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ZusammenfassungDas gramnegative Bakterium Pseudomonas aeruginosa ist für eine Vielzahl schwerer nosokomialer Infektionen verantwortlich und besitzt eine oftmals hohe Resistenz gegen gängige Antibiotika. Um die Resistenzentwicklung zu vermindern, besteht ein Ansatz der antibakteriellen Wirkstoffentwicklung darin, antivirulente Substanzen zu ermitteln, welche das Infektionsgeschehen im Wirt verringern. Zu den Virulenzfaktoren zählen beispielsweise Proteine zur Adhäsion des Bakteriums an die Wirtszelle, zur Invasion in die Zelle oder auch die Sekretion von zelltoxischen Substanzen.Die Aufnahmeeffizienz des physiologisch wichtigen Kations Zink(II) hat Einfluss auf verschiedene bakterielle Virulenzfaktoren, wie beispielsweise die Biofilmbildung. Außerdem spielen Zink und andere Spurenelemente eine wichtige Rolle für das Bakterienwachstum im Wirt, der seinerseits versucht, deren Verfügbarkeit zu minimieren. Dieser Teil der Pathogen-Wirt-Interaktionen wurde erst vor wenigen Jahren entdeckt und stellt daher einen neuen und vielversprechenden Ansatzpunkt zur Testung neuer Wirkstoffe dar. Aufgrund des Zusammenhangs von Metallaufnahme, Virulenz und Proliferation lassen sich Effekte auf die Schwermetallaufnahme mittels Proliferationsassays an Bakterien einfach in Screenings mit einer großen Anzahl an Substanzen umsetzen. Im Anschluss an ein primäres Screening müssen die erhaltenen Hits weiter untersucht und ihre Wirkweise charakterisiert werden. Im besten Fall lassen sich so Substanzen entdecken, die spezifisch die bakterielle Zinkhomöostase hemmen.Auf diese Weise wurde von uns ein Screening einer kleinen Naturstoffbibliothek durchgeführt, in dem sich einige primäre Hits identifizieren ließen, die schließlich jedoch keine zinkabhängige Wirkung auf die Proliferation besaßen. Um einen vollständigeren Überblick über die methodologischen Ansätze und Erfolgsaussichten solcher Screenings zu geben, werden in diesem Artikel neben dem von uns durchgeführten Proliferationsscreening an P. aeruginosa auch drei in der Literatur beschriebene Screenings genauer beleuchtet.

In West African medicine, Entada africana Guill. & Perr. from the family of Fabaceae is used to treat inflammatory conditions in the management of fractures, wounds, and sprains in the northern region of the Republic of Benin. The aim of the present study was to isolate and elucidate phenolic compounds from a hydroalcoholic leaf extract from E. africana and to identify compounds with anti-inflammatory activity in vitro. Eleven compounds were purified from three fractions, which have shown strong to medium anti-inflammatory activity. The isolated compounds were characterized by HRESI-MS and NMR methods as gallic acid (1), ethyl gallate (2), 5,7-dihydroxychromen-4-one (3), 3′,4′,7-trihydroxyflavone (4), dihydrokaempferol-7-O-glucoside (5), catechin (6), quercetin-3-O-[β-apiosyl-(1‴→2″)-β-glucoside] (7), quercetin-3-O-glucoside (8), naringenin-7-O-glucoside (9), aromadendrin (10), and myricetin-3-O-glucoside (11). Nine of the major phenolic compounds were tested using TNF-α stimulated human keratinocytes (HaCaT) as skin inflammation model to identify molecules, which may explain the use of the plant leaves as an anti-inflammatory remedy by assessing the release of proinflammatory cytokines IL-8 and IL-6. The hydroacoholic leaf extract of E. africana exerted a medium inhibitory effect on the release of IL-8. 3′,4′,7-trihydroxyflavone, aromadendrin, dihydrokaempferol-7-O-glucoside and ethyl gallate demonstrated a strong to medium effect on the release of IL-6. For the release of IL-8, 3′,4′,7-trihydroxyflavone demonstrated a medium activity. This study provides for the first time a detailed screening of phenolic compounds occurring in the hydroethanolic leaf extract of E. africana. Additionally, it is shown that E. africana contains active compounds which may justify its traditional medicinal use as an anti-inflammatory remedy to treat inflammatory and pain-related skin conditions in the Republic of Benin.