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Summary: The mechanisms of action of intravenous immunoglobulins (IVIg) in autoimmune diseases are not fully understood. The fixed duration of efficacy and noncumulative effects of IVIg in immune thrombocytopenia (ITP) and acquired von Willebrand disease (AVWD) suggest other mechanisms besides immunological ones. Additionally to the peripheral destruction of platelets in ITP, their medullary hypoproduction emerged as a new paradigm with rescue of thrombopoietin receptor agonists (TPO‐RA). In an ITP mouse model, interleukin (IL)‐11 blood levels increase following IVIg. IL‐11 stimulates the production of platelets and other haemostasis factors; recombinant IL‐11 (rIL‐11) is thus used as a growth factor in post‐chemotherapy thrombocytopenia. We therefore hypothesized that IVIg induces IL‐11 over‐production, which increases platelets, VWF and factor VIII (FVIII) levels in humans and mice. First, in an ITP mouse model, we show that IVIg or rIL‐11 induces a rapid increase (72 h) in platelets, FVIII and VWF levels, whereas anti‐IL‐11 antibody greatly decreased this effect. Secondly, we quantify for the first time in patients with ITP, AVWD, inflammatory myopathies or Guillain–Barré syndrome the dramatic IL‐11 increase following IVIg, regardless of the disease. As observed in mice, platelets, VWF and FVIII levels increased following IVIg. The late evolution (4 weeks) of post‐IVIg IL‐11 levels overlapped with those of VWF and platelets. These data may explain thrombotic events following IVIg and open perspectives to monitor post‐IVIg IL‐11/thrombopoietin ratios, and to assess rIL‐11 use with or without TPO‐RA as megakaryopoiesis co‐stimulating factors to overcome the relative hypoproduction of platelets or VWF in corresponding autoimmune diseases, besides immunosuppressant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les basophiles sont de rares granulocytes et ont un rôle important dans les réponses Th2, dans la protection contre les helminthes et dans la pathogenèse de l’allergie et d’autres maladies inflammatoires. Des études récentes ont suggéré que les basophiles fonctionnent comme des cellules présentatrices d’antigènes pour médier les réponses Th2 chez la souris. Cependant, les basophiles humains n’ont pas les caractéristiques des cellules présentatrices d’antigène. Basophils are infrequent granulocytes which are important for Th2 responses, protection against helminthic parasites and the pathogenesis of allergy and other inflammatory conditions. Recent reports suggest that in mice basophils function as antigen-presenting cells for mediation of Th2 responses. However, human basophils lack features of antigen-presenting cells. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract Natural autoantibodies (NAbs), produced by B-1 B-cells, are directed against autoantigens and pathogens. NAbs can capture and present antigen to T helper cells thereby initiating adaptive immunities. It is proposed that screening for NAbs against pathogens will predict the strength of an antigen-induced immune response and could be used as a tool for vaccine development. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract Background Viscum album (VA) preparations have been used as a complimentary therapy in cancer. In addition to their cytotoxic properties, they have also been shown to have immunostimulatory properties. In the present study, we examine the hypothesis that the VA preparations induce activation of human DC that facilitates effective tumor regression. Methods Four day old monocyte-derived immature DCs were treated with VA Qu Spez at 5, 10 and 15 μg/ml for 48 hrs. The expression of surface molecules was analyzed by flow cytometry. The ability of Qu Spez-educated DC to stimulate T cells was analyzed by allogeneic mixed lymphocyte reaction and activation of Melan-A/MART-1-specific M77-80 CD8+T cells. Cytokines in cell free culture supernatant was analyzed by cytokine bead array assay. Results VA Qu Spez stimulated DCs presented with increased expression of antigen presenting molecule HLA-DR and of co-stimulatory molecules CD40, CD80 and CD86. The VA Qu Spez also induced the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Further, Qu Spez-educated DC stimulated CD4+T cells in a allogeneic mixed lymphocyte reaction and activated melanoma antigen Melan-A/MART-1-specific M77-80 CD8+T cells as evidenced by increased secretion of TNF-α and IFNγ. Conclusion The VA preparations stimulate the maturation and activation of human DCs, which may facilitate anti-tumoral immune responses. These results should assist in understanding the immunostimulatory properties of VA preparations and improving the therapeutic strategies.

