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New anti-cancer therapeutics have been developed in the recent years and dramatically change prognosis and patient management. Either used alone or in combination, immune checkpoint inhibitors (ICI), such as anti-CTLA-4 and anti-PD1/PD-(L)1, act by removing T-cell inhibition to enhance their antitumor response. This change in therapeutic targets leads to a break in immune-tolerance and a unique toxicity profile resulting in immune complications. These side effects, called Immune-Related Adverse Events (IrAEs), can affect all organs, with a wide range of clinical and biological presentations and severity. Various rheumatic and musculoskeletal manifestations have been reported in the literature, ranging from mild arthralgia, polymyalgia rheumatica, to genuine serodefined rheumatoid arthritis and myositis. Tolerance studies suggest some correlations between IrAEs occurrence and tumor response. Assessment of patient musculoskeletal status prior to the start of the ICI is warranted. Management of rheumatic IrAEs does not usually request ICI discontinuation, exception for myositis or very severe forms where it should be discussed. Treatment relies on non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or low dose glucocortioids (

Background Bullous systemic lupus erythematosus (BSLE) is a rare blistering condition associated with systemic lupus erythematosus (SLE). Patients and Methods We conducted a multi-center retrospective study in order to describe the clinical, immunological, and histological presentations and outcomes of BSLE. The skin biopsies were centrally reviewed, and sera obtained during a flare of BSLE were analyzed for identification of circulating anti-basement membrane zone antibodies. Results Ten patients (all women, median age at SLE diagnosis of 22 years) were included, as well as 118 cases from a systematic review of the literature. Lupus nephritis was associated in 50% of the cases. BSLE presented as tensed bullae on normal or erythematous skin, predominantly localized on the trunk, arms, head and neck. Urticarial lesions were associated in 31% of the cases, and mucous membrane involvement was seen in 51%. Histological analyses displayed sub-epidermal detachment, dermal infiltration of polynuclear neutrophils, alignment of these cells at the basal membrane zone and leukocytoclasis. The direct immunofluorescence was polymorphic, showing linear and/or granular deposits of IgG, IgA, IgM and/or C3. Anti-type VII collagen antibodies were detected in 69% of cases. Dapsone was efficacious in 90% of cases. Conclusion BSLE is an autoimmune neutrophilic blistering disease associated with SLE; it is not a cutaneous manifestation of lupus but may be associated with active extra-cutaneous manifestations of SLE. Dapsone is the first-choice option.

Resume Objectif L’etude des formes pediatriques de lupus erythemateux systemique (LES) a permis recemment l’identification de formes monogeniques de LES. L’objectif principal de cette etude est de decrire les premiers patients inclus dans l’etude GENIAL/LUMUGENE et les comparer aux donnees de la litterature. L’objectif secondaire est d’identifier les patients a plus forte composante genetique sur une base clinico-biologique. Methodes L’etude GENIAL/LUMUGENE est une etude nationale clinique, immunologique et genetique des lupus a debut pediatrique ( clinical trial : NCT01992666 ). Les 64 premiers patients âges de moins de 18 ans inclus dans ce premier volet de l’etude ont fait l’objet d’un recueil retrospectif des donnees clinico-biologiques. Les sous-groupes ont ete determines a priori et definissent : (1) les lupus syndromiques ( n = 10), (2) les lupus familiaux ( n = 12) et (3) les autres formes de lupus precoces ( n = 42). Resultats La constitution de groupes de patients, a priori, sur la base des connaissances des signes cliniques ou epidemiologiques des lupus monogeniques identifie d’une part un âge au debut plus precoce dans les formes syndromiques ( p Conclusions Cette etude ne permet pas, sur la base des donnees cliniques et epidemiologiques seules, de determiner un sous-groupe de patient partageant une presentation ou une evolution commune. Cette observation peut etre liee au faible effectif ou temoigner de la grande heterogeneite des lupus juveniles. L’analyse de ces patients par les nouvelles techniques de sequencage pourrait identifier des elements de l’heredite responsable de cette variabilite importante.

