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Submitted by Francine de Oliveira (francineoliveira30@gmail.com) on 2022-01-24T23:04:01Z No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2022-02-07T18:44:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-07T18:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Previous issue date: 2021-11-26 OUTRAS Introdução: A periodontite é uma doença inflamatória multifatorial que afeta os tecidos de suporte do dente, podendo levar à perda dental. A interação de complexos bacterianos específicos envolvidos na periodontite, fatores de risco que interferem na resposta imunológica do hospedeiro, incluindo, por exemplo, a regulação celular de fibroblastos, osteoblastos e osteoclastos, e a suscetibilidade genética e variantes específicas, podem estar associados à doença e à dificuldade do tratamento. O sistema RANKL/RANK/OPG está envolvido na diferenciação e ativação dos osteoclastos, regulando as respostas celulares e a reabsorção óssea na periodontite. Variantes genéticas podem influenciar na manifestação desses genes, que têm sido associados a doenças, em diferentes populações. Objetivos: Descrever a frequência e o potencial regulatório das variantes do sistema RANK, RANKL e OPG; avaliar o seu potencial como marcadores genéticos informativos de ancestralidade (AIM); avaliar a associação de variantes genéticas em RANK, RANKL e OPG com a presença de periodontite. Metodologia: Estudo transversal com 506 indivíduos adultos participantes de uma coorte, acometidos de asma e periodontite. Estes tiveram o DNA genômico extraído e genotipado, utilizando-se a plataforma Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina). As plataformas NCBI, Regulome DB, Haploview 4.2 e rSNPBase foram consultadas e utilizadas. Para as análises de associação, foram classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite; e a análise estatística foi realizada com o software PLINK 1.9, mediante regressão logística ajustada por idade, obesidade, hábito de respirar pela boca, uso de fio dental, asma e componente principal de ancestralidade. Resultados: As variantes mais frequentes na população estudada foram: o rs4941129 em RANK, frequência de menor alelo (MAF) 50%; o rs9525641 em RANKL, MAF 46% e o rs3102724 em OPG, MAF 46%. Os rs 17069898 (1f) em RANK, rs2200287 (1d) em RANKL e rs3134063 (1f) em OPG apresentaram maior impacto funcional. Em OPG e RANK, nove polimorfismos se caracterizaram como AIM, predominando populações YRI (africanos) e CEU (europeus). Foram associados à periodontite no gene RANK, 27 SNV (variante de nucleotídeo único), sendo 20 positivamente (odds ratio >1) e 16 deles apresentam alta correlação entre si, variando entre 81% e 100%; e 7 negativamente (odds ratio1) and 16 of them showed high correlation with each other, ranging from 81% to 100%; and 7 negatively (odds ratio

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-07-31T18:17:37Z No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-08-01T20:42:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-01T20:42:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) CAPES, FAPESB Evidências sugerem um potencial papel da citocina imunoreguladora IL-10 numa variedade de doenças humanas, incluindo a asma. Esta citocina exerce um papel importante na regulação da atividade dos principais subtipos celulares e citocinas diretamente envolvidas nas reações alérgicas. Nesta perspectiva, polimorfismos (SNPs) no gene da IL-10 podem afetar a produção desta citocina implicando na ocorrência de asma e atopia. O objetivo deste estudo foi investigar o impacto de polimorfismos no gene da IL-10 sobre os níveis de produção da citocina, e associálos a atopia e aos diferentes fenótipos de asma em adultos asmáticos. Para isso, foi extraído DNA do sangue periférico de 1.406 indivíduos participantes de um estudo caso-controle do Núcleo de Excelência em Asma da Bahia e as amostras foram genotipadas por TaqMan®. Testamos possíveis associações entre SNPs da IL-10 com asma, citocina e teste cutâneo (SPT), utilizando, para tanto, regressões logísticas ou lineares quando apropriadas, ajustadas por sexo, idade, cor da pele e infecções helmínticas utilizando o software PLINK 1.9. Os níveis de IL-10 no plasma foi significativamente maior (p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-07-31T18:57:58Z No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) CNPQ A asma alérgica é uma morbidade de relevante impacto mundial que afeta milhões de indivíduos. É uma doença complexa que envolve a combinação de fatores ambientais e genéticos que são determinantes de seu desenvolvimento. Muitos genes têm sido reportados por estarem envolvidos com asma e atopia, dentre eles os genes DAD1 e OXA1L, presentes no cromossomo 14, que podem também estar envolvidos a essas condições. O gene DAD1 é considerado um regulador negativo da apoptose e OXA1L é reportado por seu envolvimento na biogênese e fosforilação oxidativa mitocondrial. Não existem dados na literatura que demonstrem variantes nesses genes associados com essas morbidades. Desta forma, sabendo-se da importância da apoptose e biogênese mitocondrial na reposta inflamatória da asma e alergia, polimorfismos nesses genes podem estar associados como fatores de risco ou proteção para seu desenvolvimento. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se polimorfismos em DAD1 e OXA1L estão associados com asma e marcadores de atopia na população do SCAALA do inglês (Social Change Asthma and Allergy in Latin America) e qual o impacto funcional destas variantes, uma vez que estejam associadas com estes desfechos. O DNA de 1.307 indivíduos foram genotipados usando Illumina 2.5 Human Omni Bead chip. Foram realizadas análises de regressão logística a fim de avaliar a associação de variantes em DAD1 e OXA1L com asma e marcadores de alergia utilizando software PLINK 1.9 ajustados por sexo, idade, infecções helmínticas e marcadores de ancestralidade no modelo aditivo. O alelo G do SNP rs1681577 do DAD1 foi negativamente associado com asma (OR: 0.80; IC: 0.64 – 0.99; p: 0.039). Além disso, o alelo A do rs17119961 foi positivamente associado com teste cutâneo para P. americana (OR: 2.13; IC: 1.36 – 3.32; p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:45:00Z