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Submitted by CAROLINA VACCARI null (carol.vaccari@gmail.com) on 2022-03-07T00:57:14Z No. of bitstreams: 1 TESE CAROLINA VACCARI (1).pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Approved for entry into archive by ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE null (rose@btu.unesp.br) on 2022-03-07T19:06:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vacarri_c_dr_bot.pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-07T19:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vacarri_c_dr_bot.pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Previous issue date: 2022-02-28 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A Doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa progressiva e heterogênea na qual são observados, em intensidades variáveis, sinais motores e não motores. Apesar de por muito tempo ter sido essencialmente associada à morte de neurônios dopaminérgicos da substantia nigra pars compacta e diminuição dos níveis de dopamina estriatais, a DP têm se mostrado um distúrbio mais disseminado, com o envolvimento de outros neurotransmissores e interação entre o acúmulo de uma proteína anômala, a α-sinucleína, e o sistema imunológico. Independente do seu subtipo, ainda não há cura para a DP. Levodopa e medicamentos dopaminérgicos são utilizados como tratamento sintomático e não como agentes modificadores da doença. Recentemente, o Diabetes Mellitus tipo II (DMT2) tem sido associado a sintomas mais graves e progressão acelerada da DP, sugerindo possível ligação entre essas duas condições. Medicamentos utilizados ou mapeados como tratamento para a DMT2 têm sido sugeridos como possíveis tratamentos da DP, a exemplo dos agonistas dos receptores GLP-1 e GIP. Além de importantes para o controle glicêmico, a ativação desses receptores no sistema nervoso central pode estar envolvida em processos como autofagia, apoptose, função mitocondrial e neuroinflamação, bem como no aprendizado, memória e modulação da plasticidade sináptica. Este trabalho objetivou avaliar a força e o peso das evidências sobre a eficácia e segurança dos agonistas desses receptores no tratamento da DP por meio de revisão sistemática e metanálise de estudos clínicos e pré-clínicos. O risco de viés dos estudos clínicos foi avaliado pela ferramenta Cochrane (RoB 2) e dos estudos pré-clínicos por uma versão adaptada das ferramentas SYRCLE e CAMARADES. O sistema GRADE foi usado para classificar o nível de confiança dos estudos clínicos. Possíveis efeitos anti-parkinsonianos (avaliados pela melhora na atividade locomotora espontânea, coordenação, equilíbrio e força muscular) foram detectados em roedores por diferentes modelos de DP e diferentes esquemas de tratamento com os agonistas dos receptores GLP-1 e GIP. Já em ensaios clínicos (considerados baixo nível de evidência pelo GRADE), houve melhora significativa na atividade locomotora de pacientes com DP após tratamento com a exenatida, um dos agonistas do receptor GLP-1, após a retirada do medicamento por algumas semanas (washout). Tanto os estudos pré-clínicos como os clínicos aqui analisados apresentam limitações e vieses importantes, impedindo definir se os efeitos dos agonistas estudados são neuroprotetores ou sintomáticos. Estudos experimentais mais bem delineados e ensaios clínicos com maior período de washout são necessários para avançarmos no esclarecimento da ação desses potenciais fármacos para a DP. Parkinson's Disease (PD) is a progressive and heterogeneous neurodegenerative condition in which motor and non-motor signs are observed at varying intensities. Although for a long time it has been primarily associated with the death of substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons and decreased striatal dopamine levels, PD has been shown to be a more widespread disorder with the involvement of other neurotransmitters and an interaction between the accumulation of an anomalous protein, α-synuclein, and the immune system. Regardless of the subtype, there is still no cure for PD. Levodopa and dopaminergic drugs are used as symptomatic treatment rather than disease modifying agents. More recently, type II Diabetes Mellitus (DMT2) has been associated with more severe symptoms and accelerated progression of PD, revealing a possible link between these two. Medications used or mapped as a treatment for T2DM have been suggested as possible treatments for PD, such as GLP-1 and GIP receptor agonists. In addition to being important for glycemic control, the activation of these receptors in the central nervous system may be involved in processes such as autophagy, apoptosis, mitochondrial function and neuroinflammation, as well as in learning, memory and modulation of synaptic plasticity. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of these receptor agonists in the treatment of PD through a systematic review and meta-analysis of clinical and preclinical studies. The risk of bias of clinical studies was assessed by the Cochrane tool (RoB 2) and the preclinical studies by an adapted version of the SYRCLE and CAMARADES tools; GRADE was used for the certainty of the evidence of clinical studies. Possible anti-parkinsonian effects (improvement in spontaneous locomotor activity, coordination, balance, and muscle strength) were detected in rodents by different PD lesion models and different treatment regimens with GLP-1 and GIP receptor agonists. In clinical trials (ranked as low levels of certainty evidence by GRADE), there was significant improvement in locomotor activity in PD patients treated with exenatide, one of the GLP-1 receptor agonists, after drug withdrawal for a few weeks (washout). Both the preclinical and clinical studies analyzed here have important limitations and/or biases, preventing us from defining whether the effects of the agonists are neuroprotective or symptomatic. Better-designed experimental studies and clinical trials with a longer washout period are necessary to advance in the clarification on the action of these potential drugs for PD. CNPq: 142288-2017/9