Introduction Les myopathies idiopathiques inflammatoires (MIIs) sont un groupe heterogene de pathologies caracterise par une atteinte musculaire inflammatoire et des atteintes extra-musculaires variables. Plusieurs sous-groupes de MIIs sont definis a partir d’elements anatomopathologiques, immunologiques et cliniques : la dermatomyosite, la myosite a inclusions, la myosite necrosante auto-immune, le syndrome des anti-synthetases et les myosites de chevauchement. D’autres entites ont ete identifiees et apparaissent tres rares, notamment les myosites induites par les immunotherapies. Le type (myalgies, faiblesse musculaire) et la topographie (proximale ou distale) de l’atteinte musculaire est cruciale dans la demarche diagnostique, avec des tableaux variables en fonction du sous type de MIIs. L’atteinte de la musculature axiale est rare mais engendre des consequences fonctionnelles majeures. En termes semiologiques, le syndrome de tete tombante qui affecte les muscles extenseurs de la nuque se distingue de la camptocormie qui touche les muscles para-vertebraux thoraco-lombaires. Dans la litterature internationale, une trentaine de cas de syndrome de tete tombante et de camptocormie associes a des MIIs ont ete decrits, de maniere isolee ou sous la forme de petites series de cas, sans claire definition des caracteristiques cliniques, histologiques ou evolutives. L’objectif de ce travail est d’approfondir la definition du phenotype clinique et du cadre nosologique des MIIs en presence d’une atteinte musculaire axiale inaugurale en analysant de maniere exhaustive une serie de MIIs associees a une atteinte axiale inaugurale. Patients et methodes L’ensemble des cas de MIIs presentant une atteinte axiale inaugurale suivi dans un centre hospitalo-universitaire entre 2000 et 2019 ont ete inclus pour analyse. Les criteres d’inclusions correspondaient a un diagnostic de MIIs, une atteinte axiale inaugurale (tete tombante et/ou camptocormie), et l’exhaustivite des donnees clinico-bio-morpho-histologiques. Une etude descriptive ainsi que des analyses en cluster et de survie sont realisees sur cette cohorte. Resultats Dix-huit patients ont ete inclus dans l’etude. Les diagnostics de MIIs retenus etaient : scleromyosites (n = 9), dermatomyosites (n = 2), myosites a inclusions (n = 5) et myosites induites par les immunotherapies (n = 2). Certains patients presentaient a la fois un syndrome de la tete tombante et une camptocormie (n = 8), d’autres avaient seulement une atteinte des extenseurs de la nuque (n = 9) et un seul patient avait une atteinte isolee des muscles para-vertebraux thoraco-lombaires (n = 1). Le suivi moyen etait de 7 ans et demi. L’atteinte de la musculature axiale etait inaugurale ou survenait dans la premiere annee d’evolution de la MII pour les 18 patients, survenant dans 50 % des cas de maniere aigue ou rapidement progressive (i.e. Conclusion Dans ce travail descriptif, analysant la plus grande serie de cas de MIIs avec atteinte axiale inaugurale, cette symptomatologie rare semble retrouvee de facon predominante au cours des scleromyosites et des myosites a inclusions. Selon la pathologie sous-jacente, la presentation clinique est variable. L’installation est plus insidieuse dans les myosites a inclusion, la reponse au traitement est moindre alors que la morbidite induite est importante. L’evolution peut etre consideree comme superposable aux pathologies neurodegeneratives. A l’inverse, en cas d’installation aigue, la presence d’une telle atteinte semble tirer benefice d’un traitement maximal.

Diabetes & Metabolism - In Press.Proof corrected by the author Available online since vendredi 13 avril 2018

Introduction La glomerulonephrite est frequente au cours des vascularites a ANCA (GN-VAA). De nombreuses donnees ont ete publiees sur le pronostic renal de ces affections. Cependant, peu d’auteurs ont decrit les facteurs predictifs d’insuffisance renale chronique terminale (IRCT) chez les patients atteints de VAA. De nombreux auteurs suggerent l’abandon de la biopsie renale chez les patients atteints de vascularites dont le diagnostic serait etabli par la seule positivite des anticorps. L’objectif de notre travail etait d’etablir un score pronostique des atteintes renales au cours des vascularites et ainsi demontrer la necessite de la biopsie renale a visee pronostique. Patients et methodes Cent dix-huit patients suivis dans 2 services de nephrologie a Lyon entre janvier 2003 et janvier 2019 ont ete etudies retrospectivement. Les patients ont ete repartis apres randomisation dans deux cohortes selon un ratio 70/30 : une cohorte d’entrainement une de validation. L’IRCT etait definie par un debit de filtration glomerulaire (eDFG) ≤ 15 mL/min/1,73 m2, la dialyse chronique ou la transplantation renale. Resultats Sur les 118 patients, 38 (32,20 %) ont developpe une IRCT. Nous avons identifie 3 criteres associes au developpement de l’IRCT chez les patients atteints de GN-VAAV. Pour chaque critere, nous avons determine 1 point selon une valeur seuil : eDFG au moment de la biopsie renale ≤ 15 mL/min ; pourcentage de glomerules sclerotiques ≥ 11 % et pourcentage de glomerules normaux Conclusion Notre score comprend 1 critere biologique et 2 criteres histologiques. La biopsie reste, dans la mesure du possible, un examen essentiel dans le diagnostic et surtout le pronostic renal de la vascularite ANCA avec atteinte renale. Elle reste donc un outil indispensable pour adapter le traitement et eviter ainsi de surtraiter certains patients.

