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Mittels sogenannter zellbasierter Assays konnte in den vergangenen Jahren durch zahlreiche Arbeitsgruppen unabhangig eine robuste Assoziation von Immunglobulin-G-Autoantikorpern gegen menschliches Voll-Langen-Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG-IgG) mit – meist rezidivierender – Optikusneuritis (ON), Myelitis und Hirnstammenzephalitis sowie mit Fallen akuter disseminierter Enzephalomyelitis (ADEM) gezeigt werden. Die MOG-IgG-positive Enzephalomyelitis (MOG-EM) gilt den meisten Experten inzwischen als eigenstandiges Krankheitsbild, das sich immunpathogenetisch sowohl von der klassischen multiplen Sklerose (MS) als auch von der Aquaporin-4(AQP4)-IgG-positiven Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD) unterscheidet. Aufgrund erheblicher Ubereinstimmungen der beiden Erkrankungen in klinisch-radiologischer Hinsicht wurde die MOG-EM in der Vergangenheit oft unbeabsichtigt als MS fehldiagnostiziert. Daher werden derzeit viele Patienten mit vermuteter oder etablierter MS auf MOG-IgG getestet. Das Screening von grosen, nichtselektierten Kohorten auf seltene Biomarker kann jedoch den pradiktiven Wert eines Tests signifikant reduzieren. Um die damit verbundene Gefahr einer Uberdiagnostizierung der MOG-EM zu verringern, werden dringend selektivere Kriterien fur die Testung auf MOG-IgG benotigt. In der vorliegenden Arbeit schlagen wir, basierend auf Expertenkonsensus, Indikationen fur die MOG-IgG-Testung vor. Zusatzlich wird dem Leser eine Liste mit sogenannten „red flags“ an die Hand gegeben, d. h. klinischen und paraklinischen Befunden, die fur die MOG-EM eher atypisch sind und Anlass sein sollten, ein positives MOG-IgG-Laborergebnis kritisch zu hinterfragen. Zusatzlich geben wir Empfehlungen zur Testmethodik, zur Probenentnahme und zur Dateninterpretation und prasentieren erstmalig Diagnosekriterien fur die MOG-EM.

Die multiple Sklerose (MS) und die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) sind chronisch-entzundliche Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die mit multifokalen entzundlichen Lasionen im Gehirn, Ruckenmark und Sehnerv einhergehen konnen. Beide Erkrankungen sind manchmal schwer von ZNS-Manifestationen einer systemisch-entzundlichen Erkrankung aus dem rheumatologischen Formenkreis wie einem systemischen Lupus erythematodes (SLE), einem Sjogren-Syndrom, autoinflammatorischen Syndromen oder einer Sarkoidose zu unterscheiden, da auch bei diesen Erkrankungen unter anderem Myelitiden oder N.-opticus-Neuritiden auftreten konnen. Andererseits konnen eine MS und eine NMOSD auch gemeinsam mit einer rheumatologischen Erkrankung auftreten. Insbesondere bei der NMOSD wird eine Koexistenz mit einem SLE oder Sjogren-Syndrom haufig beobachtet. Da die therapeutischen Prinzipien unterschiedlich sind, sollte eine differenzialdiagnostische Abgrenzung immer angestrebt werden. Zudem konnen sich unter bestimmten Therapien, beispielsweise nach Therapie mit einem Tumor-Nekrose-Faktor-Blocker, entzundliche ZNS-Erkrankungen entwickeln. Insofern sind interdisziplinare Sprechstunden und die Nutzung von Synergieeffekten der beiden Fachrichtungen Neuroimmunologie und Rheumatologie nur zu unterstutzen.

In recent years the approval of new substances has led to a substantial increase in the number of course-modifying immunotherapies available for multiple sclerosis. Therapy conversion therefore represents an increasing challenge. The treatment options sometimes show complex adverse effect profiles and necessitate a long-term and comprehensive monitoring. This article presents an overview of therapy conversion of immunotherapies for multiple sclerosis in accordance with the recommendations of the Disease-Related Competence Network for Multiple Sclerosis and the German Multiple Sclerosis Society as well as the guidelines on diagnostics and therapy for multiple sclerosis of the German Society of Neurology and the latest research results. At the present point in time it should be noted that no studies have been carried out for most of the approaches for therapy conversion given here; however, the recommendations are based on theoretical considerations and therefore correspond to recommendations at the level of expert consensus, which is currently essential for the clinical daily routine.

Eine Myelitis hat meist entzundliche oder infektiose Ursachen. Allerdings ist eine Abgrenzung gegenuber kompressiven sowie traumatischen, vaskularen oder metabolischen Auslosern und selten auch gegenuber primar glialer Tumoren oder einer neoplastischen Infiltration erforderlich. Die Differenzialdiagnostik sollte daher neben Anamnese und klinische Untersuchung eine Bildgebung sowie labor- und liquorchemische Untersuchungen beinhalten.

Die Pathomechanismen der Entstehung von Lasionen bei der Multiplen Sklerose (MS) sind weitestgehend ungeklart und werden zurzeit kontrovers diskutiert. Eine kurzlich veroffentlichte Studie postuliert nach histopathologischer Analyse einiger ausgewahlter MS-Falle eine primare Oligodendrozytenschadigung mit erst nachfolgender sekundarer entzundlicher Infiltration. Der Beitrag referiert die aktuelle Diskussion im Kontext bestehender Konzepte zur MS-Lasionspathogenese. Hiernach wird sowohl die Moglichkeit einer autoimmun entzundlich vermittelten Demyelinisierung als auch die Moglichkeit einer primaren Oligodendrozytenschadigung angenommen. Histopathologisch lassen sich 4 Lasionstypen unterscheiden (Typ I–IV), was das Prinzip der Heterogenitat der Pathogenese von MS-Lasionen stutzt. Mit Ausnahme einiger weniger Sonderformen, ist eine Zuordnung zu einem Lasionstyp bei den meisten MS-Patienten mit Hilfe klinischer oder paraklinischer Parameter derzeit noch nicht moglich. Dies ware allerdings die Voraussetzung fur eine differenzielle, pathogenetisch orientierte Therapie.

Vieles spricht dafur, die Neuromyelitis Optica (NMO) als eine differente Erkrankung zu sehen, die sich von der Multiplen Sklerose (MS) klar abgrenzen lasst. Probleme bei der Differenzierung machen jedoch gemeinsame klinische und paraklinische Parameter, insbesondere wenn AQP4-Antikorper fehlen. Eine Kontroverse.