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Os bisfosfonatos têm sido associados à ocorrência de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condição que tem, entre os fatores de risco para sua ocorrência, as intervenções cirúrgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar após exodontia tornou-se procedimento frequente, com evidências clínicas de sua capacidade em melhorar as condições locais do sítio cirúrgico com vistas à reabilitação oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno (Bio-Oss®Collagen) no reparo ósseo alveolar após exodontia. Sessenta ratos foram distribuídos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ácido zoledrônico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ácido zoledrônico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microscópico. A frequência de lesão da mucosa oral não diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas lesões foram significativamente menores no grupo-controle. A prevalência de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (ácido zoledrônico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (ácido zoledrônico/Bio-Oss), 3 (ácido zoledrônico) e controle. A quantidade de osso não-vital foi maior nos grupos ácido zoledrônico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa variável foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamatório do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de colônias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamatório e colônias microbianas tiveram correlação negativa com osso vital e positiva com osso não-vital. Infiltrado, Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss® Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss® Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it

Os bisfosfonatos têm sido associados à ocorrência de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condição que tem, entre os fatores de risco para sua ocorrência, as intervenções cirúrgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar após exodontia tornou-se procedimento frequente, com evidências clínicas de sua capacidade em melhorar as condições locais do sítio cirúrgico com vistas à reabilitação oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno (Bio-Oss®Collagen) no reparo ósseo alveolar após exodontia. Sessenta ratos foram distribuídos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ácido zoledrônico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ácido zoledrônico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microscópico. A frequência de lesão da mucosa oral não diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas lesões foram significativamente menores no grupo-controle. A prevalência de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (ácido zoledrônico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (ácido zoledrônico/Bio-Oss), 3 (ácido zoledrônico) e controle. A quantidade de osso não-vital foi maior nos grupos ácido zoledrônico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa variável foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamatório do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de colônias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamatório e colônias microbianas tiveram correlação negativa com osso vital e positiva com osso não-vital. Infiltrado, Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss® Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss® Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it

Os bisfosfonatos têm sido associados à ocorrência de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condição que tem, entre os fatores de risco para sua ocorrência, as intervenções cirúrgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar após exodontia tornou-se procedimento frequente, com evidências clínicas de sua capacidade em melhorar as condições locais do sítio cirúrgico com vistas à reabilitação oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno (Bio-Oss®Collagen) no reparo ósseo alveolar após exodontia. Sessenta ratos foram distribuídos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ácido zoledrônico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ácido zoledrônico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microscópico. A frequência de lesão da mucosa oral não diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas lesões foram significativamente menores no grupo-controle. A prevalência de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (ácido zoledrônico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (ácido zoledrônico/Bio-Oss), 3 (ácido zoledrônico) e controle. A quantidade de osso não-vital foi maior nos grupos ácido zoledrônico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa variável foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamatório do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de colônias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamatório e colônias microbianas tiveram correlação negativa com osso vital e positiva com osso não-vital. Infiltrado, Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss® Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss® Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it

Os bisfosfonatos têm sido associados à ocorrência de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condição que tem, entre os fatores de risco para sua ocorrência, as intervenções cirúrgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar após exodontia tornou-se procedimento frequente, com evidências clínicas de sua capacidade em melhorar as condições locais do sítio cirúrgico com vistas à reabilitação oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno (Bio-Oss®Collagen) no reparo ósseo alveolar após exodontia. Sessenta ratos foram distribuídos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ácido zoledrônico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ácido zoledrônico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microscópico. A frequência de lesão da mucosa oral não diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas lesões foram significativamente menores no grupo-controle. A prevalência de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (ácido zoledrônico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (ácido zoledrônico/Bio-Oss), 3 (ácido zoledrônico) e controle. A quantidade de osso não-vital foi maior nos grupos ácido zoledrônico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa variável foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamatório do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de colônias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamatório e colônias microbianas tiveram correlação negativa com osso vital e positiva com osso não-vital. Infiltrado, Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss® Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss® Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it