Submitted by Vanildo Prado (vanildo.prado@unesp.br) on 2022-03-22T19:35:35Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado Vanildo Prado.pdf: 2401498 bytes, checksum: 4ca2dac818fbfe1c0b09e89b2391e142 (MD5) Approved for entry into archive by ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE null (rose@btu.unesp.br) on 2022-03-23T15:16:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 prado_v_me_bot.pdf: 2401498 bytes, checksum: 4ca2dac818fbfe1c0b09e89b2391e142 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-23T15:16:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 prado_v_me_bot.pdf: 2401498 bytes, checksum: 4ca2dac818fbfe1c0b09e89b2391e142 (MD5) Previous issue date: 2021-05-21 Introdução: Pacientes com câncer de mama apresentam maior risco de ganho de peso e síndrome metabólica (SM), com piora da sobrevida global e específica. A intervenção com equipe interdisciplinar pode influenciar no prognóstico. Objetivo: Avaliar a ocorrência da síndrome metabólica e seus componentes em mulheres durante o primeiro ano após o diagnóstico do câncer de mama. Métodos: Estudo clínico prospectivo, de centro único, que incluiu mulheres com diagnóstico recente de câncer de mama, idade ≥ 40 anos, diagnóstico histológico de câncer de mama, sem doença metastática e sem doença cardiovascular (DCV) estabelecida. Dados clínicos e antropométricos (pressão arterial, índice de massa corporal/IMC e circunferência da cintura) foram coletados por meio de entrevista e exame físico. Para análise bioquímica foram solicitados HDL, triglicerídeos (TG) e glicose. Foram consideradas com SM, mulheres que apresentaram três ou mais critérios diagnósticos: circunferência da cintura (CC) > 88 cm; TG  150 mg/dL; HDL < 50 mg/dL; pressão arterial  130/85 mmHg; glicose  100 mg/dL. As medidas foram realizadas em três momentos: primeira consulta oncológica (T0m), seis meses (T6m) e 12 meses (T12m). As pacientes foram submetidas a avaliação e acompanhamento interdisciplinar (nutricional e psicológico) conforme a rotina do serviço. Para análise estatística foram empregados o teste de McNemar na comparação entre os momentos e teste Qui-quadrado de tendência. Resultados: Foram incluídas 72 mulheres com câncer de mama, com média de idade de 58,4  10,7 anos e 83,3% na pós-menopausa. O perfil oncológico das pacientes foi de doença em estádio inicial (94,4% estádio I e II) com perfil imunohistoquímico favorável (79,1% receptor de estrogênio positivo, 72,2% receptor de progesterona positivo e 86,1% HER2 negativo). Na avaliação da SM não foi observada diferenças na ocorrência entre os três momentos, com 37.5% das pacientes com SM no diagnóstico, 43% aos 6 meses e 44,4% aos 12 meses (p=0.332). Foi observada diferença significativa na ocorrência da hipertrigliceridemia (TG  150 mg/dL) de 25% em T0m, 36,1% em T6m e 44,4% em T12m (p 88cm) no período estudado, com IMC médios de 28.9kg/m2, 28.8kg/m2 e 28.8kg/m2 e de CC de 97.2cm, 97.2cm e 96.7cm, nos momentos T0, T6 e T12, respectivamente (p>0.05). Na comparação dos critérios individuais da SM entre os três momentos de avaliação, observou-se apenas diferença estatística nos critérios triglicerídeos e glicemia. A análise da glicemia demonstrou diminuição dos valores médios, de 106.6 mg/dL em T0m, 100.4 mg/dL em T6m e 98.9mg/dL em T12m (p=0.004). Em relação aos TG observou-se aumento dos valores médios, de 121mg/dL em T0m, 139.4 mg/dL em T6m e 148.4 mg/dL em T12m (p=0.003). Conclusão: Mulheres com câncer de mama submetidas a avaliação interdisciplinar não apresentaram aumento na ocorrência de SM durante o primeiro ano após o diagnóstico do câncer. Entre os componentes da SM, observou-se redução nos valores de glicemia e aumento nos valores de triglicerídeos. Introduction: Patients with breast cancer have a higher risk of weight gain and metabolic syndrome (MS), with worsening overall and specific survival. Intervention with an interdisciplinary team can influence the prognosis. Objective: To evaluate the occurrence of the metabolic syndrome and its components in women during the first year after the diagnosis of breast cancer. Methods: Prospective, single-center clinical study that included women with a recent diagnosis of breast cancer, age ≥ 40 years, histological diagnosis of breast cancer, without metastatic disease and without established cardiovascular disease (CVD). Clinical and anthropometric data (blood pressure, body mass index / BMI and waist circumference) were collected through interviews and physical examination. For biochemical analysis, HDL, triglycerides (TG) and glucose were requested. Women with MS were considered to have three or more diagnostic criteria: waist circumference (WC)> 88 cm; TG  150 mg/dL; HDL 88cm) in the studied period, with mean BMI of 28.9kg/m2, 28.8kg/m2 and 28.8kg/m2 and WC of 97.2 cm, 97.2cm and 96.7cm, at moments T0, T6 and T12, respectively (p> 0.05). When comparing the individual MS criteria between the three assessment moments, there was only a statistical difference in the triglyceride and glycemia criteria. The analysis of glycemia showed a decrease in mean values, from 106.6mg/dL in T0m, 100.4 mg/dL in T6m and 98.9mg/dL in T12m (p = 0.004). Regarding TG, an increase in mean values was observed, from 121mg/dL in T0m, 139.4mg/dL in T6m and 148.4 mg/dL in T12m (p = 0.003). Conclusion: Women with breast cancer submitted to interdisciplinary evaluation did not show an increase in the occurrence of MS during the first year after the cancer diagnosis. Among the components of MS, there was a reduction in blood glucose values and an increase in triglyceride values.

