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Antiretroviral therapy can control human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication in people living with HIV; however, these treatments are not curative and no practical approach for an HIV-1 cure has yet shown success in clinical trials. Counteracting the multiple barriers HIV-1 presents against a practical cure is a direct means to functionalize these curative approaches in vivo. Pharmacological inhibition of the HIV-1 accessory protein, Nef, represents a particularly promising and ambitious approach, with Nef inhibitors holding the potential to reverse HIV-1-related defects in T cell receptor and kinase signaling, apoptosis, autophagy and most importantly, antigen presentation. Together, the capacity for Nef inhibitors to restore these activities underscores their potential as supportive agents in a practical HIV-1 cure. In this review, we outline a rationale for pharmacologically targeting Nef and review the progress made in the identification and development of Nef inhibitors. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Antiretroviral therapy can control human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication in people living with HIV; however, these treatments are not curative and no practical approach for an HIV-1 cure has yet shown success in clinical trials. Counteracting the multiple barriers HIV-1 presents against a practical cure is a direct means to functionalize these curative approaches in vivo. Pharmacological inhibition of the HIV-1 accessory protein, Nef, represents a particularly promising and ambitious approach, with Nef inhibitors holding the potential to reverse HIV-1-related defects in T cell receptor and kinase signaling, apoptosis, autophagy and most importantly, antigen presentation. Together, the capacity for Nef inhibitors to restore these activities underscores their potential as supportive agents in a practical HIV-1 cure. In this review, we outline a rationale for pharmacologically targeting Nef and review the progress made in the identification and development of Nef inhibitors. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: But: Décrire l’évolution du concept de guérison en sexologie : le patient va-t-il guérir ou retrouver son état antérieur ? Méthodes: À partir des différentes définitions de guérison trouvées dans les dictionnaires, une revue de la littérature a été réalisée, afin d’explorer trois dimensions des troubles sexuels permettant d’envisager leur guérison. La première est la notion de temps, la deuxième est la dimension de causalité, la troisième est l’efficacité des traitements permettant d’arriver à cette guérison. Résultats: La plupart des données disponibles concernent la dysfonction érectile et les inhibiteurs de 5-phospho-diestérases. Aucune étude ne permet actuellement de donner des taux de « guérison » dépassant un an après l’arrêt du médicament. La « guérison » spontanée peut être observée dans 20 % des cas à cinq ans. L’origine des troubles sexuels est le plus souvent multifactorielle avec une possibilité de réversibilité de certains facteurs, liés au mode de vie. Les critères d’efficacité de traitement ont évolué au cours des années intégrant maintenant des facteurs de satisfaction et qualité de vie du patient et de sa partenaire en plus des critères de rigidité de l’érection. Conclusion: On peut donc estimer que dans les meilleurs cas le traitement va permettre au patient de retrouver son état antérieur, et que la prise en charge globale peut lui apprendre à gérer sa « fragilité » dans le temps. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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