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A fibrose hepática (FH) se caracteriza pelo processo de cicatrização que representa a resposta hepática a lesões, através da deposição do colágeno e outros constituintes da matriz extracelular. Este processo ocorrendo repetidas vezes pode vir a culminar em uma cirrose hepática, na qual a organização arquitetônica do fígado se altera a ponto de interferir no fluxo de sangue e nas suas funções. Dentre as mais graves complicações da doença, está incluída hipertensão portal, insuficiência e câncer hepático. As principais células envolvidas na fibrose hepática que produzem matriz extracelular são as células estreladas hepáticas. Esta população de células residentes contém um fenótipo quiescente que funciona como armazenamento de vitamina A do organismo. Uma vez ativadas, elas se transformam de forma a adotar um fenótipo de miofibroblasto. O presente estudo buscou novas opções de tratamentos baseado em conceitos já aplicados, estabelecidos e correlatos ao reposicionamento de fármacos. Neste sentido, o bezafibrato surgiu como alterativa porque apresenta potencial efeito antifibrótico.Este um medicamento comumente utilizado para reduzir os níveis de colesterol e triglicérides no sangue, atuando por meio da ativação de Receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPARs). Portanto, buscamos verificar o potencial efeito antifibrótico do BZF em modelos experimentais in vitro e in vivo como uma possível nova terapia para o tratamento da fibrose hepática. Os parâmetros avaliados in vitro foram a proliferação celular, o índice de citotoxicidade, a identificação das organelas vesiculares ácidas (AVOs), quantificação de gotículas lipídicas, contração de gel de colágeno e análise dos marcadores moleculares relacionados a ativação e reversão fenotípica. Na sequência foram investigados in vivo marcadores de lesão hepática, os aspectos histológicos e também moleculares. Após 72 horas de tratamento in vitro, o BZF diminuiu a proliferação celular, reverteu o fenótipo, reduziu a, Hepatic fibrosis (FH) is characterized by the healing process that represents the hepatic response to injuries, through the deposition of collagen and other constituents of the extracellular matrix. This process occurring repeatedly can culminate in liver cirrhosis, in which the architectural organization of the liver changes to the point of interfering with blood flow and its functions. Among the most serious complications of the disease, this included portal hypertension, liver failure and cancer. The main cells involved in hepatic fibrosis that produce extracellular matrix are hepatic stellate cells. This population of resident cells contains a quiescent phenotype that functions as the body's vitamin A store. And when activated, they transform to adopt a myofibroblast phenotype. The present study sought new treatment options based on concepts already applied, established and related to drug repositioning, in which we directed our analysis to bezafibrate.This is a drug commonly used to reduce the levels of cholesterol and triglycerides in the blood, acting through the activation of Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Therefore, we sought to verify the potential antifibrotic effect of BZF in experimental models in vitro and in vivo. as a possible new therapy for the treatment of liver fibrosis. The parameters evaluated in vitro were cell proliferation, cytotoxicity index, identification of acidic vesicular organelles (AVOs), quantification of lipid droplets, collagen gel contraction and analysis of molecular markers related to phenotypic activation and reversion. Subsequently, hepatic injury markers was investigated in vivo, as well as histological and molecular aspects. After 72 hours of in vitro treatment, BZF decreased cell proliferation, reversed phenotype, reduced cell contraction and induced autophagy. In addition, BZF demonstrated a protective effect on tetrachloride-induced liver fibrosis in mice, confirmed by serum, liver tissue and molecu

O Brasil é o maior produtor e exportador no mundo de uma das principais commodities mundiais – a soja. Há diversos fatores que podem prejudicar o potencial de rendimento da soja, entre os quais é possível destacar os danos causados por doenças fúngicas, como o mofo-branco (Sclerotinia sclerotiorum). Este patógeno pode provocar perdas de até 80% na produtividade de uma lavoura. O manejo do mofo branco deve ser realizado através da adoção de várias medidas de controle que visam reduzir a taxa de incidência do mesmo. Dessa forma o controle biológico entra como uma alternativa ao uso de agroquímicos por manter o equilíbrio ecológico do ambiente. O gênero Streptomyces, pertence ao filo Actinobacteria, e possui grande potencial como agente de controle biológico de fitopatógenos devido a produção de compostos bioativos oriundos do seu metabolismo secundário, resultando em moléculas com diversidade química e ação biológica variada, como antibióticos, anti-inflamatórios, além da produção de vitaminas e enzimas, as quais interferem no ciclo celular de fungos. Pretendeu-se neste trabalho avaliar quatro isolados (CLV16, CLV100, CLV103 e CLV115) do gênero Streptomyces para controlar o fungo S. sclerotiorum. Os resultados mostram que os isolados são eficientes em