1. The lncRNA 44s2 Study Applicability to the Design of 45-55 Exon Skipping Therapeutic Strategy for DMD
- Author
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Elena Gargaun, Sestina Falcone, Guilhem Solé, Julien Durigneux, Andoni Urtizberea, Jean Marie Cuisset, Sofia Benkhelifa-Ziyyat, Laura Julien, Anne Boland, Florian Sandron, Vincent Meyer, Jean François Deleuze, David Salgado, Jean-Pierre Desvignes, Christophe Béroud, Anatole Chessel, Alexia Blesius, Martin Krahn, Nicolas Levy, France Leturcq, France Pietri-Rouxel, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Reference des Maladies Neuromusculaires - Atlantique Occitanie Caraïbe (CRMN - AOC), Centre de reference des maladies neuromusculaires Nantes-Angers, CHU d'Angers et Nantes, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut de Myologie, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de référence des maladies rares neuromusculaires, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Optique et Biosciences (LOB), École polytechnique (X)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherches Internationales Servier [Suresnes] (IRIS), Service de biochimie et de génétique moléculaire [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Gestionnaire, HAL Sorbonne Université 5, Centre de recherche en myologie, Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Sorbonne Université (SU), Centre de référence des maladies neuromusculaires Nord/Est/Ile-de-France [Paris], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Sorbonne Université (SU), Université Paris-Saclay, Aix Marseille Université (AMU), Hôpital Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Centre de Recherche en Myologie, ANR-10-INBS-0009,France-Génomique,Organisation et montée en puissance d'une Infrastructure Nationale de Génomique(2010), ANR-10-LABX-0013,GENMED,Medical Genomics(2010), Centre de Reference des Maladies Neuromusculaires AOC, Partenaires INRAE, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École polytechnique (X)
- Subjects
musculoskeletal diseases ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Medicine (miscellaneous) ,Article ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,lncRNA ,medicine ,long noncoding RNA ,Muscular dystrophy ,lcsh:QH301-705.5 ,030304 developmental biology ,0303 health sciences ,[SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,biology ,Myogenesis ,medicine.disease ,Non-coding RNA ,ncRNA ,Long non-coding RNA ,Exon skipping ,lcsh:Biology (General) ,Becker muscular dystrophy (BMD) ,Duchenne muscular dystrophy (DMD) ,Cancer research ,biology.protein ,Biomarker (medicine) ,Protein stabilization ,Dystrophin ,030217 neurology & neurosurgery ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience; In skeletal muscle, long noncoding RNAs (lncRNAs) are involved in dystrophin protein stabilization but also in the regulation of myocytes proliferation and differentiation. Hence, they could represent promising therapeutic targets and/or biomarkers for Duchenne and Becker muscular dystrophy (DMD/BMD). DMD and BMD are X-linked myopathies characterized by a progressive muscular dystrophy with or without dilatative cardiomyopathy. Two-thirds of DMD gene mutations are represented by deletions, and 63% of patients carrying DMD deletions are eligible for 45 to 55 multi-exons skipping (MES), becoming BMD patients (BMDΔ45-55). We analyzed the genomic lncRNA presence in 38 BMDΔ45-55 patients and characterized the lncRNA localized in introns 44 and 55 of the DMD gene. We highlighted that all four lncRNA are differentially expressed during myogenesis in immortalized and primary human myoblasts. In addition, the lncRNA44s2 was pointed out as a possible accelerator of differentiation. Interestingly, lncRNA44s expression was associated with a favorable clinical phenotype. These findings suggest that lncRNA44s2 could be involved in muscle differentiation process and become a potential disease progression biomarker. Based on these results, we support MES45-55 therapy and propose that the design of the CRISPR/Cas9 MES45-55 assay consider the lncRNA sequences bordering the exonic 45 to 55 deletion.
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- 2021
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