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Background – Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a multistep process, important in tumour invasion and metastasis, characterized by loss of epithelial markers, redistribution of β-catenin and gain of mesenchymal markers. Hyposthesis/Objectives – Our aim was to investigate the immunohistochemical aberrant expression of cytokeratin, vimentin, survivin and heat shock protein 72 (Hsp72) in canine cutaneous epithelial tumours, to understand the association of expression of these molecules with features of malignancy and their role in the EMT phenotype. Methods – Ten canine squamous cell carcinomas (SCCs; one with lymph node metastasis), 30 canine hair follicle tumours (six pilomatricomas, eight infundibular keratinizing acanthomas, six trichoepitheliomas and 10 trichoblastomas) and five normal skin samples were investigated by immunohistochemistry using specific anti-vimentin, -cytokeratin, -survivin and -Hsp72 antibodies. A semi-quantitative method was used to analyse the results, as follows: 0 to

Background – Although cutaneous stem cells have been implicated in skin tumourigenesis in humans, no studies have been conducted to elucidate the presence and the possible role of stem cells in hair follicle tumours in the dog. Hypothesis – Stem cell markers are expressed in canine epidermal and follicular tumours and can be used to better understand the biology and origin of these tumours. Animals and Methods – In the present study, normal skin sections and 44 follicular tumours were retrospectively investigated for the immunohistochemical expression of keratin 15 (K15) and nestin. In addition, 30 squamous cell carcinomas were evaluated for K15 expression. Results – In normal skin, K15 and nestin were expressed in the outer root sheath cells of the isthmic portion of the hair follicle (bulge region), and K15 expression was also scattered in the basal cell layer of the epidermis. Infundibular keratinizing acanthomas, pilomatricomas and squamous cell carcinomas were mostly negative for K15, trichoblastomas were moderately to strongly positive, tricholemmomas were either negative or strongly positive, and trichoepitheliomas had heterogeneous staining. Nestin expression was generally faint in all follicular tumours. Conclusions and clinical importance – Our results show that K15 can be a reliable marker for investigating the role of stem cells in hair follicle tumours of the dog, while nestin was judged to be a nonoptimal marker. Furthermore, our study suggests that hair follicle stem cells are present in the bulge region of hair follicles and could possibly play a role in tumourigenesis of canine tumours originating from this portion of the follicle, namely trichoblastomas, tricholemmomas and trichoepitheliomas. The loss of K15 expression in squamous cell carcinomas compared with normal skin suggests that this event could be important in the malignant transformation. Resume Contexte – Bien que les cellules souches cutanees aient ete impliquees dans la genese des tumeurs cutanees chez l’homme, aucune etude n’a ete menee pour determiner la presence et le role potentiel des cellules souches dans les tumeurs des follicules pileux chez le chien. Hypothese – Les marqueurs des cellules souches sont exprimes par les tumeurs canines epidermiques et folliculaires et peuvent etre utilises pour une meilleure comprehension de la biologie et de l’origine de ces tumeurs. Sujets et Methodes – Dans cette etude, l’expression immunohistochimiques de keratine 15 (K15) et de nestine a ete retrospectivement etudiee sur des sections cutanees normales et 44 tumeurs folliculaires. De plus, l’expression de K15 a eteevaluee pour 30 carcinomes epidermoides. Resultats – Dans la peau normale, K15 et nestine sont exprimees par les cellules de la gaine epitheliale externe de la portion isthmique du follicule pileux (region du bulge); K15 s’exprime aussi de facon disseminee dans la couche basale de l’epiderme. Les acanthomes keratinises infundibulaires, les pilomatrichomes et les carcinomes epidermoides etaient principalement negatifs pour K15, les trichoblastomes etaient moderement a fortement positifs, les tricholemmomes etaient soit negatifs soit fortement positifs enfin, les trichoepitheliomes avaient une coloration heterogene. L’expression de nestine etait generalement faible pour toutes les tumeurs folliculaires. Conclusion et importance Clinique – Nos resultats montrent que K15 peut etre un marqueur fiable pour l’etude du role des cellules souches dans les tumeurs du follicule pileux du chien tandis que la nestine se revele pas etre un marqueur adapte. En outre, notre etude suggere que les cellules souches des