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[ES] Desde hace algunas décadas la sociedad se ha empezado a preocupar por el rápido envejecimiento poblacional que han provocado la caída de la natalidad y el aumento de la esperanza de vida. Cada vez surgen más voces que reivindican un cambio en el modelo social en el que vivimos, en cómo se trata a este nuevo estrato social de personas ancianas que desean continuar participando en la sociedad de una manera dinámica. Las ciudades actuales no están preparadas para permitir que las personas de la tercera edad gocen de una vida digna y plena en comunidad. Ante esta premisa, surge el proyecto Vidas Compartidas, un proyecto de regeneración arquitectónica y social. Se trabaja en el barrio de Nazaret, situado en la periferia de Valencia, lugar con diversas problemáticas urbanas y sociales a resolver, pero al mismo tiempo grandes oportunidades para establecer el lugar de proyecto. Tras un análisis de la zona se selecciona una manzana central del barrio, un lugar estratégico, conectada con todos los equipamientos y viarios más relevantes, y con un gran patio de manzana verde que destaca en el entorno urbano. El enfoque adoptado para trabajar sobre el envejecimiento poblacional empieza con la creación de viviendas intergeneracionales. Una de las claves para que las personas mayores se sientan a gusto en la comunidad es el impulso del envejecimiento saludable a través de las relaciones sociales entre miembros de diferentes edades que los hagan sentir partícipes del entorno. Con este objetivo se proyecta un edificio intergeneracional de viviendas para jóvenes y personas de la tercera edad; y otro edificio residencial de carácter cooperativo para jóvenes y pequeñas familias. Estas nuevas residencias vienen acompañadas de diferentes equipamientos que abarcan varios aspectos de la vida como la salud y el deporte, a través de una clínica y un gimnasio social; la formación y ocio mediante unos talleres artísticos en los cuales poder ampliar su creatividad y, finalmente, una ludoteca donde los niños puedan relacionarse entre ellos y complementar su formación obligatoria. Este programa impulsa nuevas interacciones entre los habitantes de la manzana y el resto de las habitantes del barrio formando de esta manera un sentimiento de comunidad más fuerte. Por supuesto el proyecto conlleva una regeneración del entorno más inmediato. Una transformación urbana que aumenta la inclusión social, la accesibilidad y supone una mejora medioambiental, transformando al mismo tiempo el lugar en una manzana amigable, un primer paso para convertir Valencia en una ciudad amigable con las personas mayores. Hemos pasado por una pandemia y nos hemos dado cuenta de la importancia de la arquitectura en la que vivimos. Debemos pensar a largo plazo y replantearnos como y donde vivimos; como y donde queremos vivir; y como queremos envejecer., [EN] For some decades, society has begun to worry about the rapid aging of the population that has caused the drop in birth rates and the increase in life expectancy. More and more voices are emerging that demand a change in the social model in which we live, in how this new social stratum of elderly people who wish to continue participating in society in a dynamic way is treated. Today's cities are not prepared to allow elderly people to enjoy a dignified and full life in community. Given this premise, the Shared Lives project arises, an architectural and social regeneration project. Work is being carried out in the neighborhood of Nazaret, located on the outskirts of Valencia, a place with various urban and social problems to solve, but at the same time great opportunities to establish the project site. After an analysis of the area, a central block of the neighborhood is selected, a strategic place, connected to all the most relevant facilities and roads, and with a large green apple patio that stands out in the urban environment. The approach adopted to work on population aging begins with the creation of intergenerational housing. One of the keys for older people to feel comfortable in the community is the promotion of healthy aging through social relationships between members of different ages that make them feel part of the environment. With this objective, an intergenerational housing building for young people and the elderly is projected; and another cooperative residential building for young people and small families. These new residences are accompanied by different facilities that cover various aspects of life such as health and sports, through a clinic and a social gym; training and leisure through artistic workshops in which to expand their creativity and, finally, a toy library where children can interact with each other and complement their compulsory training. This program promotes new interactions between the inhabitants of the block and the rest of the inhabitants of the neighborhood, thus forming a stronger sense of community. Of course the project entails a regeneration of the immediate environment. An urban transformation that increases social inclusion, accessibility and represents an environmental improvement, transforming the place into a friendly block at the same time, a first step to convert Valencia into a friendly city with the elderly. We have been through a pandemic and we have realized the importance of the architecture in which we live. We must think long term and rethink how and where we live; how and where we want to live; and how we want to age.

[ES] En la producción de parabrisas tradicionalmente ha sido necesario el empleo de dos productos conocidos como Betawipe y Betaprime. El primero de ellos actúa como activador y el segundo es un promotor de la adhesión. Estos dos productos se encargan de preparar la superficie para una sustitución de vidrios en la postventa de automóviles asegurando una calidad de primer equipo similar a la del parabrisas original. La empresa dedicada a la fabricación de parabrisas lleva más de 20 años trabajando con las mismas referencias de productos. En la actualidad la empresa necesita reducir los costes y aumentar sus ingresos por lo que surge la necesidad de estudiar la posibilidad de utilizar nuevos productos que sean más económicos o que presenten mejores prestaciones permitiendo reducir los tiempos de aplicación y aumentar la rentabilidad del proceso. Para ello, en este proyecto se llevará a cabo un estudio experimental, con el fin de verificar el comportamiento de las nuevas referencias de productos y compararlos con los productos que se utilizan habitualmente en el proceso de pegado de las diversas piezas necesarias en los parabrisas. Se harán diferentes ensayos de torsión, tracción y envejecimiento en todas las referencias que se proponen para la sustitución, así como en la que se emplea actualmente y que se tomara como referencia. El análisis de los resultados obtenidos ayudará a decidir a la empresa si se procede al cambio de producto. De todas estas referencias nuevas, la que sea seleccionada, será sometida por último a ensayos de envejecimiento en los que será expuesto a la luz ultravioleta y a cambios de temperatura cíclicos. Finalmente se estudiará la posibilidad de implementación en la línea de producción. Además, se incluirá una valoración económica para determinar la influencia de la sustitución por el nuevo producto sobre el proceso de producción, ya sea reduciendo los costes de fabricación y por tanto aumentando el beneficio, o reduciendo el tiempo de fabricación necesario de cada pieza permitiendo un incremento de la producción y por tanto mayores ingresos para la empresa., [EN] In windscreen production it has traditionally been necessary to use two products known as Betawipe and Betaprime. The former acts as an activator and the latter is an adhesion promoter. These two products are responsible for preparing the surface for a glass replacement in the automotive aftermarket by ensuring OE quality similar to that of the original windscreen. The windscreen manufacturing company has been working with the same product references for more than 20 years. At present, the company needs to reduce costs and increase its income, so the need arises to study the possibility of using new products that are more economical or that offer better performance, allowing it to reduce application times and increase the profitability of the process. To this end, this project will carry out an experimental study to verify the behaviour of the new product references and compare them with the products that are normally used in the process of gluing the various parts required for windscreens. Different torsion, traction and ageing tests will be carried out on all the references proposed for replacement, as well as on the one currently used and which will be taken as a reference. The analysis of the results obtained will help the company to decide whether to proceed with the change of product. Of all these new references, the one selected will be subjected to ageing tests in which it will be exposed to ultraviolet light and cyclical temperature changes. Finally, the possibility of implementation in the production line will be studied. In addition, an economic evaluation will be included to determine the influence of the substitution of the new product on the production process, either by reducing the manufacturing costs and therefore increasing the profit, or by reducing the manufacturing time required for each part, allowing an increase in production and therefore greater income for the company., [CAT] En la producció de parabrises tradicionalment ha sigut necessari l’ús de dos productes coneguts como Betawipe y Betaprime. El primer d’ells actua como a activador y el segon es un promotor de l’adhesió. Aquests dos productes s'encarreguen de preparar la superfície del parabrisa perquè es puguen adherir els diferents sensors sobre aquest. D'aquesta manera s'aconsegueixen parabrisa de substitució en postvenda d'automòbils amb qualitat similar al del parabrisa original. L’empresa dedicada a la fabricació de parabrises porta més de 20 anys treballant amb les mateixes referencies de productes y a causa de la situació actual en la que la empresa necessita reduir els costos y augmentar els ingressos sorgeix la necessitat d’utilitzar nous productes que siguin més econòmics o que presenten millors prestacions que permeten reduir els temps d’aplicació i augmentar la rendibilitat del producte. Per tot açò, en aquest projecte es durà a terme una avaluació a escala de laboratori, amb l’objectiu de verificar el comportament de les noves referencies de productes i comparar-los amb els productes que s’utilitzen habitualment en el procés d’enganxat de les diverses peces necessàries en els parabrises. Es faran diferents assajos de torsió, tracció i envelliment en totes les referencies que es proposen per a la substitució, així com la que s’utilitza actualment per tenir una bona comparativa. L’anàlisi dels resultats obtinguts ajudarà a decidir a l’empresa si finalment es canvia de producte. De totes aquestes referències noves, la que es seleccioni es sotmetrà per últim a uns assajos en els quals serà exposada a llum ultra violeta i a canvis cíclics de temperatura. En cas de no poder complir, tot passaria a ser implementat a la línia de producció. Per finalitzar, se inclourà una valoració econòmica de com aquest canvi pot influir en el moment de la producció, ja sigui reduint els costos de fabricació i per tant augmentant el benefici, o reduint el temps de fabricació necessari de cada peça permetent un increment de la producció i a més generant majors ingressos per a l’empresa.

[ES] La fragilidad según la definición aportada por Linda Fried es "un estado fisiológico caracterizado por un aumento de la vulnerabilidad a las agresiones externas, como resultado de una disminución o desregulación de las reservas fisiológicas de múltiples sistemas, lo cual origina dificultades para mantener la homeostasis". Este estado termina afectando a la movilidad, el equilibrio, la fuerza muscular, la nutrición, al sistema cognitivo. Esta condición está íntimamente relacionada con la edad, y es un factor determinante en cuanto a nivel de calidad de vida, generando dependencia para el desarrollo de las actividades cotidianas. El empleo de modelos animales para el estudio de la fragilidad está actualmente en desarrollo en muchos proyectos. En este trabajo pretendemos desarrollar un método que nos permita estudiar la fragilidad en un modelo de investigación básica como es la mosca Drosophila melanogaster. Esto podría permitir estudiar tratamientos y obtener resultados a corto plazo, ya que la mosca tiene una vida media de 60 días. Para ello pretendemos correlacionar los criterios de Linda Fried con métodos de estudio relacionados con el envejecimiento de Drosophila melanogaster. Los parámetros estudiados en este trabajo fueron las actividades fototáctica y geotáctica y la actividad copulatoria. Entre los resultados obtenidos se observa una pérdida de la respuesta frente a los diferentes estímulos a lo largo de la vida. El estudio es verdaderamente prometedor para poder hacer diagnosis de fragilidad en Drosophila melanogaster, ya que se observan diferencias fenotípicas entre individuos. Es decir unos individuos presentan un mejor envejecimiento, frente a otros que han perdido capacidad de respuesta. En trabajo se tiene una visión de la presencia de fragilidad en ciertos individuos, además de utilizar diferentes metodologías para determinar cuáles de ellos presentan un fenotipo de fragilidad., [EN] According to the definition provided by Linda Fried, frailty is "a physiological state characterized by an increased vulnerability to external aggressions, as a result of a decrease or dysregulation of the physiological reserves of multiple systems, which causes difficulties in maintaining homeostasis". This ends up affecting mobility, balance, muscle strength, nutrition, and the cognitive system. Frailty is closely related to age, and is a determining factor in terms of quality of life, generating dependency when performing daily activities. The use of animal models for the study of frailty is currently under development in many projects. In this work, we intend to develop a method that allows us to study frailty in a basic research model such as the Drosophila melanogaster. This could make it possible to study treatments and obtain short-term results since the fly has an average lifespan of 60 days. To do this, we correlate Linda Fried's criteria with study methods related to the aging of Drosophila melanogaster. The parameters studied in this work were phototactic, geotactic, and copulatory activity. Among the results obtained, a loss of response to different stimuli throughout life is observed. The study is truly promising for the diagnosis of frailty in Drosophila melanogaster since phenotypic differences between individuals are observed. In other words, some individuals present improved aging, compared to others who have lost the capacity to respond to external stimuli. In this work, we see the presence of frailty in certain individuals, in addition to using different methodologies to determine which of them present a frailty phenotype.