Os bisfosfonatos têm sido associados à ocorrência de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condição que tem, entre os fatores de risco para sua ocorrência, as intervenções cirúrgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar após exodontia tornou-se procedimento frequente, com evidências clínicas de sua capacidade em melhorar as condições locais do sítio cirúrgico com vistas à reabilitação oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno (Bio-Oss®Collagen) no reparo ósseo alveolar após exodontia. Sessenta ratos foram distribuídos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ácido zoledrônico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ácido zoledrônico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microscópico. A frequência de lesão da mucosa oral não diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas lesões foram significativamente menores no grupo-controle. A prevalência de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (ácido zoledrônico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (ácido zoledrônico/Bio-Oss), 3 (ácido zoledrônico) e controle. A quantidade de osso não-vital foi maior nos grupos ácido zoledrônico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa variável foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamatório do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de colônias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamatório e colônias microbianas tiveram correlação negativa com osso vital e positiva com osso não-vital. Infiltrado, Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss® Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss® Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it

A presente dissertação busca analisar o tráfico de órgãos humanos pelo prisma jurídico – penal e (bio) ético, a fim de sugerir a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido na vedação deste delito. Para este objetivo, os transplantes de órgãos são apresentados, desde a conceituação até o panorama brasileiro desta realidade. Após essa sucinta apresentação e conceituação, o tráfico de órgãos é abordado desde o porquê da nomenclatura utilizada até casos reais acerca da temática. As legislações brasileiras e de outros países pertencentes ao Mercosul também são apresentadas com o intuito de demonstrar como estes países penalizam ou não o tráfico de órgãos. Busca-se, ainda, uma análise jurídico-penal do tráfico de órgãos, explicando cada tipo penal da lei 9. 434/97, assim como a teoria do bem jurídico – penal, sugerindo-se a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido. Além disso, a dignidade humana entre outros direitos fundamentais são aprofundados e relacionados com a dignidade corporal. Por último, visa-se fazer uma análise (bio) ética acerca do delito em questão, relacionando a ética, a bioética por meio de seus princípios, a liberdade e a autonomia com a dignidade corporal., This dissertation analyzes the trafficking of human organs through the law prism - penal and (bio) ethical, in order to suggest the body dignity as a well-legal to be protected this offense. For this purpose, organ transplants are presented from the concept to the Brazilian panorama of this reality. After this brief presentation and conceptualization, organ trafficking is discussed in many ways such as why the nomenclature is used and the real cases about this thematic. Brazilian laws and other countries that belongs to Mercosul are also presented in order to demonstrate how these countries penalize it or not trafficking organs. Also pursues a juridical and penal organ trafficking analysis, explaining each penal type of law 9. 434/97, as well as the theory of well- legal - penal, suggesting the body dignity as the well-legal to be protected. Besides that, human dignity and other fundamental rights are examined and related to the body dignity. Finally, aims to analyze (bio) ethically the offenses presented, relating ethics, bioethics through its principles, freedom and autonomy with body dignity.

A presente dissertação busca analisar o tráfico de órgãos humanos pelo prisma jurídico – penal e (bio) ético, a fim de sugerir a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido na vedação deste delito. Para este objetivo, os transplantes de órgãos são apresentados, desde a conceituação até o panorama brasileiro desta realidade. Após essa sucinta apresentação e conceituação, o tráfico de órgãos é abordado desde o porquê da nomenclatura utilizada até casos reais acerca da temática. As legislações brasileiras e de outros países pertencentes ao Mercosul também são apresentadas com o intuito de demonstrar como estes países penalizam ou não o tráfico de órgãos. Busca-se, ainda, uma análise jurídico-penal do tráfico de órgãos, explicando cada tipo penal da lei 9. 434/97, assim como a teoria do bem jurídico – penal, sugerindo-se a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido. Além disso, a dignidade humana entre outros direitos fundamentais são aprofundados e relacionados com a dignidade corporal. Por último, visa-se fazer uma análise (bio) ética acerca do delito em questão, relacionando a ética, a bioética por meio de seus princípios, a liberdade e a autonomia com a dignidade corporal., This dissertation analyzes the trafficking of human organs through the law prism - penal and (bio) ethical, in order to suggest the body dignity as a well-legal to be protected this offense. For this purpose, organ transplants are presented from the concept to the Brazilian panorama of this reality. After this brief presentation and conceptualization, organ trafficking is discussed in many ways such as why the nomenclature is used and the real cases about this thematic. Brazilian laws and other countries that belongs to Mercosul are also presented in order to demonstrate how these countries penalize it or not trafficking organs. Also pursues a juridical and penal organ trafficking analysis, explaining each penal type of law 9. 434/97, as well as the theory of well- legal - penal, suggesting the body dignity as the well-legal to be protected. Besides that, human dignity and other fundamental rights are examined and related to the body dignity. Finally, aims to analyze (bio) ethically the offenses presented, relating ethics, bioethics through its principles, freedom and autonomy with body dignity.

