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Introduction: Obesity is a chronic disease with excessive accumulation of body fat, exceeding the normal health level and affecting the physiological functioning of the body. Objective: To establish an obesity evaluation standard closely related to health based on sports medicine indexes, and to provide a new theory and method for the formulation of an obesity evaluation standard in China. Methods: Height, weight, skin fold thickness (shoulder, arm) and medical indexes (SBP, DBP, TC, TG, HDL, INS) of 108 female subjects in a city were tested by means of anthropometry, experiment, and mathematical statistics. All the selected medical indicators were evaluated according to clinical medical standards. Results: the body mass index of 108 women was positively correlated with such medical indexes as systolic blood pressure, diastolic blood pressure, triglycerides, high density lipoprotein cholesterol, insulin and so on (P

Resumen Introducción: La obesidad es considerada un factor de riesgo para desarrollar resistencia a la insulina. La expansión del tejido adiposo se ha relacionado con el aumento de la producción de citoquinas proinflamatorias que, junto a los ácidos grasos son responsables, al menos en parte, del desarrollo de la resistencia a la insulina y esta a su vez, facilita el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Objetivo: El propósito de este estudio fue realizar y caracterizar un modelo in vitro de obesidad empleando concentraciones altas de glucosa e insulina en una línea de células adipocitarias. Métodos: Se indujo modelo de hipertrofia celular realizando un estímulo en adipocitos maduros con una concentración de glucosa (450 mg/dL) e insulina (106 pmol/L) (modelo HGHI). Tras estímulo se realizaron ensayos de viabilidad celular, diámetro celular, movilización de lípidos y marcadores de señalización de insulina. Resultados: Tras el tratamiento con HGHI, se evidencia hipertrofia adipocitaria, incremento en la acumulación de lípidos, reducción de la ruptura de éstos, alteración de la señalización de insulina y tendencia a modificación de proteínas de marcadores de estrés de retículo y estrés oxidativo. Conclusión: Estos resultados demuestran la validez del modelo in vitro que simula al menos en parte la obesidad asociada a insulino resistencia, siendo una herramienta útil para estudiar los mecanismos de susceptibilidad a obesidad y resistencia a la insulina inducida in vitro con diferentes moléculas. Abstract Introduction: Obesity is considered a risk factor for developing insulin resistance. The increase in adipose tissue has been related to the increase in the production of pro-inflammatory cytokines, which together with fatty acids are responsible, at least in part, for the development of insulin resistance, and this in turn facilitates the development of T2 diabetes mellitus type 2 (DMT2). Objective: The purpose of this study was to perform and characterize an in vitro model of obesity using high concentrations of glucose and insulin on an adipocyte cell line. Methods: A cell hypertrophy model was induced by stimulating mature adipocytes with a concentration of glucose (450 mg/dL) and insulin (106 pmol/L) (HGHI model). The cell viability, cell diameter, lipid mobilization and insulin signalling markers were evaluated. Results: After HGHI treatment, adipocytes show hypertrophy, increase in lipid accumulation, reduction of lipid breakdown, alteration of insulin signalling, a tendency to modify proteins of reticulum stress markers and, oxidative stress. Conclusion: These results demonstrate a new in vitro model that simulates, at least in part, obesity associated with insulin resistance being a useful tool to study the mechanisms of susceptibility to obesity and insulin resistance induced in vitro by different molecules.

RESUMEN El lipoleiomioma es una neoplasia uterina benigna poco frecuente cuya incidencia varía entre 0,03% y 0,2%. Este tumor es considerado una variante benigna de los leiomiomas uterinos típicos. Está formado por una proporción variable de adipocitos maduros y células musculares lisas. La etiología puede estar relacionada con la deficiencia de estrógenos que se produce después de la transición menopáusica; generalmente aparece en mujeres obesas perimenopáusicas o menopáusicas. La sintomatología es inespecífica y la mayoría es diagnosticada de forma incidental. Se presenta un caso de lipoleiomioma uterino en paciente de 45 años quien consultó por presentar dolor abdominal. La ecografía mostró tumor en pared anterior de un útero homogéneo y bien definido. Durante la laparotomía se encontró tumor amarillento y de textura blanda. Se realizó histerectomía total más ooforosalpingectomía. El diagnóstico anatomopatológico fue de lipoleiomioma uterino. ABSTRACT Lipoleiomyoma is a rare benign uterine neoplasm whose incidence varies between 0.03%-0.2%. This tumor is considered a benign variant of typical uterine leiomyomas. It consists of a variable proportion of mature adipocytes and smooth muscle cells. The etiology may be related to estrogen deficiency occurring after the menopausal transition; it usually appears in obese perimenopausal or menopausal women. The symptomatology is nonspecific, and most are diagnosed incidentally. We present a case of uterine lipoleiomyoma in a 45-year-old patient who consulted for abdominal pain. Ultrasonography showed a tumor in the anterior wall of a homogeneous and well-defined uterus. During laparotomy, a yellowish tumor with a soft texture was found. Total hysterectomy plus oophorosalpingectomy was performed. The anatomopathologic diagnosis was uterine lipoleiomyoma.

Obesity is a chronic low-grade inflammation condition related to cardiac disorders. However, the mechanism responsible for obesity-related cardiac inflammation is unclear. The toll-like receptor 4 (TLR-4) belongs to a receptor of the transmembrane family responsible for the immune response whose activation stimulates the production of proinflammatory cytokines.To test whether the activation of the TLR-4 receptor participates in the obesity cardiomyopathy process, due to cytokine production through NF-ĸB activation.Male Wistar rats were randomized into two groups: the control group (C, n= 8 animals) that received standard diet/water and the obese group (OB, n= 8 animals) that were fed a high sugar-fat diet and water plus 25% of sucrose for 30 weeks. Nutritional analysis: body weight, adiposity index, food, water, and caloric intake. Obesity-related disorders analysis: plasma glucose, uric acid and triglycerides, HOMA-IR, systolic blood pressure, TNF-α in adipose tissue. Cardiac analysis included: TLR-4 and NF-ĸB protein expression, TNF-α and IL-6 levels. Comparison by unpaired Student's t-test or Mann- Whitney test with a p-value0.05 as statistically significant.The OB group showed obesity, high glucose, triglycerides, uric acid, HOMA, systolic blood pressure, and TNF-α in adipose tissue. OB group presented cardiac remodeling and diastolic dysfunction. TLR-4 and NF-ĸB expression and cytokine levels were higher in OB.Our findings conclude that, in an obesogenic condition, the inflammation derived from cardiac TLR-4 activation can be a mechanism able to lead to remodeling and cardiac dysfunction.A obesidade é uma condição inflamatória crônica de baixo grau relacionada a distúrbios cardíacos. No entanto, o mecanismo responsável pela inflamação cardíaca relacionada à obesidade não é claro. O receptor do tipo toll 4 (TLR-4) pertence a um receptor da família das transmembranas, responsável pela resposta imune, cuja ativação estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias.Testar se a ativação do receptor TLR-4 participa do processo de cardiomiopatia da obesidade, devido à produção de citocinas por meio da ativação do NF-ĸB.Ratos Wistar machos foram randomizados em dois grupos: o grupo controle (C, n = 8 animais) que recebeu dieta padrão/água e o grupo obeso (OB, n = 8 animais) que foi alimentado com dieta rica em açúcar e gordura e água mais 25% de sacarose por 30 semanas. Análise nutricional: peso corporal, índice de adiposidade, alimentos, água e ingestão calórica. Análise de distúrbios relacionados à obesidade: glicose plasmática, ácido úrico e triglicerídeos, HOMA-IR, pressão arterial sistólica, TNF-α no tecido adiposo. A análise cardíaca incluiu: expressão das proteínas TLR-4 e NF-ĸB, níveis de TNF-α e IL-6. Comparação pelo teste t de Student não pareado ou teste de Mann-Whitney com um valor de p0,05 como estatisticamente significativo.O grupo OB apresentou obesidade, glicose elevada, triglicerídeos, ácido úrico, HOMA, pressão arterial sistólica e TNF-α no tecido adiposo. O grupo OB apresentou remodelação cardíaca e disfunção diastólica. A expressão de TLR-4 e NF-ĸB e os níveis de citocinas foram maiores em OB.Nossos achados concluem que, em uma condição obesogênica, a inflamação derivada da ativação do TLR-4 cardíaco pode ser um mecanismo capaz de levar à remodelação e disfunção cardíaca.

