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Estudiar el origen, desarrollo y características de la Escuela Madrileña de Dermatología, además de su papel en la implantación de la Dermatología como disciplina médica en España. La investigación se centra en los años 1850-1936. Se localizan referencias de interés sobre las enfermedades de la piel y aportaciones de autores médicos españoles con influencia en la creación de la Escuela Española de Dermatología. Además, se investigan los factores que favorecieron la gestación y consolidación de la Dermatología como especialidad médica en España. Por otra parte, se estudia la evolución de la Dermatología como profesión y como disciplina docente de la licenciatura de Medicina. También se revisa la biografía, actividad asistencial y docente, y producción científica de los principales autores de la Escuela Madrileña de Dermatología. Por último, se recopila material gráfico para ilustrar la presentación de la investigación. Se consultan artículos; textos de opinión; lecciones y cursos sobre Dermatología; discursos; noticias; casos clínicos; homenajes; notas necrológicas; celebraciones y efemérides; grabados y fotografías. Consulta de bibliografía procedente sobre todo de la Biblioteca General de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense; Biblioteca Nacional; Biblioteca del Departamento de Dermatología de la Universidad Complutense (Hospital Universitario San Carlos); Biblioteca de la Unidad de Historia de la Ciencia de la Universidad Complutense; Biblioteca de la Facultad de Medicina de Santiago de Compostela; y Biblioteca del hospital Gregorio Marañón. Juan de Azúa es el precursor de la Escuela Madrileña de Dermatología, la primera en desarrollarse en España. Además, a él se debe la oficialización de la enseñanza de la Dermatología dentro de la licenciatura de Medicina. Madrid Biblioteca de la Universidad Complutense de Madrid. Unidad bibliográfica y documental de tesis doctorales; Pabellón de Gobierno (Antiguo Rectorado). C. Isaac Peral s. n. - 28040; Madrid; Tel. +34913946983; Fax +34913946926; buc_tesis@buc.ucm.es ESP

El principal objetivo del presente estudio experimental es el desarrollo de una formulación liposómica de aciclovir (ACV) cuya finalidad terapeútica es el tratamiento tópico de infecciones causadas por VHS-1 y VHS-2. En este tipo de infecciones es necesario conseguir concentraciones eficaces de principio activo en la capa basal de la epidermis, zona diana del tratamiento al ser la zona de máxima replicación del virus. La mayor dificultad se encuentra en la barrera limitante que ofrece a la difusión del principio activo el estrato córneo. La evaluación de la penetración de ACV en piel a partir de las diferentes formulaciones liposómicas en estudio se realizará mediante ensayos de difusión in vitro utilizando celdas de difusión de flujo continuo.

El objetivo de la Tesis doctoral es el desarrollo de sistemas transdérmicos en los que la cesión del principio activo va a estar controlada por una membrana sintética elaborada con colodión y distintas proporciones de una sustancia plastificante.Al modificar la proporción del plastificante se puede conseguir que las velocidades de cesión del principio activo que se transfiera a su través, varíen de igual forma. Es decir, dependiendo de la cantidad de plastificante podrán obtenerse velocidades de cesión diferentes.Para los sistemas transdérmicos elaborados, en los cuales la cesión del principio activo va a estar controlada por una membrana, es necesario primero obtener una serie de distintas proporciones de una sustancia plastificante (aceite de ricino) que es el que nos va a servir para controlar la velocidad de cesión del principio activo formulado en el sistema transdérmico.Con esos componentes se elaborarán dos tipos de membranas sintéticas: unas sin principio activo y otras que contienen en su estructura el principio activo.La técnica de elaboración será la misma para ambas, la única diferencia sería la incorporación o no del principio activo.Se elige como sustancia trazadora el Ácido Salicílico porque es un principio activo ampliamente utilizado en dermatología y es fácil y rápido de valorar por espectrofotometría.Los estudios de cesión se realizarán con todas y cada una de las membranas elaboradas, al objeto de elegir la más idónea para los sistemas transdérmicos que se elaborarán a continuación.Los sistemas transdérmicos constarán de un reservorio que contendrá el principio activo formulado como emulsión O/A y de la membrana sintética, seleccionada de entre las preparadas anteriormente, que servirá para controlar la cantidad y velocidad de cesión del fármaco.Con objeto de optimizar los sistemas transdérmicos así elaborados, se realizarán los estudios "in vitro" de cesión del principio activo contenido en los mismos utilizando muestras de piel humana.