Submitted by Fabiana Pozzuto Poppi (fabiana.poppi@unesp.br) on 2020-01-06T18:09:55Z No. of bitstreams: 2 FINAL PARA REPOSITÓRIO.pdf: 1010531 bytes, checksum: dbaf408ad30b87a06a82eb417d453e8f (MD5) FINAL PARA REPOSITÓRIO.pdf: 1010531 bytes, checksum: dbaf408ad30b87a06a82eb417d453e8f (MD5) Approved for entry into archive by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br) on 2020-01-07T12:32:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 poppi_fp_me_jabo.pdf: 1010531 bytes, checksum: dbaf408ad30b87a06a82eb417d453e8f (MD5) Made available in DSpace on 2020-01-07T12:32:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 poppi_fp_me_jabo.pdf: 1010531 bytes, checksum: dbaf408ad30b87a06a82eb417d453e8f (MD5) Previous issue date: 2019-05-27 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A oncologia é uma área da medicina veterinária que vem evoluindo. Atualmente, o câncer representa uma das principais causas de óbitos em cães e gatos. O objetivo deste trabalho foi realizar o levantamento epidemiológico de felinos acometidos por neoplasmas atendidos na rotina do Serviço de Oncologia no Hospital Veterinário da FCAV/UNESP, Câmpus Jaboticabal, no período de 1997 a 2018. A maioria dos prontuários estava disponível em formato físico e uma pequena parte informatizada. Foram catalogados 272 prontuários. Desses, 54 não foram localizados, três estavam em branco, 83 eram de gatos com suspeita de câncer (sem confirmação com exame histopatológico) e 62 não eram de pacientes com câncer. Portanto, foram 56 atendimentos de felinos acometidos por neoplasmas malignos confirmados com exame histopatológico e 14 recidivas, totalizando 70 casos. Os dados obtidos foram referentes à resenha, histórico, características das lesões, exame histopatológico, tratamentos, recidivas e sobrevida. O carcinoma espinocelular foi o neoplasma maligno de origem epitelial mais prevalente nesse estudo. A maioria tinha entre sete e 10 anos de vida e residiam em casas com acesso à rua, fato que nos faz pressupor que tinham também acesso à radiação ultravioleta. Sarcomas de aplicação foram os neoplasmas de origem mesenquimal mais incidentes e a maioria dos pacientes que apresentaram essa alteração eram vacinados contra a raiva e castrados. Sobre neoplasmas malignos de células redondas, os linfomas prevaleceram. Oncology is an area of veterinary medicine that has been evolving. Currently, cancer represents one of the leading causes of death in dogs and cats. The objective of this study was to carry out the epidemiological survey of felines affected by neoplasms seen in the routine of the Oncology Service at the FCAV / UNESP Veterinary Hospital, Câmpus Jaboticabal from 1997 to 2018. Most of the medical records were available in physical format and one computerized part. 272 medical records were cataloged. Of these, 54 were not located, three were blank, 83 were cats with suspected cancer (without confirmation with histopathological examination) and 62 were not cancer patients. Therefore, 56 cases of felines affected by malignant neoplasms confirmed with histopathological examination and 14 recurrences, totaling 70 cases. The data obtained were related to the review, history, characteristics of the lesions, histopathological examination, treatments, relapses and survival. Squamous cell carcinoma was the most prevalent malignant neoplasm of epithelial origin in this study. The majority had between seven and 10 years of life and resided in houses with access to the street, fact that makes us assume that they also had access to ultraviolet radiation. Application sarcomas were the most incident neoplasms of mesenchymal origin and most of the patients who presented this alteration were vaccinated against rabies and castrated. On malignant round cell neoplasms, lymphomas prevailed. 154233/2017-0

Submitted by Camilla Olga Tasso null (camillaotasso@gmail.com) on 2019-04-10T01:10:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Camilla Tasso. Versão revisada.pdf: 2732185 bytes, checksum: 88ef2fe02eee29fe20950fa2e0da33c2 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Cristina Jorge null (anacris@fclar.unesp.br) on 2019-04-10T18:08:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tasso_co_me_arafo_par.pdf: 470502 bytes, checksum: abd4c5ecfb56704a3c5a3b9fe06640b5 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-10T18:08:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tasso_co_me_arafo_par.pdf: 470502 bytes, checksum: abd4c5ecfb56704a3c5a3b9fe06640b5 (MD5) Previous issue date: 2019-03-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As dificuldades de higienização e controle do biofilme das próteses podem resultar em desequilíbrio da microbiota e desencadear a proliferação dos micro-organismos, inclusive patogênicos. A adoção de métodos que inativem os micro-organismos da superfície da prótese é imprescindível para prevenção e tratamento de infecções. O objetivo deste estudo clínico, randomizado do tipo cross-over foi avaliar,a efetividade de sabonetes líquidos desinfetantes na inativação de micro-organismos presentes em próteses totais removíveis. Vinte e oito participantes totalmente desdentados superiores foram selecionados para o estudo de acordo com a sequencia estabelecida para utilização dos métodos de higienização: HS: hipoclorito de sódio 0,5% (grupo controle positivo); SD: sabonete líquido Dettol; SL: sabonete líquido Lifebuoy; PBS: solução de PBS (grupo controle negativo). O tratamento consistiu na imersão das próteses totais superiores dos participantes nas soluções por 8 horas (overnight), durante sete dias. Neste estudo clínico randomizado