No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) CAPES Asma e atopia são condições determinadas por fatores genéticos e ambientais, que podem atuar tanto independentemente quanto em interação. Diversos estudos de associação ampla do genoma têm sido desenvolvidos para tentar compreender quais componentes genéticos influenciam na asma. No entanto, genes localizados no cromossomo X são frequentemente pouco representados. Um dos genes localizados nesse cromossomo, o FOXP3, codifica uma fator de transcrição que está diretamente relacionado à ativação e diferenciação de células T regulatórias. Tais células constituem um importante mecanismo relacionado ao controle de doenças alérgicas. Diversos polimorfismos já foram descritos nas regiões codificante e regulatória do FOXP3, o que sugere que os mesmos possam ter um impacto funcional sobre a proteína correspondente. Desta forma, fatores genéticos que afetam o gene FOXP3 podem determinar diferenças na susceptibilidade a doenças alérgicas, tais como a asma. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o impacto de polimorfismos em genes localizados no cromossomo X, a exemplo FOXP3, no desenvolvimento da asma e atopia. Para analisar a associação de polimorfismos presentes no cromossomo X e asma, foi realizado um X-WAS (Estudo da Associação Ampla do Cromossomo X). Já para verificar a associação de polimorfismos no gene FOXP3 com asma e atopia foi realizado um estudo de gene-candidato. Como resultados mais importantes destaca-se a associação do polimorfismo rs12007907 no gene IL1RAPL com sintomas de asma (P = 3.33x10-6; OR=0.49, 95% IC= 0.37 - 0.67) e níveis de produção de IL-13 (p = 0.045) no X-WAS; a associação dos polimorfismos no gene FOXP3 rs2232368 (OR = 1,95; 95% IC= 1.04 – 3,66) com sintomas de asma, rs2232368 (OR = 2,31; 95% IC= 1,16 – 4,59), rs3761549 (OR = 1,44; 95% IC= 1,028 – 2,018) e rs2280883 (OR = 0,836; 95% IC= 0,704 – 0,992) com atopia, além da interação entre o rs2280883 no FOXP3 e infecção com EBV no desenvolvimento de atopia definida por SPT (OR = 0,64; 95% IC: 0,47 – 0,87) e IgE específico para aeroalérgenos (OR = 0,62; 95% IC: 0,46 – 0,83). Estes achados sugerem que polimorfismos em genes do cromossomo X, dentre eles FOXP3 e IL1RAPL, possuem impacto no desenvolvimento de asma e alergia em nossa população. No entanto, novos estudos devem ser conduzidos na tentativa de elucidar melhor o impacto funcional destes polimorfismos aqui descritos no desenvolvimento de asma e alergia, além da replicação em outras populações. Asthma and atopy are conditions determined by genetic and environmental factors, which can act independently and in interaction. Several Genome Wide Association Studies has been conducted to try to understand which genetic components influence asthma. However, genes located on the X chromosome are often underrepresented. One of the genes located in this chromosome, the FOXP3, encodes a transcription factor that is directly related to the activation and differentiation of regulatory T cells. Such cells are an important mechanism related to the control of allergic diseases. Several polymorphisms have been described in coding and regulatory regions of the FOXP3, which suggests that they may have a functional impact on the corresponding protein. Thus, genetic factors affecting the FOXP3 gene can determine differences in susceptibility to allergic diseases such as asthma. In this context, this study aimed to assess the impact of polymorphisms in genes located on the X chromosome, such the FOXP3, in the asthma and atopy risk. To analyze the association between polymorphisms on chromosome X and asthma, it was carried out an X-WAS (Study of Wide Association of Chromosome X). To verify the association of polymorphisms in the FOXP3 gene with asthma and atopy, a gene-candidate study was conducted. The meaningful results were the association of rs12007907 polymorphism in IL1RAPL gene with asthma symptoms (p = 3.33x10-6; OR = 0.49, 95% CI = 0.37 - 0.67) and IL-13 production levels (p = 0.045) in X-WAS; furthermore we observed association of rs2232368 in the FOXP3 gene with asthma symptoms (OR = 1.95; 95% CI = 4.1 - 3.66) and a association with atopy for the rs2232368 (OR = 2.313; 95% CI = 1.16 to 4.59), the rs3761549 (OR = 1.44; 95% CI = 1.03 to 2.02) and rs2280883 (OR = 0.836, 95% CI = 0.70 to 0.99). In addition, we reported an interaction between the rs2280883 located on FOXP3 and infection with EBV in the atopy development defined by SPT (OR = 0.64; 95% CI: 0.47 - 0.87) and specifc IgE to allergens (OR = 0.62; 95% CI: 0.46 - 0.83). These findings suggest that polymorphisms in genes of the X chromosome, including FOXP3 and IL1RAPL, have potential impact on the development of asthma and allergy in our population. However, further studies should be conducted to elucidate the functional impact of these polymorphisms described in this study in the asthma and atopy, as well as replication in other populations.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T19:17:53Z No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:21:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:21:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) CAPES O tratamento das leucemias agudas continua sendo um grande desafio clínico devido, principalmente à heterogeneidade e alta toxicidade da terapia padrão utilizada. Dessa forma, novos alvos terapêuticos são urgentemente necessários e os anticorpos monoclonais tem surgido como uma das opções terapêuticas mais promissoras. A endoglina, também conhecida como CD105, é um receptor da superfamília do TGF-β, expresso nas células-tronco hematopoiéticas (HSC) de todos os sítios hematopoiéticos, incluindo a medula óssea, onde é descrita como um marcador para HSC de longo prazo. Apesar da expressão de CD105 ter sido relacionada a diversos tipos de tumores sólidos, principalmente devido ao papel desse receptor na angiogênese, relativamente pouco é conhecido em relação a expressão de CD105 e a sua função em neoplasias hematopoiéticas. Este estudo revelou alta expressão de endoglin na maioria dos blastos de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA). Utilizando um modelo de xenotransplante, verificamos que as blastos CD105+ possuem uma actividade leucemogênica superior