Search

İnsan serum paraoksonaz 1 (PON1, EC3.1.8.1) HDL'ye bağlı olan, aktif bölgesinde kalsiyum içeren, organofosfat ajanlarını ve sinir gazlarını hidroliz eden, LDL'nin oksidasyonu ile lipit peroksitlerin oluşumuna ve bakteri endotoksinlerine karşı koruyucu etkisi olan önemli bir karaciğer enzimidir. Çalışmamızda, PON1 enzimi daha önceden sentezi yapılmış, sepharose-4B-L-tirosin-1-naftilamin jeli kullanılarak hidrofobik etkileşim kromatografisi ile tamamen saflaştırılmıştır. Enzimin saflık kontrolü de SDS – PAGE ile yapılmıştır. İnhibisyon ajanı olarak kullanılmak üzere 7,13-dithio-1,4,10- trioksasiklopentadekan (DT-15-Crown-5) tiyo taç eteri SN 2 mekanizmasına göre halka kapama reaksiyonu sonucunda sentezlendi. DT-15-Crown-5’in paraoksanaz enzimi üzerinde kuvvetli inhibisyon etkisi gözlendi. DT-Taçeterin PON1 ile inhibisyon değeri (IC50) 22,62 M olarak tespit edildi., Human serum paraoxonase 1 (PON1, EC3.1.8.1) is an important liver enzyme which is bound to HDL, contains calcium in its active site, hydrolyses organophosphate agents and nerve gases, has protective effect against the formation of lipid peroxides by oxidation of LDL and bacterial endotoxins. In our study, in order to purify the enzyme PON1, it was purified by hydrophobic interaction chromatography using sepharose-4B-L-tyrosine-1-naphthylamine gel. The purity of the enzyme was also checked by SDS - PAGE. 7,13-Dithio-1,4,10-trioxacyclopentadecane (DT-15-Crown-5) thio crown ether was synthesized as a result of the ring closure reaction according to the SN2 mechanism to be used as an inhibiting agent. Strong inhibition effect of DT-15-Crown-5 on paraoxanase enzyme was observed. Inhibition value (IC50) of DT-Taçeter with PON1 was determined as 22.62 M.

Thebiological properties of silver complexes are well known but the studies aboutthe enzyme inhibitory properties of them are very rare. On the other hand, itis known that one of the anticancer mechanisms of action of benzimidazolederivatives is enzyme inhibition. Therefore, in this study, five novel N-benzylbenzimidazole-silver(I)complexes were synthesized and fully characterized by 1H NMR, 13CNMR, IR, mass spectroscopic methods and elemental analyses. The inhibitoryproperties of the synthesized complexes were tested on the activity of humancarbonic anhydrase I - II and polyphenol oxidase, and it was observed that thecomplexes inhibited the activity of these enzymes with the IC50values of 29.58-32.65 µM, 21.05-23.65 µM and 30.38-44.45 µM, respectively. Wesuggest that by also considering the low toxicity of silver compounds to humanbody at low concentrations, the evaluated complexes in this study are promisingagents in the treatment of glaucoma and hyperpigmentation as carbonic anhydraseand polyphenol oxidase inhibitors., Gümüşkomplekslerinin biyolojik özellikleri çok iyi bilinmesine rağmen enziminhibisyonu özelliklerine yönelik çalışmalar oldukça sınırlıdır. Diğer taraftanbenzimidazol türevlerinin anti-kanser etki mekanizmalarından birinin enziminhibisyonu olduğu bilinmektedir. Bu nedenle bu çalışmada, beş yeni N-benzilbenzimidazol-gümüş(I) kompleksisentezlendi, 1H NMR, 13C NMR, IR ve kütle spektroskopikyöntemleri ve elementel analiz sonuçları ile tamamen karakterize edildi. Eldeedilen komplekslerin insan karbonik anhidraz I - II ve polifenol oksidazenzimleri üzerindeki inhibisyon etkileri incelendi ve komplekslerin buenzimlerin aktivitelerini sırasıyla 29.58-32.65 µM, 21.05-23.65 µM ve30.38-44.45 µM’lık IC50 değerleri ile inhibe ettiği gözlendi. Gümüşbileşiklerinin insan vücudunda düşük konsantrasyonlarda toksik etki göstermediğide göz önüne alınırsa, bu çalışmada test edilen kompleksler karbonik anhidrazinhibitörü olarak glokom tedavisinde ve polifenol oksidaz inhibitörü olarak isehiper-pigmentasyon hastalığı tedavisinde kullanılmak için umut vericiadaylardır.