adotou-se delineamento cruzado (crossover), onde todos os tratamentos (métodos de desinfecção) foram aplicados a todos os participantes, eliminando, assim, a possibilidade de variação entre os indivíduos em resposta a estes tratamentos. Amostras do biofilme das próteses foram obtidas antes (baseline) e após cada tratamento, utilizando-se swab estéril, e o material microbiológico foi diluído e plaqueado em meios seletivos para Candida spp. O sabonete líquido desinfetante foi considerado efetivo quando houve a redução de pelo menos 3 logs dos micro-organismos presentes nas próteses em relação ao baseline. A porcentagem de redução foi calculada pela subtração dos valores totais de UFC/mL (para cada micro-organismo) obtidos em cada tempo de avaliação em relação ao tempo zero (primeira coleta). O cálculo foi realizado para cada grupo experimental. Para a análise de variância o teste estatístico utilizado foi o ANOVA one way com correção de Welch, o pós teste de Games- Howell com nível de significância de 0,05. No presente estudo foram incluídos pacientes portadores de prótese total superior com mucosa oral e condições sistêmicas saudáveis. Foi constatada a maior incidência de C. albicans, apresentando frequência entre 66 e 88% nas intervenções analisadas, seguida de C. tropicalis, com uma frequência entre 7 e 33%. No presente estudo, hipoclorito de sódio a 0,5% foi capaz de reduzir mais de 3 logs de micro-organismos para todos os pacientes, mostrando sua alta efetividade antifúngica, tanto para espécies de Candida albicans, como para Candida tropicalis. Já o grupo PBS (controle negativo), não teve diferença significativa após as intervenções. Em relação aos grupos experimentais, ambos os sabonetes líquidos (Dettol e Lifebuoy) foram eficazes na redução dos dois tipos de micro-organismos isolados da base interna das próteses totais dos voluntários. No caso da C. albicans, as soluções tiveram a capacidade de zerar a contagem de micro-organismos ou reduzir em 3 logs de UFC/mL. Os resultados do pós-teste de Games- Howell quando os grupos foram cruzados entre si, foi possível observar que quando comparado o Grupo HS com os demais grupos de intervenções houve uma diferença significativa (p˂0,05). Já para os grupos SD e SL não foi observada diferença estatisticamente significativa entre eles. O grupo PBS apresentou diferença estatística para os demais grupos. Foi observada redução estatisticamente significante nos grupos HS (p˂ 0,001), SD (p˂ 0,001), SL (p˂ 0,001), e PBS (p=0, 643). Para Candida tropicalis, o resultado do pós-teste de Tukey quando os grupos foram cruzados entre si, pode-se observar que os valores do grupo HS e do grupo PBS, tem uma diferença estatisticamente significante (p˂0,05), também é possível observar uma diferença significativa entre o grupo controle PBS e os grupos de sabonete SD e SL . Quando comparamos os grupos HS, SD e SL não foi observado diferença significativa, comprovando assim que os três são igualmente eficazes no controle de Candida tropicalis. Até o momento, os resultados desse estudo mostram que os sabonetes líquidos poderiam ser uma alternativa para desinfecção de próteses removíveis parciais ou totais, levando em consideração sua efetividade na redução do biofilme (estudos in vivo e in vitro) e sua não citotoxicidade (estudos in vitro). The difficulties related to hygiene and biofilm control on buccal prosthesis may unbalance the microbiota and trigger the proliferation of microorganisms, including pathogens. Adopting methods that inactivate microorganisms at the surface of the prosthesis is essential for preventing and treating infections. The difficulties of sanitizing and controlling the biofilm of the prostheses can result in imbalance of the microbiota and trigger the proliferation of microorganisms, including pathogens. The adoption of methods that inactivate microorganisms on the surface of the prosthesis is essential for the prevention and treatment of infections. The objective of this cross-over randomized clinical trial was to evaluate the effectiveness of liquid disinfectant soaps in the inactivation of microorganisms present in total removable dentures. Twenty-eight upper fully edentulous participants were selected for the study according to the established sequence for use of the hygiene methods: HS: sodium hypochlorite 0.5% (positive control group); SD: Dettol liquid soap; SL: Lifebuoy liquid soap; PBS: PBS solution (negative control group). The treatment consisted in immersing the upper limbs of the participants in the solutions for 8 hours (overnight) for seven days. In this randomized crossover study, all treatments (disinfection methods) were applied to all participants, thus eliminating the possibility of variation among individuals in response to these treatments. Biofilm samples of the prostheses were obtained before (baseline) and after each treatment using sterile swab, and the microbiological material was diluted and plated in selective media for Candida spp. The disinfectant liquid soap was considered effective when there was a reduction of at least 3 logs of the microorganisms present in the prostheses in relation to the baseline. The percent reduction was calculated by subtracting the total values of CFU / mL (for each microorganism) obtained at each evaluation time in relation to time zero (first collection). The calculation was performed for each experimental group. For the analysis of variance the statistical test used was the ANOVA one way with Welch correction, Games-Howell post-test with a significance level of 0.05. In the present study, patients with upper total prosthesis with oral