em comparação com a população de CD105-. Adicionalmente, investigamos se o bloqueio da endoglina, usando TRC105, poderia resultar em uma opção terapêutica para tratamento das leucemias agudas e descobrimos que na LMA, o TRC105 impediu o engraftment de blastos primários e inibiu a progressão da leucemia após o estabelecimento da doença, mas na LLA, o TRC105 sozinho foi ineficaz devido à uma maior secreção da forma soluvél da endoglina (sENG). No entanto, tanto na LLA quanto na LMA, TRC105 potencializou o efeito terapeutico da quimioterapia padrão e inibiu a progressão da doença, indicando que TRC105 pode representar uma nova opção terapêutica para LLA e LMA. Successful treatment of acute leukemia remains a clinical challenge due to the toxicity and the relatively poor responses to the current standard therapy. Thus, treatments that address novel therapeutic targets are urgently needed and, for this purpose, monoclonal antibodies have been one of the most promising strategy once they are able to deliver their therapeutic effects with minimal toxicity. Endoglin, also known as CD105, is a receptor of the transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamily that has been found expressed in hematopoietic stem cells (HSCs) from all hematopoietic sites, including the bone marrow, in which it is described as a marker for long-term HSC. CD105 is also found to be expressed in several cancers. However, because CD105 expression has been studied mostly in the context of solid tumors and angiogenesis, relatively little is known about CD105 expression and role in hematopoietic malignancies. We identified endoglin expression on the majority of blasts from patients with acute myeloid leukemia (AML) and acute B-lymphoblastic leukemia (B-ALL). Using a xenograft model, we find that CD105+ blasts are endowed with superior leukemogenic activity compared to the CD105- population. We test the effect of targeting this receptor using the monoclonal antibody TRC105, and find that in AML, TRC105 prevented the engraftment of primary AML blasts and inhibited leukemia progression following disease establishment, but in B-ALL, TRC105 alone was ineffective due to the shedding of soluble CD105. However, in both B-ALL and AML, TRC105 synergized with reduced intensity myeloablation to inhibit leukemogenesis, indicating that TRC105 may represent a novel therapeutic option for B-ALL and AML.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:12:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:09:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:09:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) CAPES Asma e atopia são condições determinadas por fatores ambientais e genéticos Vários estudos de associação do genoma têm sido realizados para tentar entender os componentes genéticos de tais condições. Os genes IL33 e IL1RL1 são os mais replicados em estudos do tipo GWAS em todo o mundo. A citocina IL-33 e o seu receptor ligado à membrana (ST2L) ou sua forma solúvel (sST2), em conjunto são potentes moduladores de inflamação do tipo Th2. Quando ligada ao ST2L, IL-33 produzida por múltiplas células da resposta inata e adaptativa, induz citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-4, IL-5 e IL-13, aumentando a resposta e inflamação Th2, principal característica da asma e alergias. Por outro lado, quando a IL-33 se liga ao sST2, neutraliza o seu efeito, impedindo sua ligação ao ST2L. Vários polimorfismos nestes genes têm sido associados com a asma e atopia. Assim, os fatores genéticos que afetam IL33 e IL1RL1 podem influenciar a susceptibilidade para asma e atopia. Neste contexto, este estudo teve como objetivo avaliar a influência de polimorfismos em IL33 e IL1RL1 na asma e atopia em uma população Latina. Estratégias diferentes foram usadas para, um estudo de coorte de asma leve e um estudo caso-controle de asma grave. O alelo A para rs1041973 em IL1RL1 na coorte SCAALA foi positivamente associado com IL-5 produção (OR 1,36, IC 95% 1,09-1,84, P=0,044) IgE específica (OR 1,40, IC 95% 1,07-1,84, P=0,013) e SPT (OR 1,48, IC 95% 1,08-2,03, P=0,014), ambos contra o ácaro B. tropicalis. Além disso, indivíduos atópicos com o genótipo AA de rs1041973 mostraram uma diminuição da produção de sST2 comparado com indivíduos com os genótipos AC e CC (P

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T18:50:30Z No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Rejected by Delba Rosa (delba@ufba.br), reason: Por gentileza, preencher os campos preenchidos em caixa baixa, Autor, título, instituição, etc. Grata. on 2017-03-23T12:52:45Z (GMT) Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:45:14Z No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T13:59:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T13:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) CNPQ Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório cuja resposta adaptativa é fortemente TH1. Apesar desta forte resposta TH1, existem fortes evidências da produção de mecanismos imunoregulatórios como a produção de IL-10. Além de participar do controle da resposta adaptativa a IL-10 é produzida durante a resposta imune inata. Esta resposta é caracterizada pela participação de células como macrófagos, células dendríticas e citocinas como IL-12 e TNF-α. A interação entre estas células e o parasito, para a produção destas citocinas, parece ser intermediado por receptores da imunidade inata do tipo Toll: Os receptores Toll Like. A literatura não deixa muito claro qual o verdadeiro papel do Toll Like 4 na interação entre T. gondii e células dendríticas. O nosso geral objetivo foi demonstrar o efeito da interação de células dendríticas humanas e o antígeno solúvel de T. gondii e qual o envolvimento do TLR-4 na resposta imunológica contra T. gondii. Foram utilizadas células dendríticas humanas e antígeno solúvel de T. gondii. Após 48 horas da interação das células com antígeno foram avaliados marcadores de maturação e produção de citocinas como a IL-10 e IL-12. A produção de Il-12 foi também avaliada após a interação das células dendríticas com células J558(mimetizam ligação CD40-CD40L) e a expressão de IL-10, IL-12 e TFG-b foi avaliada por PCR. No primeiro artigo, portanto, demonstramos que o antígeno solúvel do