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Utiliser des virus pour traiter des cancers n’est pas une idee nouvelle. Alors que de nombreux virus, sauvages puis modifies genetiquement, ont ete testes depuis les annees 1950, les resultats ont souvent ete decevants. Il aura fallu attendre 2015 pour voir la validation de la premiere virotherapie par les autorites americaines et europeennes. Le talimogene laherparepvec ou T-VEC a ete valide dans le melanome localement avance ou metastatique et sans metastase viscerale, sur les resultats d’une etude de phase 3. Cette innovation est donc l’occasion de faire le point sur les virotherapies dans le cancer. Nous nous proposons dans cet article de faire un bref historique, puis de nous interesser au rationnel de ces traitements, de decrire les principaux virus oncolytiques qui ont ete ou sont encore en developpement et enfin d’en voir les particularites cliniques.

Le congres TAT (targeted anticancer therapies) est dedie aux essais precoces et aux molecules innovantes en cours de developpement. La session 2016 a permis d’apercevoir le futur de l’immunotherapie antitumorale et des therapies ciblees. Agir sur l’immunite antitumorale implique de relever de nombreux defis : mieux selectionner les patients, comprendre les interactions avec le microbiome, developper des approches combinees et des traitements par lymphocytes autologues modifies. Les developpements des therapies ciblees sont egalement porteurs de nombreuses promesses, grâce a la generalisation du profilage moleculaire des tumeurs et a de nombreuses avancees dans le traitement des cancers porteurs d’alterations du metabolisme, du cycle cellulaire ou des mecanismes de reparation de l’ADN. De nouvelles strategies therapeutiques permettent egalement de commencer a cibler KRAS ou p53. Enfin, la prise en charge des metastases cerebrales necessite de proposer des approches innovantes.

Le congres Targeted Anticancer Therapies (TAT) s’est deroule cette annee du 2 au 4 mars a Paris. Encore une fois l’immunotherapie y etait a l’honneur avec les anticorps anti-PD-1/PD-L1, les anticorps anti-CSF-1R, l’immunotherapie adoptive et le developpement de combinaisons d’immunotherapies. Le challenge actuel reste de parvenir a identifier les patients susceptibles d’en retirer le plus grand benefice. Parmi les molecules prometteuses presentees par ailleurs, on peut citer les agents ciblant les cyclines dependantes kinases (CDK) ou les empreintes epigenetiques ainsi que les inhibiteurs de PARP et des systemes de reparation de l’ADN tels qu’ATR. Enfin, une troisieme generation d’inhibiteurs de tyrosines-kinases (ITK) est actuellement en cours d’evaluation afin de contourner les resistances acquises aux premiers ITK ; comme le rociletinib actif sur la mutation de resistance T790M dans les cancers bronchiques. Sur le plan des techniques, le criblage moleculaire affirme son interet en routine clinique dans le cadre du developpement de la medecine personnalisee avec les resultats de l’essai MOSCATO-01, et de nouveaux criteres radiologiques et « radiomics » d’evaluation de la reponse tumorale sont en cours de validation pour s’adapter notamment a l’immunotherapie et aux therapies ciblees.