inibir o crescimento do fitopatógeno, ocorrendo a redução no crescimento em 60% (CLV16), 53,2% (CLV103), 30,4% (CLV100) e 31,7% (CLV115). Os resultados indicam que a inibição promovida pelos CLVs não pode ser atribuída a presença de compostos orgânicos voláteis (P=0,18). O crescimento do fungo S. sclerotiorum não foi inibido pelos exsudatos extraídos de culturas líquidas e sólidas de Streptomyces. A ausência de atividade antimicrobiana nos exsudatos dos CLVs sugere que os compostos inibidores podem ser instáveis e terem sido degradados no processo de obtenção das frações semi-purificadas.Análises dos exsudatos produzidos pelos CLVs cultivados em meio sólido indicaram que o CLV16 possuía os maiores níveis de proteínas sol, Brazil is the largest producer and exporter in the world of one of the main world commodities – soybean. There are several factors that can impair the yield potential of soybeans, among which it is possible to highlight the damage caused by fungal diseases, such as white white mold (Sclerotinia sclerotiorum). This pathogen can cause losses of up to 80% in the productivity of a crop. The management of white mold must be carried out through the adoption of several control measures aimed at reducing its incidence rate. In this way, biological control comes as an alternative to the use of agrochemicals for maintaining the ecological balance of the environment. The genus Streptomyces, belongs to the Actinobacteria phylum, and has great potential as a biological control agent for phytopathogens due to the production of bioactive compounds from its secondary metabolism, resulting in molecules with chemical diversity and varied biological action, such as antibiotics, anti-inflammatory drugs, in addition to production of vitamins and enzymes, which interfere with the fungal cell cycle. The aim of this work was to evaluate four isolates (CLV16, CLV100, CLV103 and CLV115) of the genus Streptomyces to control the fungus S. sclerotiorum. The results show that the isolates are efficient in inhibiting the growth of the phytopathogen, with a reduction in growth of 60% (CLV16), 53.2% (CLV103), 30.4% (CLV100) and 31.7% (CLV115). CLV results cannot be attributed to the presence of organic volatiles (P=0.18). The growth of the fungus S. sclerotiorum was not inhibited by exudates extracted from liquid and solid cultures of Streptomyces. The absence of antimicrobial activity in CLV exudates suggests that the inhibitors may be unstable and degraded in the process of obtaining semi-purified fractions. Analysis of exudates, CLVs cultured in solid medium indicate that CLV16 had the highest levels of soluble proteins.No proteins were identified in CLV103. The CLVs are stronger when cultivated

A tuberculose pulmonar ocorre por meio da transmissão aérea e apresenta diversidade nas manifestações clínicas. A extensão da infecção depende da resposta imune do hospedeiro, resultando na cura, progressão para forma latente ou ativa da doença. Em 2019, foi estimado em 1 O milhões o número de novos casos de tuberculose (TB) no mundo. No Brasil, foram notificados 5224 novos casos da doença. Em 1993, a OMS declarou a TB como uma emergência de saúde pública e a estratégia terapêutica do DOTS foi fundamental para o progresso no combate da doença. Apesar do número total de mortes ter diminuído, a TB permanece como uma das dez causas principais de morte no mundo, principalmente agravada pela coinfecção com HIV, crescente número de casos de cepas resistentes e, recentemente, pela pandemia da COVID-19. Farmacoterapia é a forma mais eficaz de tratar a tuberculose e para alcançar o controle desta epidemia, há a necessidade urgente de novos fármacos anti-TB. Diante deste cenário, a química de heterociclos é uma das fontes mais valiosas de compostos novos com atividade farmacológica diversa. Dentre as estruturas, o anel indólico é um dos compostos mais estudado como componente de produtos biologicamente ativos e nos últimos anos, diversas moléculas contendo indol em sua estrutura tiveram o alvo farmacológico específico ou mecanismo de ação elucidado em Mycobacterium tuberculosis (Mtb ).Estes compostos se mostraram ativos contra Mtb, despertando interesse nestes derivados indólicos como uma fonte promissora para identificação de novas moléculas. Neste trabalho foram sintetizados compostos da classe 3-aril-1 H-indóis que tiveram sua atividade antimicobacteriana avaliada por meio da determinação da concentração inibitória mínima. Os compostos demonstraram atividade contra cepa laboratorial H37Rv e as moléculas mais efetivas contra essa cepa (hits) demonstraram também atividade contra isolados clínicos resistentes a fármacos, com valores de MIC inferiores a 20 µM. Um desses hits, Pulmonary tuberculosis occurs through airbone transmission and shows diversity in clinica! manifestations. The extent of the infection depends on the host's immune response, resulting in cure, progression to the latent or active form of the disease. ln 2019, the number of new cases of tuberculosis (TB) in the world was estimated at 1 O million. ln Brazil, 5224 new cases of the disease were reported. ln 1993, WHO declared TB as a public health emergency and the DOTS therapeutic strategy was fundamental to progress in combating the disease. Although the total number of deaths has