parasito estimulou marcadores de maturação CD40(p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-20T18:12:18Z No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-14T13:28:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-14T13:28:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Fapesb O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença reumática autoimune que pode acometer uma em cada 1.700 mulheres brasileiras. Trata-se de doença cuja etiologia se fundamenta na associação da predisposição genética dos pacientes com fatores ambientais e hormonais, perda da tolerância imunológica e propagação da autorreatividade inata e adaptativa, resultando em manifestações clínicas complexas e multivariadas. Diversos aspectos associados com a atividade do LES, especialmente a doença renal presente em importante proporção dos pacientes, têm sido objeto de intensa investigação. Entre estes, a participação de autoanticorpos e a contribuição de componentes bioativos como citocinas e hormônios na nefrite lúpica ocupam posição de destaque. Objetivo: No presente estudo foi investigada a participação dos anticorpos anti-dsDNA totais e de alta avidez, antinucleossomo (ANuA) e hiperprolactinemia na atividade do LES e nas suas manifestações clínicas com destaque para Artropatia de Jaccoud, usando como população alvo mulheres lúpicas residentes na Bahia. Material e Métodos: Cento e quarenta e duas mulheres portadoras de LES foram investigadas para a prevalência e níveis de anticorpos anti-dsDNA totais, anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e ANuA, além de hiperprolactinemia. Adicionalmente, foram testadas as correlações dos níveis destes componentes com a atividade da doença e suas associações com as manifestações clínicas mais prevalentes nestas pacientes. Autoanticorpos antinucleares foram determinados por testes de imunofluorescência indireta e ELISA. Níveis séricos de prolactina e citocinas foram determinados por imunoensaios de captura de antígeno, enquanto os níveis de C3 e C4 foram determinados por imunonefelometria. Os níveis de creatinina e proteinúria foram medidos por métodos colorimétricos e a atividade lúpica avaliada com o protocolo SLEDAI-2K. Testes de estatística univariada foram usados nas análises dos resultados. Resultados: Os níveis de anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e de anti-dsDNA totais se correlacionaram diretamente com os níveis de anticorpos antinucleossomo, sendo esta correlação mais forte com os primeiros. Correlações significativas entre os níveis de C3, C4, VHS, proteinúria e SLEDAI foram observadas com os níveis de anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e, exceto proteinúria, com os níveis de ANuA. Os níveis de anticorpos anti-dsDNA totais se correlacionaram apenas com os níveis de C3 e SLEDAI, porém de forma menos significativa que os anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e ANuA. Pacientes com artropatia de Jaccoud apresentaram níveis mais altos de anticorpos antidsDNA totais e IL-6. Hiperprolactinemia leve a moderada foi encontrada em 19,7% das pacientes, observando-se níveis séricos de prolactina mais altos nas pacientes com comprometimento renal, além de existir correlação entre os níveis séricos deste hormônio com os níveis de creatinina sérica e proteinúria. Adicionalmente, existiu uma aparente supressão da produção de anticorpos anti-RNP- 70 em pacientes lúpicas hiperprolactinêmicas com fenômeno de Raynaud. Conclusões: Anticorpos anti-dsDNA constituem-se em importantes biomarcadores de doença ativa em pacientes portadoras de LES residentes na Bahia, podendo complementar o diagnóstico da artropatia de Jaccoud nestas pacientes, além de sugerir a presença de comprometimento renal quando são de alta avidez e detectados conjuntamente com proteinúria e baixos níveis de C3. Por outro lado, a presença de uma hiperprolactinemia leve a moderada pode ser verificada nestas mulheres, cujo envolvimento na doença renal lúpica foi demonstrado neste estudo, além de inibir a produção de anticorpos anti- RNP-70. Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune rheumatic disease that affect one in 1,700 Brazilian women. This disease is associated with a genetic predisposition of the patients and has the contribution of hormonal and environmental factors. Lupus' patients have a loss of immune tolerance, resulting in uncontrolled autoimmune reactivity and complex and multivariate clinical manifestations. Various aspects associated with the activity of SLE, especially kidney disease, have been the subject of intense investigation. Among these, the participation of autoantibodies and the contribution of bioactive components such as cytokines and hormones occupy a prominent position in these studies. Objective: The present study investigated in SLE women who lived in Bahia (Brazil), the participation of total and high avidity dsDNA, antinucleosome antibodies (ANuA) and hyperprolactinemia in the activity of this disease and its clinical manifestations, especially arthropathy of Jaccoud. Material and Methods: One hundred and forty-two women with SLE were investigated for the presence of hyperprolactinemia and prevalence and levels of total and high avidity anti-dsDNA antibodies and ANuA. Correlations among these components with biomarkers of lupus activity and their associations with the most prevalent clinical manifestations in the patients were also tested. Indirect fluorescent antibody test and ELISA determined antinuclear autoantibodies. Capture immunoassays measured prolactin and cytokine levels while C3 and C4 levels were determined by immunonephelometric tests. Creatinine levels and proteinuria were measured by colorimetric methods and lupus activity assessed with the SLEDAI-2K protocol. Descriptive statistical tests were used in the analyses of the results. Results: The levels of both high avidity and total anti-ds DNA antibodies correlated directly with the levels of antinucleosome antibodies, but this correlation was stronger with dsDNA antibodies of high avidity. Significant correlations among the levels of C3, C4, ESR, proteinuria and SLEDAI were observed with the levels of anti-dsDNA antibodies of high avidity and, except proteinuria, with ANuA levels. The levels of total anti-dsDNA