Search

In the present era called the information age, also known as the digital age, healthcare managers have to deal with many challenges besides trying to adapt to the rapidly changing micro and macro-environment affected by the pandemic. Currently, digitalization and hybrid work ecosystem are on the rise requiring healthcare managers to effectively use self knowledge management tools to lead themselves and be able to lead their staff members by inspiring, encouraging and motivating them transforming their staff members creating value for all. However, there is insufficient research on the relationship of leadership styles and personal knowledge management. The aim of this study is to determine the mediating role of personal knowledge management in the effect of self-leadership on transformational leadership. The study was carried out with scales of self-leadership, transformational leadership and personal knowledge management. Scales were validated by factor analysis. Structural equation modeling was used to test the relationships. The research universe consisted of the public healthcare managers working in Istanbul. It was found that the validity and the reliability of the research scales were high. According to the research findings; the self-leadership and transformational leadership perceptions of healthcare managers working in public institutions are high. The results obtained demonstrate the existence of a partial mediation effect of personal knowledge management on the positive effect of self-leadership on transformational leadership.

Dünyamızınkaotik ortamında bilgi çağından akıllı toplum çağına geçtiğimiz süreçte,işletmelerde insana yatırım yeni dünya düzeninin önemli bir aracıdır. Bu yapıyıoluştururken riskleri fırsata dönüştürebilen işletmeler öğrenen örgüt yapısınasahip olanlardır. Öğrenen örgüt, bilgi yaratma, bilgi edinme, bilgi transferetme ve davranışlarını yeni bilgi ve anlayışları yansıtacak şekildedeğiştirebilmede yetenekli olan organizasyondur. Öğrenen örgüt teorisi,örgütlerin nasıl öğrenmesi gerektiği, etkin ve çevre koşullarına adaptasyonkonusunda başarılı örgütleri öne çıkaran uygulamaların neler olduğu ve hangisüreçlerin örgütsel öğrenmeyi kolaylaştıracağı üzerine odaklanmaktadır. Öğrenenörgüt olabilmek için değişim yönetiminde makro düzey örgütsel hedefler ilemikro düzeyde çalışanların çıkarlarını dengeleyen değişim stratejilerineihtiyaç duyulmaktadır. Değişim olmadan inovasyon olamayacağı gibi, inovasyoniçin de ortak vizyon yaratabilen bir yönetim anlayışı, açık iletişim, sınırsızpaylaşım ve işbirliği uyumu önemlidir. Bu araştırmada, işletme ve içinde hayatbulduğu ekosistemin etkinliği, verimliliği ve sürdürülebilirliği için öğrenenörgüt olarak adlandırılan yaklaşım ile işletmelerde değişim ve inovasyonyönetimi yapmanın önemi ortaya koyulmuş ve bu alanda araştırmacıların ampirikçalışma yapmalarına ihtiyaç duyulduğu yönünde öneride bulunulmuştur.

