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Objetivo: analizar el perfil inflamatorio sistémico y niveles de metabolitos relacionados con neuroinflamación, en sujetos con un primer episodio de psicosis. Antecedentes: estudios previos sobre perfiles celulares y citocinas han contribuido a la hipótesis de la inflamación en esquizofrenia(1–3); sin embargo, marcadores precisos de disfunción inflamatoria aún son poco claros. Estudios con espectroscopía por resonancia magnética de protón (1H-MRS) han demostrado niveles aumentados de mioinositol (mI) y colina (Cho) en pacientes con primer episodio de psicosis (PEP)(4), sugiriendo neuroinflamación. Aquí, presentamos perfiles inflamatorios (PI) en pacientes con PEP sin tratamiento previo y en controles sanos (CS), así como niveles corticales de mI y Cho utilizando 1H-MRS. Métodos: los PI se analizaron mediante producción espontánea de citocinas de células mononucleares de sangre periférica, y ante la estimulación mitogénica, en 48 pacientes con PEP y 23 CS. La 1H-MRS fue realizada en un escáner 3T, centrado en la corteza prefrontal medial y utilizando LCModel (PEP=27, CS=17). Los PI se compararon entre grupos y se realizaron correlaciones con los hallazgos por 1H-MRS. Núm. de registro del protocolo: 27/16. Resultados: el grupo de PEP (duración de psicosis no tratada 232 (±415) semanas [rango 1-1720]) mostró mayor proporción en el valor proinflamatorio de Th1/Th17 (mediana .265) comparado con CS (mediana .11; U=325, p=.03). El mismo grupo presentó un incremento en la producción espontánea de IL-6 (mediana 2340, CS mediana 2.695; U=193, p=.02), IL-2 (mediana 11.61, CS mediana 3.86; U=196, p=.03), IL-4 (mediana 3.785, CS mediana 2.05, U=144, p<.01). Igualmente, los sujetos con PEP mostraron mayores niveles de Cho (mediana 1.69±0.22, CS mediana 1.37±0.56, t=2.72, df=42, p=.01). No se encontraron diferencias en los niveles de mI u otros metabolitos. Finalmente, los niveles de Cho correlacionaron con las células T reguladoras (r26=.44, p=.02), y con monocitos clásicos (r26=-.53, p=.004). Conclusiones: el grupo de PEP se caracterizó por una desregulación inmunológica, afectando la respuesta inmune innata y adaptativa, con una marca predominantemente Th2. Adicionalmente, se encontraron niveles aumentados de Cho que correlacionaron con células T reguladoras. La intensa marca de Th2 y la respuesta proinflamatoria en sujetos, junto con los hallazgos de 1H-MRS, sugieren cambios que pueden asociarse con procesos inflamatorios sistémicos y centrales en la esquizofrenia. [ABSTRACT FROM AUTHOR]