antibodies correlated only with levels of C3 and SLEDAI, but these correlations were lesser than those of high avidity dsDNA antibodies and ANuA. Patients with Jaccoud arthropathy presented higher levels of dsDNA antibodies and IL-6, whereas mild to moderate hyperprolactinemia was found in 19.7% of the lupus patients. Higher serum levels of prolactin were demonstrated in patients with kidney disease, as well as there was a correlation between the levels of this hormone with their serum levels of creatinine and urine protein. In addition, hyperprolactinemia seems to inhibit the production of anti-RNP-70 autoantibodies. CONCLUSIONS: Antibodies to dsDNA are important biomarkers of active disease in SLE patients from Bahia and the increase in dsDNA antibody levels can complement the diagnosis of Jaccoud’s arthropathy. In addition, high avidity dsDNA autoantibodies are a good laboratory evidence of renal impairment in lupus patients when they are detected together with proteinuria and low levels of C3. On the other hand, the presence of a mild to moderate hyperprolactinaemia can be seen in lupus women whose involvement in lupus kidney disease and inhibition of the production of RNP-70 autoantibodies was demonstrated in this study.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-14T15:27:26Z No. of bitstreams: 1 Emília Medeiros.pdf: 1420883 bytes, checksum: 1dd1c5569b5f0ece8cf7882b621f24d4 (MD5) Rejected by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br), reason: Olá Aline! Eu colocar a dissertação com o acesso restrito e acabei constatando que o arquivo que foi depositado provavelmente, não seja a versão final. O arquivo estava com vários marcadores nos textos. Por favor entre em contato com a aluna e peça para que ela envie a versão final. on 2017-04-05T14:44:07Z (GMT) Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:31:35Z No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T14:08:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T14:08:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) CNPQ A prevalência de atopia e asma em todo o mundo é altíssima. No Brasil, os índices estão em torno de 10 a 20% a depender da região do país. Variações genéticas nas barreiras do organismo e nos receptores responsáveis pelo reconhecimento de padrões moleculares de microrganismos, principalmente os TLRs têm sido implicados no mecanismo fisiopatogênico de desenvolvimento da asma e atopia. Assim, o presente trabalho teve como objetivo verificar a associação entre a presença de polimorfismos de risco dos TLRs na asma e atopia, em crianças na cidade de Salvador – BA.Para a genotipagem foi utilizado um painel comercial da IlluminaHumanOmni2.5-8 Kit BeadChip. O controle de qualidade foi realizado em etapas: taxa de chamada da genotipagem (call rate) inferior a 0,98; desequilibrio de Hardy-Weinberg com valor de p inferior a 10-4 e valor de p para o alelo de menor frequência (Minor AlleleFrequence – MAF) inferior a 1%.Foram encontradas associações nos polimorfismos dos TLR1 e TLR5para asma e atopia e no TLR6 com atopia. Association of Polymorphisms of TLRs with asthma and atopy in children in the city of Salvador - BA The prevalence of atopy and asthma worldwide is very high. In Brazil, the rates are around 10-20% depending on the country. Genetic variations in the boundaries of the body and on the receptors responsible for the recognition of molecular patterns of microorganisms, especially TLRs have been implicated in the pathophysiological mechanism for development of asthma and atopy. The present study aimed to investigate the association between the presence of risk polymorphisms of TLRs in asthma and atopy in children in the city of Salvador - BA. For genotyping was performed using a commercial panel of Illumina Human Omni 2.5-8 Kit BeadChip. Quality control was carried out in stages: genotyping call rate (call rate) of less than 0.98; Hardy-Weinberg disequilibrium with p value of less than 10-4 and p-value for the low frequency allele (Minor Allele Frequence - MAF) of less than 1%. Associations were found in polymorphisms of TLR1 and TLR5 with asthma and atopy and TLR6 with atopy.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:42:16Z No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T14:05:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T14:05:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) capes A inflamação é um processo de defesa do organismo que ocorre, geralmente, quando é agredido por algum patógenos ou fatores externos com sintomas característicos de dor, rubor e tumor e perda da função que ocorre quando o processo se cronifica. Para o tratamento das diferentes condições inflamatórias tem sido muito utilizado, como alternativa, as plantas medicinais devido, especialmente, aos importantes efeitos colaterais e acesso restrito das diversas drogas comercialmente disponíveis, como os Glicocorticoides (GCs) e os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs). Nesse contexto, a Sambucus australis Cham. & Schltdl (Sa) é uma das plantas mais utilizadas pela população para tratar enfermidades inflamatórias, conforme mostrado em estudo recente, realizado em São Franscisco do Conde, por nosso grupo, entretanto, há poucas evidências científicas que fundamente o uso desta espécie. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar a potencial atividade antiinflamatória da Sambucus australis Cham. & Schltdl, in vitro. Para isto, em cultura de esplenócitos estimuladas com PWM foram avaliados os níveis de citocinas (ELISA) pró- inflamatórias, como IL-4, IL-5, IFN-y e a citocina regulatória IL-10, e a expressão do fator de transcrição NF-kB (RT-PCR). Além disso, realizamos ensaio de estabilização de membrana e dosamos óxido nítrico em culturas de macrófagos. O tratamento com extrato metanólico da Sa (EMSa) nas concentrações de 100, 50, 25 e 12,5 μg/mL diminuíram os níveis de IL-4(p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-21T17:44:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T12:13:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-28T12:13:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Cnpq Solanum paniculatum L. (Sp) é uma planta subtropical comum no Brasil, popularmente conhecida como “jurubeba”. Sp é utilizada