RESUMO Introdução: A lipoenxertia é uma alternativa com importante aplicabilidade para reconstrução de mama e/ou correções de assimetrias decorrentes do tratamento oncológico. Esta técnica consiste na transferência de gordura autóloga, cujo estroma contém células-tronco derivadas do tecido adiposo que tem capacidade de diferenciar-se em toda a linhagem mesodermal. Para o preparo do tecido adiposo, Coleman fundamentou a centrifugação, de material aspirado por seringa, em 3000 rotações por minuto (rpm) durante 3 minutos. Contudo, estudos questionam se velocidades menores de centrifugação poderiam ser menos deletérias para viabilidade celular. Métodos: Foi realizado um estudo experimental, onde foram avaliadas as células adiposas de seis pacientes; a partir de 60mL de lipoaspirado de cada um. A amostra coletada foi fracionada em quatro tubos, e submetidos a diferentes protocolos, decantação e centrifugação nas velocidades 500, 1000 e 3000rpm por 3 minutos. Após as amostras foram processadas com colagenase IA por 30 min, submetidas ao cultivo celular por 24 horas e realizado a análise da viabilidade celular. Os resultados foram tabulados e analisados pelo teste ANOVA utilizando os programas Graphpad Prism 6.0® e SAS®. Resultados: A viabilidade celular foi maior na amostra celular centrifugada a 3000rpm e menor na amostra decantada. A coloração com Giemsa indicou manutenção da morfologia celular entre as amostras. Conclusão: As células centrifugadas na velocidade de 3000rpm apresentaram maior viabilidade celular. A centrifugação foi efetiva na compactação do tecido e eliminação de resíduos indesejados (sangue e óleo residual). ABSTRACT Introduction: Lipografting is an alternative with important applicability for breast reconstruction and/or corrections of asymmetries resulting from cancer treatment. This technique consists of autologous fat transfer, whose stroma contains stem cells derived from adipose tissue that can differentiate itself throughout the mesodermal lineage. For adipose tissue preparation, Coleman-based centrifugation of syringe-aspirated material at 3000 revolutions per minute (rpm) for 3 minutes. However, studies question whether lower centrifugation speeds could be less harmful to cell viability. Methods: An experimental study was conducted to evaluate the adipose cells of six patients; from 60mL of liposuction of each one. The sample collected was fractionated into four tubes and submitted to different protocols, decanting and centrifugation at speeds 500, 1000, and 3000rpm for 3 minutes. Afterward, the samples were processed with collagenase IA for 30 min, submitted to cell culture for 24 hours, and a cell viability analysis. The results were tabulated and analyzed by the ANOVA test using the Graphpad Prism 6.0® and SAS®. Results: Cell viability was higher in the cell sample centrifuged at 3000rpm and lower in the decanted sample. Giemsa staining indicated maintenance of cell morphology on the samples. Conclusion: Centrifuged cells at a speed of 3000rpm showed higher cell viability. Centrifugation was effective in compacting tissue and eliminating unwanted waste (blood and residual oil).

Submitted by Edineia Teixeira (edineia.teixeira@unioeste.br) on 2022-06-28T13:51:16Z No. of bitstreams: 2 Beatriz_ Daudt2022.pdf: 1117346 bytes, checksum: fabc2bc365d3e53f05cca66ba450a979 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-28T13:51:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Beatriz_ Daudt2022.pdf: 1117346 bytes, checksum: fabc2bc365d3e53f05cca66ba450a979 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2022-04-06 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Adipocyte hypertrophy is related to worsen metabolic condition in obese state. Bioactive compounds present in natural products may have health benefits, including improving obesity-related comorbidities. In this study, it was evaluated the effect of chronic supplementation with Brazil nut oil (Bno) on the frequency of distribution of adipocytes in the visceral and subcutaneous white adipose tissue of obese rats. Hypothalamic obesity was induced in males (♂) and female (♀) rats by neonatal glutamate monosodium (MSG) administration (4g/Kg). Control (CTL; ♂ and ♀) received equimolar saline solution. From 30 – 90 days of life half MSG and CTL groups received by gavage via orogastric the Bno a dose of 1mL/Kg. Non supplemented (NS) groups received same volume of saline (0.9%). At 92 days of life were registered body weight (BW), naso-anal length (NAL) and calculated Lee index. White adipose tissue depots from inguinal (WAT-I) and perirenal (WAT-P) regions were removed, weighed and submitted to histological procedures. Adipocyte size and distribution frequency (small, medium, and large) were evaluated in obese and non obese WAT-I and WAT-P deposits, ♂ and ♀). MSG ♂ and ♀ rodents showed increased WAT-I and WAT-P content and adipocyte hypertrophy compared to non obese animals (CTL). In addition, a high frequency of large adipocytes and a simultaneous reduction in the frequency of small adipocytes were observed in WAT-I and WAT-P deposits of MSG-treated ♂ and ♀ compared to the respective CTL groups. Bno supplementation significantly reduced adipocyte hypertrophy in WAT-P in obese groups (MSGbno ♂ and ♀) with a simultaneous increase in the frequency of small and medium adipocytes compared to MSGNS ♂ and ♀ rats. These effects were more evident in obese females. In this group, supplementation with Bno also improved the adipocyte profile of WAT-I. Thus, we conclude that chronic supplementation of Bno is effective in reducing adipocyte hypertrophy in WAT-P of hypothalamic obese animals, exerting more pronounced effects on the in obese females. A hipertrofia de adipócitos está relacionada à piora do perfil metabólico no estado obeso. Compostos bioativos presentes em produtos naturais podem trazer benefícios à saúde, incluindo melhorar as comorbidades relacionadas à obesidade. Neste estudo foi avaliado o efeito da suplementação crônica com o óleo de Castanha do Brasil (Brazil nuts oil; Bno) na frequência de distribuição de adipócitos no tecido adiposo branco visceral e subcutâneo de ratos obesos. A obesidade hipotalâmica foi induzida em ratos machos (♂) e fêmeas (♀) - pela administração neonatal de glutamato monossódico (MSG) (4g/Kg). O controle (CTL; ♂ e ♀) recebeu solução salina equimolar. Dos 30 aos 90 dias de vida, metade dos grupos MSG e CTL receberam por gavagem via orogástrica o Bno na dose de 1mL/Kg. Os grupos não suplementados (NS) receberam o mesmo volume de solução salina (0,9%). Aos 92 dias de vida foram registrados o peso corporal (BW), comprimento naso-anal (NAL) e calculado o índice de Lee (LI). Depósitos de tecido adiposo branco das regiões inguinal (TAB-I) e perirrenal (TAB-P) foram retirados, pesados e submetidos a procedimentos histológicos. O tamanho dos adipócitos e a frequência de distribuição (pequeno, médio e grande) foram avaliados nos depósitos de TAB-I e TAB-P de obesos (MSG) e não-obesos (♂ e ♀). Roedores MSG ♂ e ♀ apresentaram aumento nos conteúdos adiposos e hipertrofia dos adipócitos dos depósitos de TAB-I e TAB-P, em relação aos animais não obesos (CTL). Além disso, observou-se alta frequência de adipócitos grandes e redução simultânea na frequência de adipócitos pequenos em depósitos de TAB-I e TAB-P de ♂ e ♀ tratados com MSG em comparação com os respectivos grupos de CTL. A suplementação de Bno reduziu significativamente a hipertrofia de adipócitos no TAB-P nos grupos obesos (MSGBno ♂ e ♀) com simultânea elevação na frequência de adipócitos pequenos e médios em relação aos ratos MSGNS ♂ e ♀. Esses efeitos foram mais evidentes nas ♀ obesas. Neste grupo, a suplementação com Bno também melhorou o perfil de adipócitos do TAB-I. Assim, concluímos que a suplementação com Bno é eficaz na redução da hipertrofia de adipócitos no TAB-P de animais obesos hipotalâmicos, exercendo efeitos mais pronunciados em ♀ obesas.