L-carnitine has attracted attention in the treatment of important problems of era such as obesity, diabetes and regional slimming in recent years due to its metabolic effects that increase fat loss and muscle building in metabolism. L-carnitine, whose main function is the transfer of long chain fatty acids to mitochondria for beta oxidation, is supplied to the body from two sources, both exogenous and endogenous. The most important sources of L-carnitine taken from food are red meat and dairy products. The increase in artificial feeding and mass production in the food sector causes the amount of L-carnitine taken into the body to be insufficient therefore obesity rates are increasing. For that reason, L-carnitine is often taken as a supplement by athletes and people who want to lose weight. However, based on its low bioavailability (14-18%), short half-life (30-60 minutes) and inability to be stored in the body L-carnitine, frequent dosing is required for its effective treatment. In addition, L-canitine has defined impurities in the European and American Pharmacopoeia Monographs. Since frequent and high dose administration of L-carnitine known to have impurities, may increase the toxic and side effects so the development of its controlled release systems is become a very important issue. The future of nanoparticular drug delivery systems as controlled release systems depend on metabolic level evaluation of the effects on cell as well as clarification of nanoparticle structure and targeting mechanism. Nanoliposomes which have lipid bilayers similar to cell membranes, have the ability to increase the penetration of the active substance. Due to their increased stability, controlled release properties, polymeric nanoparticles are the most commonly used efficient and reliable systems among the nanocarrier systems. For this purpose, L-carnitine loaded nanoliposome and PLGA nanoparticle formulations have prepared, formulations characterization (particle size (PS), polydispersity Index (PDI), zeta potential (ZP), morphology (SEM), percentage of encapsulation efficiency (EE%), molecular structure/thermal properties clarification (FTIR/ATR, TGA)) and stability studies have made within the scope of the thesis. For L-carnitine encapsulated nanoliposome (Lipo-carnitine) and L-carnitine encapsulated PLGA nanoparticle (Nano-carnitine) formulations; PS values are 97.88±2.96 nm and 250.90±6.15 nm; PDI values are 0.35±0.01 and 0.22±0.03; ZP values are 6.36±0.54 mV and -32.80±2.26 mV; EE% values are 14.26±3.52 and 21.93±4.17, respectively. Comparative in-vitro release studies of Lipo-carnitine, Nano-carnitine formulations and free solution of L-carnitine at the same concentration have performed by dialysis membrane method. While control solution (free L-carnitine) have terminated 90% of the concentration at the end of the 1st hour with immediate release; Lipo-carnitine and Nano-carnitine formulations have showed a delayed controlled release profile which has obtained from 2, 4, 6, 8 and 12 hours release points, after the immediate release effect observed at the end of the 1st hour (59.90% and 65.19%, respectively). Kinetic models (zero, first, Higuchi, Hixson Crowell) have applied to the release profiles, determination coefficients (r2) were found 0.8539 and 0.9167 respectively, and both formulations have found to be compatible with the “First Order” kinetic model. Following release studies, the effectiveness of formulations have evaluated by metabolomic studies and pathway analyzes on cardiac fibroblast cells in-vitro conditions. The number of mitochondria in cardiac fibroblasts is high due to the energy demand. Thus, L-carnitine plays a critical role in the metabolism of these cells, which derive most of their energy from fatty acid oxidation. Metabolites which are the components of intracellular metabolism, have dedected and their levels have quantified by snaphots in metabolomic studies. By comparing the results obtained from metabolomic studies, the effects of free L-carnitine and L-carnitine loaded nano-systems on amino acid, carbohydrate and lipid metabolisms have evaluated. In parallel with prolonged release of L-carnitine, the Lipo-carnitine and Nano-carnitine formulations have found to be effective on amino acid, carbohydrate and lipid metabolisms. Nano-carnitine has found to be the most effective formulation for increasing amino acid levels with polar side chains. Nano-carnitine formulation has found to be more effective compared to control and Lipo-carnitine groups, at citric acid, aconitic acid, succinic acid, fumaric acid, malic acid, oxaloacetic acid levels which are belong to tricarboxylic acid cycle (TCA). When a TCA component called α-ketoglutarate is present in the sufficient amount, it turns into glutamate and acts on the metabolic pathways of ornithine, arginine and proline aminoacids. For the level of α-ketoglutarate, a significant (p

