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O presente trabalho, através da análise dos artigos publicados em periódicos internacionais, traça um panorama da geomorfologia na América Latina nos cinco primeiros anos do século vinte e um. Os resultados obtidos indicam que a produção latino-americana é concentrada em apenas três países, que a especialidade mais desenvolvida é a geomorfologia fluvial e que a cooperação entre instituições é o melhor caminho para que as pesquisas desta região sejam reconhecidas na comunidade internacional.

The synthesis of nitrogen-containing heterocycles, including natural alkaloids and other compounds presenting different types of biological activities have proved to be successful employing chiral sulfinyl imines derived from tert-butanesulfinamide. These imines are versatile chiral auxiliaries and have been extensively used as eletrophiles in a wide range of reactions. The electron-withdrawing sulfinyl group facilitates the nucleophilic addition of organometallic compounds to the iminic carbon with high diastereoisomeric excess and the free amines obtained after an easy removal of the tert-butanesulfinyl group can be transformed into enantioenriched nitrogen-containing heterocycles. The goal of this review is to the highlight enantioselective syntheses of heterocycles involving the use of chiral N-tert-butanesulfinyl imines as reaction intermediates, including the synthesis of several natural products. The synthesis of nitrogen-containing heterocycles in which the nitrogen atom is not provided by the chiral imine will not be considered in this review. The sections are organized according to the size of the heterocycles. The present work will comprehensively cover the most pertinent contributions to this research area from 2012 to 2020. We regret in advance that some contributions are excluded in order to maintain a concise format. We thank the continuous financial support from the Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO; project CTQ2014-53695-P, CTQ2014-51912-REDC, CTQ2016-81797-REDC, CTQ2017-85093-P), Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (RED2018-102387-T, PID2019-107268GB-100), FEDER, the Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/017), and the University of Alicante (VIGROB-068). We are also grateful for the financial support from Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).

The addition of 2-bromobenzylmagnesium bromide to chiral N-tert-butanesulfinyl imines derived from tetralone-type ketones proceeds with high levels of diastereocontrol. The resulting sulfinamide derivatives were transformed into dibenzoazaspiro compounds after a palladium-catalyzed intramolecular N-arylation. DFT calculations have been performed to rationalize the stereochemical course of the reaction. Similar results have been obtained considering either diethyl ether or toluene as a solvent, in both cases in an excellent agreement with experimental findings. NCI topological calculations have also been used to evidence crucial noncovalent interactions. In addition, the azaspiro compounds reduced the viability of chronic myeloid leukemia cells in the micromolar range. Notably, both the halogen-substituted (R)- and (S)-8g and -8h as well as (R)-8j were at least two times more effective on a multidrug-resistant derivative than on the parental cell line, exerting a collateral sensitivity effect. We acknowledge the continued financial support from the Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO; project CTQ2014-53695-P, CTQ2014-51912-REDC, CTQ2016-81797-REDC, CTQ2016-76155-R, CTQ2017-85093-P), FEDER, the Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/017), and the University of Alicante. We thankfully acknowledge the resources from the supercomputers “Memento” and “Cierzo” and technical expertise and assistance provided by BIFI-ZCAM (Universidad de Zaragoza, Spain). We also thank Prof. Vivian M. Rumjanek for providing FEPS cells and Prof. Adriano D. Andricopulo for the preliminary cytotoxicity screening. This study was also financed in part by the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Finance Code 001.

11a-N-tosyl-5-carbapterocarpans (5a–c and 6a–c), 9-N-tosyl-4,4a,9,9a-tetrahydro-3H-carbazole (7), 11a-N-tosyl-5-carbapterocarpen (8) analogues of LQB-223 (4a), were synthesized through palladium catalyzed azaarylation of substituted dihydronaphtalenes (14a–c) and cyclohexadiene (15), respectively, with N-tosyl-o-iodoaniline (11). In order to understand the role of the N-tosyl moiety for the pharmacological activity, the azacarbapterocarpen (9) was also synthesized by Fischer indol reaction. The structural requirements at the A and D-rings for the antineoplastic activity toward human leukemias and breast cancer cells were evaluated as well. Substitutions on the A-ring of 4a and analogues alter the effect on different breast cancer subtypes. On the other hand, A-ring is not essential for antileukemic activity since compound 7, which does not contain the A-ring, showed efficacy with high selectivity indices for drug-resistant leukemias. On the other hand, substitutions on the D-ring of 4a for fluorine or iodine did not improve the antileukemic activity. In silico studies concerning Lipinskis rule of five, ADMET properties and drug scores of those compounds were performed, indicating good physicochemical properties for all compounds, in special for compound 7.

PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO RIO DE JANEIRO COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DO PESSOAL DE ENSINO SUPERIOR PROGRAMA DE SUPORTE À PÓS-GRADUAÇÃO DE INSTS. DE ENSINO DOUTORADO SANDUÍCHE NO EXTERIOR PROGRAMA DE SUPORTE À PÓS-GRADUAÇÃO DE INSTITUIÇÕES COMUNITÁRIAS DE ENSINO PARTICULARES Neste trabalho foi desenvolvida a síntese de novos análogos do tipo N-tosil-aza-carbapterocarpanos com potencial ação antiproliferativa em linhagens de leucemia e mama.Os compostos aza-carbapterocarpanos e espiro-iso-indolinas, foram preparados através de abordagens sintéticas distintas e classificadas em Grupo I e II respectivamente. A etapa chave para obtenção dos compostos do grupo I foi a reação de aza-arilação do tipo Heck catalisada por paládio a partir de tetralonas comerciais e N-tosil-iodoanilinas substituídas previamente sintetizadas. Três moléculas deste grupo foram avaliadas quanto a sua ação antiproliferativa em linhagens de leucemia e mama. Dentre estas, o composto N-tosil-aza-carbaptercarpeno apresentou IC50 = 1,93 (mais ou menos) 0,88 micrômetros, 2,18 (mais ou menos) 1,47 micrômetros e 2.89 (mais ou menos) 0,92 micrômetros nas linhagens de leucemia K562, lucena-1 e FEPS, respectivamente, e na linhagem de mama MDA-MB-231 IC50=33.37 (mais ou menos) 3.98 micrômetros. Por outro lado, o composto aza-carbapterocarpeno foi inativo nestas mesmas linhagens, indicando que na ausência do grupo arilsulfonamida a ação antileucêmica não ocorre. Os compostos do grupo II, denominados espiro iso-indolinas, foram sintetizados através da adição diastereosseletiva de organomagnesío às N-terc-butano-sulfiniliminas quirais, seguida de uma aminação de Buchwald-Hartwig intramolecular catalisada por paládio. As N-terc-butano-sulfiniliminas foram obtidas através de tetralonas, cromanonas e tiocromanonas comerciais em uma reação de condensação com as N-tert-butanosulfinamidas comerciais em micro-ondas em uma abordagem livre de solvente utilizando tetraetóxido de titânio. Após as reações de adição nucleofílica com organomagnésio, remoção do auxiliar quiral e ciclização intramolecular, os compostos forma obtidos enantiomericamente puros e foram avaliados em linhagens de leucemia K562 e FESP. Embora estes compostos tenham apresentado baixa potência frente às linhagens testadas (IC50 entre 31,85 mais ou menos 3.0 micrômetros e 77,58 (mais ou menos) 5.76 micrômetros), pôde-se observar que há diferenças relevantes entre os enantiômeros, assim o como apresentam sensibilidade colateral, atuando em linhagens multiresitentes. In this work, the synthesis of new N-tosyl aza-carbapterocarpane analogues with potential antiproliferative action in leukemia and breast cell lines was developed. The aza-carbapterocarpanes and spiro-isoindolines compounds were prepared using different synthetic approaches and classified in Group I and II respectively. The key step for obtaining group I compounds was the palladium catalyzed Heck-type azaarylation reaction from commercially synthesized substituted tetralones and substituted N-tosyl iodoanilines. Three compounds of this group were evaluated for their antiproliferative action in leukemia cell lines and breast cancer cells lines. The compound N-tosyl-aza-carbaptercarpene presented IC50 = 1,93 0,88 , 2,18 (plus or minus) 1,47 micrometers e 2.89 (plus or minus) 0,92 micrometers. On the other hand, the aza-carbapterocarpene compound was inactive in these same lines, suggesting the role of the absence of the arylsulfonamide group for the antileukemic activity does not occur .The group II, denominated spiroisoindolines, were synthesized by diastereoselective addition of organomagnesium to chiral N-tert-butane sulfinylimines, followed by a palladium catalyzed intramolecular Buchwald-Hartwig amination. The N-tert-butane sulfinylimines were obtained through commercial tetralones, chromanones and thiochromanones by the condensation reaction with commercial N-tert-butanesulfinamides in a solvent free sistem using titanium tetraethoxide. After nucleophilic addition reactions with organomagnesium, chiral auxiliary removal and intramolecular cyclization, the compounds were obtained enantiomerically pure and were evaluated in K562 and FESP leukemia lines. Although these compounds presented low potency compared to the tested lines (IC50 between 31.85 (plus or minus) 3.0 micrometers and 77.58 (plus or minus) 5.76 micrometers), it was observed that there of them present relevant differences between enantiomers as soon as collateral sensitivity, acting in leukemia multiresistent cell lines.

