1. Impairment of renal steroidogenesis at the onset of diabetes
- Author
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Melina A. Pagotto, Trinidad Raices, Sara M. Molinas, Gerardo B. Pisani, María Lorena Roldán, Liliana Alicia Monasterolo, and Omar Pedro Pignataro
- Subjects
Blood Glucose ,Male ,0301 basic medicine ,PREGNENOLONE ,endocrine system diseases ,Kidney ,Biochemistry ,Diabetic nephropathy ,0302 clinical medicine ,Endocrinology ,DIABETES ,Testosterone ,Progesterone ,STAR ,Steroidogenic acute regulatory protein ,purl.org/becyt/ford/3.1 [https] ,medicine.anatomical_structure ,Pregnenolone ,Cytokines ,purl.org/becyt/ford/3 [https] ,Steroids ,Inflammation Mediators ,medicine.drug ,medicine.medical_specialty ,STEROIDOGENESIS ,030209 endocrinology & metabolism ,Streptozocin ,Diabetes Mellitus, Experimental ,CYP11A1 ,03 medical and health sciences ,KIDNEY ,Internal medicine ,Diabetes mellitus ,Diabetes Mellitus ,medicine ,Animals ,HSP70 Heat-Shock Proteins ,Cholesterol Side-Chain Cleavage Enzyme ,RNA, Messenger ,Rats, Wistar ,Molecular Biology ,Peroxidase ,Inflammation ,business.industry ,Cholesterol side-chain cleavage enzyme ,nutritional and metabolic diseases ,Lipid Metabolism ,Phosphoproteins ,Receptors, GABA-A ,medicine.disease ,Streptozotocin ,030104 developmental biology ,Gene Expression Regulation ,Sex steroid ,Carrier Proteins ,business ,Hormone - Abstract
Accumulating evidence indicates the association between changes in circulating sex steroid hormone levels and the development of diabetic nephropathy. However, the renal synthesis of steroid hormones during diabetes is essentially unknown. Male Wistar rats were injected with streptozotocin (STZ) or vehicle. After one week, no changes in functional or structural parameters related to kidney damage were observed in STZ group; however, a higher renal expression of proinflammatory cytokines and HSP70 was found. Expression of Steroidogenic Acute Regulatory protein (StAR) and P450scc (CYP11A1) was decreased in STZ kidneys. Incubation of isolated mitochondria with 22R-hydroxycholesterol revealed a marked inhibition in CYP11A1 function at the medullary level in STZ group. The inhibition of these first steps of renal steroidogenesis in early STZ-induced diabetes led to a decreased local synthesis of pregnenolone and progesterone. These findings stimulate investigation of the probable role of nephrosteroids in kidney damage associated with diabetes. Fil: Pagotto, Melina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Roldán, María Lorena. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Molinas, Sara Maria. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Área Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Raices, Trinidad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Pisani, Gerardo Bruno. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Área Morfología; Argentina Fil: Pignataro, Omar Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Monasterolo, Liliana Alicia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Área Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
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- 2021
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