RESUMO Introdução: A evolução da técnica de lipoaspiração e da enxertia de gordura associada a segurança oncológica permitiram utilizar a gordura como preenchedor autólogo em pacientes com neoplasia de mama que eram submetidas a reconstrução mamária. O objetivo é apresentar uma inovação no instrumento de coleta de gordura que será utilizada como enxerto, para uso em reconstrução mamária. Métodos: Foi realizada a busca de anterioridade nos bancos de dados internacionais e nacional e a confecção de um protótipo de cânula de coleta de gordura de 35cm de comprimento, com diâmetro do tubo de 4mm, com 10 furos redondos na sua extremidade distal com 2mm de diâmetro. Foi realizado um experimento de aspiração de substância viscosa comparando o protótipo com dois modelos de cânulas com desenho padrão da indústria, de três furos tipo Mercedes e de cinco furos tipo Pitanguy. Resultados: Foram encontrados quatro patentes de alta relevância e uma patente de média relevância, que diferem do modelo de utilidade proposto quando se comparam o tipo de desenho da extremidade distal das cânulas estudadas e a função dos instrumentos identificados. Quando comparou-se a eficiência do protótipo, a cânula de cinco furos foi a mais eficiente na aspiração da substância viscosa, e não houve diferença estatística na velocidade de aspiração entre o protótipo e a cânula de três furos tipo Mercedes. Conclusão: A inovação apresentada para a coleta de enxerto de gordura para uso em reconstrução mamária apresentou a mesma eficiência que a cânula Mercedes de três furos neste modelo experimental. ABSTRACT Introduction: The evolution of liposuction and fat graft technique with the oncologic safety allowed to use the fat as autologous filler in patients with breast cancer and submitted to breast reconstruction. The objective is to introduce an innovation in the instrument used to harvest fat grafts for breast reconstruction. Methods: Search of anteriority and trademarks were performed at international and national databases, and a prototype was built as a fat harvest instrument with 35cm in length, 4cm in diameter, with 10 holes at the distal extremity, with 2mm diameter each. It was experimented with a harvest of a viscous substance, comparing the prototype with two regular industry cannulas types: three holes Mercedes’ type and five roles Pitanguy’s type. Results: Four high-relevance patents and one medium-relevance patent were found, which differ from the proposed utility model when comparing the type of design of the distal end of the studied cannulas and the function of the instruments identified. When the prototype’s efficiency was compared with the other cannulas, the cannula with five holes in Pitanguy’s type was the most efficient, and it was no statistical difference between the prototype and the cannula with three roles in Mercedes’ type. Conclusion: The innovation presented to harvest fat graft for breast reconstruction had the same efficiency in harvesting the viscose substance as the cannula Mercedes type with three holes in this experimental model.

Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O ritmo circadiano é um mecanismo evolutivo altamente conservado e que envolve praticamente todos os tecidos em mamíferos. Os tecidos do camundongo apresentam forte sincronização entre si e funcionam de forma coordenada. Porém, sabe-se que grande parte da regulação circadiana da expressão gênica se dá a nível pós-transcricional. As vesículas extracelulares surgem nesse contexto como uma importante forma de comunicação intercelular e intertecidual capaz de transportar diversos tipos de moléculas. Dentre elas, os microRNAs são de especial interesse uma vez que apresentam papel já descrito na regulação de fenômenos circadianos. Além disso, os tecidos adiposos contribuem com a maior parte dos microRNAs circulantes em vesículas extracelulares, ressaltando a importância desse tecido para a comunicação intertecidual por meio de vesículas. O estudo de fenômenos circadianos envolvendo vesículas extracelulares, no entanto, apresenta dificuldades técnicas para isolamento dessas vesículas bem como para obtenção de vesículas secretadas em meio condicionado de adipócitos. Testamos diferentes métodos de isolamento de vesículas extracelulares, sendo que a ultracentrifugação se mostrou o mais adequado para nosso uso. As vesículas isoladas foram caracterizadas por marcadores proteicos e distribuição de tamanho. Também testamos diferentes condições em cultura celular de adipócitos para experimentos com coleta de vesículas extracelulares de forma circadiana. Chegamos em um protocolo de sincronização capaz de sincronizar as células a uma mesma fase do ritmo circadiano enquanto permite também a coleta de meio condicionado de forma adequada para isolamento e análise das vesículas. Utilizamos camundongos em 6 horários no período de 24h para isolar vesículas extracelulares do soro. Concluímos que a ultracentrifugação se mostrou o método mais adequado para isolar vesículas extracelulares no nosso contexto; além disso, a sincronização dos adipócitos in vitro foi bem-sucedida, o que nos possibilita analisar o conteúdo de miRNAs secretado nessas vesículas de forma circadiana Abstract: The circadian rhythm is a highly conserved evolutionary mechanism that is present in almost all tissues of mammals. Mice tissues exhibit strong synchronization with each other in a coordinated manner. However, post-transcriptional regulation greatly contributes to the circadian regulation of gene expression. Extracellular vesicles arise in this context as an important mechanism of intercellular and intertissue communication as they are able to transport a wide range of molecules. Among these molecules, microRNAs are of special interest as they are already implicated in the circadian regulation of gene expression. Furthermore, adipose tissues contribute with most of circulating microRNAs in extracellular vesicles, highlighting the relevance of this issue to intertissue communication through vesicles. The study of circadian phenomena involving extracellular vesicles, however, poses technical challenges regarding vesicle isolation as well as collection of secreted vesicles from adipocyte conditioned media. We have tested different extracellular vesicles isolation methods and ultracentrifugation was the most adequate to our needs. Isolated vesicles were characterized using protein markers and size distribution. Also, we tested different adipocyte culture conditions to collect conditioned media in a circadian fashion. We have arrived at a synchronization protocol capable of synchronizing the cells to a similar phase of the circadian rhythm while also allowing for the adequate collection of conditioned media and extracellular vesicle isolation. Mice tissues were collected in 6 different timepoints encompassing a 24h period to isolate extracellular vesicles from serum. In conclusion, ultracentrifugation was the most adequate method to isolate extracellular vesicles in our context; furthermore, adipocyte synchronization was successful, which allows us to analyze secreted extracellular vesicle miRNA content in a circadian fashion Mestrado Genética Animal e Evolução Mestre em Genética e Biologia Molecular CAPES 001 CNPQ FAPESP 2019/08038-3; 2017/07975-8; 2019/25958-9; 2017/01184-9

Background: Little is known about the effects of hypoxia on scavenger receptors (SRs) levels in adipocytes. We analyzed the effect of morbid obesity and hypoxia on SRs and inflammation markers in human visceral adipocytes and whether ox-LDL modify the inflammatory profile produced by hypoxia. Methods: We studied in 17 non-obese and 20 subjects with morbid obesity (MO) the mRNA expression of HIF-1α, SRs (LOX-1, MSR1, CL-P1 and CXCL16), IL6 and TNFα in visceral adipocytes and the effect of hypoxia with or without ox-LDL on visceral in vitro-differentiated adipocytes (VDA). Results: HIF-1α, TNFα, IL6, LOX-1, MSR1 and CXCL16 expression in adipocytes was increased in MO when compared with those in non-obese subjects (p &lt, 0.05). The expression of most of the inflammatory markers and SRs gene correlated with HIF-1α. In VDA, hypoxia increased TNFα, IL6, MSR1, CXCL16 and CL-P1 (p &lt, 0.05) in non-obese subjects, and TNFα, IL6, MSR1 and CXCL16 (p &lt, 0.05) in MO. Silencing HIF-1α prevented the increase of TNFα, IL6, LOX-1, MSR1, CL-P1 and CXCL16 expression (p &lt, 0.05). The combination of hypoxia and ox-LDL produced higher TNFα expression (p = 0.041). Conclusions: Morbid obesity and hypoxia increased SRs and inflammatory markers in visceral adipocytes. In a hypoxic state, ox-LDL increased the proinflammatory response of visceral adipocytes to hypoxia.