[ES] El Proyecto consiste en el estudio y la caracterización de una serie de diferentes baterías suministradas por la Universidad Insa Lyon y el laboratorio Ampere de Lyon. El estudio se hará sobre dos juegos de tres baterías de diferente edad (SoH), permitiendo así la comparación de los parámetros eléctricos de la batería medidos a través del Modelo del Circuito Eléctrico Equivalente (ECM) y la aplicación de un análisis numérico. El trabajo depende de una serie de pruebas que permitirán evaluar los parámetros ECM de cada batería: ¿ Test de perfil HPPC:¿ Caracterización a través de pulsación híbrida¿ consiste aplicar una corriente 3C (tres veces la capacidad del módulo) durante intervalos de 10 segundos seguidos por una relajación de 3 minutos. Dichos intervalos serán tanto de carga como de descarga con el objetivo de mantener el estado de carga intacto. A continuación, se realiza una descarga de 6 minutos a 1C para reducir el estado de carga un 10%. De esta forma se realiza un análisis de la respuesta del voltaje ante los impulsos de frecuencia para los distintos niveles de carga de la batería y para 3 temperaturas. SoC [0,9: 0,1] para T [12, 25, 40]. ¿ SoC vs OCV: Esta prueba es una base para la prueba anterior ya que muestra el voltaje OCV de la batería ante distintos estados de carga. También permitirá hacer una comparación entre el estado de la batería real ante el envejecimiento y el catálogo dado por el fabricante. Teniendo la información correspondiente, el estudiante hará uso del programa MATLAB usando el método de la Desviación de la Raíz Cuadrada. Este método ajusta los parámetros para obtener un resultado más exacto. Por otro lado, se hará uso del programa TwinBuilder para obtener los mismos resultados y validarlos. El Proyecto busca principalmente comprender el efecto del envejecimiento sobre el comportamiento electro-térmico de la batería. Con ello se indica que él no se enfocará el estudio sobre el proceso electroquímico. Finalmente, con los resultados obtenidos se buscará obtener un modelo que pueda explicar dicho comportamiento y validar los resultados obtenidos., [EN] The project consists on the study and characterization of a set of different batteries supplied by the Ampère Lab in Lyon. The study works with three sets of batteries with different SoH, allowing to compare the ECM (Equivalent Circuit Model) parameters of the three and try to obtain an analytical relationship by data fitting. It relies on a set of tests that will help evaluate the ECM parameters of each battery: SoC vs OCV: This test serves as a starting point for the HPPC test as it provides the voltage of the battery at different SoC levels. The test consists on applying a C/20 charge to a discharged battery to reach a fully charged state. HPPC test: “Hybrid Pulse Power Characterization” consisting on applying a 3C current (three times the capacity) to the battery during short charging intervals and allowing the battery to rest after the process. This test allows to analyse voltage drops in the SoC interval of [0.9:0.1] and at temperatures [10, 25, 40] ºC. With the information gathered from the tests, both a MATLAB code using a Root-Main-Square Deviation fitting method and Fluent software are used to obtain the ECM parameters. The final part of the project will consist on analyzing the results obtained, finding the aging effects on the ECM and introducing two models depending analytically on temperature and SoC on the one hand temperature and aging on the other hand. The present project focuses mainly on the effect of aging on the electro-thermal behavior of the battery and the development of the relevant methodology. Hence, the electro-chemical process of the battery will not be considered .

[ES] Los efectos que algunas variables, como el cambio que está experimentando la familia en España y el envejecimiento progresivo de la población, han alterado las relaciones sociales tradicionales, y las ya existentes en el entorno familiar. Esta incidencia, causada por el surgimiento de nuevas estructuras familiares, es una de las razones por la que las personas mayores se sienten solas, descuidadas y excluidas, llegando incluso la familia, en muchas ocasiones a optar por su institucionalización en centros para la tercera edad. El presente trabajo se centra en el diseño de una investigación cuyo objetivo sería analizar, desde tres grandes áreas, el entorno, la familia y las personas dependientes, además de las barreras que impiden su integración social, con el fin de crear un espacio adaptado a ellos. Dicho espacio debe ser un lugar en el que mediante diferentes actividades físicas, lúdicas, mentales, etc, realicen diferentes programas para lograr una mayor integración y hacerles ver que siguen siendo personas activas, diligentes y aceptadas socialmente. El proyecto de esta ludoteca se llevará a cabo en el municipio de Ibi, en la provincia de Alicante, concretamente a cargo del Instituto tecnológico de juguetes (AIJU)., [EN] The effects that some variables, such as the change that the family is experiencing in Spain and the progressive aging of the population, have altered traditional social relations, and those already existing in the family environment. This incidence, caused by emergence of new family structures, is one of the reasons why the elderly feel lonely, neglected and excluded, even the family, often to opt for their institutionalization in senior centres. This work focuses on the design of research whose objectives would be to analyse, from three main areas, the environment, the family and dependants, as well as the barriers that prevent their social integration, in order to create a space adapted to them. This place should be a place where through different physical, playful, mental activities, etc.., they carry out different programs to achieve greater integration and make them see that they are still active, diligent and socially accepted people. The project of this playroom will be carried out in the municipality of Ibi, in the province of Alicante, specifically in charge of the Technological institute of Toys (AIJU)., [CA] Els efectes que algunes variables, com el canvi que està experimentant la família a Espanya i l'envelliment progressiu de la població, han alterat les relacions socials tradicionals, i les ja existents en l'entorn familiar. Aquesta incidència, causada pel sorgiment de noves estructures familiars, és una de les raons per la qual les persones majors se senten soles, descurades i excloses, arribant fins i tot la família, en moltes ocasions a optar per la seua institucionalització en centres per a la tercera edat. El present treball se centra en el disseny d'una investigació l'objectiu de la qual seria analitzar, des de tres grans àrees, l'entorn, la família i les persones dependents, a més de les barreres que impedeixen la seua integració social, amb la finalitat de crear un espai adaptat a ells. Aquest espai ha de ser un lloc en el qual mitjançant diferents activitats físiques, lúdiques, mentals, etc, realitzen diferents programes per a aconseguir una major integració i fer-los veure que continuen sent persones actives, diligents i acceptades socialment. El projecte d'aquesta ludoteca es durà a terme en el municipi d'Ibi, a la província d'Alacant, concretament a càrrec de l'Institut tecnològic de joguets (AIJU).

[ES] A lo largo de este trabajo final de grado hemos elaborado un test de concepto sobre un nuevo producto. El objetivo de un test de concepto consiste en conocer el grado de aceptación del nuevo producto por parte de los consumidores antes de desarrollarlo. El objeto de estudio de este test de concepto es una silla de ruedas que se convierte en cama, por lo que definimos el sector al que pertenece dicho producto y lo analizamos, precisamos el público objetivo al cual va dirigido y el por qué hemos elegido el mismo. A continuación, explicamos cuáles son las necesidades que intentará cubrir y las ventajas que ofrece. Una vez recopilada esta información, realizamos la encuesta cuyo cuestionario es el test de concepto elaborado. La población a analizar es los habitantes de Valencia y la encuesta tiene un error muestral del 5%. El siguiente paso es el análisis de los datos recogidos. Para ello, utilizamos tabulación simple y tabulación cruzada. Los resultados obtenidos nos permiten definir la intención de compra del producto, el nivel de gusto o disgusto, cómo de nuevo y creíble es el nuevo producto, que el consumidor valore la relación calidad-precio y el nivel de aceptación en función del tipo de consumidor.

[ES] En los últimos años, debido a la extensión de la vida de las centrales nucleares (CC.NN.), la gestión del envejecimiento y la obsolescencia tecnológica es uno de los principales problemas a los que se enfrenta la industria nuclear. De acuerdo con la información disponible de la industria americana NUOG (Nuclear Utilities Obsolescence Group), en los años 2004 y 2007 sugiere que algunas plantas ya han experimentado paradas o disminución de la potencia generada, debido a problemas con existencias de repuestos o por reemplazo de repuestos no adecuados, se apreció que en 2004 el 11% de las centrales han experimentado una pérdida en la producción mientras que ya para el 2007 surgió un incremento del 11%, es decir, el 22% de las centrales demostrando el impacto de los problemas de obsolescencia en la producción. De acuerdo con la información genérica disponible de la industria nuclear, aproximadamente el 30% de los equipos instalados en planta son obsoletos, es decir, ya no están disponibles en el mercado. Existe una tendencia creciente en el porcentaje de equipos obsoletos en los últimos años, desde el 10-15% en 2005, al 30-35% actual. Este hecho, junto con un elevado tiempo de resolución de los problemas de obsolescencia son dos factores determinantes para que las plantas incluyan la gestión de la obsolescencia en su plan de actuación modificando la forma de resolver los problemas desde una visión reactiva a una visión proactiva. En este contexto, el presente Trabajo Final de Máster tiene como objetivo el estudio de la fiabilidad de las válvulas motorizadas (MOVs) de centrales nucleares a partir de datos de fallo, mantenimiento y pruebas de las partes principales que configuran dichos equipos como paso previo para estimar el impacto de la obsolescencia sobre dos aspectos claves para el desempeño de la función de seguridad que tienen asignada en la central. Para ello, se han analizado los parámetros que más influyen en la obsolescencia de estos equipos y se establecen diferentes estrategias para gestionar su efecto., [EN] In recent years, due to the extension of the life of the nuclear power plants (CC.NN.), the management of the environment and technological obsolescence is one of the main problems faced by the nuclear industry. According to the information available from the American industry *NUOG (Nuclear Utilities Obsolescence Group), in the years 2004 and 2007 it suggests that some plants have already experienced stops or decrease of the generated power, because of problems with existing recanvises or for replacement of not adequate recanvises, In 2004, 11% of the plants experienced a loss of production, while by 2007, an increase of 11% will be seen, that is, 22% of the plants showing the impact of obsolescence problems on production. According to the generic information available from the nuclear industry, approximately 30% of the equipment installed in the plant is obsolete, i.e., it is no longer available on the market. There is a growing trend in the percentage of obsolete equipment in recent years, from 10-15% in 2005 to 30-35% today. This fact, together with a high time of resolution of the obsolescence problems are two determining factors because the plants include the management of the obsolescence in their plan of action modifying the way of solving the problems from a reactive vision to a proactive one. In this context, the present Final Project of the Master's Degree aims to study the reliability of motorised valves (MOVs) in nuclear power plants from failure data, maintenance and testing of the main parts that make up this equipment as a preliminary step, in order to estimate the impact of obsolescence on two closed aspects, in order to fulfil the safety function assigned to them at the plant. To this end, the parameters that most influence the obsolescence of this equipment have been analysed and different strategies have been established to manage their effect.