11a-N-Arylsulfonyl-5-carbapterocarpans (tetrahydro-5H-benzo[a]carbazoles) were synthesized by palladium-catalyzed azaarylation of dihydronaphthalenes with o-iodo-N-(arylsulfonyl)anilines in poly(ethylene glycol) (PEG-400). Better chemical yields (moderate to good) and shorter reaction times (a few minutes at 130–170 °C) were observed in PEG-400 compared with the corresponding reactions in acetone­.

11a-N-Arylsulfonyl-5-carbapterocarpans (tetrahydro-5H-benzo[a]carbazoles) were synthesized by palladium-catalyzed azaarylation of dihydronaphthalenes with o-iodo-N-(arylsulfonyl)anilines in poly(ethylene glycol) (PEG-400). Better chemical yields (moderate to good) and shorter reaction times (a few minutes at 130–170 °C) were observed in PEG-400 compared with the corresponding reactions in acetone­.

PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO RIO DE JANEIRO COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DO PESSOAL DE ENSINO SUPERIOR PROGRAMA DE SUPORTE À PÓS-GRADUAÇÃO DE INSTS. DE ENSINO Este trabalho apresenta a síntese e caracterização de 11-tosil-6,6a,11, 11-tetraidro-5H-benzo[a]carbazois análogos ao LQB223, um composto previamente sintetizado em nosso grupo de pesquisa que tem ação anticâncer e antileishmanial in vitro e ação antimalarial in vitro e in vivo. A etapa chave da reação para a obtenção dos 5-metoxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (97a), 6-metoxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (97b) e 7-metoxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (97c) envolve uma reação de aza-arilação de Heck catalisada por paládio na presença de carbonato de prata e acetona entre o N-tosil-o-iodoanilina (55b) e dihidronaftalenos substituídos (100a, 100b, e 100c), preparados previamente a partir de tetralonas comerciais (84a, 84b, 84c). Os compostos 5-hidroxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (98a), 6-hidroxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (98b) e o 7-hidroxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H--benzo[a]carbazol (98c) foram obtidos através da desproteção das metoxilas com BBr3 em rendimentos quantitativos. Todos os compostos foram avaliados quanto a ação anticâncer em linhagens de leucemia que apesentam o fenótipo MDR lucena e FEPS e em linhagem de leucemia K562 e nas linhagens de câncer de mama MCF-7, que expressa o receptor de estrogênio, e MDA-MD231.Dentre os compostos preparados, o composto 6-metoxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (97b) foi tão ativo quanto o LQB223 frente a ação antileucêmica nas linhagens K562, lucena e FEPS, entretanto foi mais eficaz que o LQB223 nas linhagens de MCF-7 (IC50 igual 5,93 mais ou menos 3,58 MiM) e MDA-MD231 (IC50 igual 8,29 mais ou menos 2,08 MiM), apresentando um nível baixo de toxicidade para as células sadias. Por outro lado, o composto 6-hidroxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (98b), apesar de ser muito ativo em linhagens de câncer mama, possui um alto nível de toxicidade para células sadias e composto 7-hidroxi-11a-N-arilsulfonil-tetrahidro-5H-benzo[a]carbazol (98c) foi eficaz em MDA-MD231 (IC50 igual 4,84) porém ainda não foi avaliado quanto a toxicidade em células sadias. Os dados sugerem que os compostos oxigenados 97b e 98c direciona a ação para o câncer de mama. This work describes the synthesis and characterization of the 11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazoles analogous to LQB223, a previously synthesized compound by our research group that has anti-cancer and antileishmanial activity in vitro and antimalarial activity in vitro and in vivo. The key step of the reaction for obtaining the 5-methoxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (97a), 6-methoxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (97b) and 7-methoxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (97c) is the palladium catalyzed Heck aza-arylation reaction in the presence of silver carbonate and acetone from N-tosyl-o-iodoaniline (55b) and substituted dihydronaphthalenes (100a, 100b and 100c), previously prepared from commercial tetralones (84a, 84b and 84c). The compounds 5-hydroxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (98a), 6-hydroxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (98b) and 7-hydroxy-11a-N-arylsulfonil-tetrahydro-5H-benzo[a]carbazole (98c) were obtained by deprotection with BBr3 in yields quantitative. All compounds were evaluated for anticancer activity in K562, FEPS and Lucena leukemia cell lines, which exhibit the MDR phenotype, and in breast cancer cell lines MCF-7, which expresses the estrogen receptor, and MDA-MD231.Among the compounds prepared, the compound 97b is as active as LQB223 for the antileukemic activity on K562 lines, and Lucena FEPs, however it is more effective than the LQB223 in MCF-7 (IC50 equal 5.93 plus/minus 3.58 MiM) and MDA-MD231 (IC50 equal 8.29 plus/minus 2.08 uM) breast cancer lines, with low level of toxicity to healthy cells. The compound 98b presents similar activity to 97b but is toxic. The compound 98c is effective in MDA-MD231 (IC50 equal 4,84) but, level of toxicity to healthy cells was not test yet. The reports suggest that the oxygenation pattern in the 3 position directs to the anticancer activity to the breast cancer lines.