Purpose of our thesis; it has been aimed to prepare injectable formulations of the chemotherapeutic agent, which is effective in cancer cells, into nanoliposomes and to develop an intratumorally effective treatment approach. This will ensure that both chemotherapeutic drugs are effective at lower doses, as well as the associated side effects and resistance to growth. The targets of our policy are; 1. The increase of treatment efficiency by penetration with chemotherapeutic agent loaded nanoliposome formulations 2. Intratumoral injection of nanoliposomes to ensure that the drug only acts in the desired region 3. Reduction of drug side effects 4. Providing a faster and more effective response in advanced and drug-resistant tumors 5 Prolongation of patient survival by avoiding the spread of cancer In the event that our studies are successful, an innovative formulation will be developed as an alternative to the conventional preparations currently being used in therapy. Thus, a lower dose, shorter time and more effective treatment option for patients will be offered. TÜBİTAK Tezimizin amacı; kanser hücrelerinde sitotoksik etkili kemoterapötik ajanın nanolipozomlar içine yüklenerek enjekte edilebilir formülasyonlarının hazırlanması ve intratümöral olarak etkin bir tedavi yaklaşımı geliştirilmesi hedeflenmiştir. Böylece hem kemoterapötik ilaçların daha düşük dozlarda etkili olması sağlanacak hem de ilaca bağlı yan etkiler ve ilaca karşı gelişen direnç önlenebilecektir. Tezimizin hedefleri ise; 1. Kemoterapötik ajan yüklü nanolipozom formülasyonları ile penetrasyonun sağlanarak tedavi etkinliğinin arttırılması 2. Nanolipozomların intratümöral enjeksiyonu ile, ilacın sadece istenen bölgede etki göstermesinin sağlanması 3. İlaca bağlı yan etkilerin azaltılması 4. İleri düzey ve ilaç dirençli tümörlerde daha hızlı ve etkin bir yanıt sağlanması 5. Böylece kanserin yayılmasının önlenerek hastaların hayatta kalış sürelerinin uzatılması Çalışmalarımızın başarıyla sonuçlanması halinde, şu an tedavide kullanılmakta olan konvansiyonel preparatlara alternatif olarak yenilikçi bir formülasyon geliştirilmiş olacaktır. Böylece hastalar için daha düşük dozda, daha kısa sürede ve daha etkili bir tedavi seçeneği sunulacaktır.

Yara enfeksiyonları tüm dünyada milyonlarca insanı etkilemektedir. Özellikle kronik yaralarda uzun süren tedavi sürecinde gelişen enfeksiyonu önlemek amacıyla, antimikrobiyal ve antifungal etkiye sahip etkin maddeler kullanılmaktadır. Ayrıca, yara bölgesinde oluşan doku hasarının onarım sürecinde oksijen radikalleri oluşmaktadır. Antioksidan maddeler, yara bölgesini serbest radikal hasarlarına karşı korurlar ve böylece yara iyileşmesini hızlandırırlar. Doğal bir arı ürünü olan propolis, içeriği nedeniyle hem antimikrobiyal/antifungal hem de antioksidan özelliğe sahiptir. Bu nedenle, yara tedavisi için topikal formülasyonlar tasarlamak amacıyla kullanılmıştır. Konvansiyonel yaklaşımlara kıyasla daha etkili ve daha az yan etkili olması bakımından, nanotaşıyıcı sistemler, terapötik maddelerin uygulanması için önemli potansiyel uygulamalara sahiptir. Bu sistemler arasında lipozomlar, deri lipitlerine benzer yapıda olması nedeniyle etkin madde geçişini arttıran, veziküler yapıda ilaç taşıyıcı sistemler olarak dikkat çekmektedirler. Bu amaçla tez çalışmamızda ilk olarak propolis yüklü lipozom formülasyonları hazırlanmış, karakterizasyon (partikül boyutu dağılımı, polidispersite indeksi, zeta potansiyel, morfoloji, pH, yükleme kapasitesi, enkapsülasyon etkinliği) ve stabilite çalışmaları yapılmıştır. İn-vitro salım çalışmalarının ardından, optimize edilen formülasyonlar in-vitro antioksidan aktivite (serbest radikal süpürme kapasitesi ve troloks eşdeğer antioksidan kapasite tayini yöntemi) ve antimikrobiyal/antifungal aktivite çalışmaları ile değerlendirilmiştir. İdeal lipozom formülasyonu