lille et a Gustave Roussy de 1989 a 2015 pour un CTD avec MO ont ete inclus dans cette etude retrospective. Resultats La SG mediane depuis le diagnostic des MO etait de 57 mois (24–93 mois), avec un taux de survie a 5 et 10 ans de 56,5 % et 15,3 % respectivement chez les patients fixant l’iode au niveau des MO, de 28,6 % et 4,8 % chez ceux sans fixation. En analyse multivariee, la SG etait significativement diminuee en cas de fixation des MO en TEP-TDM-FDG (HR : 3,8 ; IC95 %[1,2-11,7], p = 0,0204). Parmi les 145 non refractaires a l’iode au moment du diagnostic des MO, 46 ont presente une reponse complete dont 32 cas avec iode seul, 14 cas avec iode et traitements locoregionaux. La fixation des MO en TEP-TDM-FDG reduit la possibilite d’obtenir une reponse complete a l’iode seul (OR : 5,5 ; IC95 % [0,04-0,8], p = 0,024). Discussion Parmi les patients suivis pour un CTD associe a des MO, la fixation en TEP-TDM-FDG des MO est un facteur pronostique pejoratif pour une reponse complete osseuse a l’iode et pour la SG. Cet examen est indispensable des le diagnostic de MO.

L’objectif de cette etude prospective multicentrique etait d’etudier la valeur pronostique du dosage precoce de la mitotanemie totale (MT), libre (ML) et liee aux fractions lipoproteiques (MLFL). Le critere d’evaluation principal etait la survie globale a partir de l’initiation du traitement et les criteres d’evaluation secondaires etaient le controle de la maladie a 6 et 12 mois (RECIST 1,1). Vingt et un patients (âge median : 52 ans ; 57 % de femmes) atteints de corticosurrenalomes metastatiques ont ete inclus. Les fractions lipoproteiques ont ete isolees par ultracentrifugation. A partir de l’initiation du mitotane, MT, ML et MLFL ont ete realises par technique HPLC-UV a 1 mois puis tous les 2 mois pendant 6 mois. Une analyse univariee a ete pratiquee (p

Introduction Le pronostic des pheochromocytomes localement avances (PLA) est inconnu. L’objectif etait de caracteriser cette population et sa survie sans recidive (SSR). Patients et methodes Etude multicentrique retrospective des PLA definis par une rupture capsulaire et/ou une invasion vasculaire et/ou une invasion du tissu adipeux et/ou une adenopathie locoregionale au diagnostic sans metastases a distance. La SSR, les facteurs pronostiques de recidive, le traitement des metastases et la survie globale ont ete evalues. Resultats Parmi 950 patients avec pheochromocytomes, 55 PLA (61 % d’hommes, 28 % predisposes genetiquement, 84 % secretant) avec statut R0 apres chirurgie ont ete inclus dans 11 centres Francais avec un suivi median de 54 mois. Les caracteristiques histologiques etaient : 31 (56 %) ruptures capsulaires, 27 (49 %) invasions graisseuses, 6 (11 %) adenopathies locoregionales et 22 (40 %) invasions vasculaires. Douze patients (22 %, taux de rechute : 4,2/100 pers/an) ont recidive (recidive locale pour 2 patients, a distance pour 3 et globale pour 7 patients) et 4 (7 %) sont decedes. La mediane de SSR etait de 115 mois. La mediane de survie globale des patients avec recidive etait de 157 mois. Le Ki67 % > 2 et la taille superieure a 6,5 cm etaient des facteurs pronostics de recidive en analyse multivariee ; les genes de predisposition du cluster 1 et la secretion predominante de normetanephrine en analyse univariee. Conclusion Les PLA representent 6 % de la population des pheochromocytomes. Ils sont de comportement malin intermediaire entre les pheochromocytomes localises et metastatiques. Cette etude ouvre la voie a une classification pTNM des pheochromocytomes.