Considerando a relevância que o conhecimento do ambiente cárstico possui para a população que vive nessas áreas e as ações que visam o ensino-aprendizagem do carste em escolas do ensino básico, o objetivo principal deste trabalho foi de propor atividades didáticas que possibilitem uma aprendizagem significativa da temática cárstica. As atividades propostas consideram a realidade do aluno, valorizando os conhecimentos prévios, conforme a Teoria da Aprendizagem Significativa (TAS) seguem as orientações presentes nos Parâmetros Curriculares Nacionais (PCN) e partem da relação entre os conteúdos abordados na disciplina escolar de geografia relacionadas aos conteúdos da temática cárstica. Para contextualizar o estudo foi escolhido um município que está inserido na região cárstica do Alto São Francisco: Pains-MG. Entretanto, ressalta-se que a atividade proposta pode ser aplicada em qualquer escola localizada em áreas cársticas ou não, basta que os interessados sigam as orientações apresentadas. Para viabilizar a pesquisa em questão foi adotado o seguinte percurso metodológico: I) revisão bibliográfica para a construção de um arcabouço teórico dando subsídio a elaboração desta pesquisa; II) trabalho de campo realizado no município de Pains-MG, com a realização de entrevistas e questionários para a caracterização, contextualização e compreensão da área escolhida; e III) elaboração de propostas didáticas para utilização no ambiente escolar. Apesar do ensino da temática cárstica possibilitar o desenvolvimento de um raciocínio crítico ambiental por parte dos alunos e poder ser abordado em qualquer etapa que o aluno se encontra na rede de ensino, constatou-se à partir da revisão bibliográfica e do trabalho prático, que as ações existentes nessa direção ainda são realizadas de forma tímida e pontual, sem apoio de material didático o que justifica a necessidade de elaboração de propostas didático-pedagógicas que pudessem auxiliar o trabalho dos professores em sala de aula. As duas propostas apresentadas foram dividas em etapas que podem ser realizadas de forma interligada ou não. As etapas são: i) introdução/contextualização e localização; ii) trabalho prático; iii) discussão; e, iv) verificação da aprendizagem. A primeira proposta é voltada para o ensino fundamental e a segunda proposta para o ensino médio. Considering the importance that knowing the karst environment has for people who live in these areas and the actions whose aims are the teaching and learning of the karst at schools, the main objective of this work is to propose didactic activities which can lead to significant learning on karst subject. Proposed activities consider the students context, valuing prior knowledge, according to the Theory of Meaningful Learning (TML), follow the guidelines from the Brazilian National Education Parameters (PCN, in Portuguese) and are based on the correlation between the content covered in school discipline of geography related to the contents of the karst theme. To contextualize the research was chosen a city that is inserted in the karst region of the Upper São Francisco: Pains-MG. However, it is important to remark that the proposed activity can be applied to any school, wheter it is located in karst area or not. It is suficient that those who are interested follow the guidelines presented. To facilitate the research the following methodological approach was adopted: I) literature review to construct a theoretical framework giving subsidy to the preparation of this research; II) fieldwork carried out in the city of Pains-MG with interviews and questionnaires to further characterization, contextualization and understanding of the chosen area, and III) elaboration of didactic proposals to be used in the school classes. It is true that the teaching of thematic karst can enable the development of critical thinking environment by students and can be approached at anyin whatever stage the student is in the school system; however, it was observed from the literature review and the practical work the existing actions in this direction are still held timidly and punctual without support of suitable workbooks, which justifies the need of development of didactic-pedagogic proposals that could help the teachers work in the classroom. The two proposals were divided into steps that can be performed in an interconnected way or not. The steps are: i) introduction/contextualization and localization; ii) practical work; iii) discussion; and, iv) verification of learning. The first proposal is focused on middle school and the second proposal for the high school.

Este trabalho identifica através das citações bibliográficas presentes nos artigos publicados na Revista Brasileira de Geomorfologia – RBG entre os anos de 2000 até 2006, os trabalhos e autores que mais influenciaram no desenvolvimento da geomorfologia brasileira neste início de século XXI. Os resultados obtidos indicam que apenas 14 trabalhos obtiveram um alto índice de citações, destacando-se oRelevo do Brasil Oriental (King, 1956). Quanto aos autores, os mais citados foram: Aziz Nacib Ab’Sáber, João José Bigarella, Fernando Flávio Marques de Almeida e Antônio Christofoletti.