Preadipocytes are crucial for healthy adipose tissue expansion. Preadipocyte differentiation is altered in obese individuals, which has been proposed to contribute to obesity-associated metabolic disturbances. Here, we aimed at identifying the pathogenic processes underlying impaired adipocyte differentiation in obese individuals with insulin resistance (IR)/type 2 diabetes (T2D). We report that down-regulation of a key member of the major spliceosome, PRFP8/PRP8, as observed in IR/T2D preadipocytes from subcutaneous (SC) fat, prevented adipogenesis by altering both the expression and splicing patterns of adipogenic transcription factors and lipid droplet-related proteins, while adipocyte differentiation was restored upon recovery of PRFP8/PRP8 normal levels. Adipocyte differentiation was also compromised under conditions of endoplasmic reticulum (ER)-associated protein degradation (ERAD) hyperactivation, as occurs in SC and omental (OM) preadipocytes in IR/T2D obesity. Thus, targeting mRNA splicing and ER proteostasis in preadipocytes could improve adipose tissue function and thus contribute to metabolic health in obese individuals.

Submitted by Jonathan Sousa de Almeida (jonathan.sousa@ufma.br) on 2022-07-05T16:28:03Z No. of bitstreams: 1 RICARDOTUKIAMA.pdf: 4972160 bytes, checksum: 5ab759763018cb12d4a8b601e9be92d7 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-05T16:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RICARDOTUKIAMA.pdf: 4972160 bytes, checksum: 5ab759763018cb12d4a8b601e9be92d7 (MD5) Previous issue date: 2021-09-21 BACKGROUND: In the last decade, autologous fat grafting has increased popularity as a breast reconstructive procedure. One of the major limitations for its widespread use comes from the results of preclinical studies, showing that applying fat grafting to a previous breast cancer site could stimulate the activation of latent cancer cells, creating a favorable environment for disease recurrence. OBJECTIVE: A systematic review and meta-analysis was performed to investigate the impact of fat grafting on breast reconstruction in the risk of locoregional recurrence in patients formerly treated for breast cancer. METHODOLOGY: A systematic review was performed, searching for clinical studies which set a control group up with a prior diagnosis of breast cancer, and with the highest level of evidence designed to assess the oncologic safety of autologous fat grafting as a breast reconstructive procedure, in the electronic databases Pubmed, Embase, Web of Science, and Cochrane. In a pooled analysis of selected studies, the primary outcome was comparing global locoregional recurrence between groups. We performed secondary analyses of locoregional recurrence in subgroups for the type of oncologic surgery (breast-conserving surgery or mastectomy) and histological type (invasive carcinoma or in situ carcinoma). RESULTS: From a total of 598 publications, two independent reviewers performed the screening of studies, according to PRISMA methodology, PICOS strategy, and qualitative assessment of studies using the Q-Coh tool, resulting in the selection of nine matched cohorts with a similar methodology for meta-analysis, including a total of 4247 subjects (1590 subjects who underwent autologous fat grafting, and 2657 control subjects). The average follow-up time was between 64 and 121 months after oncologic surgery for both groups and between 32 and 65 months after the first fat grafting session. Neither of the assessed outcomes had a significant heterogeneity between studies (p-value > 0.10). In pooled quantitative analyses, neither of the outcomes had a statistically significant difference for disease recurrence. For the primary outcome, which compared global locoregional recurrence rates between groups, the incidence rate ratio was 0.92 (95% CI: 0.68 – 1.26; p = 0.62). For subgroup analyses of secondary outcomes, the relative risks for locoregional recurrence for patients undergoing breast-conserving surgery was 0.83 (95% CI: 0.54 – 1.58; p = 0.40), for mastectomy was 0.98 (95% CI: 0.53 – 1.80; p = 0.95), for invasive carcinoma was 0.90 (95% CI: 0.62 – 1.30; p = 0.57), and for in situ carcinoma was 0.58 (95% CI: 0.18 – 1.85; p = 0.35). CONCLUSION: In the present pooled analysis from the outcomes of nine matched cohorts, which currently represent the individual studies with the highest level of evidence on the topic, and including recent studies with a longer follow-up after fat grafting than most prior ones, strengthens the evidence favoring the oncologic safety of autologous fat transfer as a breast reconstructive method. JUSTIFICATIVA: Na última década, o enxerto autólogo de gordura tem ganhado cada vez mais popularidade como procedimento de reconstrução mamária. Uma das limitações para seu uso em maior escala provém de resultados de estudos pré-clínicos: a administração do enxerto adiposo num sítio prévio de câncer de mama poderia estimular a ativação de células cancerígenas latentes, criando um ambiente favorável à recidiva tumoral. OBJETIVO: Revisão sistemática e metanálise foi realizada para avaliar o impacto da lipoenxertia na reconstrução mamária, em risco de recidiva locorregional, em pacientes previamente diagnosticadas com câncer de mama. METODOLOGIA: Foi realizado revisão sistemática em busca dos estudos clínicos de maior nível de evidência delineados para avaliação da segurança oncológica do enxerto adiposo como método de reconstrução mamária, com estabelecimento de um grupo controle de pacientes com diagnóstico prévio de câncer de mama não-submetidas à lipoenxertia, nas bases de dados eletrônicas Pubmed, Embase, Web of Science, e Cochrane. Na análise quantitativa integrada dos estudos selecionados, o desfecho primário foi a comparação de recidiva locorregional global entre grupos. Demais análises secundárias de recidiva locorregional foram realizadas em subgrupos, relacionados ao tipo histológico (carcinoma invasor ou carcinoma in situ), e ao tipo de cirurgia oncológica (cirurgia conservadora ou mastectomia). RESULTADOS: A partir de um total de 598 publicações, dois revisores independentes realizaram a triagem de estudos, conforme metodologia PRISMA, estratégia PICOS, e avaliação qualitativa de estudos pela ferramenta Q-Coh, resultando em seleção de nove coortes pareadas com metodologia similar, para metanálise, com inclusão de 1590 pacientes submetidas à lipoenxertia, e 2657 pacientes controles, totalizando 4247 pacientes. O tempo médio de seguimento foi entre 64 a 121 meses após cirurgia oncológica, para ambos os grupos, e entre 32 a 65 meses após primeira sessão de lipoenxertia. Para todos os desfechos analisados, não foi observado heterogeneidade significativa entre os estudos (p- valor > 0,10). Em análise quantitativa integrada, pelo modelo de efeito aleatório, não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos, para nenhum dos desfechos analisados. Para o desfecho primário de comparação de taxas de recidiva locorregional global entre os grupos, a razão de taxas de incidência foi de 0,92 (IC 95%: 0,68 – 1,26; p = 0,62). Para os desfechos secundários por análise de subgrupos, o risco relativo para recidiva locorregional para pacientes submetidos à cirurgia conservadora foi 0,83 (IC 95%: 0,54 – 1,58; p = 0,40), para mastectomia foi 0,98 (IC 95%: 0,53 – 1,80; p = 0,95), para carcinoma in situ foi 0,58 (IC 95%: 0,18 – 1,85; p = 0,35), e para carcinoma invasor foi 0,90 (IC 95%: 0,62 – 1,30; p = 0,57). CONCLUSÃO: Na presente metanálise com integração de resultados de nove coortes pareadas, as quais representam, atualmente, os estudos individuais com maior nível de evidência sobre o tema, além de inclusão de uma série de estudos recentes com intervalo de seguimento mais longo após a lipoenxertia em comparação com a maioria das coortes prévias, fortalece a evidência favorável à segurança oncológica do enxerto autólogo de gordura, como método de reconstrução mamária.