Adapting treatment and follow-up according to the risk of recurrence and/or death from thyroid cancer is a relatively recent concept of "personnalized" medicine, developed particularly to avoid overtreatment of low-risk thyroid cancer which represents the majority of thyroid cancers diagnosed in the world today. For low-risk thyroid cancer, this decrease in extent of treatment involves the extent of surgery-total thyroidectomy, lobectomy or no surgery with active surveillance-but also the indications, doses and methods of stimulation when or if administering radioactive iodine (RAI), the indication for suppressive thyroxin therapy and the extent and modalities for follow-up that should be adapted to the risk of recurrence. The aim is to optimize medical resources and quality of life, particularly for low-risk patients whose life expectancy is that of the general population.

Introduction Le traitement de la maladie persistante/rechute apres traitement initial d’un cancer differencie thyroidien (CTD) sont la chirurgie et/ou l’iode-131. Objectif Determiner l’efficacite et les complications d’une premiere reprise chirurgicale cervicale (RCC) chez les patients avec maladie persistante/rechute et determiner les facteurs predictifs de non-guerison. Methodologie Etude retrospective de 157 patients consecutifs avec CDT operes sur indication du comite medico-chirurgicale entre 1995 et 2013 avec lesions detectables a l’imagerie sans envahissement aerodigestif et/ou metastase a distance. Apres RCC, les patients ont ete classes en remission complete (RC) (thyroglobuline (Tg) £1 ng/mL + imagerie normale), reponse biochimique incomplete (RBI) (Tg > 1 ng/mL ou anticorps anti-Tg detectables + imagerie normale) ou maladie persistante (MP) (imagerie anormale). Resultats Le nombre median d’adenopathie metastatique (N1) resequees etait de 4 (taille mediane : 14 mm). Apres la RCC, 19 patients (12 %) etaient en MP, 33 (21 %) en RBI et 104 (67 %) en RC, dont 31 ont ulterieurement rechute. Un patient est decede suite a un hematome. Apres un suivi median de 5 ans, 96 (62 %) patients etaient en RC, dont 14 apres traitements supplementaires. Les taux d’hypoparathyroidie et de paralysie recurrentielle definitive etaient 2 et 4 % ; les taux de complications autres 6 %. Les facteurs de risque de non-guerison (RBI + MP) incluaient : sexe, l’âge, le type histologique, le site de recidive, le nombre de N1 > 10 et la taille des N1 > 10 mm. Le sexe etait le seul facteur de risque independant. Conclusion La RCC est une technique efficace, avec une morbidite acceptable avec des chirurgiens entraines.

Introduction Les Inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) sont indiques en premiere ligne dans le traitement des cancers thyroidiens (CT) avances refractaire et progressifs. Ils peuvent etre responsables de toxicites severes. Objectif Determiner l’incidence et les facteurs predictifs d’hemoptysie (H) ou de fistule tracheo-œsophagienne (FTO) parmi les patients atteints de CT traites par ITK. Methodologie Etude retrospective monocentrique de patients traites par ITK entre 2004 et 2013. Parmi les 150 patients inclus (94 hommes, âge median : 60 ans), 57 % avaient un CT medullaire et 43 % un CT de souche vesiculaire. Une thyroidectomie avait ete realisee chez 133 et une radiotherapie externe cervico-mediastinale (RT) chez 44. Avant ITK, aucun patient n’avait presente d’H mais le diagnostic d’envahissement tracheale (ET) avait ete fait chez 32 (21 %) d’entre eux. La duree mediane de traitement par ITK etait de 24 mois. Resultats Une complication (H) de grade 1–2 est survenue chez 10 patients (7 %) (tous de plus de 45 ans). Les facteurs de risque significatifs incluaient l’envahissement tracheal, les antecedents de RTE et l’histologie (souche vesiculaire). Une complication (H ou FTO) de grade 3–5 est survenue chez 3 patients (2 %) (2 H fatales). Le seul facteur de risque etait l’ET. L’âge, l’antecedent de RTE, ou l’histologie n’etait pas predictifs de survenue de complication de grade 3–5. Le taux d’evenements de grade 3–5 etait de 9 % parmi les patients avec ET. Conclusion Les ITK, sont associes, en cas d’ET, a un risque d’H ou de FTO severe important et leur utilisation doit etre prudente.