Polifenol oksidaz enzimi, Sepharose 4B-L-tirozin-p-amino benzoik asit afinite kromotagrafisi jeli kullanılıp Musa sapientum var. Cavendishii (Muz) meyvesinden saflaştırılmıştır. Saflaştırdığımız enzimin aktivitesi üzerinde 44 adet orijinal Flavonoid türevlerinin etkileri araşırılmıştır. 44 maddenin tamamı PPO enzimini inhibe etmiştir. En güçlü inhibitör özelliğini 7-O-sellebiyozil apigenidin ([IC50]=10.7 M, Ki=7.45 M ) bileşiği göstermiştir.Ayrıca, PPO enziminin saflaştırılması için kullanilan Sepharose 4B-L-tirozin-p-amino benzoik asit afinite kromotagrafisi jeline ilaveten iki yeni afinite kromatografisi jeli sentezlenmiştir. Bu jeller, CNBr ile aktive edilen Sepharose-6B ve Sepharose-4B'ye uzantı kolu olarak anilin bağlandıktan sonra p-aminobenzoik asitin aniline kenetlenmesi sonucu elde edilmiştir. Her iki jellede aynı enzim kaynağı kullanılarak PPO enzimi saflaştırılmıştır. Sepharose-4B ve Sepharose-6B içeren jeller kullanılarak sırasıyla, %7.05 - %4.49 verim ve 105.042 - 33.4 saflaştırma derecesine ulaşılmıştır. Enzimin saflığı ve molekül ağırlığı, SDS-PAGE ile kontrol edilmiştir. Daha sonra 4 adet pestisitin, PPO enzim aktivitesi üzerindeki etkileri araştırılmış ve söz konusu enzimi inhibe ettikleri tespit edilmiştir. Aralarında en güçlü inhibitörün Glifosfat izopropil amin ([IC50]=33.5 mM, Ki=20.7 mM) olduğu saptanmıştır. Polyphenol oxidase enzyme was purified from Musa sapientum var. Cavendishii (banana) by using Sepharose 4B-L-tyrosine-p-amino benzoic acid affinity gel. In this study, 44 original flavonoide derivatives used to investigate their effects on the pure enzyme activity. All of the 44 compounds inhibited the PPO enzyme activity. The most powerful inhibitor is 7-O-cellobiosile apigenidine ([IC50]=10.7 M, Ki=7.45 M ). In addition to Sepharose 4B-L-tyrosine-p-amino benzoic acid affinity gel, two novel affinity chromatography gels were synthesized for purifing PPO enzyme. The affinity chromatography gels were synthesized by coupling aniline as a spacer arm to CNBr activated Sepharose-4B and Sepharose-6B. Then, p-amino benzoic acid was coupled to aniline as a ligand. PPO was purified from the same enzyme source by using the gels. 7.05 % –4.49 % yield and 105.042 – 33.4 fold purification were achieved from the gel contain Sepharose-4B and Sepharose-6B, respectively. Purity and molecular weight of the enzyme were controlled with SDS-PAGE. Then, four pesticides' effects on the pure enzyme activity were investigated. The results showed that all of the pesticides inhibited the enzyme activity. Among the four pesticides that tested, Glyphosate isopropylamine was found to be the most powerful inhibitor with [IC50]=33.5 mM, Ki=20.7 mM. 122

A newly series of water-soluble 1-alkyl-3-(4-methyl-7, 8-dihydroxy-2H-chromen-2-one) benzimidazolium chloride salts (3a-j) were synthesized and their inhibitory effects on the activity of purified human carbonic anhydrase (hCA) I and II were evaluated. hCA I and II from human erythrocytes were purified by a simple one step procedure by using Sepharose 4B-L-tyrosine-sulphanilamide affinity column. The result showed that all the synthesized compounds were inhibited the CA isoenzymes activity. Among them, 3g and 3j were found to be most active (IC50 = 22.09 μM and 20.33 μM) for hCA I and hCA II, respectively