na medicina popular para o tratamento de gastrite, bronquites e febre. Estudos prévios demonstram potencial antibiótico, antioxidante e de inibição da secreção de ácido gástrico desta espécie, no entanto, o potencial anti-inflamatorio da mesma ainda é pouco explorado. No presente trabalho, investigamos o efeito anti-inflamatório do Extrato Hexânico dos Frutos de S. paniculatum (Sp). Para isto, esplenócitos de camundongo BALB/c foram estimulados ou não com o mitógeno pokeweed (PWM) e expostos ou não à 15, 30 e 60 g/ml do extrato padronizado de Sp. O ensaio de citotoxicidade pelo método do MTT demonstrou ausência de toxicidade de Sp sob células esplênicas, nestas condições. Neste mesmo modelo, avaliamos os níveis de IFN-, IL-4 e IL-10 no sobrenadante da cultura, por ELISA. A inibição da produção de Óxido Nítrico (NO) foi avaliada pela técnica de Griess, utilizando macrófagos peritoneais murinos. A atividade estabilizadora de membrana foi testada pela indução de hemólise dos eritrócitos murinos e a inibição do Fator Nuclear Kappa B (NF-B) foi avaliada por RT-qPCR. Os resultados demonstraram que Sp à 15, 30 e 60 μg/ml inibiu a proliferação celular induzida por PWM (p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-14T18:18:14Z No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-04-24T12:58:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) Made available in DSpace on 2017-04-24T12:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) Capes A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo. No entanto, mecanismos molecular responsável pelo processo degenerativo no sistema dopaminérgico nigroestriatal durante a doença de Parkinson permanecem desconhecidos. Atualmente, concorda-se que disfunção mitocondrial, agregação de α- sinucleína, estresse oxidativo, neuroinflamação e degradação protéica são causas envolvidas. Estudos farmacológicos têm focado no uso de metabolitos secundários de plantas e, entre estes, os flavonoides têm mostrado atividade biológica com efeitos neuroprotetores, antiinflamatórios e antioxidantes. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos neuroprotetores e imunomodulatórios de flavonoides bioativos usando modelos in vitro de DP. Foram usados diferentes modelos de culturas neuronais, avaliadas pelo testes de MTT e análises morfológicas para avaliar os efeitos citotóxicos ou neuroprotetores da rutina e quercetina. Em seguida, foram usados diferentes modelos de cultura primária de células gliais e neuronais e testes de MTT, exclusão ao azul de tripan, Fluoro-Jade B, Western Blot ou imunocitoquímica para β-III-Tubulina, Western Blot para tirosina hidroxilase ou para GFAP para investigar o efeito citotóxico induzido por aminocromo e/ou o efeito neuroprotetor induzido por rutina. Também investigamos a resposta imunoinflamatória ou imunomodulatória dosando citocinas (IL6, IL10, TNF-alpha) usando o método de ELISA. Nossos resultados demonstraram que rutina e quercetina (10-50μM) não induziram decréscimo no metabolismo mitocondrial em linhagens celulares SHSY-5Y ou co-cultura primária de neurônios/células gliais, contudo estes aumentaram o metabolismo mitocondrial nas concentrações de 50 e 100 μM em células da linhagem PC12. Além disso, rutina (10μM) induziu alterações morfológicas em células PC12. Também foi visto que aminocromo (250- 500μM) induziu uma redução na viabilidade celular em co-cultura de mesencéfalo e em cultura de microglia, cultura de células gliais e cultura de neurônios corticais. Ainda, a exposição ao aminocromo reduziu a expressão de β-III-tubulina, tirosina hidroxilase e GFAP em co-culturas de mesencéfalo e cultura de células gliais. Nossos resultados demonstram que a rutina protege células neurais frente a dano induzido por aminocromo, aumenta a expressão de β-III-tubulina e protege a rede de neuritos. Além do mais, aminocromo induziu redução de níveis de citocinas IL-6, IL-10 e TNF-alfa que foram reguladas a níveis basais quando a cocultura de mesencéfalo foi tratada com rutina. Concluímos então que a rutina protege células PC12 contra danos celulares induzidos por MPTP, co-culturas de mesencéfalo e células gliais contra danos induzidos por aminocromo. Podemos sugerir que a redução no nível de citocinas é conseqüência da perda de células gliais induzidas por aminocromo e que o retorno a níveis basais podem ser resultado de glioproteção e neuroproteção induzida pela rutina. Parkinson's disease (PD) is characterized by the loss of dopaminergic neurons in the midbrain. The molecular mechanism responsible for degenerative process in the nigrostriatal dopaminergic system in PD remains unknown. Currently, there is a general agreement that mitochondrial dysfunction, α-synuclein aggregation, oxidative stress, neuroinflammation and impaired protein degradation are involved. Pharmacological studies have been focusing in using plant secondary metabolites and, among these, flavonoids have shown biological activity such neuroprotective, anti-inflammatory and antioxidant. In this sense, the objective of this work was to study the neuroprotective and immunomodulatory effects of a bioactive flavonoid using in vitro models of PD. We used different models of neuronal culture and MTT test and morphological analysis to make a screening of cytotoxic and/or neuroprotection by rutin and quercetin. After we used different models of primary culture of neuronal and glial cells and MTT test, Tripan Blue, Fluoro-Jade B, western blot or immunocytochemistry of β-III-Tubulin, tyrosine hydroxylase or GFAP in order to investigate the cytotoxic effect induced by aminochrome and/or neuroprotection induced by rutin. We also investigated immunoinflamatory response or immunomodulation by measuring cytokines (IL6, IL10, TNF-alpha) using ELISA. Our results demonstrated that rutin and quercetin (10-50μM) did not induce decrease in mitochondrial metabolism on SHSY-5Y cells line, or primary coculture of neuron/glial cells, however it increased the mitochondrial metabolism at concentrations 50 and 100μM on PC12 cells line. Moreover rutin (10μM) induce alterations on PC12 cells morphology. We also saw that aminocrhome (250-500μM) induced a decrease on cell viability at midbrain co-culture and microglia culture, glial cells culture, cortical neurons culture. In addition, the exposure to aminocrhome decreased expression of β-IIItubulin, tyrosine hydroxylase and GFAP on midbrain co-cultures and glial cells culture. Our results demonstrate that rutin protects neural cells from damage induced by aminocrhome, increases β-III-tubulin expression and protects neurite network. Furthermore, aminocrhome induced reduction of cytokines IL-6, IL-10 and TNF-alpha levels that were regulated to basal levels when the midbrain co-culture was treated with rutin. We concluded that rutin protects against PC12 cells cell against death induced by MPTP and neuronal and glial cells against death induced by aminocrhome. We can suggest that the reduction in cytokine levels are consequence of the loss of glial cells induced by aminocrhome and that the return to baseline levels may result from glioprotection and neuroprotection induced by rutin.