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Der postoperative Ileus (POI) ist definiert als ein vorubergehender Stillstand der koordinierten Darmperistaltik nach operativen Eingriffen, der eine ausreichende Passage des Darminhalts bzw. die Toleranz der oralen Nahrungsaufnahme verhindert. Dieses haufige Krankheitsbild ist verbunden mit einem Anstieg der perioperativen Morbiditat, einer Verlangerung der Krankenhausverweildauer und einer Erhohung der Kosten. Die Pathogenese des POI ist multifaktoriell: Neben einer Peristaltikhemmung durch inhibitorische neuronale Reflexbogen und der Gabe von Opioiden spielen, insbesondere bei der protrahierten und uber Tage andauernden Form, immunologische Mechanismen eine entscheidende Rolle. Hierbei kommt es durch das chirurgische Trauma zu einer Aktivierung von residenten Makrophagen der Tunica muscularis (ME), was letztlich zu einer Freisetzung von proinflammatorischen Mediatoren und einer Ausbreitung der Entzundung auf den gesamten Gastrointestinaltrakt fuhrt. Bis heute existieren weder eine Prophylaxe noch eine evidenzbasierte Therapie. Da die gangigen Konzepte (z. B. die Gabe von Prokinetika) in randomisierten Studien keinen signifikanten Vorteil erbringen konnten, erscheint nach aktueller Datenlage das fruhe Eingreifen in die immunologischen Prozesse eine erfolgversprechende Option zur Prophylaxe des POI zu sein. Ziel dieses Manuskripts ist es, eine Ubersicht uber die dem POI zugrunde liegenden immunologischen Prozesse zu verfassen und nachfolgend einen Fokus auf aktuelle Therapiemasnahmen und zukunftige potenzielle Optionen der Prophylaxe des POIs zu setzen.