mucosa and healthy systemic conditions were included. The highest incidence of C. albicans was observed, presenting a frequency between 66 and 88% in the analyzed interventions, followed by C. tropicalis, with a frequency between 7 and 33%. In the present study, 0.5% sodium hypochlorite was able to reduce more than 3 logs of microorganisms for all patients, showing its high antifungal effectiveness for both Candida albicans and Candida tropicalis species. However, the PBS group (negative control) had no significant difference after the interventions. Regarding the experimental groups, both liquid soaps (Dettol and Lifebuoy) were effective in reducing the two types of microorganisms isolated from the internal base of the volunteers' total dentures. In the case of C. albicans, the solutions had the capacity to zero the microorganism count or reduce in 3 CFU / mL logs. The results of the Games-Howell post-test when the groups were crossed between them, it was possible to observe that when the HS Group compared with the other groups of interventions there was a significant difference (p0.05). For the SD and SL groups, no statistically significant difference was observed between them. The PBS group presented statistical difference for the other groups. A statistically significant reduction was observed in the HS (p ˂ 0.001), SD (p ˂ 0.001), SL (p ˂ 0.001), and PBS (p = 0, 643) groups. For Candida tropicalis, the Tukey post-test result when the groups were crossed with each other, it can be observed that the values of the HS group and the PBS group have a statistically significant difference (p0.05), it is also It was possible to observe a significant difference between the PBS control group and the SD and SL soap groups. When comparing the HS, SD and SL groups, no significant difference was observed, thus proving that all three are equally effective in controlling Candida tropicalis. To date, the results of this study show that liquid soaps could be an alternative for disinfection of partial or total removable dentures, taking into account their effectiveness in reducing biofilm (in vivo and in vitro studies) and their non-cytotoxicity (in vitro studies).

Submitted by Carolina Peres null (carol_peres88@hotmail.com) on 2017-10-20T13:48:07Z No. of bitstreams: 1 Dissertação completa mestrado.pdf: 3043086 bytes, checksum: 409a3054d7b6e44ea30ba5eca7aac1bf (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-10-23T19:13:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 peres_c_me_bot.pdf: 3043086 bytes, checksum: 409a3054d7b6e44ea30ba5eca7aac1bf (MD5) Made available in DSpace on 2017-10-23T19:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 peres_c_me_bot.pdf: 3043086 bytes, checksum: 409a3054d7b6e44ea30ba5eca7aac1bf (MD5) Previous issue date: 2017-08-31 A doença de Chagas é uma enfermidade que afeta milhões de pessoas no mundo, principalmente em países em desenvolvimento. No Brasil, o único fármaco disponível para tratamento desta doença é o benzonidazol (BNZ). Atualmente o regime posológico para adultos consiste na administração deste fármaco na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg em duas ou três tomadas diárias, durante 60 dias. Apesar da elevada eficácia desse fármaco na fase aguda da doença (aproximadamente 70%), os eventos adversos são frequentes e muitas vezes causam a interrupção do tratamento. Diante desse cenário, o Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (LTM) da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) desenvolveu comprimidos de liberação prolongada, visando a redução da frequência de administrações do fármaco e a melhoria do tratamento com doses mais precisas. Em estudos pré-clínicos foram observadas vantagens da administração do comprimido de liberação prolongada na cinética do fármaco benzonidazol quando comparada a administração do comprimido de liberação imediata (formulação convencional). Entretanto, a continuidade do desenvolvimento do produto farmacêutico para aplicação terapêutica exige a avaliação em humanos. Logo, o objetivo deste trabalho foi reunir todas as informações e documentos necessários para a elaboração do protocolo de estudo clínico da nova formulação de liberação prolongada para futura submissão ao CEP e à ANVISA. Estabeleceu-se o protocolo para estudo Clínico de fase I – biodisponibilidade comparativa, aberto, aleatorizado, cruzado e monocêntrico. A administração foi estabelecida em dois tratamentos, duas sequências, dois períodos, nos quais os participantes recebem, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. Serão realizados dois estudos independentes, no qual o primeiro estudo, os participantes estarão em jejum (Estudo I) e no segundo estudo, estarão alimentados (Estudo II). Serão 24 participantes para cada estudo, sendo 12 participantes de cada sexo. Os resultados deste estudo proporcionarão informações para avaliar se a administração da formulação Teste, benzonidazol 200mg, determina níveis plasmáticos semelhantes aos da formulação Referência, benzonidazol 100mg e se os mantém por período suficiente para a assunção de uma administração diária. Esta avaliação culminará com a decisão sobre a substituição da apresentação atualmente utilizada no tratamento da tripanossomíase pela nova formulação de liberação prolongada. Chagas disease affects millions of people worldwide, especially in developing countries. In Brazil, the only drug available for treatment of this disease is benzonidazole (BNZ). Currently, the dosage regimen for adults consists of administration of this drug in the form of 100 mg immediaterelease tablets in twice or three times a day