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O afogamento é a terceira causa mais frequente de mortes por traumatismo não intencional no mundo e sabe-se que, o consumo de álcool, drogas e fármacos são considerados fatores de risco associados ao afogamento. Neste contexto, o presente estudo visou avaliar a prevalência de álcool, drogas e fármacos em vítimas fatais de afogamento no Rio Grande do Sul no ano de 2015. Dados de afogamento e de análises toxicológicas sobre álcool, drogas e fármacos foram obtidos a partir do banco de dados do Departamento Médico Legal de Porto Alegre. Foram analisados 213 casos de afogamento e o álcool esteve presente em 37,55% dos casos, já fármacos e drogas ilícitas em 12,6%. O perfil epidemiológico aponta jovens do sexo masculino como principais vítimas de afogamento. A prevalência de álcool, drogas e fármacos pode ter contribuído para mortes por afogamento. Dessa forma, campanhas de prevenção, educação e conscientização da população poderiam resultar na redução dos índices de morte por afogamento. Drowning is the third most frequent cause of deaths from unintentional trauma in the world and it is known that the consumption of alcohol, drugs and pharmaceuticals are considered risk factors associated with drowning. In this context, the present study aimed to assess the prevalence of alcohol and drugs in drowning victims from Rio Grande do Sul in the year 2015. Data on drowning and toxicological analyzes on alcohol and drugs were obtained from the database of the Legal Medical Department of Porto Alegre. The toxicological results showed that alcohol was present in 37.55% of the cases, while drugs were detected in 12.6% of cases. The epidemiological profile pointed to young men as the main victims of drowning. The prevalence of alcohol was likely to have contributed to drowning deaths. Therefore, prevention and education campaigns could result in reduction of drowning rates.

O uso descontrolado de suplementos alimentares indicados para emagrecer e alcançar maior definição muscular desencadeou uma grande preocupação. Dentre estes produtos, destacam-se aqueles contendo efedrina (de Ephedra sinica). Devido à associação com problemas cardíacos, isquemias e hipertensão, alguns países proibiram a venda de suplementos contendo este alcalóide, o qual tem sido substituído por p-sinefrina (de Citrus aurantium). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil toxicológico de extratos de C. aurantium e do padrão racêmico de psinefrina. Foi validada uma metodologia analítica por CLAE/UV para a quantificação de p-sinefrina nos extratos. Para a avaliação do perfil toxicológico os extratos (300, 500, 1000, 2500, 3500 e 5000 mg/kg) e a p-sinefrina (150, 300, 450, 600, 800, 1000 e 2000 mg/kg) foram submetidos ao teste de toxicidade aguda em camundongos, onde foram observados sinais como piloereção, ofego, sialorréia, exoftalmia e diminuição da atividade locomotora em todos os tratamentos, porém, não foram observadas mortes. A diminuição da locomoção foi confirmada através da avaliação em caixas de atividade locomotora. No teste de toxicidade subcrônica, camundongos foram tratados por 28 dias com C. aurantium 400, 2000 e 4000 mg/kg e p-sinefrina 30 e 300 mg/kg, foram realizadas análises hematológicas, bioquímicas e de marcadores do estresse oxidativo. Pode-se observar aumento dos níveis de GSH nas doses de C. aurantium 4000 mg/kg e p-sinefrina 30 e 300 mg/kg, e inibição da enzima GPx nos animais tratados com C. aurantium 400 e 2000 mg/kg e psinefrina 30 e 300 mg/kg. Devido ao alto consumo destes produtos por mulheres em idade reprodutiva, os efeitos de C. aurantium e p-sinefrina foram avaliados, juntamente com E. sinica e efedrina, no sistema reprodutor feminino através do ensaio uterotrófico em ratas imaturas. Foi detectada uma ação antiestrogênica para a efedrina na dose de 5 mg/kg, e houve diminuição do peso relativo das adrenais em todos os tratamentos. Assim, apesar da baixa toxicidade apresentada, suplementos contendo C. aurantium/p-sinefrina devem ser usados com cautela, pois estão geralmente associados a estimulantes, que podem potencializar seus efeitos. The uncontrolled use of dietary