Introduction: Excessive fat expansion during obesity causes fat dysfunction and inflammation to increase systemic levels of pro-inflammatory factors. The problem arises when, as a result of sustained obesity, the inflammatory response does not reach its objective and is not resolved, changing from a local reaction to a chronic systemic state, which can damage the individual's brain functions. Objective: to explore how the inflammatory process corroborated by obesity could be associated with brain abnormalities, including dementia. Methodology: This is a descriptive research of the integrative literature review type. The research was conducted through online access in the National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Google Scholar, Virtual Health Library (VHL) and EBSCO Information Services databases, in August 2021 Results and discussion: Diet-induced obesity significantly exacerbates AD-like neuropathology and worsens cognitive impairment. Evidence shows that a high-fat diet is a risk factor for developing neuropathy and autonomic polyneuropathy, which may be due to chronic dysfunction secondary to obesity and inflammation due to the accumulation of macrophages and increased pro-inflammatory cytokines in peripheral nerves. seen a reduction in hippocampal volume and atrophy of the frontal, temporal and subcortical regions. Conclusion: This study does not establish that extra fat around the waist is the cause of dementia, it only suggests a link between these two characteristics. Introducción: La expansión excesiva de grasa durante la obesidad provoca disfunción e inflamación de la grasa para aumentar los niveles sistémicos de factores proinflamatorios. El problema surge cuando, como consecuencia de la obesidad sostenida, la respuesta inflamatoria no alcanza su objetivo y no se resuelve, pasando de una reacción local a un estado sistémico crónico, que puede dañar las funciones cerebrales del individuo. Objetivo: explorar cómo el proceso inflamatorio corroborado por la obesidad podría asociarse con anomalías cerebrales, incluida la demencia. Metodología: Se trata de una investigación descriptiva del tipo revisión integradora de la literatura. La investigación se realizó a través del acceso en línea en las bases de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE), la Biblioteca Electrónica Científica en Línea (Scielo), Google Scholar, la Biblioteca Virtual de Salud (VHL) y los Servicios de Información de EBSCO, en agosto de 2021 Resultados y discusión: Dieta- La obesidad inducida exacerba significativamente la neuropatología similar a la EA y empeora el deterioro cognitivo. La evidencia muestra que una dieta alta en grasas es un factor de riesgo para desarrollar neuropatía y polineuropatía autonómica, que puede deberse a disfunción crónica secundaria a obesidad e inflamación por acumulación de macrófagos y aumento de citocinas proinflamatorias en nervios periféricos. en volumen hipocampal y atrofia de las regiones frontal, temporal y subcortical. Conclusión: este estudio no establece que el exceso de grasa alrededor de la cintura sea la causa de la demencia, solo sugiere un vínculo entre estas características. Introdução: A expansão adiposa excessiva durante a obesidade causa disfunção adiposa e inflamação para aumentar os níveis sistêmicos de fatores pró-inflamatórios. O problema surge quando, em decorrência da obesidade sustentada, a resposta inflamatória não atinge seu objetivo e não se resolve, passando de uma reação local a um estado crônico sistêmico, o que pode desencadear prejuízos as funções cerebrais do indivíduo. Objetivo: explorar como o processo inflamatório corroborado pela obesidade poderia estar associado a anormalidades cerebrais, inclusive a demência. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa descritiva do tipo revisão integrativa da literatura. A pesquisa foi realizada através do acesso online nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Google Scholar, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e EBSCO Information Services, no mês de agosto de 2021. Resultados e discussão: A obesidade induzida por dieta exacerba significativamente a neuropatologia semelhante à DA e piora o comprometimento cognitivo. Evidências mostram que uma dieta rica em gordura é um fator de risco para desenvolver neuropatia e polineuropatia autonômica, podendo ser devido à disfunção crônica secundária à obesidade e à inflamação devido ao acúmulo de macrófagos e aumento de citocinas pró-inflamatórias nos nervos periféricos, podendo ser visto uma redução do volume do hipocampo e a atrofia das regiões frontal, temporal e subcortical. Conclusão: este estudo não estabelece que a gordura extra ao redor da cintura seja a causa da demência, apenas sugere uma ligação entre essas duas características.

Orientadores: Dora Maria Grassi-Kassisse, Regina Celia Spadari-Bratfisch Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A literatura é escassa quanto à modelos de estresse relacionados ao estudo da utilização periférica de glicose, com o objetivo de compreender os mecanismos através dos quais a situação de estresse possa levar a resistência à insulina. Nosso modelo de estresse induzido por choques nas patas aplicados em três dias consecutivos em ratos apresenta um quadro metabólico bastante semelhante àquele apresentado em quadros iniciais de diabetes tipo 2, tornando-se fundamental o estudo da captação de glicose pelos tecidos neste modelo animal. Considerando que o modelo de estresse por choque nas patas promove alterações fisiológicas que têm repercussões endócrinas e metabólicas possíveis de serem demonstradas in vivo e in vitro, os objetivos deste trabalho foram investigar a captação periférica de glicose em ratos estressados utilizando as técnicas de ivGTT, clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico e captação de glicose em adipócitos isolados. Nossos resultados demonstraram que: a captação de glicose pelos adipócitos isolados de ratos estressados está menos sensível a insulina e mais sensível a noradrenalina quando comparado aos adipócitos de ratos controle; a estimulação adrenérgica da captação de glicose é principalmente mediada pelo a1-AR; a estimulação do ß2-AR não teve efeito em adipócitos de ratos controle, mas inibiu significativamente a captação de glicose pelos adipócitos isolados de ratos estressados, que pode ser uma troca da via de sinalização Gs para Gi; os adipócitos isolados de tecido adiposo epididimal de ratos estressados não apresentam alteração na produção de lactato basal e nem estimulada quando comparado aos provenientes de ratos controle; os adrenoceptores do subtipo a1 estão envolvidos na captação de glicose in vivo demonstrada pelos ensaios de ivGTT; o modelo de choque nas patas alterou a sensibilidade dos receptores de insulina, avaliada pelo ensaio de clamp euglicêmico-hiperglicêmico apenas em parte da população estudada. Este conjunto de dados permite concluir que a indução de estresse por choques nas patas causa alterações na captação periférica de glicose, principalmente através da sinalização adrenérgica, que caracterizam este modelo como uma importante ferramenta para o estudo de alterações metabólicas induzidas pelo estresse Abstract: There are few animal models to study the peripheral glucose uptake alterations induced by stress. Rat foot-shock stress model induces metabolic alterations similar to diabetes type 2. Considering that rat foot-shock stress model causes physiological alterations which are possible to be studied carrying out experiments in vivo or in vitro we claim in this work evaluate glucose uptake in stressed rats throughout ivGTT, clamp euglycemic-hyperinsulemic, glucose uptake and lactate production in isolated adipocytes. Our results show that: glucose uptake by isolated stressed rat adipocytes is decreased by insulin and increased by a1-AR agonists; besides ß2-AR stimulation significantly inhibit glucose uptake induced by a1-AR; there is no alteration in lactate production by isolated adipocytes rats; a1-ARs are involved in glucose uptake demonstrated in ivGTT assays; sensitivity to insulin receptors were decreased in some rats when available by clamp assays. All these results together suggested that stress induced by foot-shock in rats induces alterations in glucose uptake, mainly throughout adrenergic mechanisms, and this model could be very useful as a tool to study metabolic alterations during stress response Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Objective: To investigate the role of adipocytes in inflammation caused by obesity. Methodology: This is an integrative review, carried out in the LILACS, SCIELO and MEDLINE / PUBMED databases, in the period from September 2020 to May 2021, in English, Spanish and Portuguese language, published between 2015 and May 2021. The following descriptors were used: inflammation, metabolism, adipocytes and obesity, as well as their English versions. Results: The inflammatory state produced by metabolic stress due to obesity is different from classical inflammation, the triggering factor is the excess of nutrients resulting from growth and increase in the number of adipocytes, making it a dysfunctional