Autoantibodies detected after kidney transplantation may contribute to chronic rejection. We and others have previously described the organization of immune effectors into functional intragraft tertiary lymphoid tissue, a site where breakdown of B-cell tolerance may occur. To test this, we performed a comprehensive analysis of 26 chronically rejected kidney grafts. Antibodies were screened by indirect immunofluorescence on HEp2 cells, a procedure that detects antibodies to intracellular antigens, and monkey kidney sections, which detects kidney tissue autoantigens. The incidence of anti-HEp2 autoantibodies was significantly higher in graft explant culture supernatants than in patient sera. Reactivity against monkey kidney sections was detected in almost half of culture supernatants with anti-HEp2 autoantibodies. A local enrichment in T helper 17 and B-cell-activating factor (CD257) correlated with intragraft production of anti-HEp2 antibodies. A decrease in Tregs and a symmetric increase of activated OX40 (CD134)-expressing CD4+ T cells were found in grafts in which anti-kidney autoantibodies were produced. Thus, a stepwise breakdown of B-cell tolerance occurs within the graft during chronic rejection. Hence, the intragraft microenvironment interferes with peripheral deletion of autoreactive immature B cells that, in turn, produce antibodies against intracellular autoantigens. When intragraft immune regulation is insufficient, spreading of the local response against kidney autoantigens is favored.

Resume Propos Plusieurs cas de thrombose ont ete decrits dans la maladie cœliaque. Dans ce travail, nous avons analyse les caracteristiques cliniques et les facteurs de thrombophilie de sept patients adultes ayant presente une thrombose associee a une maladie cœliaque. Methodes Il s’agit d’une serie retrospective de sept observations de thrombose parmi une cohorte de 87 patients ayant une maladie cœliaque revelee a l’âge adulte. Les facteurs de thrombophilie ont ete repertories et une recherche d’anticorps antiphospholipides a ete faite de maniere retrospective sur le serum des sept patients. Resultats La prevalence globale des thromboses etait de 8 %, celle des thromboses spontanees de 5,7 %, avec des thromboses veineuses (n = 5) ou arterielles (n = 1) ou l’association des deux (n = 2). Il s’agissait de six femmes et d’un homme d’âge moyen 44,8 ans au moment de la thrombose. Les manifestations thrombotiques precedaient le diagnostic de maladie cœliaque dans quatre cas. Dans trois cas, la thrombose etait de siege inhabituel : veine porte (n = 2), veine splenique (n = 1). Des facteurs de risque de thrombose etaient identifies dans six cas et pouvaient tous etre relies a la maladie cœliaque : hyperhomocysteinemie (n = 1), deficit en proteine C et S (n = 3) lies a une carence en vitamine K et anticorps antiphospholipides (n = 2). Conclusion Des facteurs de risque de thrombose peuvent etre acquis au cours de la maladie cœliaque par carence vitaminique ou anticorps antiphospholipides. Il faut rechercher ces facteurs, les corriger, voire mettre en place une prophylaxie thromboembolique.

