1. Targeting the liver X receptor with dendrogenin A differentiates tumour cells to secrete immunogenic exosome‐enriched vesicles
- Author
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Michel Record, Mehdi Attia, Kevin Carayon, Laly Pucheu, Julio Bunay, Régis Soulès, Silia Ayadi, Bruno Payré, Laure Perrin‐Cocon, Florence Bourgailh, Antonin Lamazière, Vincent Lotteau, Marc Poirot, Sandrine Silvente‐Poirot, Philippe de Medina, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Poirot, Marc
- Subjects
bis(monoacylglycero)phosphate ,Histology ,viruses ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Imidazoles ,virus diseases ,differentiation ,Cell Biology ,respiratory system ,Exosomes ,Lysobisphosphatidic acid ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Mice ,Cholesterol ,Neoplasms ,dendrogenin A ,cancer ,Animals ,nuclear receptor ,Cholestanols ,Liver X Receptors - Abstract
International audience; Tumour cells are characterized by having lost their differentiation state. They constitutively secrete small extracellular vesicles (sEV) called exosomes when they come from late endosomes. Dendrogenin A (DDA) is an endogenous tumour suppressor cholesterol-derived metabolite. It is a new class of ligand of the nuclear Liver X receptors (LXR) which regulate cholesterol homeostasis and immunity. We hypothesized that DDA, which induces tumour cell differentiation, inhibition of tumour growth and immune cell infiltration into tumours, could functionally modify sEV secreted by tumour cells. Here, we have shown that DDA differentiates tumour cells by acting on the LXRβ. This results in an increased production of sEV (DDA-sEV) which includes exosomes. The DDA-sEV secreted from DDA-treated cells were characterized for their content and activity in comparison to sEV secreted from control cells (C-sEV). DDA-sEV were enriched, relatively to C-sEV, in several proteins and lipids such as differentiation antigens, "eat-me" signals, lipidated LC3 and the endosomal phospholipid bis(monoacylglycero)phosphate, which stimulates dendritic cell maturation and a Th1 T lymphocyte polarization. Moreover, DDA-sEV inhibited the growth of tumours implanted into immunocompetent mice compared to control conditions. This study reveals a pharmacological control through a nuclear receptor of exosome-enriched tumour sEV secretion, composition and immune function. Targeting the LXR may be a novel way to reprogram tumour cells and sEV to stimulate immunity against cancer.
- Published
- 2022