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Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:45:00Z No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) CAPES Asma e atopia são condições determinadas por fatores genéticos e ambientais, que podem atuar tanto independentemente quanto em interação. Diversos estudos de associação ampla do genoma têm sido desenvolvidos para tentar compreender quais componentes genéticos influenciam na asma. No entanto, genes localizados no cromossomo X são frequentemente pouco representados. Um dos genes localizados nesse cromossomo, o FOXP3, codifica uma fator de transcrição que está diretamente relacionado à ativação e diferenciação de células T regulatórias. Tais células constituem um importante mecanismo relacionado ao controle de doenças alérgicas. Diversos polimorfismos já foram descritos nas regiões codificante e regulatória do FOXP3, o que sugere que os mesmos possam ter um impacto funcional sobre a proteína correspondente. Desta forma, fatores genéticos que afetam o gene FOXP3 podem determinar diferenças na susceptibilidade a doenças alérgicas, tais como a asma. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o impacto de polimorfismos em genes localizados no cromossomo X, a exemplo FOXP3, no desenvolvimento da asma e atopia. Para analisar a associação de polimorfismos presentes no cromossomo X e asma, foi realizado um X-WAS (Estudo da Associação Ampla do Cromossomo X). Já para verificar a associação de polimorfismos no gene FOXP3 com asma e atopia foi realizado um estudo de gene-candidato. Como resultados mais importantes destaca-se a associação do polimorfismo rs12007907 no gene IL1RAPL com sintomas de asma (P = 3.33x10-6; OR=0.49, 95% IC= 0.37 - 0.67) e níveis de produção de IL-13 (p = 0.045) no X-WAS; a associação dos polimorfismos no gene FOXP3 rs2232368 (OR = 1,95; 95% IC= 1.04 – 3,66) com sintomas de asma, rs2232368 (OR = 2,31; 95% IC= 1,16 – 4,59), rs3761549 (OR = 1,44; 95% IC= 1,028 – 2,018) e rs2280883 (OR = 0,836; 95% IC= 0,704 – 0,992) com atopia, além da interação entre o rs2280883 no FOXP3 e infecção com EBV no desenvolvimento de atopia definida por SPT (OR = 0,64; 95% IC: 0,47 – 0,87) e IgE específico para aeroalérgenos (OR = 0,62; 95% IC: 0,46 – 0,83). Estes achados sugerem que polimorfismos em genes do cromossomo X, dentre eles FOXP3 e IL1RAPL, possuem impacto no desenvolvimento de asma e alergia em nossa população. No entanto, novos estudos devem ser conduzidos na tentativa de elucidar melhor o impacto funcional destes polimorfismos aqui descritos no desenvolvimento de asma e alergia, além da replicação em outras populações. Asthma and atopy are conditions determined by genetic and environmental factors, which can act independently and in interaction. Several Genome Wide Association Studies has been conducted to try to understand which genetic components influence asthma. However, genes located on the X chromosome are often underrepresented. One of the genes located in this chromosome, the FOXP3, encodes a transcription factor that is directly related to the activation and differentiation of regulatory T cells. Such cells are an important mechanism related to the control of allergic diseases. Several polymorphisms have been described in coding and regulatory regions of the FOXP3, which suggests that they may have a functional impact on the corresponding protein. Thus, genetic factors affecting the FOXP3 gene can determine differences in susceptibility to allergic diseases such as asthma. In this context, this study aimed to assess the impact of polymorphisms in genes located on the X chromosome, such the FOXP3, in the asthma and atopy risk. To analyze the association between polymorphisms on chromosome X and asthma, it was carried out an X-WAS (Study of Wide Association of Chromosome X). To verify the association of polymorphisms in the FOXP3 gene with asthma and atopy, a gene-candidate study was conducted. The meaningful results were the association of rs12007907 polymorphism in IL1RAPL gene with asthma symptoms (p = 3.33x10-6; OR = 0.49, 95% CI = 0.37 - 0.67) and IL-13 production levels (p = 0.045) in X-WAS; furthermore we observed association of rs2232368 in the FOXP3 gene with asthma symptoms (OR = 1.95; 95% CI = 4.1 - 3.66) and a association with atopy for the rs2232368 (OR = 2.313; 95% CI = 1.16 to 4.59), the rs3761549 (OR = 1.44; 95% CI = 1.03 to 2.02) and rs2280883 (OR = 0.836, 95% CI = 0.70 to 0.99). In addition, we reported an interaction between the rs2280883 located on FOXP3 and infection with EBV in the atopy development defined by SPT (OR = 0.64; 95% CI: 0.47 - 0.87) and specifc IgE to allergens (OR = 0.62; 95% CI: 0.46 - 0.83). These findings suggest that polymorphisms in genes of the X chromosome, including FOXP3 and IL1RAPL, have potential impact on the development of asthma and allergy in our population. However, further studies should be conducted to elucidate the functional impact of these polymorphisms described in this study in the asthma and atopy, as well as replication in other populations.