for 60 days. Despite the high efficacy of this drug in the acute phase of the disease (approximately 70%), adverse effects are common and often cause discontinuation of treatment. In this scenario, the Laboratory of Drug Technology (LTM) of the Federal University of Pernambuco (UFPE) has developed extended-release tablets aimed at reducing the frequency of drug administration and improving treatment at more precise doses. In preclinical studies, advantages of extended-release tablet administration have been observed in the kinetics of the drug benzonidazole when compared to the administration of the immediate release tablet (conventional formulation). However, the continued development of the pharmaceutical product for therapeutic application requires evaluation in humans. Therefore, the objective of this study was to gather all the information and documents necessary for the elaboration of the clinical study protocol of the new extended release formulation for future submission to the IRB (Institutional Review Board) and Brazillian Health Regulatory Agency (ANVISA). The protocol for Phase I clinical study - comparative, open, randomized, cross-over and monocentric was established. The administration was established in two treatments, two sequences, two periods, in which the participants receive, in each period, the test formulation or the reference formulation. Two independent studies will be performed, in which the first study, participants will be fasted (study I) and in the second study, they will be fed (study II). There will be 24 participants for each study, 12 participants of each sex. The results of this study will provide information to assess whether administration of the Test formulation, benzonidazole 200mg, determines plasma levels similar to those of the Reference formulation, benzonidazole 100mg, and if these levels are maintained for a sufficient time for daily administration. This evaluation will culminate with the decision on the replacement of the present presentation used in the treatment of trypanosomiasis by the new extendedrelease formulation.

Submitted by SANDRA MEIRA BORGHI FRASCINO null (sandramborghi@hotmail.com) on 2017-08-02T20:18:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado Sandra Meira Borghi Frascino.pdf: 1705864 bytes, checksum: 1badc6d904b07c0e52a3cf15fff215a8 (MD5) Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-08-03T13:31:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 frascino_smb_me_araca.pdf: 1705864 bytes, checksum: 1badc6d904b07c0e52a3cf15fff215a8 (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-03T13:31:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 frascino_smb_me_araca.pdf: 1705864 bytes, checksum: 1badc6d904b07c0e52a3cf15fff215a8 (MD5) Previous issue date: 2017-06-08 Objetivo: O objetivo deste estudo clínico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, foi avaliar a sensibilidade pós-operatória, o desempenho clínico e os contatos interproximais após a utilização de três diferentes estratégias restauradoras. Materiais e métodos: 159 restaurações de Classe II foram realizadas em pré-molares e molares de 53 pacientes, com idade média de 48 anos (21-78). Cada paciente recebeu ao acaso 3 restaurações, de acordo com os seguintes sistemas restauradores: PA- utilizou resina convencional, inserida pela técnica incremental (Peak Universal + Amelogen Plus, Ultradent); ABF- utilizou uma resina de baixa contração, inserida em incrementos únicos de até 4 mm, seguida da cobertura com resina nanoparticulada (Adper Single Bond+ Filtek Bulk Fill Flow+ Z350XT Body); XST- utilizou uma resina de baixa contração, inserida em incremento único de até 4 mm, seguida da cobertura com resina nanohíbrida, (XP Bond+ SDR+ TPH3). A sensibilidade pós-operatória foi avaliada utilizando uma escala analógica visual modificada (1-6), em 24 h, 7, 30, 90 dias e 6 meses após as restaurações. Dois examinadores avaliaram o desempenho clínico das restaurações utilizando critérios USPHS modificados em Baseline, 6 meses e 1 ano após as restaurações. Os contatos interproximais foram avaliados com uma escala de classificação numérica (0-4) nos mesmos períodos que os critérios USPHS. Resultados: A maior média de sensibilidade foi relatada em 24h, sendo constatada redução significativa da sensibilidade espontânea após 30 dias, em todos os grupos. Quanto à sensibilidade ao frio, o grupo ABF não apresentou redução ao longo do tempo. Não houve diferença estatística quando a sensibilidade ao calor foi avaliada. Em relação ao desempenho clínico, cor, descoloração marginal e manchamento superficial mostraram diferenças entre os grupos. Somente o grupo XST não apresentou manchamento superficial após 1 ano. Não foram observadas diferenças entre os grupos em relação aos contatos interproximais. Conclusões: Os diferentes tipos de sistemas restauradores não influenciam na sensibilidade espontânea; no entanto, mediante ao estímulo frio, o sistema XST obteve a maior redução deste tipo de sensibilidade após 30 dias. Em relação ao desempenho clínico, início de descoloração marginal ocorreu para todos os grupos, sendo mais precocemente no sistema ABF. Um dos sistemas restauradores com resina de baixa tensão de polimerização (XST) apresentou redução do contato interproximal após 1 ano de avaliação. Objective: The aim of this prospective, randomized, double-blind clinical study was to evaluate postoperative sensitivity, clinical performance and interproximal contacts after using three different restorative strategies. Materials and methods: 159 Class II restorations were performed on premolars and molars of 53 