La familia de retinoblastoma agrupa a tres miembros, pRb, p107 y p130, que han sido implicados en los procesos de proliferación, diferenciación y carcinogénesis. Debido a la ausencia de estudios en modelos animales in vivo acerca del papel de esta familia en la homeostasis de la piel, se analizó la epidermis de diferentes modelos animales deficientes en una o varias de estas proteínas.La deficiencia conjunta de p107 y p130 provoca alteraciones en la diferenciación terminal y retraso en el desarrollo de los folículos pilosos. Los defectos observados en los folículos pueden ser debidos a alteraciones en la vía de señalización del morfógeno BMP4. Por otro lado, se observó la existencia de una acumulación ectópica de b-catenina en el núcleo de los queratinocitos basales de la epidermis debida a la sobreexpresión de Frat. Los animales deficientes en pRb son letales embrionarios. Por ello, para analizar el papel de esta proteína en la epidermis adulta se usó la tecnología Cre/Loxp que permite la deleción de una región génica de forma específica de tejido. La pérdida de pRb y la progresiva pérdida de alelos de p107 producía un fenotipo de hiperplasia que ocurría de forma dosis-dependiente. Este fenotipo se relacionó con graves alteraciones en los procesos de proliferación y diferenciación. Además, se determinó que pRb tiene un papel esencial en el control del estado postmitótico del queratinocito diferenciado. Las alteraciones observadas en la diferenciación se deben a un control defectuoso de la actividad E2F.Por último se analizó el papel de pRb en la carcinogénesis de piel. En un protocolo de carcinogénesis química se observó que, en ausencia de pRb, se producían menos tumores aunque más malignos. Además, la tasa apoptótica de los papilomas obtenidos era mayor que la observada en sus respectivos tumores controles. Ello se debía a una estabilización selectiva de p53.

Introducción: El objetivo de este trabajo es describir las características clínico epidemiológicas de una serie de pacientes con micosis fungoide/síndroine de Sézary y determinar la mortalidad, supervivencia y progresión neoplásica junto con los factores predictivos asociados.Método: Se analiza una serie mixta, histórica y concurrente de 100 pacientes diagnosticados de MF por criterios clinicopatológicos. Se ha realizado estadística descriptiva, análisis univariante y análisis multivariante. Resultados: El número de diagnósticos ha aumentado en la última década donde además el tiempo comienzo-diagnóstico ha pasado de 8 a 1,2 años. Esto no se ha comportado como variable pronóstica. El tratamiento inicial consiguió un 41% de remisiones completas, casi la mitad de ellas >5 años. 20 pacientes progresaron a un estadio superior, siendo la no-remisión al primer tratamiento el marcador más importante de progresión en el estudio multivariante. Fallecieron 28 pacientes, 17 de ellos por linfoma. Actualmente 2/3 de los pacientes están vivos, la mitad de ellos libres de enfermedad y la otra mitad con MF. En el estudio univariante marcadores de mal pronóstico en cuanto a mortalidad y supervivencia fueron: no respuesta al primer tratamiento, progresión a estadio mayor, adenopatías afectadas histológicamente, estadio IVA, edad >60 años, sezaremia >l0%, CD7- en sangre >20%, eosinofilia >600 celulas/ml, Beta-2-microglobulina >2,4 mg/L y LDH >600 Ul/dL. Se mantuvieron como variables pronósticas independientes en el estudio multivariante la progresión de la enfermedad, adenopatías afectadas histológicamente, sezaremia >l0%, eosinofilia > 600 y edad > 60 años.Conclusiones: Este trabajo confirma los hallazgos de otros estudios donde se encuentran una serie de factores de mal pronóstico. La supervivencia en la MF es prolongada, al menos en estadios precoces, falleciendo en torno al 20% de los pacientes por linfoma. Son necesarios más estudios y unificación de criterios para tratar de elucidar los factores de riesgo de progresión y mortalidad.