Introduction La sclerodermie systemique (ScS) est une maladie systemique auto-immune rare et heterogene associant une fibrose diffuse et une vasculopathie. La presence d’autoanticorps permet d’identifier et de stratifier les malades. Les anticorps anti-Th/To sont des anticorps anti-nucleolaires decrits pour la premiere fois en 1982. Leur prevalence et leur phenotype clinique ne sont pas bien caracterises et varient grandement en fonction des series de patients. L’objectif de cette etude est d’estimer la prevalence de cet autoanticorps et le spectre clinique associe. Patients et methodes Nous avons effectue une revue systematique via PubMed jusqu’en decembre 2017. Les etudes incluses comprenaient au moins 30 patients presentant une ScS selon les criteres internationaux et âges de 16 ans ou plus. La prevalence a ete estimee apres une transformation arsine. Les odds ratio (OR) explorant l’association des manifestations des patients en fonction des autoanticorps ont ete ponderes par l’inverse de la variance. Un modele d’effet aleatoire a ete utilise en cas d’heterogeneite significative (I2 > 50 %). L’heterogeneite a ete exploree par une meta-regression (variable continue) et une analyse en sous-groupe (variable discrete). Resultats Nous avons inclus 23 etudes comprenant un total de 7829 patients dont 244 positifs pour les anticorps anti-Th/To. L’âge moyen variait de 39 a 62 ans et les femmes representaient 70 a 93 % des patients. La prevalence des anticorps anti-Th/To etait estimee a 2,7 % (IC95 % : 1,8–3,7 %) avec une grande heterogeneite en fonction des etudes (I2 = 84 %). La prevalence etait moins importante en cas d’utilisation d’immunoblot (1,6 %, IC95 % : 0,7–2,8) comparivement a la technique d’immunoprecipitation (3,4 %, IC95 % : 2,0–5,1) ( p = 0,006 entre les deux techniques). La distribution en fonction des pays n’etaient pas en faveur d’une difference genetique quant a la prevalence ( p = 0,10). Les anticorps anti-Th/To etaient principalement trouves chez les patients ayant une ScS cutanee limitee ; seulement 18 % (IC95 % : 6–33) des patients positifs pour ces autoanticorps avaient une ScS cutanee diffuse. Les ulceres digitaux etaient presents chez 47 % (IC95 % : 28–68) des patients ayant des anticorps anti-Th/To, le reflux gastro-œsophagien (RGO) chez 40 % (IC95 % : 32–49), les arthralgies chez 16 % (IC95 % : 2–40) et les atteintes musculaires chez 5 % (IC95 % : 2–10) de ces patients. Concernant les atteintes severes, 37 % (IC95 % : 29–45) des patients presentaient une pneumopathie interstitielle diffuse (PID), 12 % (IC95 % : 3–25) une hypertension arterielle pulmonaire (HTAP), 6 % (IC95 % : 0–18) une atteinte cardiaque et 3 % (IC95 % : 0–10) une atteinte renale. Les patients avec anti-Th/To avaient plus de chance de presenter une HTAP (OR : 4,70, IC95 % : 3,00–7,37) et une PID (OR : 3,02, IC95 % : 1,60–5,71). Comparativement aux autres autoanticorps, les patients ayant des anticorps anti-Th/To avaient moins de ScS cutanee diffuse en particulier compare aux patients ayant des anticorps anti-Scl70 (OR : 0,12, IC95 % : 0,04–0,37), anti-ARN polymerase III (OR : 0,06, IC95 % : 0,02–0,22), anti-PM/Scl (OR : 0,34, IC95 % : 0,15–0,79) et anti-fibrillarine (OR : 0,05, IC95 % : 0,02–0,11). Comparativement aux patients porteurs anticorps anti-centromeres, ces patients avaient plus souvent une atteinte musculaire (OR : 3,69, IC95 % : 1,25–10,89), de PID (OR : 4,95, IC95 % : 3,12–7,88), et d’atteinte renale (OR : 7,09, IC95 % : 1,87–26,94) mais moins souvent de RGO (OR : 0,40, IC95 % : 0,27–0,61). Comparativement aux porteurs d’anticorps anti-Scl70, ils avaient moins souvent de PID (OR : 0,4,2, IC95 % : 0,23–0,75). Compare aux porteurs d’anticorps anti-ARN polymerase III, ils presentaient moins souvent une atteinte articulaire (OR : 0,1,9, IC95 % : 0,10–0,38) et plus souvent une HTAP (OR : 5,11, IC95 % : 2,3–11,30). Comparativement aux porteurs d’anti-PM/Scl, ils avaient moins souvent d’atteinte cardiaque (OR : 0,34, IC95 % : 0,16–0,72). Comparativement aux porteurs d’anticorps anti-fibrillarine, ils presentaient plus souvent une atteinte articulaire (OR : 0,19, IC95 % : 0,07–0,47) et moins souvent une atteinte musculaire (OR : 0,32, IC95 % : 0,11–0,95). Conclusion Les anticorps anti-Th/To sont des anticorps rares avec une prevalence globale de 3 % au cours de la sclerodermie systemique. Leur frequence semble etre influencee par la technique de dosage, suggerant une difference de sensibilite entre l’immunoblot et l’immunoprecipitation, cette derniere etant la technique de reference. Ils delimitent un phenotype particulier et sont associes aux formes systemiques cutanees limitees avec une frequence plus frequente des atteintes viscerales comparativement a celle des formes associees aux anti-centromeres.