[ES] La industria de la enología está en constante evolución, y por ello, van surgiendo métodos alternativos al envejecimiento del vino en barrica. Hay en el mercado muchos tipos de productos alternativos, este trabajo se centrará en analizar la alternativa llamada virutas o chips. Las virutas se tratan de trozos de madera en forma de virutas que se adicionan al vino con el fin de obtener una mejora en la composición polifenólica del vino o matices aromáticas. Hay muchos tipos de virutas que prometen dar notas diferentes al vino. Su adición al vino puede ser en diferentes momentos de la elaboración (fermentación, crianza), con diferentes dosis y tiempo. Este estudio se centrará en analizar 6 muestras de virutas diferentes tras estar en contacto con un vino de variedad Monastrell durante un mes de envejecimiento y otros 5 meses de evolución del vino sin contacto con las virutas. Con ello, se quiere observar la evolución de las muestras y ver si hay diferencias significativas. Con la finalidad de obtener la dosis optima de concentración que hay que añadir al vino de virutas, se utilizaron dos concentraciones diferentes para ver en cual se obtienen mejores resultados. Para todo ello, se analiza la composición polifenólica del vino (Antociano, IC, Taninos condensados, DMACH, IPT) y se compara según el tipo de virutas y según la dosis utilizada., [EN] The wine industry is always changing. That’s why alternative aging in barril methods appear. There are a lot of different methods, in the following study we are going to analize different chips type. Chips are oak piece with chips shapes. We put into the wine for improve his poliphenolic composition or improve his aromatic composition. There are a lot of oak chips types that it contribute wine different kind of things. We can put oak chips in differents moments of wine elaboration. In this study, we focus in analize 6 kinds of oak chips. This samples, were in maceration with Monastrell wine 1 month and after 5 month the wine without oak chips. we are looking for difference between samples. Furthermore, we are going to use differents dose of oak chips for looking for the optimal dose. For all this, we are going to analize poliphenolic composition of samples (TPI, Anthocyanes, condensed tannins, DMACH, C.I.)

[EN] There are bad habits such as smoking, alcohol drinking and a sedentary lifestyle, amongst other factorsthat will most surely lead to illness. However, aging represents the greatest risk factor involving human disease and death. This is explained mainly by the fact that aging drives a progressive decline in the function of cells in tissues and impairs the potential of stem cells to maintain tissue renewal. Consequently, this process leads to the development of age-related pathologies, whichimpose a high strain on health systems and the world’s economy. Therefore, extending life span, but especially healthylongevity, is one of the main research challenges.Although the Hayflick limit demonstrates that mammalian cells have a limited capacityfor cell division, there are other age-related stimuli that induce cell-cycle arrest. These non-dividing cells are nowadays known as senescent cells.Cell senescence is a state of permanent arrest of the cell cycle that cells undergo after certain number of divisions or external stresses. It constitutes an alternative route to apoptosis to prevent further cellular damage.Senescent cells are characterized by morphological, metabolic and chromatin alterations. Particularly, these cells have an active secretory function, termed senescence-associated secretory phenotype (SASP).This SASP is consistent of a mix of mainly pro-inflammatory factors which alters neighbouring cells behaviour and can induce senescence in adjacent cells via paracrine manner. These cells have been described to accumulate with age, causing a reduction in tissue function that leads to the development of age-associated diseases, including neurodegenerative disorders. Therefore, senescence has emerged as an important mechanism of aging thatcontributes to age-related chronic inflammation and organ dysfunction.In the adult mammalian brain, the subventricular zone (SVZ), lining the wall of the lateral ventricle, represents the major reservoir of neural stem cells (NSCs) and continually generates new neurons. However, aging drives a progressive decline in NSCs proliferation and in their neurogenic potential. The Molecular Neurobiology Lab in Universitat de València (UV), is focused in studying the pathways involved in neurogenesis regulation within this brain area. Vasculature has an important role in sustaining the neurogenic niche by providing several signalsand factors that influence NSCs behaviour. Indeed, vascular niche changes associated with age could account, at least in part, for the reduced neurogenic function. Therefore, amongst other projects, the possible relationship between a vascular senescence process and the age-related loss of neurogenic activity, is being researched.More specifically, my project focuses on characterising senescence in endothelial cells which form the linings of the blood vessels. To address this goal, an in vitro model of endothelial cell senescence has been developed and assessed by using the current tools available, such as immunohistochemistry for reportedsenescent markers and traditional staining techniques for the detection of senescence associated β-galactosidase activity (SA-β-gal), combined with novel ones such as innovative molecular probes based on fluorescence. This will enable us to characterise senescence efficiently in endothelial cells within the SVZ. Therefore, this approach IIcan set the bases to a comprehensive understanding of vascular senescence and its influence in age-related brain functional decline and neurodegenerative diseases, [ES] Existen malos hábitos como el tabaco, el alcohol o el sedentarismo, factores que seguramente conducirán a una enfermedad. Sin embargo, el envejecimiento representa el mayor factor de riesgo de enfermedad y muerte en el ser humano. Esto se explica principalmente por el hecho de que el envejecimiento conduce a una progresiva disminución de las funciones celulares en los tejidos, y perjudica el potencial de las células madre para mantener la renovación de estos. Por consiguiente, este proceso conduce al desarrollo de patologías relacionadas con la edad, que imponen una gran presión a los sistemas de salud y a la economía mundial. Por lo tanto, la prolongación de la vida, pero sobre todo la longevidad saludable, son los principales retos de la investigación. Aunque el límite de Hayflick demuestra que las células eucariotas tienen una capacidad limitada para la división celular, existen otros estímulos relacionados con la edad que inducen a la detención del ciclo celular. Estas células que no se dividen se conocen hoy en día como células senescentes. La senescencia celular es un estado irreversible de detención del ciclo celular que las células sufren después de cierto número de divisiones o estímulos negativos externos. Constituye una ruta alternativa a la apoptosis previniendo un daño celular prolongado. Las células senescentes se caracterizan por alteraciones morfológicas, metabólicas y de cromatina. En particular, estas células tienen una función secretoria activa, denominada fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). Este SASP está constituido principalmente por factores pro-inflamatorios que alteran el comportamiento de las células vecinas y pueden inducir la senescencia en las células adyacentes por vía paracrina. Se ha descrito que estas células se acumulan con la edad, causando una reducción de la función de los tejidos que lleva al desarrollo de enfermedades asociadas a la edad, incluidos los trastornos neurodegenerativos. Por lo tanto, la senescencia ha surgido como un importante mecanismo de envejecimiento que contribuye a la inflamación crónica relacionada con la edad y a la disfunción de los órganos. En el cerebro de un mamífero adulto, la zona subependimaria (SVZ), que recubre la pared del ventrículo lateral, representa el principal reservorio de células madre neurales (NSC) y genera continuamente nuevas neuronas. Sin embargo, el envejecimiento provoca un descenso progresivo en la proliferación de NSC y en su potencial neurogénico. El Laboratorio de Neurobiología Molecular de la Universitat de València (UV), se centra en el estudio de las vías implicadas en la regulación de la neurogénesis dentro de esta área del cerebro. La vasculatura tiene un papel importante en el sostenimiento del nicho neurogénico al proporcionar varias señales y factores que influyen en el comportamiento de las NSC. De hecho, los cambios en el nicho vascular asociados a la edad podrían explicar, al menos en parte, la reducción de la función neurogénica. Por lo tanto, entre otros proyectos, se está investigando la posible relación entre un proceso de senescencia vascular y la pérdida de actividad neurogénica relacionada con la edad. Más específicamente, mi proyecto se centra en la caracterización de la senescencia en las células endoteliales que forman el revestimiento de los vasos sanguíneos. Para alcanzar este objetivo, se ha desarrollado y evaluado un modelo in vitro de la senescencia de las células endoteliales. En el que se han utilizado las herramientas disponibles en la actualidad, como la inmunohistoquímica para los marcadores de senescencia conocidos, y las técnicas tradicionales de tinción para la detección de la actividad β-galactosidasa asociada a la senescencia (SA-β-gal), combinadas con otras novedosas como las innovadoras sondas moleculares basadas en la fluorescencia. Esto nos permitirá caracterizar eficazmente la senescencia en las células endoteliales dentro de la SVZ. Por lo tanto, este enfoque puede sentar las bases para una comprensión global de la senescencia vascular y su influencia en el declive funcional del cerebro relacionado con la edad y las enfermedades neurodegenerativas.

[ES] En este trabajo se realiza un estudio comparativo de textiles tratados con distintas resinas de diferente naturaleza al sometarlas a un envejecimiento acelerado. Para llevar a cabo el estudio se valora el amarilleamiento, cambio de color, pérdida de resistencia a la tracción y la respuesta frente el lavado y frote. Con tal de estudiar la influencia del tiempo de envejecimiento se tomarán muestras cada cierto tiempo, siendo éstas caracterizadas mediante las técnicas instrumentales necesarias para realizados los ensayos comentados anteriormente., [EN] A comparative study of textiles treated with different resins from diverse nature against an accelerated aging has been carried out. To conduct the study, yellowing, color change, loss of tensile strength and results after washing and rubbing have been evaluated. In order to study the influence of aging in textile, samples have been taken at different ageing periods, and they have been characterized by the instrumental techniques necessary to carry out the tests mentioned above.