follicules pileux sont presentes dans la region du bulge des follicules pileux et pourraient jouer un role dans la genese des tumeurs canines provenant de cette portion du follicule, a savoir les trichoblastomes, les tricholemmomes et les trichoepitheliomes. La perte de l’expression de K15 par les carcinomes epidermoides comparea la peau normale suggere que cet evenement pourrait etre important dans la transformation maligne. Resumen Introduccion – aunque las celulas madre cutaneas han sido implicadas en tumorigenesis de la piel en seres humanos, no se ha conducido ningunos estudios para aclarar la presencia y el papel posible de las celulas madre en tumores del foliculo piloso en el perro. Hipotesis – los marcadores de la celula madre se expresan en tumores epidermicos y foliculares caninos y se pueden utilizar para entender mejor la biologia y el origen de estos tumores. Animales y metodos – en este estudio, se investigaron secciones de piel normal y de 44 tumores de forma retrospectiva para la expresion inmunohistoquimica de queratina 15 (K15) y de nestina. Ademas, se evaluaron 30 carcinomas de celulas escamosas para la expresion de K15. Resultados – en piel normal, la K15 y nestina se expresaron en celulas de la vaina externa de la raiz del pelo en la porcion istmica del foliculo del pelo (region de la protuberancia), y tambien hubo expresion dispersa de K15 en la capa basal de la epidermis. Los acantomas queratinizantes del infundibulo, los pilomatricomas y los carcinomas de celulas escamosas fueron todos negativos para K15, los tricoblastomas fueron de moderado a intensamente positivos, los tricolemmomas fueron negativos o intensamente positivos y los tricoepiteliomas presentaron tincion heterogenea. La expresion de nestina fue generalmente debil en todos los tumores foliculares. Conclusiones e importancia clinica – nuestros resultados demuestran que la K15 puede ser un marcador fiable para investigar el papel de las celulas madre en los tumores del foliculo del pelo del perro, mientras que la nestina fue considerada un marcador no optimo. Ademas, nuestro estudio sugiere que las celulas madre del foliculo piloso estan presentes en la region del la protuberancia de los foliculos del pelo y podrian desempenar posiblemente un papel en la tumorigenesis de los tumores caninos que se originan de esta porcion del foliculo, a saber tricoblastomas, tricolemmomas y tricoepiteliomas. La perdida de la expresion K15 en los carcinomas de celulas escamosas comparada con la piel normal sugiere que este proceso podria ser importante en la transformacion maligna. Zusammenfassung Hintergrund – Obwohl kutane Stammzellen mit der Entstehung von Tumoren beim Menschen in Verbindung gebracht werden, sind noch keine Studien durchgefuhrt worden, um ihr Vorkommen und ihre mogliche Rolle bei der Entstehung von Haarfollikeltumoren beim Hund zu beleuchten. Hypothese – Stammzellmarker werden in caninen epidermalen und follikularen Tumoren exprimiert und konnen dazu verwendet werden, die Biologie und den Ursprung dieser Tumoren besser zu verstehen. Tiere und Methoden – In der vorliegenden Studie wurden normale Hautschnitte und 44 Haarfollikel Tumoren retrospektiv auf ihre immunhistochemische Exprimierung von Keratin 15 (K15) und Nestin untersucht. Zusatzlich wurden 30 Plattenepithelkarzinome auf K15 Exprimierung untersucht. Ergebnisse – In normaler Haut wurden K15 und Nestin in den Zellen der auseren Wurzelschicht des Isthmus-Abschnitts des Haarfollikels (“Bulge Region”) exprimiert und eine K15 Exprimierung konnte unregelmasig verteilt in der Basalschicht der Epidermis gefunden werden. Keratinisierende Akanthome im Infundibulum, Pilomatrikome und Plattenepithelkarzinome waren weitgehend negativ fur K15, Trichoblastome waren moderat bis stark positiv, Tricholemmome waren entweder negativ oder stark positiv und Trichoepitheliome zeigten eine heterogene Farbung. Nestin Exprimierung war in allen Tumoren der Haarfollikel generell schwach. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung – Unsere Ergebnisse zeigen, dass K15 ein verlasslicher Marker bei der Untersuchung der Rolle der Stammzellen der Haarfollikeltumoren des Hundes sein kann, wahrend Nestin als nicht optimaler Marker beurteilt wurde. Weiters weist unsere Studie darauf hin, dass Haarfollikelstammzellen in der Bulge Region der Haarfollikel vorkommen und moglicherweise bei der Entstehung der Tumoren des Hundes aus diesem Abschnitt des Haarfollikels eine Rolle spielen, und zwar bei Trichoblastomen, Tricholemmomen und Trichoepitheliomen. Der Verlust der K15 Exprimierung in den Plattenepithelkarzinomen im Vergleich zu normaler Haut weist darauf hin, dass dieser Vorgang bei der malignen Umwandlung wichtig sein konnte.