New treatment strategies require that rheumatoid arthritis (RA) be diagnosed as early as possible. New diagnostic markers were required, because rheumatoid factors (RF), until now criteria for classification of RA, are not sufficiently specific and sometimes appear late, thereby limiting their diagnostic usefulness. The objective of this review is to describe the current state of knowledge and more particularly to analyze the interest of new RA autoanti-bodies, called anti-peptide or anti-citrullinated protein anti-bodies (ACPA). Other autoanti-bodies have been described, including anti-Sa, anti-alpha enolase, and anti-calpastatin autoanti-bodies. Nonetheless, their diagnostic value remains limited compared to ACPA. Accordingly, in daily practice today, the only autoanti-bodies that must be tested for to diagnose RA are the ACPAs and RFs. The discovery of ACPA (initially called anti-keratin and anti-perinuclear anti-bodies) was a major step forward for the laboratory diagnosis of RA. The tests most often used routinely areenzyme-linked immunosorbent assays(ELISA) with cyclic citrullinated peptides, whence the name anti-CCP autoanti-bodies. Accordingly, the two terms ACPA and anti-CCP can both be used. The diagnostic value, in particular their specificity, is on the order of 95%, regardless of the method of identification. These markers are very useful and are often present earlier than RF. These ACPA also have prognostic value because they are associated with more aggressive forms of RA. On the other hand, their value over time, in particular, their fluctuation as a function of treatment, is more controversial. In practice, it is recommended to test for both RF and ACPA in a diagnostic work-up for early RA. During follow-up, the value of testing for these autoanti-bodies has not been demonstrated, but additional studies are still necessary with the anti-CCP autoanti-bodies and the new anti-citrullinated protein autoanti-bodies.

Liver–Kidney Microsomes Type 3 (LKM3) autoantibodies (aAbs) have been described in chronic hepatitis D virus infection in 1983. The detection of such aAbs in autoimmune hepatitis (AIH) Type 2 was thereafter reported. The molecular targets of LKM3 aAbs have been identified as enzymes belonging to the UDP-glucuronosyltransferase family 1. Since 20–30% of suspected AIH are negative for the classical autoimmune serological markers, such as aAbs directed against antinuclear autoantibodies, smooth muscle autoantibodies and Liver–Kidney Microsomes Type 1 aAbs, LKM3 aAbs could be of great interest in the diagnosis of such negative AIH. In this review, we discuss the sensitivity and specificity of these aAbs in AIH in order to stress out their potential clinical use as a marker.

Introduction Les auto-anticorps anti-Glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65-Ac) sont observes chez les patients presentant un diabete auto-immun et a taux tres eleves dans 3 grands syndromes neurologiques (SN) rares que sont le Stiff-Person syndrome (SPS), un sous type d’ataxies cerebelleuses (AC) et certains patients presentant des encephalites limbiques (EL). Les EL auto-immunes sont rares et se definissent par l’apparition subaigue d’un deficit de la memoire a court terme, de crises d’epilepsie ou de troubles comportementaux associes a une inflammation mesiotemporale constatee a l’IRM et sur la ponction lombaire. Neanmoins, cette definition large peut donner lieu a de nombreuses variations en fonction des auto-anticorps associes et la semiologie est mal decrite pour les patients presentant des GAD65-Ac. Dans un but de clarification, nous avons revu systematiquement tous les troubles cognitifs associes a des taux eleves de GAD65-Ac. Resultats De janvier 1993 a janvier 2016, nous avons identifie 85 patients avec un syndrome neurologique associe a un titre eleve de GAD65-Ac dans le serum ou le liquide cephalorachidien (LCR). Sur ces 85 patients, 11 ont ete exclus du fait d’un manque d’information clinique. Sur les 74 restants, 40 presentaient des troubles pour lesquels une EL avait ete discutee. Sur ces 40 patients, 16 presentaient des troubles definissant une EL associant un debut subaigu, une confusion, des troubles du comportement, des crises d’epilepsie et une amnesie anterograde. Il est a noter que 4 d’entre eux avaient une symptomatologie initiale particuliere avec de courts episodes d’amnesie isolee repetes et intercales de periode de recuperation complete. Ces 16 EL typiques etaient generalement isolees sauf chez un patient presentant egalement un Stiff-person syndrome. L’âge median etait de 30 ans (extremes : 6–63) et le suivi median de 4,75 ans (extremes : 0,4–18). L’evolution de ces EL a ete favorable dans un premier temps dans la majorite des cas, mais 12/16 patients gardaient des sequelles cognitives dont 6 ont installe progressivement une aggravation des troubles de memoire. Tous presentaient une epilepsie sequellaire. A cote de ces 16 patients, 21 n’ont presente que des crises d’epilepsie pendant plusieurs mois ou annees. Cette epilepsie etait d’origine temporale dans la majorite des cas (20 patients) et debutait avec une mediane de 30 ans (extremes : 10–72). Elle se manifestait le plus souvent par des crises partielles complexes avec des generalisations secondaires frequentes. Malgre l’instauration d’un traitement antiepileptique adapte, cette epilepsie restait pharmacoresistante pour 15 patients et la frequence moyenne des crises restait elevee avec au moins une crise par mois. Il est interessant de noter que parmi les 6 patients qui presentaient une epilepsie benigne non pharmacoresistante, 5/6 avait un autre trouble neurologique associe (4 AC et 1 SPS) alors qu’il n’y en avait que 4/15 dans le groupe pharmacoresistant. L’evolution de ces 21 patients epileptiques a ete marquee chez un tiers des patients (7 cas) par l’installation de troubles de memoire progressifs survenant avec une mediane de 5 ans apres le debut des crises (0,6 a 23). Ces 7 patients presentaient une inflammation mesiotemporale sur l’IRM initiale alors qu’elle n’etait observee que chez 2/14 patients epileptiques sans troubles de memoire. Par contre, l’inflammation du LCR (pleiocytose et bandes oligoclonales), la frequence des crises ou la pharmacoresistance n’etaient pas plus frequentes chez ces 7 patients par rapport aux 14 autres. A cote de ces 2 groupes, 3 patients, deux femmes et un homme, de plus de 55 ans ont presente une demence progressive. Tous etaient connus pour une ataxie cerebelleuse associee a des GAD65-Ac. Fait interessant, ces troubles mnesiques etaient associes a une inflammation temporale a l’IRM chez deux patients et a une inflammation du LCR chez l’ensemble de ces patients (bandes oligoclonales). Conclusion Notre travail permet de conclure qu’il existe plusieurs modes d’apparition de troubles cognitifs associes a la presence de GAD65-Ac et que les tableaux cliniques ne se limitent pas a une EL classique. Des troubles plus progressifs sont possibles et les hypersignaux FLAIR mesiotemporaux pourraient etre un facteur de risque majeur necessitant la mise ne place d’un traitement immunomodulateur plus agressif.