Dünya nüfusunun hızla artması ve fosil tabanlı enerji kaynaklarının tükenmeye başlaması yeni enerji kaynaklarına olan ilgiyi doğal olarak arttırmıştır. Bununla birlikte de enerjinin verimli kullanılma gerekliliği ön plana çıkmıştır. Enerjinin verimli kullanımına en çok gereksinim duyulan uygulamalardan biri otomobillerdir. Son zamanlarda dünyada ve ülkemizde birçok otomobil üreticisi elektrikli araç üretmek için çalışmalar yürütmektedir. Mevcut durumda bu araçların tek şarjla kullanım menzili batarya teknolojisinin uygun seviyeye ulaşmamış olmaması sebebiyle yeterli değildir. Bu menzilin uzatılabilmesi için araçta bulunan batarya paketindeki enerjinin en verimli şekilde kullanılması gereklidir. Saf elektrikli araçların yanı sıra hibrit elektrikli araçlarda da bataryalar yoğun olarak çalıştırıldığından bu araç türünde de bataryaların kontrollü bir şekilde kullanılması gereklidir. Bu tez çalışmasında elektrikli araçlar için kullanılabilecek frenlemeden kaynaklanan tersine enerjinin geri alınabilmesine yardımcı olacak ve sistem üzerindeki değişimlerin izlenebilmesine olanak sağlayacak hibrit enerji depolama sistemi prototipi geliştirilmiştir. Sistem yalıtımsız, çift yönlü güç devresi, eZdspTMS320F2812 içeren bir kontrol devresi, tam yalıtımlı bir ölçüm devresi ve TTL seriport dönüştürücüsünden oluşmaktadır. Geliştirilen prototipin yükseltme modunda, alçaltma modunda ve histerezis kontrol modunda çalışması laboratuvar ortamında denenmiştir. The rapid increase of the world population and the depletion of fossil-based energy sources have rose the demand for new and clean energy sources. Efficient use of energy has also become a requirement for many applications. One of the areas where efficient use of energy is critical is electrical vehicles. Many car manufacturers in the world and in Turkey have been working on electrical vehicles. Currently, single charge range of these vehicles is not sufficient since the battery technology level has not yet reached the adequate level for this. It is necessary to use the battery pack in the vehicles efficiently to increase the range. Batteries are very critical in hybrid vehicles (HEV) as well as pure electric vehicles (EV). Therefore, management of batteries has upmost importance. A hybrid energy storage system is presented in this thesis. This system that can be used in electric vehicles consists of batteries and ultracapacitors. The prototype that has been developed can feed the braking energy back to the batteries and can monitor all variations in the system. The system includes a bi-directional non-isolated power converter, an eZdspTMS320F2812 based controller, an isolated measurement circuit, and TTL serial communication converter. Operation of the system has been tested for boost mode, buck mode and hysteresis control mode. 142

Balıkesir Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Ana Bilim Dalı, Bu çalışma iki aşamadan oluşmaktadır. İlk olarak, bazı makro halkalı tiyocrown eterlerin sentezleri gerçekleştirilmiştir. Daha sonra ise bu tiyocrown eterlerin, Arslan ve grubunun sentezlediği sepharose-4B-tirozin-p-aminosulfonamid afinite kromotografi kolonu kullanılarak insan kanından saflaştırılan hCAI ve hCAII enzimleri üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Makrohalkalı tiyocrown eterler, üç farklı giriş maddesi (o-ftaloil diklorür, pftaloil diklorür, m-ftaloil diklorür) ile trietilenglikolditiyol ve dietilenglikolditiyol bileşiklerinin uygun baz (piridin) eşliğinde azot atmosferinde esterleşme – halkakapama reaksiyonu sonucunda