tissue. Metabolic complications in a state of obesity can be aggravated by an abnormal inflammatory response and it is known to be associated with the formation of toxic reactive oxygen species. Conclusion: It is concluded that adipocytes play an important role in the inflammation and metabolism of the obese, because through adipocytes the main pro-inflammatory cytokines are produced, which can lead to insulin resistance, hypertension, among other metabolic problems. Objetivo: investigar el papel de los adipócitos em la inflamación causada por la obesidad. Metodología: Se trata de una revisión integradora, realizada en bases de datos LILACS, SCIELO e MEDLINE/PUBMED, em el período comprendido entre septiembre de 2020 y mayo de 2021, em inglés, español y portugués, publicado en el período de 2015 a mayo de 2021. Se utilizaron los seguientes descriptores: inflamación, metabolismo, adipocitos y obesidad, así como sus versiones em inglés. Resultados: El estado inflamatorio producido por el estrés metabólico debido a la obesidad es diferente al de la inflamación clássica, o factor desencadenante es el excesso de nutrientes resultantedel crecimiento y aumento del número de adipocitos, convirtiéndolo em un tejido disfuncional. Las complicaciones metabólicas en un estado de obesidade pueden agravarse por una respuesta inflamatória anormal y se sabe que está asociado con la formación de especies tóxicas de oxígeno reactivo. Conclusión: Se concluye que los adipocitos juegan un papel importante en la inflamación y metabolismo de los obesos, porque a traves de los adipocitos se producen las principales citocinas proinflamatorias, puede provocar resistencia a la insulina, hipertensión, entre otros problemas metabólicos. Objetivo: Investigar o papel do adipócito na inflamação causada pela obesidade. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa, realizada nas bases de dados LILACS, SCIELO e MEDLINE/PUBMED, no período de setembro de 2020 a maio de 2021, nos idiomas inglês, espanhol e português, publicados no intervalo de 2015 a maio de 2021. Foram utilizados os seguintes descritores: inflamação, metabolismo, adipócitos e obesidade, assim como suas versões em inglês. Resultados: O estado inflamatório produzido pelo estresse metabólico em decorrência da obesidade é diferente da inflamação clássica, o fator desencadeante é o excesso de nutrientes decorrente do crescimento e aumento do número de adipócitos, tornando-o um tecido disfuncional. As complicações metabólicas em um estado de obesidade podem ser agravadas por uma resposta inflamatória anormal e a mesma é conhecida por estar associada à formação de espécies reativas tóxicas de oxigênio. Conclusão: Conclui-se que os adipócitos exercem papel importante na inflamação e metabolismo do obeso, pois através dos adipócitos são produzidas as principais citocinas pró-inflamatórias, podendo acarretar em resistência à insulina, hipertensão, dentre outros problemas metabólicos.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2022-02-02T17:05:11Z No. of bitstreams: 2 Domwesley_Souza2021.pdf: 1630734 bytes, checksum: f98ed87c27c2c6b8ca35f3c641f277e1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-02T17:05:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Domwesley_Souza2021.pdf: 1630734 bytes, checksum: f98ed87c27c2c6b8ca35f3c641f277e1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-07-06 Obesity is characterized by an increase in fat mass, accompanied by a chronic inflammatory state, which has deleterious effects on iron homeostasis, a condition that seems to be related to maladjustments in the availability and recycling of iron, involving the liver and splenic tissue. Obese individuals have a higher incidence of anemia, so our question was trying to find out if the administration of an anemic agent could aggravate the pathophysiology of hypothalamic obesity? Thus, our objective was to evaluate the effect of the administration of the anemic agent phenylhydrazine (FHZ) on the adiposity and metabolic state of rats with hypothalamic obesity induced by monosodium glutamate. For this purpose, obesity was induced by the administration of monosodium glutamate (MSG; 4g/kg) in the neonatal period (n=20 male rats). In the same period, control rats (CON) received equimolar saline (n=20 male rats). At 70 days of life, part of CON and MSG animals received administration of FHZ (40mg/Kg) or saline (SAL; 0.9%) in three doses (0 h, 24 h, 32 h) forming four subgroups: CONSAL: saline control rats; CONFHZ: control rats treated with phenylhydrazine; MSGSAL: rats treated with monosodium glutamate receiving saline; MSGFHZ: rats treated with monosodium glutamate receiving phenylhydrazine (n=10/rats/group). From 72 to 90 days of life, body weight (g) and food intake (g/g) of all groups were evaluated. At 92 days of life, and after 12 hours of fasting, the animals were euthanized, blood was collected and plasma separated for biochemical analysis of iron, glucose, triglycerides and total cholesterol, as well as blood was collected in micro capillaries for analysis of the hematocrit (Hct). The White Adipose Tissue (TAB) deposits, as well as the Brown Adipose Tissue (TAM), spleen and liver were removed, cleaned and weighed, for histological analysis. The data went through the assumptions of normality and homoscedasticity, with the comparison between two groups made using the Student's t test, while the two-way Anova test with Tukey's post-test was used foranalyzes of four groups (p

El tejido adiposo ha sido considerado un tejido inerte de almacenamiento energético, sin embargo, actualmente se ha demostrado su implicación en la regulación del metabolismo. Así, los adipocitos segregan factores y sustancias con acciones paracrinas y endocrinas, que influyen en el control de la ingesta y del metabolismo. Un exceso del aporte energético, que supere la capacidad de almacenamiento del tejido adiposo puede desencadenar la aparición de obesidad, considerada la principal causa del desarrollo de resistencia a la insulina y de diabetes mellitus tipo 2. Las personas obesas normalmente tienen problemas de salud asociados como hipertensión, hiperlipidemia y diabetes, que desencadenan el síndrome metabólico, aumentando el riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular. Desde hace unos años se sabe que los componentes del tejido adiposo poseen propiedades útiles para su uso terapéutico. En este trabajo se describen una serie de aplicaciones de las células madre derivadas del tejido adiposo (ASC, “adipose stem cells”) que son relativamente fáciles de conseguir y presentan una alta plasticidad para diferenciarse en distintos tipos celulares. Además, se ha descrito su importancia inmunosupresora e inmunomoduladora. El uso de las ASC en terapias regenerativas representa un nuevo camino para detener la progresión degenerativa de las enfermedades gracias a la diferenciación de estas células en diferentes tipos celulares. Dada su importancia inmunomoduladora se ha investigado su posible utilidad en pacientes con la COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda. Aunque el uso de estas células parece ser un hecho esperanzador existen limitaciones que hacen que sea necesario seguir con la investigación para mejorar su utilidad en la terapéutica. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Orientador: Dora Maria Grassi-Kassisse Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Está bem descrito na literatura que o exercício físico aeróbio estimula a maior captação de glicose predominantemente no músculo esquelético e que o tecido adiposo branco também participa do aumento da captação de glicose estimulada pela insulina em indivíduos exercitados. O objetivo deste trabalho foi avaliar a sensibilidade à insulina em adipócitos de ratos submetidos ao modelo de natação implantado no Labeest. Ratos Wistar adultos foram submetidos à sessões diárias de natação (50 min, 5 vezes por semana, durante 28 dias) e foi observado que ao final do protocolo experimental os ratos apresentaram redução do ganho de peso corpóreo e do consumo médio de ração. O ensaio de clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico demonstrou, através taxa de infusão de glicose (GIR), que a natação induziu maior sensibilidade dos tecidos à insulina (C: 509,2 ± 30,5 mg/Kg/min; N: 679,1 ± 26,6 mg/Kg/min). As análises de quantificação de expressão total das proteínas GLUT 4 e AMPK em tecido adiposo isolado mostraram um aumento significativo apenas no GLUT 4. A quantidade de lactato basal produzida pelos adipócitos isolados de ratos exercitados foi significativamente maior que aquela observada nos ratos controle (C: 0,1977 ± 0,0640 µmol lactato.106 cels/60 min; N: 0,2818 ± 0,0454 µmol lactato.106 cels/60 min). Além disso, os agonistas não aumentaram a produção de lactato nos adipócitos isolados de ratos exercitados. O prazosin aumentou significativamente a produção de lactato pela ação da noradrenalina, em adipócitos de ratos exercitados (C: 0,9596 ± 0,2490 µmol lactato.106 cels/60 min; N: 1,2180 ± 0,3055 µmol lactato.106 cels/60 min). Por outro lado o protocolo de natação não alterou a produção e liberação de glicerol basal (C: 0,0716 ± 0,0207 µmol glicerol 106 