Introduction La detection des auto-anticorps specifiques ou associes a la sclerodermie systemique (SSc) est une aide importante au diagnostic et au pronostic. Les auto-anticorps anti-fibrillarine (AFA) sont decrits comme etant rares, avec des prevalences variables selon les series. Du fait de leur rarete (5 a 10 % des patients), le spectre clinique associe est mal connu. Le but de cette etude est de decrire la frequence et les manifestations cliniques des AFA dans la SSc. Materiels et methodes Nous avons conduit une revue systematique sur Pubmed (1990–juillet 2017). Une meta-analyse de la prevalence des AFA et des atteintes d’organes a ete realisee. Les frequences des manifestations associees aux AFA ont ete comparees a celles des autres auto-anticorps (anti-Scl70, anti-centromere, anti-PM/Scl, anti-RNA pol III, anti-Ku, anti-Th/To). En cas d’heterogeneite significative (I2 > 50), un modele a effet aleatoire a ete utilise. Les intervalles de confiance (IC) sont estimes a 95 %. Resultats Au total, 21 etudes totalisant 10 146 patients ont ete incluses. La prevalence des AFA etait de 3,9 % (IC 2,3–6,4, I2 = 99 %), avec des variations importantes en fonction des pays (Australie 0,4 %, IC 0,0–5,8 ; Etats-Unis 9,3 %, IC 3,6–21,9). Les patients AFA positifs presentaient majoritairement une SSc cutanee diffuse (53 %, IC 33–45, I2 = 30 %). Les manifestations les plus frequentes associees aux AFA etaient l’atteinte articulaire (56 %, IC 24–84, I2 = 89 %), la pneumopathie interstitielle diffuse (37 %, IC 19–59, I2 = 89), l’atteinte musculaire (31 %, IC 25–36, I2 = 71), l’hypertension arterielle pulmonaire (22 %, IC 17–27, I2 = 12) et l’atteinte cardiaque (17 %, IC 24–84, I2 = 89). Les patients avec AFA avaient plus souvent une atteinte cutanee (OR 2,24, IC 1,38–3,64), excepte pour les patients anti-Scl70. L’atteinte articulaire chez les patients avec AFA etait plus frequente que chez ceux sans AFA (OR 2,05, IC 1,01–4,17), surtout chez les patients positifs pour les anti-centromere (OR 4,63, IC 2,09) ou les anti-Th/To (OR 5,32, IC 2,31–13,28). L’atteinte musculaire etait plus prevalente chez les patients avec AFA comparativement a ceux avec des anti-Scl70 (OR 2,53–1,30–4,94) et anti-Th/To (OR 3,33, IC 1,07–10,31). Conclusion La prevalence des AFA est faible, de l’ordre de 4 %, avec des variations importantes selon les series. Les patients avec AFA sont plus frequemment atteints d’une SSc cutanee diffuse. Les manifestations arthromusculaires et pulmonaires sont au premier plan chez ces patients.