[ES] La longevidad de la semilla es una propiedad crucial para el mantenimiento de la diversidad genética de las plantas en la naturaleza y en bancos de semillas, así como para el almacenamiento de semillas de uso agrícola. Las semillas van perdiendo gradualmente viabilidad durante el almacenamiento, y la velocidad de envejecimiento depende de factores tanto ambientales como genéticos. Entre los factores ambientales de mayor relevancia para el deterioro de las semillas se encuentran la humedad, la temperatura y la concentración de oxígeno, que provocan ROS y, en consecuencia, estrés oxidativo. Para llegar a la identificación de los genes implicados en este proceso, se realizó previamente un análisis de asociación de genoma completo (GWAS), sometiendo semillas de unas 300 accesiones naturales de la planta modelo Arabidopsis thaliana a altas presiones de oxígeno durante meses. Los resultados del GWAS permitieron así la identificación de 4 regiones genómicas con SNPs significativamente asociados a la longevidad de semillas, a partir de las cuales se seleccionaron genes candidatos a estar involucrados en dicho carácter. El presente trabajo tiene como objetivos la identificación de los genes con una aportación relevante a la longevidad de entre los genes candidato, así como iniciar su posterior caracterización funcional. Los resultados del trabajo han permitido identificar dos genes con un papel relevante en la longevidad de semillas. Por un lado, el gen codificante para la dehidroascorbato reductasa 1 (DHAR1), implicado en el ciclo detoxificador de ROS del glutatión-ascorbato. Los mutantes de pérdida de función de DHAR1, así como de DHAR2, DHAR3 y sus dobles y triples mutantes, mostraron mayor sensibilidad a los tratamientos de envejecimiento acelerado, mostrando la necesidad del correcto funcionamiento del ciclo para maximizar la longevidad de las semillas. Por otro lado, el gen codificante para el factor de transcripción DOF4.1, cuyos mutantes de pérdida de función mostraron mayor resistencia a los tratamientos de envejecimiento acelerado pero no a otros tratamientos de estrés abiótico realizados durante el establecimiento de la plántula. El fenotipo de tolerancia a envejecimiento de semilla del mutante podría explicarse por la inducción de genes que codifican para Seed Storage Proteins (SSPs), observada gracias al análisis RNASeq de las semillas de mutante y wild type. Estas proteínas podrían contribuir al fenotipo al aportar los nutrientes necesarios para la germinación o por reducir el daño oxidativo a proteínas que se produce durante el almacenamiento de la semilla, tal y como se describe en Nguyen et al., 2015., [EN] Seed longevity is a crucial characteristic for the maintenance of genetic diversity of plants in nature and in seed banks, as well as for the seed storage for agricultural use. Seeds gradually lose viability during storage, and the speed of their deterioration depends on both environmental and genetic factors. Among the most relevant environmental factors for seed deterioration are humidity, temperature and oxygen concentration, which cause ROS and, consequently, oxidative stress. In order to identify genes involved in this process, a ¿Genome Wide Association Study¿ (GWAS) was previously performed, exposing seeds from about 300 natural accessions of the Arabidopsis thaliana model plant to high oxygen pressures for months. The results of the GWAS allowed the identification of 4 genomic regions with SNPs, that were significantly associated with the longevity of seeds. From these genomic regions, candidate genes suposed to be involved in that character were selected. The objectives of this work are to identifying, among these candidate genes, those with a relevant contribution to seed longevity, and starting their subsequent functional characterization. The results of this work have allowed the identification of two genes with a relevant role in seed longevity. On the one hand, the gene coding for dehydroascorbate reductase 1 (DHAR1), involved in the glutathione-ascorbate ROS detoxification cycle. Loss of function mutants of DHAR1, as well as DHAR2, DHAR3 and its double and triple mutants, showed increased sensitivity to accelerated aging treatments, showing the importance of the cycle for seed longevity. On the other hand, the gene coding for the DOF4.1 transcription factor, whose loss-of-function mutants showed increased resistance to accelerated aging treatments but not to other abiotic stress performed during the establishment of the seedling. The seed tolerance phenotype of the mutant could be explained by the induction of genes coding for Seed Storage Proteins (SSPs), observed through the RNASeq analysis of mutant and wild type seeds. These proteins could contribute to the phenotype by providing the nutrients necessary for germination or by reducing the oxidative damage to proteins that occurs during seed storage, as described in Nguyen et al., 2015.

[ES] La pintura mural, los relieves escultóricos y los revestimientos arquitectónicos forman parte de las brillantes manifestaciones artísticas que nos legó la antigua cultura maya. Mediante el empleo del color, la forma y la textura, modelaron las pastas de estuco con gran prodigio, engalanando sus monumentales construcciones. Pero estas obras, que suponen un valioso testimonio de la vida de sus antiguos habitantes, a menudo se hallan en un avanzado estado de deterioro tras la excavación arqueológica, debido a las duras condiciones ambientales, de abandono, de sepultura y de exposición a la intemperie en las que se hallaron durante cientos de años. Además la excavación y exposición a la luz, supone un cambio brusco de esas condiciones en las que se habían mantenido en equilibrio, con lo que los mecanismos de deterioro se desencadenan rápidamente. Para mitigarlo, las tareas de protección, limpieza y refuerzo resultan indispensables para garantizar su conservación. A mediados del pasado siglo XX, se comenzaron a emplear en área maya distintos productos sintéticos, que habían funcionado con éxito en algunas intervenciones, en Europa. Una década después, los efectos negativos derivados del empleo de estas sustancias se hicieron patentes, y quedó constatada la incompatibilidad de estos materiales con las condiciones medioambientales con que cuentan los sitios arqueológicos del área maya. De estas experiencias y del interés por recuperar las técnicas tradicionales y los materiales afines, se comenzaron a estudiar y caracterizar los estucos mayas y a experimentar sobre su proceso de elaboración; aplicándose más tarde al campo de la conservación y restauración. La presente investigación, se desarrolla en el marco del Proyecto La Blanca y concretamente focaliza sus objetivos en el sitio arqueológico del mismo nombre, ubicado en el departamento de Petén, Guatemala. En la Acrópolis de esta antigua ciudad se han hallado gran parte de los revestimientos de estuco que recubrían las estancias y se han intervenido periódicamente en sucesivas campañas de trabajo. De la experiencia in situ surgió la necesidad de hallar materiales compatibles con la composición de los estucos que puedan garantizar una intervención eficaz, pero también sostenible. La metodología empleada se centra en la revisión bibliográfica de los materiales, procesos y técnicas de manufactura maya para la posterior adaptación y reproducción práctica del estuco, en forma de probetas de mortero, que han sido estudiadas tanto en laboratorio como en campo. Los ensayos realizados en laboratorio (en las instalaciones del Instituto Universitario de Restauración del Patrimonio) se enfocan a la caracterización físico-mecánica de los distintos grupos de mortero, prioritariamente en la determinación del comportamiento hídrico; así como en la determinación de su estabilidad mediante ensayos de durabilidad. Por otra parte, los estudios de campo han consistido en la aplicación de dichas probetas sobre soporte pétreo y su exposición al envejecimiento natural en las condiciones climáticas reales del sitio. Con ambas vías de estudio, se han realizado comparativas y discutido los resultados, que han permitido seleccionar aquel mortero cuyo comportamiento se adapta con mayor afinidad a los materiales originales, a las condiciones climáticas y a las disposiciones del entorno natural. Seleccionado el mortero, se ha confeccionado una propuesta de intervención adecuada a los revestimientos de estuco de La Blanca, indicando los criterios de intervención y las acciones a realizar, y esperando que la accesibilidad a los materiales en el entorno del sitio, pueda en un futuro facilitar su mantenimiento a largo plazo, así como aplicarse a otros sitios arqueológicos del área., [CA] La pintura mural, els relleus escultòrics i els revestiments arquitectònics formen part de les brillants manifestacions artístiques que ens va llegar l'antiga cultura maia. Mitjançant l'ús del color, la forma i la textura, van modelar les pastes d'estuc amb gran prodigi, engalanant les seues monumentals construccions. Però aquestes obres, que suposen un valuós testimoniatge de la vida dels seus antics habitants, sovint es troben en un avançat estat de deterioració després de l'excavació arqueològica, a causa de les dures condicions ambientals, d'abandó, de sepultura i d'exposició a la intempèrie en les quals es van trobar durant centenars d'anys. A més, l'excavació i exposició a la llum, suposa un canvi brusc d'aqueixes condicions en les quals s'havien mantingut en equilibri, pel que els mecanismes de deterioració es desencadenen ràpidament. Per a mitigar-ho, les tasques de protecció, neteja i reforç resulten indispensables per a garantir la seua conservació. A mitjan passat segle XX, es van començar a emprar en àrea maia diferents productes sintètics, que havien funcionat amb èxit en algunes intervencions, a Europa. Una dècada després, els efectes negatius derivats de l'ús d'aquestes substàncies es van fer patents, i va quedar constatada la incompatibilitat d'aquests materials amb les condicions mediambientals amb què compten els llocs arqueològics de l'àrea maia. D'aquestes experiències i de l'interès per recuperar les tècniques tradicionals i els materials afins, es van començar a estudiar i caracteritzar els estucs maies i a experimentar sobre el seu procés d'elaboració; aplicant-se més tard al camp de la conservació i restauració. La present investigació, es desenvolupa en el marc del Projecte La Blanca i concretament focalitza els seus objectius en el lloc arqueològic del mateix nom, situat en el departament de Petén, Guatemala. En l'Acròpoli d'aquesta antiga ciutat s'han trobat gran part dels revestiments d'estuc que recobrien les habitacions i s'han intervingut periòdicament en successives campanyes de treball. De l'experiència in situ va sorgir la necessitat de trobar materials compatibles amb la composició dels estucs que puguen garantir una intervenció eficaç, però també sostenible. La metodologia emprada se centra en la revisió bibliogràfica dels materials, processos i tècniques de manufactura maia per a la posterior adaptació i reproducció pràctica de l'estuc, en forma de provetes de morter, que han sigut estudiades tant en laboratori com en camp. Els assajos realitzats en laboratori (en les instal·lacions de l'Institut Universitari de Restauració del Patrimoni) s'enfoquen a la caracterització físic-mecànica dels diferents grups de morter, prioritàriament en la determinació del comportament hídric; així com en la determinació de la seua estabilitat mitjançant assajos de durabilitat. D¿altra banda, els estudis de camp han consistit en l'aplicació d'aquestes provetes sobre suport petri i la seua exposició a l'envelliment natural, en les condicions climàtiques reals del lloc. Amb totes dues vies d'estudi, s'han realitzat comparatives i discutit els resultats, que han permés seleccionar aquell morter amb el comportament que millor s'adapta amb els materials originals, a les condicions climàtiques i a les disposicions de l'entorn natural. Seleccionat el morter, s'ha confeccionat una proposta d'intervenció adequada als revestiments d'estuc de la Blanca, indicant els criteris d'intervenció i les accions a realitzar, i esperant que l'accessibilitat als materials a l'entorn del lloc, puga en un futur facilitar el seu manteniment a llarg termini, així com aplicar-se a altres llocs arqueològics de l'àrea., [EN] The mural painting, the sculptural reliefs and the architectural coatings are part of the brilliant artistic manifestations that the ancient Mayan culture bequeathed to us. Through the use of colour, form and texture, they modelled the stucco pastes with great prodigy, adorning their monumental constructions. But these works, which are a valuable testimony to the lives of their former inhabitants, are often in an advanced state of deterioration after archaeological excavation, due to harsh environmental conditions, abandonment, burial and exposure to the weather, where they were found for hundreds of years. In addition, the excavation and exposure to light, involves a sudden change of those conditions in which they had been kept in balance, so that the mechanisms of deterioration are triggered quickly. To mitigate it, the tasks of protection, cleaning and reinforcement are essential to ensure its conservation. In the middle of the last century, synthetic products began to be used in the Mayan area, which had worked successfully in some interventions in Europe. A decade later, the negative effects derived from the use of these substances became evident, and the incompatibility of these materials with the environmental conditions of the archaeological sites of the Maya area was confirmed. From these experiences and the interest in recovering traditional techniques and related materials, it began to study and characterize the Mayan stuccos and to experiment on their elaboration process; applying later to the field of conservation and restoration. The present research is developed under the "Proyecto La Blanca" and specifically focuses its objectives on the archaeological site of the same name, located in the department of Petén, Guatemala. In the Acropolis of this ancient city, a large part of the stucco coatings covering the rooms have been found and they have been periodically intervened in successive work campaigns. From the in situ experience arose the need to find materials compatible with the composition of the stuccos that can guarantee an effective intervention, but also sustainable. Methodology used focuses on the bibliographic review of materials, processes and techniques of Mayan manufacture for the subsequent adaptation and practical reproduction of stucco, in the form of mortar test, which have been studied both in the laboratory and in the field. The tests carried out in the laboratory (at the facilities of the University Institute of Heritage Restoration) focus on the physic-mechanical characterization of the different mortar groups, primarily in the determination of water behaviour; as well as in the determination of its stability through durability tests. On the other hand, the field studies have consisted of the application of said specimens on stone support and their exposure to natural aging in the actual climatic conditions of the site. With both ways of study, comparisons have been made and the results discussed, which have allowed selecting the mortar whose behaviour adapts with greater affinity to the original materials, to the climatic conditions and to the dispositions of the natural environment. Once the mortar has been selected, an adequate intervention proposal has been made for the stucco coatings of La Blanca, indicating the intervention criteria and the actions to be carried out, and hoping that the accessibility to the materials in the environs of the site, can in the future facilitate its long-term maintenance, as well as apply to other archaeological sites in the area., A los Proyectos “La arquitectura maya. Sistemas constructivos y conservación” (BIA2011-28311-C02- 01) y “Arquitectura maya. Sistemas constructivos, estética formal y nuevas tecnologías” (BIA2014-53887- C2-1-P); ambos financiados por el Ministerio de Ciencia e Innovación del gobierno Español.