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-17T18:25:36Z No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-05-02T12:43:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-02T12:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) A hepatite C crônica (HCC) é um problema de saúde mundial, sendo uma das principais causas de transplantes de fígado. A maioria dos indivíduos infectados desenvolve a infecção crônica. Muitos trabalhos têm relatado a ocorrência de desregulação na resposta imune durante a infecção pelo HCV, o que implica na persistência viral. Alguns mecanismos de escape foram sugeridos, como: mascaramento de epítopos, interferência viral nas vias de sinalização de IFN e da resposta imune inata, exaustão e anergia de células T, supressão de resposta imune por ação das células T regulatórias ou ação de citocinas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta imune celular em portadores de hepatite C crônica antes e na 12ª semana de tratamento com interferon-α mais ribavirina. Este trabalho foi dividido em dois artigos. No primeiro artigo foi investigada a frequência de subpopulações de linfócitos no sangue periférico de portadores de HCC não tratados e após 12 semanas de tratamento antiviral com IFN-α e ribavirina. Uma elevada frequência de células B e frequências baixas de células T CD8+ e células NK foram encontrados nos indivíduos não tratados, mas não houve alteração nas frequências de células T CD4+ e células Tregs. Porém, portadores de HCC que tiveram positividade para crioglobulinas possuíam baixa frequência de células Treg CD4+CD25+FoxP3+ em comparação aos pacientes sem essas manifestações extra-hepáticas. Não houve diferença na frequência das subpopulações de linfócitos entre os portadores de HCC antes e na 12ª semana do tratamento duplo, mas houve aumento da frequência de células NK em pacientes com resposta virológica precoce. No segundo trabalho foi avaliada a produção das citocinas imunorregulatórias (IL-10 e TGF-β) e as relacionadas à resposta antiviral (IL-2 e IFN-γ) por células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de portadores de HCC estimuladas com fitohemaglutinina e antígenos do HCV (core, NS3, NS4 e NS5), antes e na 12ª semana de tratamento antiviral com interferon e ribavirina. Foi demonstrado que o estímulo das CMSP desses pacientes com antígeno HCV-core causou um aumento na produção de IL-2, redução na produção de IFN-γ e produção aumentada de IL-10. Antígenos HCV-NS3 e HCV-NS5 estimularam apenas a produção de IL-10. Os antígenos do HCV não estimularam a produção de TGF-β pelas CMSP, e houve uma relação entre os níveis desta citocina e a carga viral do HCV dos pacientes antes do tratamento. Conclui-se que a resposta imune nos portadores de HCC está alterada, demonstrado pela diminuição na frequência de células CD8+ e NK, e pela aumentada produção de IL-10, baixa produção de IL-2 e IFN-γ provocada pelos antígenos virais. Chronic hepatitis C (HCC) is a global health problem and a cause of liver transplants. Most infected individuals develop chronic infection. Altered immune response to hepatitis C virus (HCV) infection can be demonstrated in patients with chronic hepatitis C (CHC), which implies the viral persistence. Some escape mechanisms have been suggested, such as: masking epitopes, viral interference in the IFN signaling pathway and innate immune response, exhaustion and anergy of T cells response, suppression of immune response by action of regulatory T cells or action of cytokines. The aim of this study was to evaluate the cellular immune response in patients with chronic hepatitis C before and after 12 weeks of treatment with interferon-α plus ribavirin. This study has been divided into two papers. The first paper investigated the frequency of blood lymphocyte subsets in untreated HCV patients and after 12 weeks of antiviral treatment with IFN-α plus ribavirin. A high frequency of B cells and low frequencies of both CD8+ T cells and NK cells were found in untreated patients, but there was no change in the frequency of CD4 + T cells and Treg cells. However, patients with cryoglobulinemia had a lower frequency of CD4+CD25+FoxP3+ Treg cells compared to patients without these extrahepatic manifestations. There was no difference in the frequency of blood lymphocyte subsets among patients with HCC before and after 12 weeks of antiviral treatment, but there was an increase in the frequency of NK cells in patients with early virological response. The second study evaluated the production of immunoregulatory cytokines (IL-10 and TGF-β) and associated antiviral response (IL-2 and IFN-γ) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from CHC patients stimulated with Phytohemagglutinin (PHA) and HCV antigens (core, NS3, NS4 e NS5), before and at 12 weeks of antiviral treatment with interferon plus ribavirin. It has been shown that stimulation of the PBMC of patients with HCV core antigen caused an increase in IL-2 production, reduction in IFN-γ and increased in IL-10 production. HCV-NS3 e HCV-NS5 antigens only stimulated IL-10 production. The HCV antigens did not stimulate TGF-β production. There was a relationship between the levels of this cytokine and the HCV viremia of the patients before treatment. In conclusion, the immune response in patients with HCC is disrupted, demonstrated by decrease in the frequency of CD8 +T cells and NK cells, and the increased production of IL-10, low IL-2 and IFN-γ production induced by the viral antigens.