Resume La sclerodermie est caracterisee par un processus fibrosant evolutif et par des lesions vasculaires des capillaires et des arterioles essentiellement. Ces lesions peuvent toucher le systeme visceral, d'ou toute la gravite des sclerodermies. La physiopathologie est complexe mais certaines anomalies immunologiques, dont la reponse humorale avec une activation polyclonale lymphocytaire B, se revelent etre utiles au clinicien. Ainsi, la presence d'auto-anticorps antinucleaires de specificite variee, permet d'etayer un diagnostic hesitant devant une forme debutante et permet d'individualiser les syndromes de chevauchement sclerodermies/myosites. Cette revue generale presente les antigenes cibles et les methodes de detection des differents auto-anticorps antinucleaires produits. Les sensibilites, specificites et les associations cliniques observees entre ces auto-anticorps et les differentes formes de sclerodermie sont egalement detaillees.

The association of positive cytoplasmic antineutrophil antibody (ANCA) necrotizing crescentic glomerulonephritis with endocarditis raises diagnostic issues. Indeed, it is often difficult to determine if the kidney injury is either secondary to an infectious disease or caused by an ANCA-associated small vessel vasculitis. We report a 59-year-old man admitted in nephrology for acute glomerular syndrome in whom the renal biopsy showed a crescentic necrotizing glomerulonephritis. A diagnosis of vasculitis was initially considered in the presence of high titer of ANCA (anti-proteinase 3). Because of associated Staphyloccocus aureus endocarditis the patient received both corticosteroids and antibiotics that allowed remission of both kidney injury and endocarditis. The renal presentation and the disappearance of ANCA support the infectious etiology of this glomerulonephritis rather than an ANCA-associated small vessel vasculitis. It is important to be cautious in the presence of ANCA positive extracapillary glomerulonephritis and endocarditis should be ruled out before initiation of corticosteroids that may be nevertheless necessary in severe acute glomerulonephritis.

Resume L'emploi de techniques de dosages sensibles et precises est un prerequis indispensable a la bonne utilisation des cytokines en pratique clinique. De nombreux facteurs participent a la complexite de l'exploration des cytokines. Historiquement, les methodes biologiques ont precede les dosages immunologiques ; ces derniers sont aujourd'hui les plus repandus, mais ils necessitent encore des efforts de standardisation. Neanmoins, du fait de l'action locale des cytokines, l'etude de leurs concentrations circulantes est d'un apport limite pour permettre une comprehension globale de la physiopathologie de ces mediateurs. Ceci est a l'origine du developpement d'approches differentes permettant d'apprecier la capacite des cellules a produire des cytokines. Ces approches sont representees par la technique ELISPOT, la determination des cytokines associees aux cellules par cytometrie en flux et l'etude de la capacite secretoire du sang total, ou des cellules mononucleees circulantes. Toutes ces techniques associees a la detection locale des cytokines par immunohistochmie ou par hybridation in situ et RT-PCR apparaissent tres complementaires pour permettre une meilleure comprehension de la biologie des cytokines. Quelques exemples d'applications cliniques relatifs aux maladies infectieuses, a la cancerologie, aux maladies autoimmunes, a l'allergie, a la transplantation et l'evaluation preclinique des traitements immunotherapiques sont donnes.

The COBAS ® Core HEp2 ANA enzyme immune assay (EIA) was evaluated in a precision and a clinical sample study in comparison to indirect immunofluorescence assay (IFA) on HEp2-cells. In the precision study the COBAS ® Core EIA yielded intraassay coefficient variations (CVs) mostly below 9%, and interassay CVs between 4.7% and 10.4%. When comparing the COBAS ® Core EIA to IFA, the results corresponded well in healthy subjects, systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disease and rheumatoid arthritis. In the case of Sjogren’s syndrome and scleroderma patients the COBAS ® Core EIA yielded a lower rate of positive results compared to IFA. This discrepancy may be explained by the lack of detection of autoantibodies to nuclear antigens that can be identified only by IFA due to their compartimentalization and higher localized antigen density in HEp2 cells. The discrepancies in the group of dermato/polymyositis patients are due to the fact that the EIA contains mainly nuclear antigens and was able to detect only antibodies against the cytoplasmic Jo1 antigen that was added to the HEp2 nuclear extract. Routine sera were also evaluated; good agreement was found in sera from patients attending tertiary reference centres for autoimmune diseases but a higher number of discrepancies was reported in sera from unselected populations.

Summary Background Celiac disease is a common disorder characterised by an immune response to ingested wheat gluten. It may be associated with pulmonary or cardiac manifestations. Methods Case report. Results A 52-year old woman with a history of chronic anemia presented with diffuse alveolar hemorrhage and atrioventricular heart block. The diagnosis of celiac disease was based on positive anti-transglutaminase, anti-endomysial, and anti-gliadin antibodies, and on jejunal biopsies showing complete villous atrophy. Conclusion Screening for celiac disease using anti-transglutaminase antibodies should be performed in patients with diffuse alveolar hemorrhage. Electrocardiogram is warranted in patients with celiac disease or alveolar hemorrhage.