Se ha estudiado la accidentabilidad en trabajadores, como consecuencia del accidente eléctrico, y a la vista del mismo se ha realizado un estudio de la resistencia de la piel de los mismos, empleando una muestra ajustada por un proceso de feed-back, partiendo de una premuestra. Siendo el número total de trabajadores estudiados de 196, en edades comprendidas entre 18 y 65 años. Estudiada la distribución por Comunidades Autonómas, permite extender las conclusiones a la población española dada la población de aluvión que reside en las ciudades dormitorio del cinturón industrial de Madrid. Se ha estudiado la resistencia media de la piel en los trabajadores en condiciones de manos secas, húmedas y con presión en ambos casos y la incidencia de los factores: Sexo, edad, zona de residencia, años de residencia, lugar de nacimiento, puesto de trabajo, cuidado de las manos, peso, talla, coeficiente lineal, coeficiente superficial y coeficiente volumétrico. Del estudio estadístico han resultado influir de forma significativa con respecto a la medida de la resistencia: El sexo, la edad, el tipo de trabajo y el cuidado de las manos. No se han encontrado diferencias significativas con respecto a: zona de residencia, años de residencia, zona de nacimiento, peso, talla, coeficiente lineal, coeficiente superficial y coeficiente volumétrico. Los resultados de resistencia media obtenidos para la situación de manos secas es de 1.060.770 , para presión manos secas 319.590 ; para manos húmedas 102.230 , y para presión manos húmedas 54.700 . Se ha estudiado también los efectos fisiopatológicos de estas resistencias, dependiendo de la intensidad resultante para las corrientes mas utilizadas de 220 y 380 V, y la adecuación de las medidas de seguridad según los valores de resistencia encontrados.

Basándonos en una casuística de trescientos quince pacientes, hemos realizado un estudio a varios niveles: a) genético, b) ultraestructural y c) clínico, para averiguar que factores influyen y alteran la cicatrización patológica. Mediante el estudio del hla a 193 pacientes, divididos en varios grupos según el tipo de cicatriz, se ha encontrado que los genes cw4, b35, b51, dr8 y dr13, aparecen con mayor frecuencia en las personas que presentan hipertrofias cicatrizales y en las que padecen acné con queloides. Los genes cw7, dr3 y dr7, disminuyen su frecuencia de presentación en casos de hipertrofias. Los genes b18, a1, b55 y b61, aumentan su frecuencia en personas que no hacen hipertrofias cicatrizales. En los estudios ultraestructurales realizados en queloides antes y después del tratamiento, se ve la diferencia de actividad del retículo endoplásmico, que aparece muy aumentado y activo en las biopsias previas, y casi inexistente y quiescente en las biopsias posteriores. (se realizaron 29 biopsias con microscopio electrónico). Se han realizado estudios clínicos a 315 pacientes, presentándose las conclusiones del protocolo, mediante 44 gráficos, habiendo sido obtenidas las estadísticas, mediante el programa informático excel-5.

En el presente trabajo y sobre una población de 83 conejos domésticos raza mariposa distribuidos en lotes que abarcan desde los 8 días de gestación hasta mayores de 90 días postnacimiento y en 25 conejos adultos de monte realizamos un estudio evolutivo anatómico y biomatemático del neopallium. Valiéndonos de técnicas precisas hemos descrito la evolución de los sulci y fissuras y obtenido una serie de medidas que nos han permitido la consecución de unas siluetas medias características de cada tipo de animal.