belirlenmiş ve topikal uygulamaya elverişli viskoziteyi sağlamak için, hidroksipropilmetilselüloz (HPMC) jel içinde dağıtılmıştır. Hazırlanan lipozomal jel formülasyonları; pH, reoloji, mekanik özellikler ve stabilite açısından değerlendirilmiştir. Sonuç olarak; bu tez çalışmasında hem antioksidan hem de antimikrobiyal etkiye sahip propolis yüklü lipozomal jel formülasyonları ile, yara tedavisinde topikal uygulamaya yönelik etkin ve yenilikçi bir alternatif geliştirilmiştir., Wound infections affect millions of people all over the world. Especially to avoid infections which develop during long treatment process of chronical wounds, active substances which have antimicrobial and antifungal effects are used. Additionally, oxygen radicals are generated during the healing process of tissue injuries in the wound area. Antioxidant substances protect the wound area against the effect of free radicals and accelerate the healing process. Propolis, a natural bee product, has both antimicrobial /antifungal and antioxidant characteristics because of its content. Therefore, propolis is used to develop topical formulations for wound treatment. As nanocarrier systems are more effective and have less side effects compare to conventional approach, they have important potential applications to implement therapeutic substances. Among these systems, liposomes attract notice as substances that enhance active substance transition because of having a similar structure to skin lipids, and as carrier systems which have vesicular structure. For this purpose, in our thesis study, initially propolis loaded liposome formulations were prepared and characterization (particle size distribution, polidispersity index, zeta potential, morfology, pH, loading capacity, encapsulation efficiency) and stability studies were performed. After the in-vitro studies, formulations that are optimized have been evaluated with in-vitro antioxidant activity (free radical scavenging capacity and trolox equivalent antioxidant capacity) and antimicrobial/antifungal activity studies. Ideal liposome formulation was defined and it was distributed in hidroksipropilmetilselüloz (HPMC) gel in order to make suitable viscosity for topical application. The prepared liposomal gel formulations were evaluated in terms of pH, rheology, mechanic chracteristics and stability. In conclusion; in this thesis study, an effective and innovator alternative was developed for topical application in wound treatment with propolis loaded liposomal gel formulations which have both antioxidant and antimicrobial effects.

Selülit, yağ hücrelerinin irileşmesi ve derinin esnekliğinin azalması sonucu olarak dermal hasara neden olan kozmetik bir bozukluktur. Bitkisel ekstrelerden elde edilen kafein, kan dolaşımını arttırıcı, lipolitik ve lipojenezi inhibe edici etkileri nedeniyle selülit tedavisinde tercih edilen bir maddedir. Mikropartiküller farmasötik teknoloji alanında sıklıkla hazırlanan ilaç taşıyıcı sistemler olup, polimerik yapıları nedeniyle etkin maddenin kontrollü ve uzatılmış salımını sağlarlar. Bu çalışmada, selülit tedavisinde uzun süre etkili yeni bir bir formülasyon geliştirilmesi ve etkinliklerinin optimize edilmesi amaçlandı.Bu amaçla, yeni hücre oluşumu/hareketliliğinin devamını sağlayan ve nemlendirme özelliğine sahip doğal deri bileşenlerinden olan hyalüronik asit (hyaluronan-HA) ile kafein yüklü mikropartiküller püskürterek kurutma yöntemi ile hazırlandı. Hazırlanan mikropartikül formülasyonları topikal uygulamada uygun viskoziteyi verecek lesitin organojel formülasyonları içerisinde dağıtıldı. Hazırlanan organojel formülasyonları pH, viskozite, reolojik ve mekanik özellikler ile karakterize edilirken, mikropartikül formülasyonları partikül büyüklüğü, morfolojik incelemeler ve etkin madde yükleme etkinliği parametreleri ile karakterize edildi. Formülasyonların stabilite çalışmaları sonucunda 25 ± 2ºC ve % 60 ± 5 relatif rutubet koşullarında 6 ay süre ile stabil kaldıkları belirlendi. Termal analizlerin ardından, mikropartiküllerin diyaliz membrandan in vitro salım çalışmaları gerçekleştirildi. UV altında sterilize edildikten sonra, sitotoksik etkileri hücre kültürü çalışmaları ile değerlendirildi. Formülasyonların sıçan karın derisinden ex-vivo difüzyon çalışmaları yapıldı. Mikropartikül içeren organojel formülasyonlarından kafein salımının anlamlı derecede uzadığı belirlendi (p