supplements to lose weight and reach a higher muscular definition is concerning. Among these products, are the ones containing ephedrine (from Ephedra sinica). Due to the association with cardiac problems, ischemia and hypertension, some countries banned the commercialization of supplements containing this alkaloid, which has been substituted by p-synephrine (from Citrus aurantium). The aim of this study was to investigate the toxicological profile of C. aurantium extracts and the racemic standard of p-synephrine. An analytical method using HPLC/UV was validated and optimized for quantification of p-synephrine in the extracts. To toxicological profile evaluation extracts (300, 500, 1000, 2500, 3500 or 5000 mg/kg) and p-synephrine (150, 300, 450, 600, 800, 1000 or 2000 mg/kg) where submitted to acute toxicology test in mice, being observed signs such as: piloerection, gasping, salivation, exophtalmy and decrease in locomotor activity in all treatments, however deaths not occurred. Decrease in locomotion was confirmed in spontaneous locomotor activity test. In subchronic toxicity, mice were treated for 28 days with C. aurantium 400, 2000 or 4000 mg/kg and p-synephrine 30 or 300 mg/kg, it were analyzed hematological and biochemical parameters, and oxidative stress biomarkers. It was noted an increase in GSH levels in C. aurantium 4000 mg/kg and p-sinefrina 30 and 300 mg/kg and inhibition of the GPx activity in animals treated with C. aurantium 400 and 2000 mg/kg and psinefrina 30 and 300 mg/kg. Due to the high consume of these products by young women, the effects of C. aurantium and p-synephrine, so as E. sinica and ephedrine, were evaluated in female reproductive system by means of uterotrophic assay in immature female rats. An antiestrogenic activity was detected in ephedrine 5 mg/kg treated-rats, and there were a decrease in adrenals relative weight in all treated groups. In spite of low toxicity presented, dietary supplements containing C. aurantium/p-synephrine should be used with concern, since they are frequently associated to stimulants, which can potentializes his action.

Os radicais livres estão envolvidos em um grande número de enfermidades do ser humano. O cérebro tem níveis baixos de enzimas antioxidantes e um conteúdo lípidico elevado, tornando-se muito susceptível ao ataque de espécies reativas de oxigênio. Neste trabalho avaliou-se a lipoperoxidação em hipocampo e a atividadeda enzima catalase em estriado e hipocampo de ratos tratados com o fungicida maneb (30 mg/kg) e o herbicidaparaquat (10 mg/kg). Não houve alteração nalipoperoxidação nem na atividade enzimática no hipocampo dos animais tratados com ambos os praguicidas, porém foi observada uma inibição da catalase no estriado dos ratos tratados com maneb e comparaquat. Com estes resultados pode-se sugerir, de forma preliminar, uma ação tóxica maior sobre centros dopaminérgicos. Estudos sobre a toxicidade destes compostos são essenciais na compreensão do papel destes praguicidas e dos radicais livres na etiologia das doenças. Free radicals are involved in many human diseases, including Alzheimer´s disease and Parkinson´s disease. The brain is thought to be especially vulnerable to oxidative damage, given its high oxygen consumption, the high levels of polyunsaturated fatty acids and nonregenerative neurons and rather low levels of antioxidant enzymes. In this work, hippocampal lipid peroxidation and catalase enzyme activity in the hippocampus and striatum of rats treated with the fungicide maneb (30 mg/kg) and the herbicide paraquat (10 mg/kg) were estimated by spectrophotometric methods. Neither lipid peroxidation nor the enzymatic activity in the hippocampus were affected in rats treated with either of the pesticides. On the other hand, inhibition of catalase activity was observed in the striatum of rats treated with either maneb or paraquat, indicating a weakening of the enzymatic defense system against free radicals. These findings suggest, preliminarily, a greater toxic action in dopaminergic regions. Understanding the biological effects of these chemicals is important in determining the roles these compounds may play in disease etiologies.