decreased, TB remains one of the ten leading causes of death in the world, mainly aggravated by co-infection with HIV, the growing number of cases of resistant strains and, recently, the COVID-19 pandemic. Pharmacotherapy is the most effective way to treat tuberculosis and to achieve control of this epidemie, there is an urgent need for new anti-TB drugs. Within this scenario, heterocycle chemistry is one of the most valuable sources of new compounds with diverse pharmacological activity. Among the structures, the indole ring is one of the most studied compounds as a component of biologically active products and in recent years, several molecules containing indole in its structure had the specific pharmacological target or mechanism of action elucidated in Mycobacterium tuberculosis (Mtb).These compounds were shown to be active against Mtb, arousing interest in these indole derivatives as a promising source for the identification of new molecules. ln this work, compounds of the 3-aryl-1 H-indoles class were synthesized and their antimycobacterial activity was evaluated by determining the minimum inhibitory concentration (MIC). The compounds demonstrated activity against the laboratory strain H37Rv and the most effective molecules against this strain (hits) also demonstrated activity against drug-resistant clinica! isolates, with MIC values below 20 µM. One of these hits, compound 3r, did not

Os agrotóxicos são definidos primariamente como substâncias químicas, físicas ou biológicas, que atuam no controle de organismos vivos considerados prejudiciais à agricultura, aos animais domésticos e ao próprio ser humano, e estão cada vez mais presentes no nosso cotidiano, sob diversas apresentações. Atualmente, o Brasil é um dos maiores produtores e exportadores de alimentos do mundo e (consequentemente) é o maior consumidor de agrotóxicos mundialmente. O manejo agrícola para a produção em massa de alimentos, inclui o uso dessas sustâncias, aumentando a preocupação com os riscos ambientais que esses produtos podem trazer para os recursos naturais e para biota, que podem vir a se contaminar com esses xenobióticos. Nesse sentido, o uso de organismos-modelo para avaliar os riscos in vivo é essencial e principal característica da ecotoxicologia. Neste trabalho foram investigados os efeitos letais e subletais da exposição aguda ao inseticida carbamato metomil em formulação comercial, utilizando embriões e larvas de zebrafish como organismomodelo. Inicialmente determinou-se a CL50 em 96h, e partir desta, as faixas de concentrações subletais de exposição.Na exposição subletal, foram analisados parâmetros de sobrevivência, eclosão; movimento espontâneo da cauda (STC); frequência cardíaca; morfologia; comportamento locomotor; atividade e expressão gênica da acetilcolinesterase (AChE). A exposição ao metomil afetou quase a totalidade dos parâmetros morfológicos, resultando em larvas com menor tamanho do corpo e dos olhos, falha na inflação da bexiga natatória e presença de deformidades. Parâmetros comportamentais também apresentaram significativas alterações: menor distância percorrida, velocidade, aceleração máxima, maior latência para entra na periferia, menor frequência de mudança entre zonas, maior ângulo de giro e meandro. Além disso, a atividade biológica da AChE diminuiu de maneira dependente da concentração, enquanto sua expressão gênica não foi alterada. O conjunt, Pesticides are primarily defined as chemical, physical, or biological substances that act in the control of living organisms considered harmful to agriculture, domestic animals and human. Currently, Brazil is one of the largest food producers and exporters in the world and (consequently), the largest consumer of pesticides worldwide. As a large producer, Brazil has substantial areas of land destined for this purpose. Agricultural management for mass food production include the use of such substances, raising environmental risks concerns on natural resources and biota that may become contaminated with these xenobiotics. In this sense, use of model organisms to assess risks in vivo is essential and a main characteristic of ecotoxicology field. In this work, lethal and sublethal effect of the carbamate insecticide methomyl commercial formulation exposure in zebrafish embryos and larvae. The 96h-LC50 was determine and then, sublethal concentration ranges specified. Sublethal exposures were analyzed in terms of survival; hatching; spontaneous tail coiling (STC); heart rate; morphology; locomotor behavior and acetylcholinesterase (AChE) activity and ache gene expression. Methomyl exposure affected almost all morphological parameters, resulting in larvae with smaller body and eyes size and swimming bladder inflation failure. Behavioral parameters also presented significant changes: shorter traveled distance, speed, maximum acceleration; greater latency to enter the periphery, less frequency of change between zones, higher absolute turn angles and meanders. In addition, AChE activity decreased in a concentration-dependent manner, while no changes in ache gene expression were observed. Together, results corroborate that the (neuro)toxic effect of methomyl, and its potential to alter essential biological parameters for the survival of non-target organisms, even in sublethal concentrations.