1. Personalization of renal replacement therapy initiation: a secondary analysis of the AKIKI and IDEAL-ICU trials
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François Grolleau, Raphaël Porcher, Saber Barbar, David Hajage, Abderrahmane Bourredjem, Jean-Pierre Quenot, Didier Dreyfuss, Stéphane Gaudry, Equipe 5 : METHODS - Méthodes de l’évaluation thérapeutique des maladies chroniques (CRESS - U1153), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Maladies rénales fréquentes et rares : des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée (CoRaKID), Hôpital Avicenne [AP-HP], and Porcher, Raphaël more...
- Subjects
Intensive Care Units ,Renal replacement therapy ,[MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST] ,[SDV.MHEP.PHY] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,[SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,Humans ,Critical Care and Intensive Care Medicine ,Kidney ,Heterogeneity of treatment effect ,Personalized medicine ,[MATH.MATH-ST] Mathematics [math]/Statistics [math.ST] ,Time-to-Treatment ,Acute kidney injury - Abstract
Background Trials comparing early and delayed strategies of renal replacement therapy in patients with severe acute kidney injury may have missed differences in survival as a result of mixing together patients at heterogeneous levels of risks. Our aim was to evaluate the heterogeneity of treatment effect on 60-day mortality from an early vs a delayed strategy across levels of risk for renal replacement therapy initiation under a delayed strategy. Methods We used data from the AKIKI, and IDEAL-ICU randomized controlled trials to develop a multivariable logistic regression model for renal replacement therapy initiation within 48 h after allocation to a delayed strategy. We then used an interaction with spline terms in a Cox model to estimate treatment effects across the predicted risks of RRT initiation. Results We analyzed data from 1107 patients (619 and 488 in the AKIKI and IDEAL-ICU trial respectively). In the pooled sample, we found evidence for heterogeneous treatment effects (P = 0.023). Patients at an intermediate-high risk of renal replacement therapy initiation within 48 h may have benefited from an early strategy (absolute risk difference, − 14%; 95% confidence interval, − 27% to − 1%). For other patients, we found no evidence of benefit from an early strategy of renal replacement therapy initiation but a trend for harm (absolute risk difference, 8%; 95% confidence interval, − 5% to 21% in patients at intermediate-low risk). Conclusions We have identified a clinically sound heterogeneity of treatment effect of an early vs a delayed strategy of renal replacement therapy initiation that may reflect varying degrees of kidney demand-capacity mismatch. more...
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- 2022
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