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-21T17:31:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_hugo-26-02_FINAL.pdf: 1752640 bytes, checksum: 8850bc45f8f7842518b7edcf23ab3e82 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T13:16:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_hugo-26-02_FINAL.pdf: 1752640 bytes, checksum: 8850bc45f8f7842518b7edcf23ab3e82 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-28T13:16:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_hugo-26-02_FINAL.pdf: 1752640 bytes, checksum: 8850bc45f8f7842518b7edcf23ab3e82 (MD5) CAPES A primeira linha de defesa do organismo a um dano tissular é orquestrado por uma resposta inflamatória. De modo geral, a inflamação compreende uma resposta fisiológica, no entanto, complexa que envolve a interação entre fatores solúveis e celulares, surgindo em qualquer tecido em resposta á uma lesão traumática, infecciosa, pós-isquêmica, tóxica ou autoimune. A terapêutica utilizada para tratar os distúrbios inflamatórios, envolve o uso de antiinflamatórios não esteroidais (AINES) e corticoides. No entanto, o uso constante e prolongado desses medicamentos apresentam diversos efeitos colaterais afetando diversos sistemas do organismo. Neste sentido, estudos de bioprospecção tornam-se necessários para compor o arsenal terapêutico contra as desordens inflamatórias. A biodiversidade marinha é uma importante fonte de produtos naturais. Neste estudo destacamos a espécie marinha denominada Hippocampus reidi (H. reidi) sendo um dos produtos naturais mais utilizados para o tratamento de asma e outras desordens inflamatórias em inquérito etnofarmacológico realizado pelo nosso grupo de pesquisa. Mediante o uso popular dessa espécie e que a literatura ainda carece de informações sobre sua propriedade imunofarmacólogica, o objetivo deste estudo foi descrever o perfil químico, citotóxico e o potencial efeito imunofarmacológico do extrato hidroalcoólico do H. reidi. O extrato hidroalcoólico de H. reidi foi padronizado, utilizando um cromatografo líquido de alta eficiência (CLAE). Em modelo experimental in vitro avaliamos atividade citotóxica em células esplênicas, bem como, o efeito do extrato do H. reidi na produção de citocinas IL-4, IL-5, IL-10 e INF-y, produção de óxido nítrico em cultura de macrófagos peritoneiais, sobre a capacidade de relaxamento do músculo liso da traqueia isolada independente de epitélio de ratos, capacidade em estabilizar a membrana de eritrócitos e avaliação da expressão gênica do fator transcrição NFk-B. Os resultados obtidos demonstram que o extrato do H. reidi não apresentou toxicidade em células esplênicas nas concentrações utilizadas neste estudo avaliando o potencial anti-inflamatório. Foi possível também a identificação de compostos fenólicos no extrato bruto. H. reidi foi capaz de atenuar a produção de citocinas Th2, IL-4 e IL-5 e Th1, INF-y e modular a produção de citocina imunorregulatória IL-10. Reduziu também a produção de óxido nítrico, induziu estabilização da membrana de eritrócitos e inibiu o fator transcripcional NFk-B. Contudo, não apresentou efeito broncodilatador considerável nas concentrações testadas. Dessa forma, nosso estudo revela que extrato hidroalcoólico do H. reidi exibe ação anti-inflamatória em modelos experimentais in vitro, podendo ser um futuro candidato ao isolamento de moléculas a serem mais profundamente estudadas e, no futuro, compor o arsenal terapêutico de desordens inflamatórias. The body’s first line of defense is orchestrated by an inflammatory response which involves complex interactions between soluble factors and cells, arising in any tissue in response to a traumatic, infectious, post-ischemic injury, toxic or by autoimune mechanisms. The treatment used for inflammatory disorders involves the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) and esteroids. However, the constant and prolonged use of these drugs have many side effects which may affect many organs. For this reason, looking for new drugs whithin natural products may be a strategy in order to amplify the therapeutical arsenal against inflammatory disorders in general. Marine biodiversity is an important source of natural products. In this study, we have used the marine specie called Hippocampus reidi (H. reidi) which was one of the most cited natural products used for the treatment of asthma and other inflammatory conditions in an ethnobotanic survey conducted by our group. Considering the popular use of this species and the lack of information in literature about its immunopharmacological property, the aim of this study was to describe the chemical profile and the cytotoxic as well as immunophamacologic potential of the H. reidi hydroalcoholic extract. Hydroalcoholic extract of H. reidi was standardized using a High Performance Liquid Chromatograph (HPLC). In vitro, we evaluated its cytotoxic activity on spleen cells, as well as the effect of H. reidi on the production of IL-4, IL-5, IL- 10 and IFN-y, nitric oxide production in macrophage culture, the capacity of the relaxation of smooth muscle on isolated rat trachea, the stabilizing capacity of H. reidi on membranes of red blood cells and, finally, we evaluated NFk-B gene expression. Our results shown that the H. reidi extract had no toxicity in spleen cells at the concentrations used in this study evaluating the anti-inflammatory potential. It was also possible to identify phenolic compounds in the crude extract. H. reidi was able to attenuate the production of Th2 cytokines, IL-4 and IL-5 and Th1, IFN-y production and modulate the immunoregulatory cytokine, IL-10. Also we observed a reduction on nitric oxide production by the extract as well as a stabilization of erythrocyte membrane in addition to the inhibition of the transcriptional fator, NFk-B. However, no significant bronchodilator effect at the concentrations tested was observed. Thus, our study reveals that hydroalcoholic extract of H. reidi exhibits anti-inflammatory action in vitro and may be a candidate for molecules isolation to be further studied and, in a perspective of being in a near future, part of the therapeutical arsenal of inflammatory disorders.