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A Doença de Whipple (DW) é doença sistêmica rara, de etiologia infecciosa, que acomete o intestino delgado, mas pode afetar virtualmente qualquer órgão. Apresentamos cinco casos com idade que variou entre 20 e 59 anos, sendo quatro do sexo masculino e um feminino. Todos tinham em comum o comprometimento intestinal, associado ou não às manifestações clínicas ligadas a esse orgão. Em uma paciente, foi observada vegetação na válvula tricúspide, sugerindo endocardite pelo Tropheryma whippelii, com desaparecimento das alterações ecocardiográficas após o tratamento. Em um dos pacientes do sexo masculino, o quadro clínico inicial foi de espondilite sorológica negativa e, em momento algum de sua evolução observou-se diarréia. Acometimento ocular associado à mabsorção intestinal e emagrecimento significativo foi evidenciado em um caso. Nos outros dois, a diarréia foi a manifestação clínica principal. Em todos, o diagnóstico foi feito através do estudo histológico por microscopia ótica e eletrônica da mucosa jejunal e, quando indicado, de tecidos extra-intestinais. Após o tratamento com antibioticoterapia, houve remissão completa dos sintomas, em todos os casos. O controle realizado através da microscopia eletrônica de mucosa jejunal, após doze meses de tratamento com sulfametoxazol-trimetropim, mostrou em quatro, o desaparecimento do T. whippelii. O outro paciente abandonou o seguimento. Whipple's disease (WD) is a rare systemic disease of infectious etiology which involves the small intestine but can virtually affect any organ. We present here five cases (four males and one female) ranging in age from 20 to 59 years. All patients had intestinal involvement associated or not with clinical manifestations linked to this organ. Vegetation in the tricuspid valve was observed in one patient, suggesting endocarditis caused by Tropheryma whippelii, with disappearance of the echocardiographic alterations after treatment. In one of the male patients the initial clinical manifestation was serologically negative spondylitis, with no diarrhea occurring at any time during follow-up. Ocular involvement associated with intestinal malabsorption and significant weight loss were observed in one case. In the other two cases, diarrhea was the major clinical manifestation. All patients were diagnosed by histological examination of the jejunal mucosa and, when indicated, of extraintestinal tissues by light and electron microscopy. After antibiotic treatment, full remission of symptoms occurred in all cases. A control examination of the intestinal mucosa performed after twelve months of treatment with sulfamethoxazole-trimethoprim revealed the disappearance of T. whippelii in four patients. The remaining patient was lost to follow-up.