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Background Nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency is caused by mutations in the active 21-hydroxylase gene (CYP21A2). The clinical symptoms can vary greatly. To date, no systematic studies have been undertaken in Germany. Aims Description of the phenotype, evaluation of the diagnostics and genotype-phenotype correlation Patients and methodology Retrospective analysis of the data of 134 patients (age range 0.1–18.6 years) in a multicentre study covering 10 paediatric endocrinology centres in Bavaria and Baden-Württemberg. The data was gathered on site from the medical records. Two hundred and thirty-three alleles with a mutation of the CYP21A2 gene were identified in 126 patients. A genotype-phenotype correlation of the mutation findings was undertaken (C1, severe/mild; C2, mild/mild). Individuals with a heterozygous mutation of the CYP21A2 were also included (C3). The data was collected with the approval of the ethics committee of the University Hospital of Erlangen during the period of 2014 and 2015. Results (MW ± SD) One hundred and seventeen out of 134 patients (115 f, 29 m) were symptomatic. The chronological age (CA) at diagnosis was 7.1 ± 4.4 years. The most frequent symptom (73.5%) was premature pubarche. The height-SDS on diagnosis was 0.8 ± 1.3 and the BMI-SDS was 0.8 ± 1.2. Bone age (BA) was ascertained in 82.9% of the symptomatic patients. The difference between BA and CA was 1.9 ± 1.4 years. Basal 17OHP concentrations were 14.5 ± 19.1 ng/ml (18 patients Conclusion Most of the patients have symptoms of mild androgenisation. Male patients are underdiagnosed. Diagnostics are not standardised. Differences between the types of mutations are found in the hormone concentrations but not in phenotype. We speculate that further, as yet not clearly defined, factors are responsible for the development of the respective phenotypes.

Das nichtklassische adrenogenitale Syndrom mit 21-Hydroxylase-Defekt wird durch Mutationen im aktiven 21-Hydroxylase-Gen (CYP21A2) verursacht. Die klinische Symptomatik zeigt oft eine grose Variabilitat. Bisher wurden in Deutschland keine systematischen Untersuchungen durchgefuhrt. Beschreibung des Phanotyps, Bewertung der Diagnostik, Genotyp-Phanotyp-Korrelation. Retrospektive Analyse der Daten von 134 Patienten (Altersbereich 0,1 bis 18,6 Jahre) im Rahmen einer multizentrischen Studie von 10 padiatrisch-endokrinologischen Zentren aus Bayern und Baden-Wurttemberg. Die Befunde wurden vor Ort aus den Krankenakten entnommen. Bei 126 Patienten wurden 233 Allele mit einer Mutation des CYP21A2-Gens identifiziert. Eine Genotyp-Phanotyp-Korrelation wurde nach dem Mutationsbefund (C1: schwer/mild, C2: mild/mild) vorgenommen. Patienten mit einer Heterozygotie fur eine CYP21A2-Gen-Mutation (Gruppe C3) wurden miteinbezogen. Die Datenerfassung erfolgte mit Zustimmung der Ethikkommission des Universitatsklinikums Erlangen im Zeitraum von 2014 und 2015. Von 134 Patienten (115 w, 29 m) waren 117 symptomatisch. Das chronologische Alter (CA) war bei Diagnose 7,1 ± 4,4 Jahre. Das haufigste Symptom war eine pramature Pubarche mit 73,5 %. Die Korpergrose-SDS bei Diagnose lag bei 0,8 ± 1,3 und der BMI-SDS bei 0,8 ± 1.2. Das Knochenalter (KA) wurde bei 82,9 % der symptomatischen Patienten bestimmt. Die Differenz zwischen KA und CA betrug 1,9 ± 1,4 Jahre. Die basalen 17-Hydroxyprogesteron(17-OHP)-Konzentrationen lagen bei 14,5 ± 19,1 ng/ml (18 Patienten