sentezlenmiştir. Elde edilen makrohalkalı tiyocrown eterler kolon kromatogrofisiyle saflaştırılmış ve sentezlenen bileşiklerin yapısal karakterizasyonu erime noktası, FT-IR ve 1H NMR yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşikler sırasıyla; 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w][1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoksatetratiyosiklooktakosin - 5,16,21,32-tetron (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoksa - 3,12,19,28-tetratiyotrisiklo [28.2.2.214,17] heksatiyokonta-1(32),14,16,30,33,35-hekzan- 2,13,18,29-tetron (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoksa-3,12,20,29-tetratiyotrisiklo[29.3.1.114,18]heksatiyokonta-1(35),14(36),15,17,31,33-hekzan 2,13, 19,30-tetron (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - oktahidrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioksatetratiyosiklodokosin - 5,13,18,26-tetron (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioksa-3,9,16,22 – tetratiyotrisiklo [22.2.2.211,14] tiyokonta - 1(26),11,13,24,27,29 – heksaen - 2,10,15,23-tetron (1-2 DBTT-TK-26-Crown-6) (A5) ve 6,20-dioksa-3,9,17,23 – tetratiyotrisiklo [23.3.1.111,15] tiyokonta-1(29),11(30),12,14,25,27 – heksan - 2,10,16,2 –tetron (1-3-DB-TT-TK-24- Crown-6) (A6) bileşikleridir. Elde edilen bu bileşikler tamamen orijinal olup, hCAI üzerinde inhibe edici, hCAII üzerinde ise aktive edici sonuçlar elde edilmiştir., In the first step, some thiocrown ethers were synthesized and then the impacts of these thiocrown ethers on CAI and CAII, which were purified from human blood by using sepharose 4B-tirozin-sulfonamid affinity chromatography was synthesized by Arslan and collogues, were investigated. Thiocrown ethers were synthesized by using three starting components (ophthaloyl dichloride, p-phthaloyl dichloride, m-phthaloyl dichloride) 2,2′- (Ethylenedioxy)diethanethiol and 2-Mercaptoethyl ether) with convenient base pyridine on nitrogen atmosphere with using cyclication reaction. The thiocrown ethers were purified with column chromatography and the structural characterizations were illuminated by using FT-IR ve 1H NMR. The synthetized products are 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w] [1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoxatetrathiacyclooctacosine - 5,16,21,32-tetrone (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoxa - 3,12,19,28-tetrathiatricyclo [28.2.2.214,17] hexatriaconta-1(32),14,16,30,33,35-heksaen2,13,18,29-tetrone (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoxa-3,12,20,29-tetrathiatricyclo[29.3.1.114,18]hexatriaconta-1(35),14(36),15, 17, 31, 33- hexaene-2,13,19,30-tetrone (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - octahydrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioxatetrathia-cyclodocosine - 5,13,18,26- tetrone (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioxa-3,9,16,22 – tetrathiatricyclo [22.2.2.211,14] triaconta - 1(26),11,13,24,27,29 – hexaene - 2,10,15,23-tetrone (1-2 DBTT-TK-26-Crown-6) (A5) and 6,20-dioxa-3,9,17,23 – tetrathiatricyclo [23.3.1.111,15] triaconta-1(29),11(30),12,14,25,27 – hexaene - 2,10,16,2 –tetrone (1-3-DB-TT-TK-24- Crown-6) (A6). These components are totally original and all have inhibition impact on hCAI and activation impact on hCAII., Bu çalışma Balıkesir Üniversitesi Rektörlüğü Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından BAP 2009/16 Kodlu Proje ile desteklenmiştir.