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ZusammenfassungDie vorliegende Arbeit soll einen Überblick über Diagnostik und Therapie der myelodysplastischen Syndrome (MDS) darstellen, aber auch aktuelle wissenschaftliche Fragestellungen zur Ätiopathogenese, Pathophysiologie und Klassifikation der myeloischen Neoplasien erläutern, die den Blickwinkel auf die MDS in mancher Hinsicht erweitern können und möglicherweise in Zukunft auch in der Klinik Berücksichtigung finden werden.

ZUSAMMENFASSUNGMyelodysplastische Syndrome (MDS) umfassen klonale Stammzellerkrankungen, die mit Dysplasiezeichen, zytogenetischen und molekulargenetischen Veränderungen sowie zum Teil mit einem erhöhten Blastenanteil einhergehen. Die Patienten weisen vor allem klinische Zeichen der hämatopoietischen Insuffizienz, insbesondere Anämiesymptome, auf. Eine exakte und umfassende Diagnostik ist zur Diagnosestellung unerlässlich. Die Prognose wird durch das Progressionsrisiko in eine akute myeloische Leukämie, sowie von zytopeniebedingten Komplikationen und patienteneigenen Faktoren wie Alter und Komorbiditäten beeinflusst. Scores wie das revidierte International Prognostic Scoring System (IPSS-R) dienen der Prognoseabschätzung und somit der risikoadaptierten Therapieplanung. Niedrigrisiko-Patienten werden mit supportiven Maßnahmen wie Transfusionen, Erythropoietin, Lenalidomid bei del(5q) und Eisenchelation behandelt. Die Therapie der Hochrisikopatienten zielt auf die Verlängerung der Lebenserwartung ab und beinhaltet, wenn immer möglich, die allogene Stammzelltransplantation in kurativer Intention und die Gabe von 5-Azacitidine in palliativer Intention. Für die Mehrheit der Patienten steht aber keine zugelassene Therapie zur Verfügung, weshalb diese Patienten in klinischen Studien behandelt werden sollten. Luspatercept wird vermutlich in Kürze eine Zulassung bekommen.

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind maligne Stammzellerkrankungen, die meist im hoheren Lebensalter anlasslich der Abklarung einer Zytopenie diagnostiziert werden und einen sehr variablen Krankheitsverlauf haben. Die Diagnostik erfolgt mittels Zytologie, Zytogenetik und Histologie unter Berucksichtigung der Auspragung der Dysplasien, des Blastenanteils in Blut und Knochenmark und zytogenetischer Befunde nach den Vorschlagen der WHO-Klassifikation. Eine Abschatzung der Prognose kann mithilfe des Internationalen Prognosescore (IPSS) erfolgen. Eine revidierte Version dieses Scores (IPSS-R) berucksichtigt neben Blastenanteil und zytogenetischen Befunden auch Blutzellwerte. Er bildet 5 Risikogruppen, die sich bezuglich der zu erwartenden Uberlebenszeit und des Risikos der Entwicklung einer akuten Leukamie signifikant unterscheiden. Niedrigrisikopatienten werden mit dem Ziel der Lebensqualitatsverbesserung mit Transfusionen, ggf. Eisenchelation oder Erythropoietin oder in klinischen Studien behandelt. Jungeren Hochrisikopatienten sollte eine allogene Stammzelltransplantation mit kurativer Intention angeboten werden. Zugelassen ist fur Hochrisikopatienten auch die Therapie mit 5-Azazytidine, die auch im hohen Lebensalter eingesetzt werden kann. Die Deutsche MDS-Studiengruppe fuhrt zahlreiche klinische Studien durch, damit moglichst vielen Patienten eine geeignete Therapie angeboten werden kann.

Maligne Knochenmarkerkrankungen wie akute myeloische Leukamien und myelodysplastische Syndrome sind klassische Alterserkrankungen mit einem Altersmedian um 70 Jahre. Die Auswahl der Therapieverfahren, wie intensive Chemotherapie, allogene Blutstammzell-Transplantation, epigenetische und supportive Therapie, sollte nicht nur am kalendarischen Alter festgemacht werden. Vielmehr mussen Begleiterkrankungen, die im Kontext einer Therapie relevante Probleme bereiten konnen, berucksichtigt werden. Gute Instrumente zur Abschatzung der Relevanz von Begleiterkrankungen sind Komorbiditats-Scores, von denen 2 mittlerweile gut etabliert und validiert sind.

From a total of 18,416 bone-marrow biopsy reports entered into the Dusseldorf Bone Marrow Registry between 1975 and 1990 those of patients diagnosed as having preleukaemia, myeloid dysplasia, panmyelopathy with hypercellular bone marrow, refractory anaemia, sideroblastic anaemia or smoldering leukaemia were reanalyzed together with patient-data. If the diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS) was confirmed, the original blood and bone-marrow smear was re-examined and classified, 584 cases in all (3.2%). During the same period acute myeloid leukaemia had been diagnosed in 506 patients (2.8%). The average annual incidence of MDS in the Dusseldorf area was 3.65 per 100,000 inhabitants. Over 80% of cases occurred from the age of 60 years, while 7% were younger than 50 years. The sex ratio was the same in all subgroups of MDS, except chronic myelomonocytic leukaemia (male:female ratio 1:1.57). 31 patients (5.3%) had received ionizing radiation and/or cytostatic or immunosuppressive treatment for various underlying diseases before MDS had been diagnosed (secondary MDS). Preceding occupational contact with organic solvents could not be excluded with certainty in 12 patients. These data suggest that MDS is a relatively frequent disease of hematopoiesis among the older age groups. The proportion of secondary (treatment-induced) forms is small and does not explain the recently observed increased incidence.

OBJECTIVE: To assess the prognostic value of serum thymidine kinase (sTK) activity in patients with the myelodysplastic syndrome (MDS). PATIENTS AND METHODS: The study included 255 patients (144 men, 111 women, median age 67 [14-97] years) in whom primary MDS had been diagnosed between 1986 and 1995 (refractory anaemia [RA]: n = 40; RA with ring sideroblasts: n = 38; RA with increased blasts: n = 76; RA with increased blasts in transformation: n = 45; chronic myelomonocytic leukaemia: n = 56). 69 healthy persons (28 men, 41 women, median age 33 [24-62] years) served as controls. The normal laboratory range for sTK was between 0.9 and 4.9 U/microliter. RESULTS: At time of diagnosis 83% of patients had sTK levels higher than 5 U/microliter. There was no relationship between sTK levels and the proportion of medullary blasts. But serum sTK levels correlated with LDH activity (P or = 10 U/microliter. Cumulative survival rates in both groups was 69 +/- 10% ( or = 10 U/microliter), respectively, after 2 years and 37 +/- 9% ( or = 10 U/microliter) after 5 years (P = 0.0002). Multivariate analysis showed that sTK, haemoglobin concentration and proportion of medullary blasts were independent prognostic survival factors. CONCLUSIONS: Most patients with MDS have an increased sTK level when the diagnosis is made. This reflects the impaired proliferation and differentiation of haematopoiesis. sTK is a simply and rapidly measured prognostic indicator for estimating survival probability of patients with MDS.