Se trata de displasias congénitas que provocan esencialmente cambios en la coloración circunscritos en la piel y que llaman la atención en ese primer momento de aparición tanto en clínicos como en la población general. Se estudian 10 tipos de discromias congénitas localizadas durante 15 años en una población de 810.825 recién nacidos vivos durante 15 años a partir de los datos registrados en el estudio colaborativo español de malformaciones congénitas, aplicando una metodología de parámetros epidemiológicos con lo que se obtiene que los principales factores que influyen en la aparición de las discromias congénitas localizadas, tienen base genéticas en las que no influye la consanguineidad asociándose además la exposición a otros factores exógenos entre los que citaremos la exposición al alcohol, a las hormonas sexuales y a las radiaciones ionizantes durante el embarazo. Se destaca la importancia que estos hallazgos pueden tener para la practica clínica diaria, así como para la correspondiente información de la población con vistas a su prevención.

Ante la situación de controversia existente en la literatura en cuanto a la aplicación de la inmunofluorescencia directa en el lupus eritematoso, hemos querido aportar nuestra experiencia personal estudiando 192 biopsias pertenencientes a 124 pacientes diagnosticados de lupus eritematoso (L.E. exclusivamente cutáneo: 92 biopsias, 67 paciente; L.E. cutáneo subagudo: 30 biopsias, 16 pacientes; L.E. sistémico: 70 biopsias, 41 pacientes). Se emplean los antisueros anti IgG, IgM, IgA, IgD, IgE, C3, C4, Clq, C3pa, Properdina, Fibrinógeno, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. Se establecen las siguientes conclusiones: . la IFD es una técnica útil de la valoración del enfermo con L.E. Esta ha de hacerse en su conjunto en base a criterios clínicos, de laboratorio, histológicos y de IF. . la presencia de inmunorreactantes en la unión dermo-epidérmica de pacientes con L.E. ha ...

Esta tesis ha sido realizada, sobre el estudio de enfermos vistos en el hospital 12 octubre de Madrid, en el periodo de 1980-1990, que por criterios clínicos, analíticos e histologicos fueron diagnosticados de lupus y esclerodermia; seleccionando aquellos, que presentaban alteraciones histologicas a nivel subcutáneo, con criterios de paniculitis reuniendo 20 enfermos diagnosticados de lupus paniculitis y 19 con paniculitis esclerodermia, asi como el estudio comparativo de los resultados con los descritos en la literatura, en una amplia revisión bibliográfica al respecto.

Se ha estudiado la resistencia de la piel y de las mucosas al paso de la corriente eléctrica en dos muestras de niños, en edades comprendidas entre 9 meses y 10 años. Una muestra de Torrejón de Ardoz (266 niños elegidos por azar sistemático) y otra de Madrid (117 niños elegidos por muestreo semialeatorio y estratificado). Se estudio en las partes del cuerpo donde se pensaba que existía un mayor riesgo de accidente eléctrico (boca, manos y pies); en situaciones normales (contacto seco) y en función de diversos factores (humedad, presión, edad, sexo, estación del año y localidad). Se empleo como instrumental un polímetro modelo hc-3030-s y los datos se recogieron en una ficha-encuesta donde se reflejaban todas las variables a estudiar. El objetivo era conocer la resistencia de la piel en los niños y la modificación de la misma en virtud de los distintos factores para poder conocer el riesgo eléctrico concreto en cada caso y poder mejorar en el niño la prevención del accidente eléctrico

Se estudian los parametros clinicos (crecimiento y mortalidad) del melanoma B16 en sus dos lineas tumorales F(1) y F(10) transplantado en su portador singenico el raton C57BL/6J. Se revisan las distintas formas de inmunoterapia eligiendo la inmunoterapia activa especifica polivalente,como metodo inmunoterapico para el tratamiento del melanona B16. Se desarrolla un preparado inmunoterapico, teniendo en cuenta, las ya antiguas experiencias de Burky destinadas a producir autoinmunidad contra tejidos normales por la accion intermediaria de una toxina bacteriana. Se utiliza como germen el cory ne bacterium parvum; previamente se ha realizado un estudioclinico histologico de la inmunidad celular que dicho germen confiere en el modelo animal seleccionado. Se elabora un protocolo de inmunoprevencion y de inmunoterapia en el melanona B16.