patients, with a mean age of 48 years (21-78). Each patient randomly received 3 restorations, according to the following restorative systems: PAused conventional resin, inserted by the incremental technique (Peak Universal + Amelogen Plus, Ultradent); ABF- used a low- shrinkage resin, inserted in single increments of up to 4 mm, followed by coating with nanoparticulate resin (Adper Single Bond + Filtek Bulk Fill Flow + Z350XT Body); XST- used a low contraction resin, inserted in a single increment up to 4 mm, followed by coating with nanohybrid resin, (XP Bond + SDR + TPH3). Postoperative sensitivity was assessed using a modified visual analogue scale (1-6), at 24 h, 7, 30, 90 days and 6 months after the restorations. Two examiners evaluated the clinical performance of the restorations using modified USPHS criteria at Baseline, 6 months and 1 year after the restorations. The interproximal contacts were evaluated with a numerical classification scale (0-4) in the same periods as the USPHS criteria. Results: The highest mean sensitivity was reported in 24h, with a significant reduction in spontaneous sensitivity for all the groups after 30 days. Regarding the sensitivity to cold, the ABF group remained without reducing the sensitivity over time. There was no statistical difference when the heat sensitivity was evaluated. Regarding clinical performance, color, marginal discoloration and superficial spotting showed differences between the groups. Only the XST group did not show superficial spotting after 1 year. No differences were observed between groups in relation to interproximal contacts. Conclusions: Different types of restorative systems do not influence spontaneous sensitivity; however, when the cold stimulus was applied the XST system obtained the greatest reduction of this type of sensitivity after 30 days. Regarding clinical performance, beginning of marginal discoloration occurred for all groups, being earlier in the ABF system. One of the restorative systems with low-shrinkage stress polymerization resin (XST) showed reduction of interproximal contact after 1 year of evaluation.

Submitted by CLAUDIA HUCK null (claudia.huck@hotmail.com) on 2017-01-16T13:05:45Z No. of bitstreams: 1 TESE _Cláudia Huck 2016.pdf: 3768721 bytes, checksum: 44f07a8a0f338117d6be6d0d1f5996fd (MD5) Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: No campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” foi informado que seria disponibilizado o texto completo porém no campo “Data para a disponibilização do texto completo” foi informado que o texto completo deverá ser disponibilizado apenas 24 meses após a defesa. Caso opte pela disponibilização do texto completo apenas 24 meses após a defesa selecione no campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” a opção “Texto parcial”. Esta opção é utilizada caso você tenha planos de publicar seu trabalho em periódicos científicos ou em formato de livro, por exemplo e fará com que apenas as páginas pré-textuais, introdução, considerações e referências sejam disponibilizadas. Se optar por disponibilizar o texto completo de seu trabalho imediatamente selecione no campo “Data para a disponibilização do texto completo” a opção “Não se aplica (texto completo)”. Isso fará com que seu trabalho seja disponibilizado na íntegra no Repositório Institucional UNESP. Por favor, corrija esta informação realizando uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-01-23T15:47:22Z (GMT) Submitted by CLAUDIA HUCK null (claudia.huck@hotmail.com) on 2017-01-23T16:46:02Z No. of bitstreams: 1 TESE _Cláudia Huck 2016.pdf: 3768721 bytes, checksum: 44f07a8a0f338117d6be6d0d1f5996fd (MD5) Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-01-25T16:19:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 huck_c_dr_arafo_parc.pdf: 1097850 bytes, checksum: fdca5e084ac20fb6dff7905fc9f1aa20 (MD5) Made available in DSpace on 2017-01-25T16:19:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 huck_c_dr_arafo_parc.pdf: 1097850 bytes, checksum: fdca5e084ac20fb6dff7905fc9f1aa20 (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Objetivo: Avaliar o desempenho clínico de restaurações de resina composta em lesões cervicais não cariosas (LCNC) realizadas com ou sem a aplicação de um agente de ligação cruzada (carbodiimida, EDC) durante o período de 12 meses. Métodos: 21 pacientes com no mínimo duas LCNC participaram deste estudo. Um total de 142 LCNC foram distribuídas randomicamente em dois grupos (n=71 cada): controle e experimental. Todas as LCNC foram restauradas pelo mesmo operador e com os mesmos materiais (sistema adesivo Adper Single Bond 2 e resina composta Z350), sendo que, no grupo experimental a dentina recebeu a aplicação de EDC 0,5 mol/L por 60 segundos após o condicionamento ácido e no grupo controle apenas PBS. As restaurações foram avaliadas imediatamente após sua confecção (baseline) e após uma semana, 6 e 12 meses pelo critério USPHS/Ryge por apenas um avaliador calibrado. Os escores obtidos a partir da avaliação clínica, considerando-se os fatores de confundimento, foram analisados pelos testes de Woolf e Cochran-Mantel-Haenzel (p