La adición de fibras a la matriz cementicia ha sido empleada desde los años sesenta para aprovechar las prestaciones que éstas ofrecen en hormigones reforzados con fibras (FRC) frente a hormigones tradicionales. El avance tecnológico en el sector del hormigón no ha cesado desde entonces, logrando introducir diferentes tipos de fibras en el mercado. Las macrofibras sintéticas han aparecido más recientemente que las fibras de acero y aunque su comportamiento ha sido estudiado, el efecto de la temperatura sobre el comportamiento de hormigones reforzado con macrofibras sintéticas (MSFRC) no ha sido analizado aún con suficiente amplitud. Las macrofibras sintéticas pueden verse afectadas por los cambios de temperatura, ya que sus propiedades mecánicas son dependientes térmicamente y esto, a su vez, puede influir en las propiedades de los MSFRCs. En este Trabajo Final de Máster se ha analizado el comportamiento de MSFRCs a corto plazo y a diferentes temperaturas. Para ello, se ha seleccionado un hormigón común de la industria prefabricada con una resistencia de 35 MPa, de tamaño máximo de árido 10mm y un contenido de fibra relativamente alto (10 kg/m³). Se han llevado a cabo ensayos de flexotracción entallada según una metodología de ensayo basada en la norma EN 14651 a escala 2/3, para la realización de dicho ensayo a temperaturas moderadas. Esta metodología ha permitido evaluar las propiedades mecánicas del hormigón cuando toda la masa se encuentra a la temperatura objetivo, así como el efecto de la variación de ésta cuando el hormigón se encuentra en condiciones de servicio, después de que haya alcanzado su resistencia nominal y tras un periodo de conservación de dos meses. Las temperaturas elegidas han sido las siguientes: 5ºC, 20ºC, 35ºC y 50ºC. Otras opciones también han sido consideradas como la pre-fisuración de las probetas y el empleo de distintos tipos de fibras con el fin de poder comparar y extrapolar resultados. La resistencia a compresión y la trabajabilidad del hormigón se han empleado como ensayos de caracterización complementarios. Los resultados mostraron que el factor temperatura moderada parece no tener una gran influencia en el comportamiento de hormigones reforzados con macrofibras sintéticas pero no es posible afirmar que no influya en sus resistencias residuales a flexo-tracción. Esto abre la posibilidad de seguir continuando en esta línea para obtener unas conclusiones firmes., The addition of fibres to the cement matrix is used since the sixties to take advantage of the benefits they offer in fibres reinforced concrete (FRC) compared to traditional concretes. The technological advances in the construction sector have not stopped since then, managing to introduce different types of fibres into the market. Macrosynthetic fibres appeared more recently than steel fibres and although their behaviour has been studied, the effect of temperature on macrosynthetic fibres reinforced concrete (MSFRC) has not been evaluated yet in depth. Macrosynthetic fibres may be affected by temperature changes since their mechanical properties are thermally dependent which thus has influences on the properties of MSFRCs. This Master's Thesis analyses the short-term behaviour of MSFRCs at different temperatures. To do this, a common concrete of the prefabricated industry of 35 MPa, with a maximum aggregate size of 10mm and a relatively high fibre content (10 kg/m³) was selected. Threepoint bending test were carried out according to a testing methodology based on the standard UNE-EN 14651:2007+A1:2008 (2/3 scale). This procedure allows to evaluate the mechanical properties of the concrete after reaching its nominal strength and after a conservation period of two months, when the entire mass is at the target temperature as well as the effect of its variation when the concrete is in service condition. The target temperatures were: 5 ºC, 20 ºC, 35 ºC and 50 ºC. Other options have also been considered like pre-fissuring of the specimens and the use of different types of fibres in order to compare and extrapolate results. Compressive strength and workability of the concrete were used as complementary characterization tests. The results show that moderated temperatures do (to a great extent) not affect performance of macrosynthetic fibre reinforced concrete for this period of conservation, since the shortterm mechanical behaviour (residual flexural strengths) of these materials is quite similar (also compared to other results of FRCs), but it cannot be affirm that temperature has not a significant influence. This contribution opens the possibility of continuing to further investigate this.

[ES] La longevidad de la semilla es un rasgo adaptativo de importancia ecológica y económica. Las semillas pierden su viabilidad durante el almacenamiento, y en este proceso intervienen factores tanto ambientales como genéticos. Para profundizar en los procesos biológicos que controlan este rasgo, en este trabajo se han identificado accesiones naturales de la planta modelo Arabidopsis thaliana que presentan longevidades muy altas o muy bajas. Para esto se han realizado ensayos de germinación tras un almacenamiento de 30 meses, y tras un tratamiento de envejecimiento acelerado. Las accesiones seleccionadas han sido sometidas a ensayos de permeabilidad de la testa, de grosor de la capa de suberina del integumento externo, así como del contenido en glutatión, para determinar si alguna de estas propiedades correlaciona con la longevidad de la semilla. Finalmente, utilizando datos de genotipado, se han identificado polimorfismos asociados a este rasgo agronómico y resaltado aquellos genes con variantes polimórficas sesgadas entre accesiones muy longevas y poco longevas., [EN] Seed longevity is an adaptative trait of economic and ecologic importance. Seeds lose their viability during storage, and in this process both genetic and environmental factors intervene. To deepen in the biological processes that control this trait, natural accessions of the model plant Arabidopsis thaliana that have very high or very low longevity have been identified. For this, germination tests have been carried out after storage for 30 months, and after an accelerated aging. The selected accessions have been subjected to tests of patency of the seed coat, thickness of the suberin layer of the external integument, as well as the content of glutathione, to determine if any of these properties correlates with the longevity of the seed. Finally, using genotyping data, polymorphisms associated with this agronomic trait have been identified and those genes with polymorphic variants biased between very long-lived accessions and few long-lived ones have been highlighted.

[ES] El desequilibrio de la dinámica mitocondrial es uno de las características propuestas del envejecimiento. Mientras que un estrés severo parece perjudicial, una ligera alteración mitocondrial puede tener efectos positivos en diferentes organismos, extendiendo la vida media a través de una respuesta nuclear compleja (mitohórmesis). Estudios recentes han indicado que las moscas Drosophila con una función de Marf y Opa comprometida en el tejido muscular muestran una mejor capacidad muscular y una mayor vida media, acompañadas de una inflexibilidad metabólica. Como diferentes evidencias apuntan hacia una implicación de la vía de señalización Insulina/IGF-1 (IIS) en el control del envejecimiento, el principal objetivo de este estudio es investigar si una alteración de la dinámica mitocondrial en el músculo puede conllevar un mecanismo sistémico de compensación midiendo los niveles de expresión de algunos de los componentes de la vía IIS. Nuestros resultados sugieren que la reducción de la fuerza de señalización de la vía IIS podría prevenir el declive funcional dependiente de la edad y refuerzan la importancia de la homeóstasis muscular y la comunicación intertisular en el envejecimiento., [EN] Mitochondrial dynamics imbalance is one of the proposed hallmarks in aging. Whereas severe stress appears to be detrimental, mild mitochondrial disturbance may have beneficial effects in different organisms by extending lifespan through a complex nuclear response (mitohormesis). Recent studies have reported that Drosophila flies with compromised Marf and Opa1 function in muscular tissue show longer muscular capacity and lifespan, along with a metabolic inflexibility. Since several pieces of evidence point toward an implication of the insulin signaling (IIS) pathway in aging control, the main goal of this study is to investigate whether altering mitochondrial fusion in muscles can lead to a systemic compensatory mechanism by measuring the expression levels of some of the components of the IIS. Our results suggest that reducing the IIS strength could prevent age-dependent decline and reinforce the importance of muscle homeostasis and tissue communication in aging.

[ES] La disfunción mitocondrial es uno de los factores relacionados estrechamente con el envejecimiento. En este trabajo se han silenciado las proteínas de fusión mitocondrial Opa1 y Mfn2 en el tejido muscular de Drosophila melanogaster. Se analizó, a 30 días y por tejidos (cabeza, tórax y abdomen), la expresión mediante PCRc de genes implicados en la ruta de señalización de la insulina. Por otra parte se cuantificó los paquetes musculares mediante estudios histológicos. Los resultados mostraron el mantenimiento del tejido muscular y una alteración en la ruta de la insulina de los genotipos experimentales. En los tres tejidos estudiados se observaron estas alteraciones, lo que pone de manifiesto la existencia de una comunicación intertisular. Esto podría estar relacionado con el aumento de la esperanza de vida y el mantenimiento de la capacidad locomotora descrita en estudios anteriores. En lo que atañe a la histología, no se apreciaron cambios respecto a masa muscular. Se demuestra, por tanto, la importancia de continuar estudiando la relación de la dinámica mitocondrial con la ruta de la insulina y el envejecimiento., [EN] Mitochondrial dysfunction is one of the factors closely related to ageing. In this dissertation, mitochondrial fusion proteins Opa1 and Mfm2 have been silenced in muscular tissue of Drosophila melanogaster. Expression of genes implicated in the insulin signaling pathway was measured using qPCR of different tissue samples (head, thorax, and abdomen) at day 30. Furthermore, muscular packages were quantified via histological studies. Results showed a maintenance of muscular tissue and alterations of the insulin pathway in the experimental genotypes. Alterations were observed in the three tissues studied, which shows the existence of an intertisular communication.This could be related with an increase in lifespan and the maintenance of locomotive capacity previously described. No histological differences were described in the muscular tissues. It is therefore proven the importance of continuing to study the relationship of mitochondrial dynamics with the insulin pathway and ageing.