cels/60 min) ou estimulada, enquanto o prazosin inibiu a produção de glicerol pela noradrenalina (C: 0,5132 ± 0,1023 ; N: 0,4681 ± 0,0331 µmol glicerol 106 cels/60 min) em adipócitos isolados desses animais. O exercício de natação, conforme modelo proposto, promove aumento na captação de glicose devido a uma maior expressão de transportadores GLUT 4, sendo que esta glicose, captada no adipócito, constituiu-se em fonte para a produção de lactato, uma vez que a via lipolítica não foi alterada. Abstract: It is well described in the literature that aerobic physical exercise stimulate glucose uptake and this is mainly associated with skeletal muscle. However, it has been related that white adipose tissue also contributes to insulin increase glucose uptake after the physical training. The aim of this work was to evaluate insulin sensitivity in rats white adipocytes submitted to the model of swimming proposed to Labeest. Adult Wistar rats had been submitted to the daily sessions of swimming (50 min, 5 times per week, during 28 days). At the end of protocol rats that had swum presented reduction of the profit of corporeal weight and the average consumption of chow. The euglycemic-hyperinsulinemic clamp assays demonstrated that swimming induced increase in tissue insulin sensitivity (C: 509.2 ± 30.5 mg/Kg/min; N: 679.1 ± 26.6 mg/Kg/min). The analyses of quantification of total expression of proteins GLUT 4 and AMPK in adipose tissue had shown a significant increase only in GLUT 4. The amount of basal lactate produced by the isolated adipocytes of exercised rats was significantly higher that observed in control rats (C: 0.1977 ± 0.0640 µmol lactato.106 cels/60 min; N: 0.2818 ± 0.0454 µmol lactato.106 cels/60 min). Moreover, the agonists had not increased the lactate production in the isolated adipocytes of exercised rats. Prazosin significantly increased the lactate production stimulated by noradrenaline in adipocytes of exercised rats (C: 0.9596 ± 0.2490 µmol lactato.106 cels/60 min; N: 1.2180 ± 0.3055 µmol lactato.106 cels/60 min). On the other hand the swimming protocol did not modify the production of basal (C: 0.0716 ± 0.0207 µmol glycerol 106 cels/60 min) or stimulated release of glycerol, while prazosin inhibited the production of glycerol induced by the noradrenaline (C: 0.5132 ± 0.1023 µmol glycerol 106 cels/60 min; N: 0.4681 ± 0.0331 µmol glycerol 106 cels/60 min) in isolated adipocytes of these animals. Concluding, the exercise of swimming in the considered model increased the glucose uptake due to a higher expression of transporters GLUT 4. This glucose, once in the adipocytes, seems to be the main source for the lactate production because the lipolytic way was not modified. Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Dora Maria Grassi-Kassisse Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O ginseng é um dos suplementos herbais mais populares do mundo. Investigações revelaram que o ginseng e seus produtos relacionados reduzem o processo inflamatório, produzem atividade adaptogênica promovendo a melhora na performance em ratos e camundongos. Das diferentes espécies de ginseng, o Siberiano (Eleutherococcus senticosus) é o que apresenta menor índice de efeitos colaterais, não produzindo excitação em pacientes, exercendo efeito protetor mais intenso sobre o sistema imune, e não desenvolvendo síndrome semelhante ao estresse, conforme já observado no Panax ginseng (ginseng Coreano). Desta forma, propomos neste trabalho, avaliar a eficácia da administração crônica de Eleutherococcus senticosus (ginseng Siberiano) sobre a performance de ratos adaptados à esteira de corrida 3 x/semana (10 m/minuto, durante 10 minutos) e submetidos a treinamento de corrida (incremento de velocidade e duração do treino até a 4ª semana, e depois mantendo 25 m/minuto, durante 60 minutos/dia até a 8ª semana), aplicando três testes de performance (teste incremental de velocidade sem inclinação) ao longo de 8 semanas de tratamento. Os resultados indicaram que não houve melhora da performance dos ratos dos grupos adaptados e corrida no segundo e no terceiro teste (meio e final do tratamento, respectivamente), e a performance do grupo corrida só foi maior que a do grupo adaptado quando os ratos foram suplementados com 100 mg/kg de peso/dia de extrato padronizado de Eleutherococcus senticosus (ES). O ganho de peso foi semelhante entre os grupos adaptado e corrida, entretanto o tratamento com o ES induziu a um menor ganho de peso dos ratos quando comparados com seus respectivos controles. A ingesta alimentar, por sua vez, foi significativamente menor no grupo Corrida e o tratamento com ES não alterou este resultado. A morfometria dos adipócitos indicou menor área dos adipócitos dos ratos suplementados em relação aos seus controles, sendo significativo no panículo epididimal para o grupo Adaptado. Em relação aos biomarcadores de estresse oxidativo, no grupo Corrida Suplementado foi observado uma tendência a menor produção de espécies reativas de oxigênio analisados pela concentração de TBARS plasmático e muscular, porém não estatisticamente diferentes. Quanto aos outros biomarcadores metabólicos (lactato e glicemia plasmáticos, e glicogênio hepático e muscular), e ao perfil lipídico (triacilglicerol e colesterol total plasmáticos), não observamos alterações significativas que demonstrassem a eficácia do tratamento com ginseng no exercício proposto. Especificamente os outros biomarcadores de estresse oxidativo (catalase e superóxido dismutase) não apontaram aumento significativo na atividade antioxidante enzimática. Concluímos, portanto, que o tratamento com Eleutherococcus senticosus na forma de tratamento proposto foi eficiente em melhorar a performance no grupo treinado em esteira (Corrida Suplementado) Abstract: Ginseng is one of the most popular herbal supplements in the world. Investigations revealed that ginseng and its related products reduce inflammation, produce adaptogenic activity promoting improvement in performance in rats and mice. Of different species of ginseng, Siberian (Eleutherococcus senticosus) is due to a lower rate of side effects, not producing arousal in patients, exerting stronger protective effect on the immune system, and not developing like syndrome to stress, as observed in Panax ginseng (Korean ginseng). Thus, we propose in this work was to evaluate the efficacy of chronic administration of Eleutherococcus senticosus (Siberian ginseng) on the performance of rats adapted to treadmill running 3 x/week (10 m/min for 10 min) and subjected to running training (increment of speed and duration of the training until the 4th week, and then maintaining 25 m/minute for 60 minutes / day to 8 weeks) by applying three performance tests (Test incremental speed without inclination) over 8 weeks treatment. The results indicated that there was no improvement of the performance of rats in groups adapted and running in the second and third test (middle and end of treatment, respectively) and running performance only group was higher than the group adapted when the rats were treated with 100 mg/kg/day of standardized extract of Eleutherococcus senticosus (ES). Weight gain was similar between groups adapted and race, however treatment with ES induced a lower weight gain of rats when compared to their respective controls. The food intake, in turn, was significantly lower in the group racing and ES treatment did not alter this result. The adipocyte morphometry showed the smallest area of adipocytes supplemented rats compared to their controls, with significant difference in panniculus epididymal isolated of Adapted group. Regarding biomarkers of oxidative stress in Race Supplemented group was observed a trend to lower production of reactive oxygen species analyzed by plasma and muscular TBARS concentration, but not statistically different. As for other metabolic biomarkers (plasma lactate and glucose, and liver and muscle glycogen), and lipid profile (total cholesterol and plasma triacylglycerol), we observed no significant changes to demonstrate the efficacy of treatment with ginseng in the proposed exercise. Specifically other biomarkers of oxidative stress (catalase and superoxide dismutase) showed no significant increase in antioxidant enzyme activity. We therefore conclude that treatment with Eleutherococcus senticosus as proposed treatment was effective in improving performance in the group trained on a treadmill (Race Supplemented) Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Dora Maria Grassi Kassisse Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A pandemia da obesidade é evidente no início do século XXI. O fator desencadeante mais relevante é a alimentação hipercalórica associada ao sedentarismo. Modelos de estudo em ratos para investigar as etapas que precedem o desenvolvimento desta doença são fundamentais para propor terapias de prevenção. No modelo de indução da dislipidemia pela dieta por quatro semanas, os ratos apresentam hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperinsulinemia e com seis semanas de administração da dieta observa-se um aumento no peso dos panículos adiposos da região epididimal e peri-renal e sem alteração no depósito da