Introduction Parmi les auto-anticorps (AA) antinucleaires (ANA), les AA anti-SS-A 60 kDa et anti-SS-B sont associes aux connectivites, et notamment au syndrome de Gougerot-Sjogren (SGS), au lupus systemique (LS), et aux myosites inflammatoires idiopathiques (MII). La presence des AA anti-SS-B est fortement associee aux anti-SS-A, les patients porteurs d’anti-SS-B etant toujours positifs pour les deux AA. Les AA anti-SS-A sont parfois isoles dans 20 % des SGS. Cependant, la valeur clinique des AA anti-SS-B sans anti-SS-A, n’a jamais ete decrite. L’objectif de l’etude est d’etudier la frequence et le spectre clinique des patients AA anti-SS-B isoles. Patients et methodes Les patients presentant un des deux AA anti-SS-A et/ou SS-B detectes par technologie Luminex (Bioplex 2200, Biorad) ont ete inclus retrospectivement a partir de la base de donnees du laboratoire d’immunologie des Hospices Civils de Lyon entre janvier 2013 et 2014. Une extraction des donnees cliniques et biologiques a ete faite a partir des dossiers. Le diagnostic des connectivites etait pose selon les criteres internationaux. Les patients ont ete classes en deux groupes selon la presence d’une connectivite. La detection des anticorps antinucleaires a ete realisee par immunofluorescence indirecte sur cellules HEp 2. Les AA ont ete doses par fluorimetrie de flux ou immunonephelemetrie. Les comparaisons de moyenne ont ete faites par les tests de Student ou de Mann-Whitney, les comparaisons de proportion avec le test exact de Fisher. Resultats Mille cent soixante-treize patients avec AA anti-SS-A et/ou d’AA anti-SS-B positifs ont ete retrouves entre 2013 et 2014. 84 (7,2 %) etaient des AA anti-SS-B isoles (âge moyen 59 ans, 79 % de femmes). Un dosage anterieur ou posterieur avec des AA anti-SS-A positifs a ete retrouve chez 4 patients. Un second dosage des AA anti-SS-B etait negatif pour 2 patients. Pour 3 patients, aucune donnee clinique n’etait disponible. Un total de 75 patients a ete retenu pour l’analyse clinico-biologique. Dix-huit patients etaient porteurs de connectivite (5 LS, 5 PR, 3 SS, 2 MII, 2 SGS, 1 syndrome de Sharp). Les principaux symptomes retrouves etaient des arthralgies ou synovites (28 % des patients), et un syndrome de Raynaud (14,5 % des patients). Aucun patient n’avait une atteinte viscerale severe de LS, 4 patients avec SS (5 %) presentaient une pneumopathie interstitielle diffuse ou une hypertension arterielle pulmonaire. Aucun deces n’etait survenu pendant le suivi. 14 patients avaient une autre MAI (dont 2 vascularites a ANCA, 2 scleroses en plaque, 1 rhumatisme psoriasique, 1 sclerodermie localisee, 1 syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, 1 hepatite auto-immune, 4 non etiquetes), 4 patients avaient un cancer (3 lymphomes et 1 cancer pulmonaire), 20 patients n’avaient pas de diagnostic organique retenu, et 15 patients avaient une autre affection (glomerulonephrite aigue post-infectieuse, insuffisance renale aigue immunoallergique, maladie de Vaquez, sclerose laterale amyotrophique…). Parmi les 75 patients, 30 (40 %) avaient des ANA positifs a un titre superieur a 1/160 dont la fluorescence etait homogene pour 13 patients (17 %), mouchete pour 15 patients (20 %), centromere pour 2 patients (2,6 %). Etaient significativement correles a la presence d’une connectivite le titre des ANA (titre median 480 versus 0, p Conclusion Chez les patients porteurs d’anti-SS-A ou d’anti-SS-B, la prevalence des AA anti-SS-B isolee n’est pas rare et est estimee de 8 % dans notre serie. Seuls 24 % d’entre eux souffrent d’une connectivite, ce chiffre pouvant varier en fonction des habitudes de prescription locale. Les patients positifs avec AA anti-SS-B isoles souffrant de connectivite representent un groupe heterogene. Les diagnostics les plus frequents sont le LS et la PR. Aucun spectre clinique associe aux AA anti-SS-B isoles ne se degage de l’analyse de notre serie. La seule presence d’AA anti-SS-B et son titre n’apportent pas d’argument pour poser le diagnostic d’une connectivite. En revanche, le titre des ANA et la presence d’autres AA sont un facteur predictif de la presence sous-jacente d’une connectivite.