Debido a la existencia de células madre neurales adultas, en el cerebro adulto se generan nuevas neuronas. La neurogénesis adulta ha sido observada en dos regiones específicas : la zona subventricular(SVZ) de los ventrículos laterales y la zona subgranular del giro dentado (SGZ) en el hipocampo. Los neuroblastos generados en la SVZ migran hasta el bulbo olfactorio y finalmente se diferencian en neuronas granulares y periglomerulares, donde realizan funciones relacionadas con el olfato. Por otra parte, en el hipocampo se produce un solo tipo de neurona, las células granulares del giro dentado, que se forman tras la migración y posterior diferenciación de los neuroblastos de la SGZ al estrato granular. Se asocian con los procesos de memoria y aprendizaje. La generación de neuronas nuevas ha sido observada en humanos y roedores, pero disminuye durante el envejecimiento. Es posible que esta disminución contribuya a la pérdida de memoria y capacidades de aprendizaje asociados al envejecimiento, siendo así la neurogénesis un área interesante para el estudio de patologías relacionadas con el envejecimiento. La progeria es una enfermedad de envejecimiento rara, esporádica y dominante causada por mutaciones en el gen de la Lamina A, notablemente, la mutación c.1824C>T, presente en casi el 90% de los casos totales de la progeria en humanos. La enfermedad se caracteriza por un envejecimiento acelerado y prematuro, y una muerte prematura de los pacientes, generalmente causada por complicaciones de arteroesclerosis como infartos de miocardio, fallos cardíacos e ictus. Una de las características más importantes de la progeria es el acortamiento de los telómeros, considerado un sello del envejecimiento. El sistema nervioso central en los pacientes de progeria y modelos de roedores no parece estar afectado, lo cual se atribuye a la baja expresión de la Lamina A en el cerebro y las neuronas. Sin embargo, se desconoce el efecto que pueda tener la enfermedad sobre las células madre del cerebro. Los objetivos de este estudio serán analizar el número y la actividad proliferativa de las células madre neurales en la zona hipocampal en ratones ¿knock-in¿ LmnaG609G , un modelo de progeria, respecto a ratones silvestres equivalentes. Para ello, se emplearán técnicas inmunohistoquímicas usando anticuerpos específicos contra los marcadores característicos de las células madre neurales, junto con microscopía confocal para la detección, análisis y cuantificación de éstas células. La actividad proliferativa de las células madre se marcará mediante la incorporación de el análogo de timidina 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU), durante la fase S del ciclo celular. Adicionalmente, se analizará la expresión de los genes que codifican para las laminas nucleares en células madre neurales aisladas del hipocampo de roedores adultos. Nuestros hallazgos in vivo se discutirán a la luz de nuestras observaciones in vitro., New neurons are constantly produced in the adult mammalian brain due to the existence of adult neural stem cells. Adult neurogenesis has been observed in two specific regions: the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles and the subgranular zone (SGZ) of the dentate gyrus in the hippocampus. Neuroblasts/newborn neurons from the SVZ migrate till the olfactory bulb and finally differentiate into granule cells and periglomerular cells, that perform olfactory functions. On the other hand, one single type of neuron is generated in the hippocampus, the dentate granule neuron, which is formed after neuroblasts/newborn neurons migrate from the SGZ to the adjacent granule cell layer and differentiate. These dentate granule neurons are associated with the process of memory and learning. The production of new neurons has been observed in humans and rodents, but greatly declines during ageing. This decline possibly contributes to the loss of memory and learning capabilities that is associated to ageing, making neurogenesis an interesting area of study in age-related pathologies. Progeria is a rare, sporadic, autosomal dominant ageing disease caused by mutations in the Lamin A gene, most notably, the mutation c.1824C>T, which accounts for almost 90% of the total cases of progeria in humans. The disease is characterized by accelerated, premature ageing and subsequent premature death caused by complications of artherosclerosis like heart failure, myocardial infarction and strokes. One of the most important characteristics of progeria is telomere shortening, which is considered as a hallmark of ageing. Although the CNS in progeria patients and rodent models does not seem to be affected by the disease, largely thought to be related to the low expression of Lamin A in the brain and neurons alike. However, the overall effects of progeria on brain stem cells are unknown. The objectives of this study are to analyse the number and proliferative activity of adult neural stem cells in the hippocampal region of knock-in LmnaG609G mice, a model of progeria, with respect to their wild type counterparts. We will employ immunohistochemical techniques using specific antibodies against the characteristic markers of neural stem cells and confocal microscopy for the detection, analysis and quantification of these cells. The proliferative activity of the stem cells will be tracked by the incorporation of the thymidine analogue 5-Bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) during S-phase. We will also analyse the expression of the genes encoding nuclear lamins in neural stem cells isolated from the hippocampus of adult rodents. Our in vivo findings will be discussed in the light of our in vitro observations.

[ES] El presente trabajo consiste en diseñar e implementar una bancada de laboratorio para ensayar un modelo de pararrayos. Este proyecto está realizado para dar respuesta a la demanda de una empresa que necesita simular una vida útil del pararrayos mediante un ensayo de envejecimiento acelerado utilizando para ello un horno. El proyecto abarca desde el momento en que un ingeniero comienza a evaluar los requerimientos del ensayo dependiendo de las necesidades del ensayo, las posibilidades de la instalación y los equipos disponibles, hasta que el fin de la verificación de funcionamiento del montaje ya preparado para el ensayo de 1000 horas. A lo largo de la memoria se explica la forma de diseñar la bancada, la selección de equipos apropiados, el contenido del instrumento virtual creado y los procedimientos de seguridad y montaje. Por cuestión de concreción, no se incide en aspectos químicos y de fabricación del pararrayos ni en el análisis de los resultados del ensayo de 1000 horas. El objetivo final del ensayo es verificar mediante el apartado 8.4 y el Anexo E de la norma UNE-EN 60099-4 que el pararrayos tendrá una vida útil mínima demostrada que será equivalente al producto de las horas de ensayo con el factor de aceleración basado en la ecuación de Arrhenius. Para simular la condición de ensayo se utiliza una cámara climática que se debe mantener a una temperatura de 115 ºC ±4 K. El objetivo del proyecto es monitorizar correctamente las magnitudes necesarias para extraer información posteriormente. Para ello será necesario un desarrollo físico de la bancada mediante aparatos de medida y un desarrollo informático que será controlado por un instrumento virtual basado en el software de LabVIEW. Todo ello sin olvidar las condiciones de seguridad ante riesgo eléctrico dictadas por el Reglamento Técnico basado en el RD 614/2001., [EN] The present work consists of designing and implementing a laboratory bench to test a surge arrester model. This project is made to respond to the demand of a company that needs to simulate a useful life of the surge arrester by means of an accelerated aging test using an oven. The project covers from the moment an engineer begins to evaluate the requirements of the test depending on the needs of the test, the possibilities of the installation and the equipment available, until the end of the right operation verification of the assembly, which is already prepared for the 1000-hours test. Along the report, the way of designing the bench is explained as well as the selection of appropriate equipment, the contents of the virtual instrument created and the safety and assembly procedures. As a matter of concretion, there are no focus on chemical and manufacturing aspects of the surge arrester, neither on the analysis of the 1000-hour test results. The final objective of the test is to verify by means of section 8.4 and Annex E of standard UNE-EN 60099-4 that the surge arrester will have a demonstrated minimum life that will be equivalent to the product of the test hours with the acceleration factor based on the Arrhenius Equation. To simulate the test condition a climatic chamber is used, which must be maintained at a temperature of 115 ºC ± 4 K. The objective of the project is to monitor properly the necessary magnitudes to extract information later. This will require a physical development of the bench using measuring devices and a computer development that will be controlled by a virtual instrument based on the LabVIEW software, whereas the safety conditions to avoid electrical risk are not forgotten. The Technical Regulation based on RD 614/2001 dictates them.

[EN] This work aims to evaluate, from a theoretical and practical perspective, the introduction of rigid gels agar-agar and agarose) in textile cleaning. Using the cotton stained with coffee and rigid gels agar-agar and agarose prepared in different proportions (3% and 5%). After this treatment the specimens will be subjected to accelerated artificial aging UV radiation. The evaluation of its effectiveness and possible morphological variations in the textile fiber will be carried out by comparing this procedure with the conventional aqueous washing treatment with surfactant. The results obtained have been satisfactory, observing differences between the studied systems., [ES] Este trabajo evalúa, desde una visión teórico-práctica, la introducción de los geles rígidos (agar-agar y agarosa) en la limpieza de textiles. Para ello, se ha utilizado un tejido de algodón manchado con café y los geles rígidos de agar-agar y agarosa preparados en distintas proporciones (3% y 5%).Tras este tratamiento parte de, las probetas serán sometidas a envejecimiento artificial acelerado mediante radiación UV. La evaluación de su efectividad y posibles variaciones morfológicas en la fibra textil se realizará mediante la comparación de este procedimiento con el tratamiento convencional de lavado acuoso con tensoactivo. Los resultados alcanzados han sido satisfactorios, observándose diferencias entre los sistemas estudiados.