região mesentérica. Assim sendo, objetivamos, nesta tese, analisar as vias metabólicas envolvidas no processo de metabolização da glicose e triacilgliceróis nos tecidos adiposo branco e hepático em ratos hiperlipidêmicos e para tal estudamos as vias lipogênica, lipolítica e neoglicogênica, pela quantificação da expressão gênica das enzimas chaves envolvidas nestes processos. A dislipidemia foi induzida pelo oferecimento de dieta hiperlipídica (grupo dieta, D) ao longo de quatro semanas a ratos jovens e a instalação do quadro foi verificada pelas análises plasmáticas ao final do tratamento e após jejum de 16h. Amostras de tecidos hepático e adiposo foram coletadas para análise histológica e quantificação da expressão gênica sendo estas analisadas por qRT-PCR. Observou-se que ratos que ingerem dieta hiperlipídica (+129+10,13 g) ganham peso de forma semelhante aos ratos controle (C: +148+8,8 g) mesmo ingerindo quantidade significativamente menor de dieta (C: 20,8+0,62 g vs D: 14,87+0,66 g). As análises histológicas ilustram aumento no teor de depósitos de lipídeos no tecido hepático. A expressão gênica no tecido hepático de ratos dieta foi aumentada significativamente para as enzimas lipoproteína lipase, piruvato desidrogenase quinase 4 e fosfofrutoquinase 1 e diminuição significativa na expressão de glicose 6-fosfatase sem alteração na quantificação da expressão de acetil-CoA carboxilase alpha, gliceroquinase, piruvato desidrogenase fosfatase 2. Em relação ao tecido adiposo observamos que a expressão das enzimas acetil-CoA carboxilase e piruvato desidrogenase fosfatase 2 não foi significativamente alterada em nenhum dos depósitos adiposos. A lipase hormônio-sensível não apresentou alterações no tecido adiposo epididimal, porém teve sua expressão significativamente aumentada nos tecidos mesentérico e peri-renal. A expressão da lipoproteína lipase por sua vez, não se alterou no panículo adiposo epididimal nem no panículo adiposo mesentérico estando diminuída no panículo adiposo peri-renal. E por fim, a piruvato desidrogenase quinase 4 também não apresentou alterações nos depósitos epididimal e mesentérico porém no peri-renal sua expressão encontrou-se aumentada. Estes resultados, em conjunto, indicam que a dieta administrada por 4 semanas, mesmo não apresentando todas as alterações observadas com 6 semanas, pode ser útil para os estudos iniciais do quadro de dislipidemia que antecedem as disfunções metabólicas Abstract: The pandemic of obesity is evident in the twenty-first century. The most important and triggering factor is the high-calorie diet associated with physical inactivity. Study models in rats to investigate the steps that precede the development of this disease are essential to propose preventive therapies. In the model of induction of dyslipidemia by diet for four weeks, the mice exhibit hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and hyperinsulinemia and there is an increase in weight of the panniculus region of epididymal and peri-renal depot and no change in the mesenteric region. Therefore, we aimed to analyze the metabolic pathways involved in the metabolism of glucose and triglycerides in white adipose tissue, and liver in hyperlipidemic rats and to study the ways that lipogenic, lipolytic and glyconeogenic for the quantification of gene expression of key enzymes involved in these processes. Dyslipidemia was induced by offering high-fat diet (diet group, D) over four weeks to young rats and onset of condition was verified by analysis at the end of the plasma treatment and after fasting for 16 hours. Samples of liver and adipose tissue were collected for histological analysis and quantification of gene expression and these were analyzed by qRT-PCR. It was observed that mice eat high-fat diet (+129 +10.13 g) gain weight similarly to control rats (C: +8.8 +148 g) even eating significantly less diet (C: 20.8 +0.62 g vs D: 14.87 +0.66 g). Histological analysis illustrate the content of lipid deposits in liver tissue. Gene expression in liver tissue of rats diet was significantly increased for the enzymes lipoprotein lipase, pyruvate dehydrogenase kinase 4 and 1 and Phosphofructokinase significant decrease in the expression of glucose 6-phosphatase no change in the quantification of the expression of acetyl-CoA carboxylase alpha, Gliceroquinase, pyruvate dehydrogenase phosphatase 2. In relation to the adipose tissue we observed that the expression of the enzyme acetyl-CoA carboxylase and pyruvate dehydrogenase phosphatase 2 was not significantly altered in any of the fatty deposits. The hormone-sensitive lipase showed no changes in epididymal adipose tissue but its expression was significantly increased in mesenteric tissue and peri-renal. Lipoprotein lipase, in turn, did not change in the mesenteric or epididymal being reduced in the peri-renal. And finally, the pyruvate dehydrogenase kinase 4 also showed no changes in epididymal and mesenteric but the peri-renal expression is increased. These results, together, indicate that the diet for 4 weeks, even not showing all changes observed within 6 weeks, can be useful for the initial studies of hyperlipidemia that precede the metabolic dysfunctions Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Celio Kenji Miyasaka Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: A Fosfatidilcolina (PC) exerce vários efeitos no organismo humano. Este fosfolipídeo é encontrado em abundância nas membranas celulares e, juntamente com a fosfatidiletanolamina, somam mais de 75% do total de fosfolipídeos presentes nestas. A PC vem sendo utilizada em clínicas dermatológicas, de estética e emagrecimento, pois, parece ser eficaz para eliminar gordura localizada, em especial no abdome, quadril, joelhos, pescoço e pálpebras inferiores. Este trabalho teve por objetivo, estudar os efeitos da PC solubilizada em diferentes compostos (deoxicolato de sódio, etanol, detergente Tween® 80 e albumina) sobre os adipócitos epididimais isolados de ratos machos da linhagem Wistar. Atualmente, não há estudos científicos conclusivos liberando o seu uso farmacológico e, portanto, há a necessidade de mais pesquisas que definam seus mecanismos de ação. Para atingirmos o objetivo proposto, utilizou-se o método de isolamento e contagem dos adipócitos e também a determinação do glicerol no meio de incubação. Sendo assim, o tratamento que obteve maior quantidade de glicerol produzido foi o Tween® 80 e Tween® 80 + PC no tempo de incubação de 15 minutos e o DS + PC no tempo de incubação de 30 minutos Abstract: The phosphatidylcholine (PC) has severa effects on the human body. This phospholipid is found in abundance in cell membranes and, together with phophatidylethanolamine, up over 75% of total phospholipids present in these. The PC has been used in clinical dermatology, weight loss of aesthetics and therefore appears to be effective for removing localized fat, especially in the abdomen, hips, knees, neck and lower eyelids. This work was aimed at, to study the effects of PC solubilized in different compounds (sodium deoxycholate, ethanol, Tween ® 80 detergent and albumin) on adipocytes isolated epididymis of male rats of Wistar strain. Currently, there is no conclusive scientific studies drug releasing its use and therefore there is a need for more research to define its mechanisms of action. To achieve the proposed objective, we used the method of isolation and counting of adipocytes and the determination of glycerol in the middle of incubation. Thus, the treatment they received higher amount of glycerol produced was the Tween ® 80 and Tween ® 80 + PC in the incubation period of 15 minutes and DS + PC in the incubation time of 30 minutes Mestrado Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos Mestre em Alimentos e Nutrição

White adipose tissue (WAT) is a highly adaptive endocrine organ that continuously remodels in response to nutritional cues. WAT expands to store excess energy by increasing adipocyte number and/or size. Failure in WAT expansion has serious consequences on metabolic health resulting in altered lipid, glucose, and inflammatory profiles. Besides an impaired adipogenesis, fibrosis and low-grade inflammation also characterize dysfunctional WAT. Nevertheless, the precise mechanisms leading to impaired WAT expansibility are yet unresolved. Autophagy is a conserved and essential process for cellular homeostasis, which constitutively allows the recycling of damaged or long-lived proteins and organelles, but is also highly induced under stress conditions to provide nutrients and remove pathogens. By modulating protein and organelle content, autophagy is also essential for cell remodeling, maintenance, and survival. In this line, autophagy has been involved in many processes affected during WAT maladaptation, including adipogenesis, adipocyte, and macrophage function, inflammatory response, and fibrosis. WAT autophagy dysregulation is related to obesity and diabetes. However, it remains unclear whether WAT autophagy alteration in obese and diabetic patients are the cause or the consequence of WAT malfunction. In this review, current data regarding these issues are discussed, focusing on evidence from human studies. Yes