Background: Viscum album (VA) preparations have been used as a complimentary therapy in cancer. In addition to their cytotoxic properties, they have also been shown to have immunostimulatory properties. In the present study, we examine the hypothesis that the VA preparations induce activation of human DC that facilitates effective tumor regression.Methods: Four day old monocyte-derived immature DCs were treated with VA Qu Spez at 5, 10 and 15 microg/ml for 48 hrs. The expression of surface molecules was analyzed by flow cytometry. The ability of Qu Spez-educated DC to stimulate T cells was analyzed by allogeneic mixed lymphocyte reaction and activation of Melan-A/MART-1-specific M77-80 CD8+T cells. Cytokines in cell free culture supernatant was analyzed by cytokine bead array assay.Results: VA Qu Spez stimulated DCs presented with increased expression of antigen presenting molecule HLA-DR and of co-stimulatory molecules CD40, CD80 and CD86. The VA Qu Spez also induced the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Further, Qu Spez-educated DC stimulated CD4+T cells in a allogeneic mixed lymphocyte reaction and activated melanoma antigen Melan-A/MART-1-specific M77-80 CD8+T cells as evidenced by increased secretion of TNF-alpha and IFNgamma.Conclusion: The VA preparations stimulate the maturation and activation of human DCs, which may facilitate anti-tumoral immune responses. These results should assist in understanding the immunostimulatory properties of VA preparations and improving the therapeutic strategies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La survenue de formes sévères ou critiques de COVID-19, avec nécessité d'une hospitalisation en réanimation, est associée à la présence d'anticorps anti-Interféron de classe I dans environ 10 % des cas [1]. Ces anticorps identifiés dans le contexte de la COVID-19 bloquent les molécules d'interféron (IFN) et expliqueraient chez ces patients, la survenue d'une atteinte grave de COVID-19, avec une absence d'élimination précoce du virus SARS-CoV-2. Ainsi, il s'agirait d'une forme de déficit immunitaire, acquis, dirigé contre le virus SARS-CoV-2 mais aussi potentiellement contre d'autres virus. Les caractéristiques cliniques, biologiques et morphologiques des patients présentant ces anticorps n'ont pas été décrites précisément, l'évolution des patients n'est pas connue. Une recherche d'anticorps anti-Interféron a été réalisée chez des patients ayant été pris en charge en réanimation à l'hôpital Bégin, à l'hôpital Avicenne et à l'hôpital Foch pour une COVID-19. La présence d'anticorps anti-IFNalpha2 et anti-IFNomega étaient recherchée par test ELISA puis confirmée par un test fonctionnel d'inhibition de la phosphorylation de STAT1. Les caractéristiques cliniques des patients ont été relevées à partir des dossiers médicaux. Un suivi médical a été organisé afin de suivre leur évolution sur le plan clinique, biologique et morphologique. Onze patients ont été identifiés. Il s'agissait de 11 hommes. L'âge médian au diagnostic était de 60 ans (min 36 - max 80). Parmi les autres facteurs de risques de COVID-19 grave classiquement identifiés, on retrouvait chez eux, du diabète pour 1 patient, de l'hypertension artérielle pour 6 patients et de l'obésité (IMC > 30 kg/m2) pour 5 patients. L'IMC médian était de 29,8 kg/m2 (min 24 - max 32,8). Il n'était pas noté d'antécédent remarquable, notamment pas d'argument pour un déficit immunitaire, pas d'endocrinopathie auto-immune. On retrouvait 1 BPCO, 2 asthmes, 1 coronaropathie et 1 valve aortique mécanique. Au diagnostic de COVID-19, les signes cliniques initiaux habituels de l'infection étaient retrouvés : asthénie (n = 11), fièvre (n= 10), toux (n = 5). Deux patients présentaient des diarrhées et 2 de l'insuffisance rénale aiguë, modérée. Chez 2 patients, on notait une embolie pulmonaire sur le scanner initial. L'évolution était marquée par une aggravation justifiant une admission en réanimation après une médiane de 7 jours (min 3 - max 12), pour une forme sévère chez 2 patients avec au maximum une oxygénothérapie au masque à haute concentration jusqu'à 15L/min pour 1 patient et 4L/min pour 1 autre. Une forme critique survenait chez 9 patients, avec recours à une intubation oro-trachéale pour ventilation mécanique pour 7 cas, une oxygénothérapie nasale à haut débit (OPTIFLOW) était suffisante dans 2 cas. Des pneumopathies bactériennes documentées nécessitaient une antibiothérapie spécifique dans 6 cas. Dans 10 cas, des traitements à visée spécifique du COVID-19 étaient entrepris : corticothérapie (n = 4), hydroxychloroquine (n = 4), lopinavir/ritonavir (n = 3) et tocilizumab (n = 2). En raison du développement d'un SDRA sévère, des séances d'optimisation de l'oxygénothérapie par décubitus ventral étaient entreprises chez 5 patients, avec nécessité d'un recours à une ECMO véno-veineuse pour le jeune patient de 36 ans. Afin d'éliminer les Ac antiIFN, ce dernier a également bénéficié avec succès de 3 séances d'échanges plasmatiques. Au total, 9 patients ont survécu, la durée médiane d'hospitalisaiton en réanimation était de 16 jours (min 2 - max 31). Les 2 décès sont intervenus après limitation thérapeutique pour SDRA réfractaire. Avec un suivi médian de 4,2 mois (min 1 - max 11,2), on note une bonne évolution chez l'ensemble des patients survivants, aucune réinfection n'a été observée et une régression quasi complète des lésions pulmonaires scanographiques (n = 4/5) était retrouvée à 3 mois. Lors du dernier bilan réalisé, il n'était pas constaté d'anomalie de la NFS (n = 7/8), ni syndrome inflammatoire (n = 6/7) et le taux d'immunoglobulines était normal (4/4). Cette série de cas donne une première description des patients ayant présenté une forme critique de COVID-19 avec Ac anti-IFN de classe I. En dehors de la faible prévalence de comorbidités, il ne semble pas y avoir de phénotype clinique particulier chez cette population en dehors de la prédominance masculine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]