[EN] The increase in life expectancy in the last century is one of the great achievements of medicine. But it is generating health, economic and social problems, among which is the alarming increase in cognitive problems and dementia in elderly . Cognitive impairment has been linked to inflamma tory processes, and these would be the common point of many of the diseases associated with aging , such as Alzheimer . Recent studies rev ealed the influence that could have the gut and oral microbiota in the general health, and more specifi cally in the inflammatory and cognitive status in the context of immune senescence. T he relationship between the composition of the oral microbiota, inf lammatory markers and cognitive impairment in people over 65 years with varying degrees of cognitive level will be determined. It has been analyzed saliva samples from volunteers over 65 years of age (n = 34) in order to determine microbiome profiles usin g molecular techniques such as quantitative PCR directed to bacteria, fungi and yeast, Denaturating G radient G el E lectrophoresis - DGGE and high throught - put sequencing of 16S bacterial gene. Cognitive test data were collected and inflammatory ma rkers in b lood samples analyzed as C - reactive protein (CRP), myeloperoxidase (MPO), apolipoprotein E (APOE) and cortisol levels in saliva samples. We have identified the associations between oral microbiome composition with the cognitive impairment degree and the body mass index in order to establish relationships between health and healthy aging. Results showed that specific bacterial groups have been linked in previous studies with periodontal diseases, such as Prevotella and Selenomonas genus , which have been also associated with lower cognitive index and higher levels of inflammatory mediators in plasma. This would support the hypothesis of the role of inflammation in neurodegenerative diseases associated with aging and the possible key role of microbiota in t hese diseases., [ES] El incremento de la esperanza de vida en el último siglo constituye uno de los grandes logros de la medicina. Pero ello está generando problemas sanitarios, económicos y sociales hasta ahora desconocidos, entre los que se encuentra el alarmante aumento de problemas cognitivos y demencia en personas mayores. La deficiencia cognitiva se ha relacionado con procesos inflamatorios, y estos se perfilarían como el punto común de muchas de las enfermedades asociadas al envejecimiento, como el Alzheimer. En estudios recientes se ha puesto de manifiesto la influencia que podría tener la microbiota intestinal y bucal en el estado de salud general, y más concretamente en el estado inflamatorio y el nivel cognitivo en el contexto de inmunosenescencia. Se determinará la relación entre la composición de la microbiota bucal, marcadores de tipo inflamatorio y la deficiencia cognitiva en personas mayores de 65 años con distintos grados de nivel cognitivo. Se han analizado muestras de saliva de voluntarios de más de 65 años de edad (n=34) con el fin de determinar los perfiles de microbioma mediante técnicas moleculares como: PCR cuantitativa dirigida a bacterias, hongos y levadura, Electroforesis en gel gradiente desnaturalizante-DGGE y secuenciación masiva del gen 16S bacteriano. Se recogieron datos de test cognitivos, test de adherencia dieta mediterránea, así como se analizarán marcadores inflamatorios en muestras de sangre. Estudiaremos las asociaciones entre la composición del mcirobioma con el grado de deficiencia cognitiva, adhesión a dieta mediterránea, así como con la edad de los voluntarios, con el fin de establecer relaciones entre la salud y el envejecimiento saludable.

[EN] Present work develops on-board diagnostics (OBD) techniques for diesel oxidation catalysts (DOC). As computational resources in modern electronic control units (ECU) are scarce, algorithms must consider the time restriction for being applied in real time tasks. Besides this, control and diagnostics sensor cost must be kept to its minimum, since cost is considered as an additional constraint for the diagnostic technique development. Main thesis objective is developing feasible diagnostic algorithms fulfilling both constraints. The main topics covered by this work are: - Fast temperature of DOC inlet temperature through Kalman filtering. - DOC control oriented modelling. - Active and passive diagnostics algorithms. - Effect of DOC ageing and its diagnosis., [ES] El objetivo del trabajo desarrollado se centra en el desarrollo de técnicas de detección para el diagnóstico a bordo (OBD) de catalizadores de oxidación diésel (DOC). Los recursos computacionales de la unidad electrónica de control (ECU) son limitados, por lo que los algoritmos desarrollados deben respetarlos para ser ejecutados en tiempo real. Por otra parte, la adición de sensores para monitorizar y controlar la eficiencia del catalizador supone un coste extra para el vehículo, por lo que el trabajo está también limitado por la restricción de los sensores que se pueden utilizar a bordo. El objetivo es desarrollar algoritmos de detección a bordo respetando estas dos restricciones. El trabajo cubre los siguientes aspectos: - Estimación rápida mediante filtro de Kalman de la temperatura de entrada al DOC. - Modelado orientado a control del DOC. - Estrategias pasivas y activas de diagnóstico. - Efecto y diagnóstico del envejecimiento del DOC.

[ES] La evolución de las sociedades desarrolladas está implicando un retraso en la edad de la maternidad. Frente a este hecho, se constata como fundamental el desarrollo de técnicas reproductivas que palien los efectos del envejecimiento sobre la reproducción y así mismo proporcionen un conocimiento más profundo de tales efectos. Una forma de abordar tal tipo de estudios está siendo llevada a cabo mediante el uso de organismos modelo mamíferos, peces e incluso invertebrados. En este contexto, la utilización del pez cebra supone ciertas ventajas: una vida relativamente corta (3 años), la disponibilidad de técnicas de recuperación de ovocitos y espermatozoides, así como de fecundación in vitro y, además, un desarrollo embrionario muy rápido, de forma que a los 5 días las larvas ya son autónomas. En el presente trabajo se evaluó el pez cebra como modelo para estudiar el posible efecto de la edad en las capacidades reproductivas de hembras y machos de diferentes edades (especímenes jóvenes y maduros). Con este fin, se analizaron cuatro parámetros: tasa de supervivencia, tasa de anormalidad, tasa de eclosión y tasa de fertilidad, en cuatro grupos mezclando hembras y machos de diferentes edades (Joven x Joven, Maduro x Madura, Joven x Madura y Maduro x Joven). Los datos recogidos revelaron que cuando las hembras maduras estaban implicadas, se obtenían las mejores tasas de desarrollo (tasas de supervivencia y eclosión de las larvas) y de reproducción (tasa de fertilidad), lo cual significa que, al contrario que en los humanos, la calidad de los ovocitos aumenta conforme lo hace la edad de las hembras. Por otro lado, en cuanto a los resultados derivados de las tasas de anormalidad, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos por lo que no se pudo extraer ninguna conclusión de los efectos que tiene la edad al respecto. En consecuencia, a pesar de que el pez cebra es un modelo adecuado para estudiar la senescencia como un fenómeno general, parece no ser el modelo correcto para evaluar el efecto del envejecimiento en la reproducción, al menos si se quiere sacar conclusiones que puedan extrapolarse a los seres humanos., [EN] The evolution of developed societies is entailing a delay in childbearing age. Faced with this fact, it is observed as fundamental the development of reproductive techniques that alleviate the effects of aging on reproduction and, likewise, provide a deeper knowledge of such effects. One way to address this type of study is being carried out by using mammals, fish, and even invertebrates model organisms. In this context, the use of zebrafish involves certain advantages: a relatively short life (3 years), the availability of techniques to recover oocytes and sperm and to perform in vitro fertilization, and also very fast embryonic development, so that at 5 days the larvae are already autonomous. In this paper, the zebrafish was evaluated as a model to study the possible effect of age on the reproductive capacity of males and females. To this end, four parameters were analyzed: survival rate, abnormality rate, hatchability and fertility rate, in four groups by mixing males and females of different ages (Young x Young, Mature x Mature, Young x Mature and Mature x Young). The data collected show that when the mature females were involved, the best growth rates (rates of survival and larvae hatch) and reproduction (fertility rate) were obtained, which means that, unlike humans, oocyte quality increases with the increasing age of the females. On the other hand, as to the results derived from abnormality rates, no significant differences between groups were found so it could not be drawn any conclusions from the effects of age on the matter. Consequently, despite the zebrafish is suitable model to study senescence as a general phenomenon, it doesn’t seem to be a correct model to assess the effect of aging on reproduction, at least if we want to draw conclusions that can be extrapolated to the human beings.

[EN] In the last years, several studies have been developed in order to guarantee safety operation of Nuclear Power Plants (NPP), for both, the design plant life and for the Long Term Operation (LTO). In those situations, NPP must face the Periodic Safety Review (PSR). An important part of PRS involves the evaluation of risk impact of Structures, Systems and Components (SSC) ageing and how current asset management programs, e.g. maintenance and testing programs, are successful to achieve the objective of allowing a safe operation. In order to perform this evaluation, it is necessary to extend the current Probabilistic Safety Assessment (PSA) models to take into account, not only equipment ageing, but also maintenance and testing policies.This Ph Dissertation aims to help in NPP safety evaluation in the framework of PSR in both, design life and long-term operation. In this context, two main objectives are proposed. The first one is based on the proposal and application of risk-informed decision making methodology to evaluate the impact of changes to licensing bases, particularly in the ETF, using PSA models and considering aleatory uncertainties. The second is based on the adaptation and development of SSC reliability and availability models to consider not only the effect of aging, but also the effect of components management policies, in particular the testing and maintenance. Finally, these models have been joined to APS in order to obtain a new and extended APS (APSE).Some application cases, for both, risk-informed decision making on changes of licensing bases and for the use of the new APSA in the process of decision making, are provided in order to assess the feasibility and applicability of the new methodologies proposed The work of this thesis is part of the research supported by the Ministry of Economy and Competitiveness in the project ENE2013-45540-R, "Development of Advanced Surveillance Requirements with a focus on safety and competitiveness of Nuclear Power Plants operation in the long term", and in the Doctoral Fellow ENE2010-17449., [ES] En los últimos años se han desarrollado diversos estudios enfocados a garantizar la operación segura de las centrales nucleares (CCNN), tanto en la operación dentro de la vida de diseño como en la operación a largo plazo. En ambos casos, las centrales deben de afrontar una Revisión Periódica de Seguridad (RPS), la cual, involucra, entre otras tareas, la evaluación del impacto en el riesgo del envejecimiento de Estructuras, Sistemas y Componentes (ESC) y del papel de los programas de gestión de activos, tales como los programas de vigilancia y de mantenimiento de la central. Para llevar a cabo esta evaluación, urge la necesidad de extender los modelos actuales del Análisis Probabilista de Seguridad (APS) para que tenga en cuenta de forma explícita no sólo el efecto del envejecimiento sino también el efecto de las políticas de gestión de componentes activos, en particular, las pruebas y mantenimientos.La presente tesis doctoral pretende servir de ayuda en las evaluaciones de la seguridad de las CCNN, y en el contexto de las RPS, tanto en la operación dentro de la vida de diseño como en la operación a largo plazo. En este contexto se plantean dos objetivos principales. El primero, se basa en la propuesta y aplicación de una metodología de toma de decisiones basada en la utilización de los modelos y datos del APS para llevar a cabo la evaluación del impacto en el riesgo de cambios en las bases de licencia, concretamente en las ETF de las CCNN, en presencia de incertidumbres. El segundo, se basa en la adaptación y desarrollo de los modelos de fiabilidad y disponibilidad convencionales de ESC para que consideren de forma explícita no sólo el efecto del envejecimiento, sino también el efecto de las políticas de gestión de componentes activos, en particular de las pruebas y mantenimiento. Finalmente, estos modelos se han incorporado al APS con el objetivo de obtener un nuevo APS Extendido (APSE). Tanto para la toma de decisiones informada en el riesgo para cambios en las bases de licencia, cómo para la toma de decisiones utilizando el nuevo modelo extendido, APSE, se aportan casos de aplicación que demuestran la viabilidad y aplicabilidad de los mismos. El trabajo realizado en la presente tesis doctoral se enmarca dentro de la línea de investigación financiada por el Ministerio de Economía y Competitividad en el proyecto ENE2013-45540-R, "Desarrollo de Requisitos de vigilancia avanzados enfocados a la seguridad y competitividad de la operación a largo plazo de centrales nucleares" y en la beca de Formación de Personal Investigador (FPI) ENE2010-17449., [CAT] En els últims anys s'han desenvolupat diversos estudis enfocats a garantir l'operació segura de les centrals nuclears (CCNN), tant en l'operació dins de la vida de disseny com en l'operació a llarg termini. En ambdos casos, les centrals han d'afrontar una Revisió Periòdica de Seguretat (RPS), la qual, involucra, entre altres tasques, l'avaluació de l'impacte en el risc de l'envelliment d'Estructures, Sistemes i components (ESC) i del paper dels programes de gestió d'actius, com els programes de vigilància i de manteniment de la central. Per dur a terme aquesta avaluació, urgeix la necessitat d'estendre els models actuals de l'Anàlisi Probabilista de Seguretat (APS) perquè tinga en compte de manera explícita no sols l'efecte de l'envelliment sinó també l'efecte de les polítiques de gestió de components actius, en particular, les proves i manteniments.La present tesi doctoral pretén servir d'ajuda en les avaluacions de la seguretat de les CCNN, i en el context de les RPS, tant en l'operació dins de la vida de disseny com en l'operació a llarg termini. En aquest context es plantegen dos objectius principals. El primer, es basa en la proposta i aplicació d'una metodologia de presa de decisions basada en la utilització dels models i dades de l'APS per a dur a terme l'avaluació de l'impacte en el risc de canvis en les bases de llicència, concretament en les ETF de les CCNN, en presència d'incerteses. El segon, es basa en l'adaptació i desenvolupament dels models de fiabilitat i disponibilitat convencionals d'estructures, sistemes i components perquè considerin de forma explícita no només l'efecte de l'envelliment, sinó també l'efecte de les polítiques de gestió de components actius, en particular de les proves i manteniment. Finalment, aquests models s'han incorporat al APS amb l'objectiu d'obtenir un nou APS Estès (APSE).Tant per a la presa de decisions informada en el risc per canvis en les bases de llicència com per a la presa de decisions utilitzant el nou model estès, APSE, s'aporten casos d'aplicació que demostren la viabilitat i aplicabilitat dels mateixos.El treball realitzat en la present tesi doctoral s'emmarca dins de la línia d'investigació finançada pel Ministeri d'Economia i Competitivitat en el projecte ENE2013-45540-R, "Desarrollo de Requisitos de vigilancia avanzados enfocados a la seguridad y competitividad de la operación a largo plazo de centrales nucleares" i en la beca de Formació de Personal Investigador (FPI) ENE2010-17449., Martón Lluch, I. (2015). Gestión de la operación, vigilancia y mantenimiento de equipos de seguridad de centrales nucleares a corto y largo plazo [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. doi:10.4995/Thesis/10251/58615., TESIS