A presente dissertação busca analisar o tráfico de órgãos humanos pelo prisma jurídico – penal e (bio) ético, a fim de sugerir a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido na vedação deste delito. Para este objetivo, os transplantes de órgãos são apresentados, desde a conceituação até o panorama brasileiro desta realidade. Após essa sucinta apresentação e conceituação, o tráfico de órgãos é abordado desde o porquê da nomenclatura utilizada até casos reais acerca da temática. As legislações brasileiras e de outros países pertencentes ao Mercosul também são apresentadas com o intuito de demonstrar como estes países penalizam ou não o tráfico de órgãos. Busca-se, ainda, uma análise jurídico-penal do tráfico de órgãos, explicando cada tipo penal da lei 9. 434/97, assim como a teoria do bem jurídico – penal, sugerindo-se a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido. Além disso, a dignidade humana entre outros direitos fundamentais são aprofundados e relacionados com a dignidade corporal. Por último, visa-se fazer uma análise (bio) ética acerca do delito em questão, relacionando a ética, a bioética por meio de seus princípios, a liberdade e a autonomia com a dignidade corporal., This dissertation analyzes the trafficking of human organs through the law prism - penal and (bio) ethical, in order to suggest the body dignity as a well-legal to be protected this offense. For this purpose, organ transplants are presented from the concept to the Brazilian panorama of this reality. After this brief presentation and conceptualization, organ trafficking is discussed in many ways such as why the nomenclature is used and the real cases about this thematic. Brazilian laws and other countries that belongs to Mercosul are also presented in order to demonstrate how these countries penalize it or not trafficking organs. Also pursues a juridical and penal organ trafficking analysis, explaining each penal type of law 9. 434/97, as well as the theory of well- legal - penal, suggesting the body dignity as the well-legal to be protected. Besides that, human dignity and other fundamental rights are examined and related to the body dignity. Finally, aims to analyze (bio) ethically the offenses presented, relating ethics, bioethics through its principles, freedom and autonomy with body dignity.

A presente dissertação busca analisar o tráfico de órgãos humanos pelo prisma jurídico – penal e (bio) ético, a fim de sugerir a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido na vedação deste delito. Para este objetivo, os transplantes de órgãos são apresentados, desde a conceituação até o panorama brasileiro desta realidade. Após essa sucinta apresentação e conceituação, o tráfico de órgãos é abordado desde o porquê da nomenclatura utilizada até casos reais acerca da temática. As legislações brasileiras e de outros países pertencentes ao Mercosul também são apresentadas com o intuito de demonstrar como estes países penalizam ou não o tráfico de órgãos. Busca-se, ainda, uma análise jurídico-penal do tráfico de órgãos, explicando cada tipo penal da lei 9. 434/97, assim como a teoria do bem jurídico – penal, sugerindo-se a dignidade corporal como bem jurídico a ser protegido. Além disso, a dignidade humana entre outros direitos fundamentais são aprofundados e relacionados com a dignidade corporal. Por último, visa-se fazer uma análise (bio) ética acerca do delito em questão, relacionando a ética, a bioética por meio de seus princípios, a liberdade e a autonomia com a dignidade corporal., This dissertation analyzes the trafficking of human organs through the law prism - penal and (bio) ethical, in order to suggest the body dignity as a well-legal to be protected this offense. For this purpose, organ transplants are presented from the concept to the Brazilian panorama of this reality. After this brief presentation and conceptualization, organ trafficking is discussed in many ways such as why the nomenclature is used and the real cases about this thematic. Brazilian laws and other countries that belongs to Mercosul are also presented in order to demonstrate how these countries penalize it or not trafficking organs. Also pursues a juridical and penal organ trafficking analysis, explaining each penal type of law 9. 434/97, as well as the theory of well- legal - penal, suggesting the body dignity as the well-legal to be protected. Besides that, human dignity and other fundamental rights are examined and related to the body dignity. Finally, aims to analyze (bio) ethically the offenses presented, relating ethics, bioethics through its principles, freedom and autonomy with body dignity.

Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

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Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

Este trabalho tem por objetivo avaliar a integração do enxerto de derme acelular Alloderm® (LifeCell Corp., The Woodlands, TX) em sítios de implantação e comparar tal integração entre grupos que receberam incidência de laser não ablativo e grupos que não receberam essa incidência, por meio de análise da quantidade de fibroblastos no interior do enxerto e de avaliação do processo cicatricial e da reposta inflamatória do organismo em torno do mesmo. Foram inseridos no tecido subcutâneo da região calvaria de 32 ratos (Rattus Norvegicus, Wistar) fragmentos padrões de 5mm2 de Alloderm®. Aplicou-se laserterapia de 4J/cm2 por sessão iniciando imediatamente após a intervenção cirúrgica e fazendo mais três incidências com intervalos de 48 horas. As mortes dos animais ocorreram no primeiro, terceiro, sétimo e décimo quarto dias de pós operatório e as peças foram coradas com Hematoxilina-Eosina (H.E.). Na análise das lâminas foi observada, presença significativamente maior de edema no grupo controle, em todos os períodos de observação, em comparação ao grupo irradiado com laser. Observou-se também ausência de infiltrado inflamatório neutrofítico no grupo irradiado com laser em todos os períodos estudados, estando o mesmo infiltrado presente significativamente no grupo controle em três dos quatro períodos estudados. Observou-se infiltrado linfocítico desde o primeiro período de verificação no grupo irradiado, sendo que no grupo controle este tipo de infiltrado começou a ser observado no segundo período de observação. Além disso, observou-se ainda, uma vascularização bem mais intensa no grupo controle quando comparado ao irradiado. Não se verificou diferença significativa entre os grupos na quantidade de fibroblastos no interior do enxerto. Os resultados encontrados sugerem que a terapia adicional com laser não ablativo é efetiva no processo cicatricial e na integração do enxerto de derme acelular., This study aimed to evaluate the integration of an acellular dermal matrix graft (AlloDerm®; LifeCell Corp., The Woodlands, TX) at the implantation site and to compare integration rates between groups receiving and not receiving nonablative laser treatment by the quantification of fibroblasts within the graft and assessment of the healing process and inflammatory response around the graft. Standard 5-mm2 AlloDerm® sheets were implanted into the subcutaneous tissue in the calvaria of 32 Wistar rats (Rattus Norvegicus). Laser therapy was given at a dose of 4 J/cm2 per session immediately after surgical intervention, followed by 3 additional applications at 48-h intervals. The animals were killed 1, 3, 7, and 14 days after surgery. The specimens were stained with hematoxylin-eosin (HE). Analysis of the slides showed a significantly higher amount of edema in the control group at all observation time points, compared to the laser-irradiated group. Absence of neutrophilic inflammatory infiltrate was observed in the laser-irradiated group at all time points, but a significant amount of this infiltrate was found in the control group at 3 of the 4 observation time points. Lymphocytic infiltration was evident as early as the first observation time point in laser-irradiated animals, whereas in controls this type of infiltration was observed only after the second time point. In addition, the control group showed significantly greater revascularization than the laser-irradiated group. There was no significant difference between groups in the quantity of fibroblasts within the graft. These findings suggest that additional nonablative laser therapy is effective in the healing and integration of acellular dermal grafts.

The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigia, O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia in

The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigia, O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia in

The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigia, O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia in

The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigia, O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia in

The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigia, O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia in

A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.

A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.

A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.

A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.

A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.