Submitted by STEPHANIE BOTTI FERNANDES DIAS null (stephanie_botti@yahoo.com.br) on 2017-02-12T23:08:29Z No. of bitstreams: 1 TESE STEPHANIE BOTTI.pdf: 2562598 bytes, checksum: 6867faa6686d3208b01b00ee36eb575c (MD5) Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: No campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” foi informado que seria disponibilizado o texto completo porém no campo “Data para a disponibilização do texto completo” foi informado que o texto completo deverá ser disponibilizado apenas 24 meses após a defesa. Caso opte pela disponibilização do texto completo apenas 24 meses após a defesa selecione no campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” a opção “Texto parcial”. Esta opção é utilizada caso você tenha planos de publicar seu trabalho em periódicos científicos ou em formato de livro, por exemplo e fará com que apenas as páginas pré-textuais, introdução, considerações e referências sejam disponibilizadas. Se optar por disponibilizar o texto completo de seu trabalho imediatamente selecione no campo “Data para a disponibilização do texto completo” a opção “Não se aplica (texto completo)”. Isso fará com que seu trabalho seja disponibilizado na íntegra no Repositório Institucional UNESP. Por favor, corrija esta informação realizando uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-02-15T18:20:07Z (GMT) Submitted by STEPHANIE BOTTI FERNANDES DIAS null (stephanie_botti@yahoo.com.br) on 2017-02-28T20:09:50Z No. of bitstreams: 1 TESE STEPHANIE BOTTI.pdf: 2683353 bytes, checksum: 1029a12ddd9b4c35a27c39a0a97c0ae9 (MD5) Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-06T15:07:05Z (GMT) Submitted by STEPHANIE BOTTI FERNANDES DIAS null (stephanie_botti@yahoo.com.br) on 2017-03-08T21:39:46Z No. of bitstreams: 1 TESE STEPHANIE BOTTI.pdf: 2684175 bytes, checksum: 7e786f3d7e210173df8a89da6d39c4fe (MD5) Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-03-13T19:57:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dias_sbf_dr_sjc_parc.pdf: 625499 bytes, checksum: 2142b3f45f5680105c001edf59796c27 (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-13T19:57:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dias_sbf_dr_sjc_parc.pdf: 625499 bytes, checksum: 2142b3f45f5680105c001edf59796c27 (MD5) Previous issue date: 2016-12-08 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A terapia com laser de baixa intensidade (LBI) tem sido utilizada com sucesso para fotobioestimular e acelerar a cicatrização de feridas em seres humanos. Porém, a literatura carece de estudos controlados que avaliem o uso desta terapia no campo da cirurgia plástica periodontal. O presente estudo tem como objetivo avaliar os resultados de longo prazo (≥ 24 meses) da técnica de enxerto de tecido conjuntivo associado à aplicação do LBI no tratamento da recessão gengival. Além disso, o presente estudo também tem como objetivo avaliar a influência de fatores anatômicos no recobrimento radicular através de medidas clínicas, digitais e tomográficas. Foram incluídos quarenta pacientes com recessão gengival Classe I e II de Miller previamente tratados com: enxerto de tecido conjuntivo (grupo controle; n = 20) ou enxerto de tecido conjuntivo + LBI (grupo de teste; n = 20). Um laser de diodo (GaAlAs, 660 nm) foi aplicado no grupo teste imediatamente após a cirurgia e a cada dois dias durante 14 dias (8 aplicações). Após 2 anos de acompanhamento, avaliações clínicas, estéticas, digitais e tomográficas foram realizadas em trinta e seis pacientes. A porcentagem média de recobrimento radicular foi de 93,43% no grupo de teste e 92,32% no grupo controle (p = 0,55). O recobrimento radicular completo foi de 79% (n = 15) no grupo de teste e 76% (n = 13) no grupo controle (n = 13) (p = 0,8). Os dois grupos apresentaram manutenção da estética após 2 anos de acompanhamento. A análise de regressão linear múltipla demonstrou uma associação significativa e um forte coeficiente de correlação (R2 = 0,73) entre o recobrimento radicular e a recessão gengival, a largura papila, a espessura do tecido queratinizado e a altura da crista óssea. Dentro das limitações do presente estudo, nossos resultados indicam que a aplicação de LBI não mostrou benefícios adicionais, em longo prazo, quando associado com enxerto de tecido conjuntivo no tratamento de recessões gengivais Classe I e II de Miller. Low-level laser therapy (LLLT) has been successfully used to photobiostimulate and to accelerate wound healing in humans. However, there is a lack of controlled studies evaluating the use of this therapy in the field of periodontal plastic surgery. The present study shows a 2-year result of connective tissue graft associated with LLLT in the treatment of gingival recession defects. Furthermore, this study also aims to evaluate the influence of anatomical factors in root coverage through clinical, digital and tomographic measurements. Forty patients presenting Miller Class I and II gingival recessions were previously treated by: Connective tissue graft (Control group; n = 20) or Connective tissue graft + LLLT (Test group; n = 20). A diode laser (GaAlAs, 660 nm) was applied to the test sites immediately after surgery and every other day for 14 days (8 applications). After a follow-up of 2 years, clinical and aesthetic evaluations were performed in thirty-six patients. The mean percentage of root coverage was 93.43% for the test group and 92.32% for control group (p = 0.55). Complete root coverage was 79% (n = 15) for test group and 76% (n = 13) for control group (n = 13) (p = 0.8). The two groups showed aesthetics maintenance after 2 years. The multiple linear regression analysis demonstrated that there was a significant association and a strong correlation coefficient (R2 = 0.73) between root coverage and gingival recession, papilla width, keratinized tissue thickness and alveolar crest height. Within the limitations of this study, the previous results indicated that LLLT showed no additional benefit in the long term when associated with connective tissue graft in the treatment of Miller Class I and II gingival recessions. FAPESP: 2012/14595-3