[EN] The main objective of this TFG is the development and validation in various senescent cell models of mesoporous silica materials (MSN) synthesized and functionalized with molecular gates, that can release the load selectively in these cells. The "molecular gates" are supramolecular devices where there is a mass transfer initiated by an external stimulus that controls the state of the molecular door, p. eg. closed or open. These molecular doors can be of various nature molecules (RNA, peptides, synthetic molecules, polymers, etc.). The existence of an external stimulus induces the opening of said door and allows the release of molecules previously trapped in the pores of mesoporous materials nanoparticles. Cellular senescence process is initiated in response to stress and damage occurring in a cell, and is an alternative response pathway of programmed cell death. Stress-induced senescence is vital to suppress the formation of cancer cells. It is also associated with tissue repair and inflammation thereof, processes associated with tumor growth. Thus, cellular senescence processes is associated with suppression and tumor promotion simultaneously Although senescence is a tumor suppressor mechanism, accumulation of senescent cells in the body alter the tissue artquitectura, interfering with the proper functioning of the organs and can even cause cancer. Therefore, it is necessary to have terapicas strategies to prevent or eliminate senescent cells.. Our group has developed a nanodevice that has the ability to controllably releasing small molecules only in senescent cells. This nanodevice is based on mesoporous nanoparticles containing galacto-based molecular gates (GOS) and the selective presence of β-galactosidase (SA-β-gal) in senescent cells. This device would have great utility for removal of senescent cells in tumors, if we identify a good inducer of senescence in the tumor. The main objective of this project will consist in exploring the possibility of developing a combined nanoterapia for selective elimination of tumor cells by induction of senescence, and the elimination of senescent cells with cytotoxic (senoliticos): More specifically os specific objectives will be: 1.- Identification of potential membrane receptors that promote internalization of the nanoparticles with the GOS. 2.-Identification and nanoencapsulation of senescence inducer drugs in cellular models of breast carcinoma. 3.-Identification and nanoencapsulation of specific cytotoxic molecules to senescent cells (senolytics) in cellular models of oncogenic stress-induced senescence. The completion of the objectives could contribute to treatment based on accelerated aging diseases and could see the long-term idea that human rejuvenation might be an attainable goal., [ES] El objetivo principal del presente TFG es el desarrollo y validación en diversos modelos celulares senescentes de materiales mesoporosos de sílice (MSN) sintetizados a escala nanométrica y funcionalizados con ¿puertas moleculares¿ que puedan liberar la carga de forma selectiva en dichas células. Las ¿puertas moleculares¿ son dispositivos supramoleculares en los que existe un transporte de materia iniciado por un estímulo externo que controla el estado de dicha puerta molecular, p. ej. cerrada o abierta. Estas puertas moleculares pueden ser moléculas de diversa naturaleza (ARN, péptidos, moléculas sintéticas, polímeros, etc). La existencia de un estímulo externo, induce la apertura de dicha puerta y permite la liberación de moléculas previamente atrapadas en los poros de nanopartículas de materiales mesoporosos. La senescencia celular es el proceso iniciado como respuesta al estrés y daño ocurrido en una célula, y constituye una ruta alternativa de respuesta a la muerte celular programada. La senescencia inducida por estrés es de vital importancia para suprimir la formación de células cancerígenas. También está asociada a la reparación de tejidos e inflamación de los mismos, procesos asociados al crecimiento de tumores. De esta manera, la senescencia celular está asociada a los procesos de supresión y promoción de tumores simultáneamente, Aunque la senescencia es un mecanismo supresor de tumores, la acumulacion de celulas senescentes en el organismo altera la artquitectura tisular, interfiriendo con el correcto funcionamiento de los organos, pudiendo llegar a provocar cancer. Por ello, es necesario disponer de estrategias terapicas que prevengan, o eliminen a las ceulas senescentes. Nuestro grupo ha desarrollado un nanodispositivo que tiene la capacidad de liberar de forma controlada moleculas pequeñas exclusivamente en células senescentes. Dicho nanodispositivo se basa en nanopartículas mesoporosas conteniendo puertas moleculares basadas en galactooligosacáridos (GOS) y la presencia selectiva de β-galactosidasa (SA-β-gal) en células senescentes. Este dispositivo tendria gran utilidad para la eliminacion de celulas senescentes en los tumores, si identificamos un buen inductor de senescencia en este tumor. El objetivo principal de este proyecto consistira en explorar la posibilidad de desarrollar una nanoterapia combinada para la eliminacion selectiva de celulas tumorales mediante la induccion de senescencia, y la eliminacion de las celulas senescentes con citotoxicos (senoliticos): Mas especificamente os objetivos concretos seran: 1.-Identificacion de posibles receptores de membrana que favorezcan la internalizacion de las nanoparticulas con el GOS . 2.-identificacion y nano-encapsulacion de moleculas inductoras de senescencia en tumores de mama. 3.-Identificacion y nanoencapsulacion de moleculas citotoxicas especificas para celulas senescentes (senoliticos), en modelos celulares de senescencia inducida por estres oncogenico. La consecucion de los objetivos propuestos podría contribuir al tratamiento de enfermedades basadas en un envejecimiento acelerado y podría visualizar la idea a largo plazo de que el rejuvenecimiento humano podría ser una meta alcanzable.

En el trabajo con el título "Analytical study of accelerated light ageing and cleaning effects on acrylic and PVAc dispersion paints used in Modern and Contemporary Art" se han empleado diferentes técncias analíticas con el fin de optimizar protocolos experimentales para la caracterización de la estabilidad de acrílicos y acetatos de polivinilo (PVAc) frente a ensayos de envejecimeinto acelerado y tratamientos de limpieza. El estudio de los procesos de degradación causados por la exposición a la luz se ha desarrollado sobre una amplia seria de muestras acrílicas y vinílicas expuestas a dos tipos de envejecimiento acelerado con condiciones de envejecimiento artificail representativas de un envejecimiento natural. La información química y mecánica obtenida por ambos ensayos de envejecimiento acelerado permitió identificar procesos de degradación específicos tales como entrecruzamiento o escisión de cadenas. Las conclusiones obtenidas de forma general apuntan que los acrílicos son materiales más estables que los vinílicos y los estireno-acrílicos. Asimsismo, en este estudio se han aborado los efectos de los tratamientos de limpieza bien de base acuosa, bien con disolventes orgánicos, en las propiedades físico-qúimicas en muestras acrílicas y vinílicas. También se han evaluado otros métodos de limpieza tales como geles o emulsiones. Los resultados indican que los tratamientos acuosos extraen aditivos, afectan la morfología e inducen cambios en las propiedades mecánicas de las muestras. Estos efectos pueden ser reducidos con el uso de sistemas alternativos de limpieza., De Sousa Ramos Félix Silva, M. (2011). Analytical study of accelerated light ageing and cleaning effects on acrylic and PVAc dispersion paints used in Modern and Contemporary Art [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. doi:10.4995/Thesis/10251/13829., Palancia

[EN] Despite the importance of programmed cell death (apoptosis) as a key process in the regulation and maintenance of homeostasis, and its central role in numerous age-associated pathologies such as cancer, there are no existing results that directly associate high or low levels of apoptosis regulating genes with an increased longevity. This dissertation proposes the use of the animal model Caenorhabditis elegans for the study of the role of the genes of the apoptosis pathway in longevity in vivo. With this aim different mutants of the apoptosis pathway were raised (including a gain-of-function mutant of the Bcl-xL homologue, ced-9) and longevity curves were obtained in order to study if these mutations significantly extend the nematode’s lifespan. In addition, studies of healthy aging were carried out to test the genes’ possible implication in the process. Based on the results of the study it can be suggested that reduced levels of intrinsic apoptosis are associated with a longer lifespan, and importantly, can promote a healthier aging., [ES] A pesar de su papel central en regulación de la muerte celular programada (apoptosis), y su papel central en cáncer, no existen resultados previos que asocien directamente niveles altos o bajos de los genes que regulan apoptosis con una mayor longevidad. Resultados aún sin publicar del Dr. José Viña muestran que un grupo de centenarios analizados tienen niveles elevados de la proteína antiapoptótica Bcl-xl. La vía de la apoptosis está muy conservada en evolución y fue originariamente descrita en C.elegans. Este TFC propone el uso de este modelo animal para estudiar el papel de los genes de la vía de apoptosis en longevidad. Para ello se utilizarán distintos mutantes de la vía de la apoptosis (incluyendo un mutante de ganancia de función del homólogo de Bcl-xl, ced-9) y se realizarán curvas de longevidad para estudiar si estas mutaciones alargan significativamente la vida del nemátodo.