As doenças hepáticas têm sido uma das preocupações e um desafio para a saúde pública. Apesar dos avanços da medicina moderna, a busca por alternativas terapêuticas têm aumentado, devido a fatores como, por exemplo, efeitos adversos a longo prazo do tratamento de patologias hepáticas. Diante disso, os produtos naturais se tornam uma alternativa terapêutica para tratamento de diversos distúrbios, inclusive hepáticos. Achyrocline satureioides (Lam.) DC. (Marcela) é uma planta nativa do Brasil e muito utilizada na medicina popular, sendo suas partes empregadas com várias finalidades terapêuticas, tais como analgésica, antioxidante, anti-inflamatória entre outras. O objetivo deste estudo foi buscar evidências de tradicionalidade do uso de plantas medicinais hepatoprotetoras nativas do Brasil e avaliar o efeito hepatoprotetor, em modelo in vitro, de A. satureioides contra danos induzidos por paracetamol. Em uma primeira parte deste estudo, foi feita uma revisão das espécies das plantas brasileiras utilizadas como agentes hepatoprotetores, citadas em 25 livros de diferentes regiões do país. Baseado nas 153 espécies encontradas no levantamento realizado na primeira parte deste estudo, foi realizada uma análise abrangente com estudos científicos mais relevantes entre as plantas utilizadas no uso tradicional, dentre eles A. satureioides. Em uma segunda parte, foi realizada experimentalmente a avaliação do efeito hepatoprotetor e citotóxico de A. satureioides em células HepG2 contra danos induzidos por paracetamol. Foram utilizadas as inflorescências de A. satureioides para o preparo dos extratos aquoso e etanólico para avaliar a toxicidade e o efeito protetor de ambos, nas concentrações de 6,25 a 100 μg/mL. A citotoxicidade foi avaliada pela redução do MTT e incorporação do corante vermelho neutro (VN). A atividade hepatoprotetora foi avaliada em células HepG2 após a incubação com paracetamol. Não houve alteração significativa na viabilidade celular nas diferentes concentrações testadas para os extratos aquosos de A. satureioides. Quanto ao extrato etanólico, não foi observada redução significativa na viabilidade celular no teste de redução do MTT. No entanto, no teste de VN observamos uma leve citotoxicidade em concentrações a partir de 12,5 μg/mL. Para a análise de hepatoproteção, os extratos foram co-incubados com 100 μg de paracetamol por 3h. Observamos que ambos os extratos de A. satureioides co-incubados com paracetamol protegem eficientemente as células da morte em todas as concentrações testadas e em ambos os ensaios. Da mesma forma, a silimarina (usada como controle positivo) também protegeu as células da morte. Os resultados contribuem para um possível uso seguro da planta, mas há a necessidade de realizar outros testes para validação do uso. Liver diseases have been one of the concerns and a challenge for public health. Despite advances in modern medicine, the search for therapeutic alternatives has increased, due to factors such as long-term adverse effects of the treatment of liver diseases. In view of this, natural products become a therapeutic alternative for the treatment of various disorders, including liver disorders. Achyrocline satureioides (Lam.) DC. (Marcela) is a plant native to Brazil and widely used in folk medicine, and its parts are used for various therapeutic purposes, such as analgesic, antioxidant, anti-inflammatory, among others. The objective of this study was to seek evidence of the traditional use of hepatoprotective medicinal plants native to Brazil and to evaluate the hepatoprotective effect, by in vitro model, of A. satureioides against paracetamol-induced damage. In the first part of this study, a review of the plant species used as hepatoprotective agents, cited in 25 books from different regions of the country, was carried out. Based on the 153 species studied, elaborated in the study carried out in the first part, a comprehensive analysis was carried out with the most relevant scientific studies among the plants used in the traditional use by them A. satureioides. In a second part, an evaluation of the hepatoprotective and cytotoxic effect of A. satureioides on HepG2 cells against paracetamol-induced damage was carried out experimentally. A. satureioides inflorescences were used for the preparation of aqueous and ethanolic extracts to evaluate the toxicity and protective effect of both, at concentrations of 6.25 to 100 μg/mL. Cytotoxicity was assessed by MTT reduction and neutral red dye (NR) incorporation. Hepatoprotective activity was evaluated in HepG2 cells after incubation with paracetamol. There was no significant change in cell viability at different concentrations tested for aqueous extracts of A. satureioides. As for the ethanol extract, no significant reduction in cell viability was observed in the MTT reduction test. However, in the VN test, we observed a slight cytotoxicity at concentrations from 12.5 μg/mL. For the analysis of hepatoprotection, the extracts were co-incubated with 100 μg of paracetamol for 3h. We observed that both A. satureioides extracts co-incubated with paracetamol efficiently protected cells from death at all concentrations tested and in both assays. Likewise, silymarin (used as a positive control) also protected the cells from death. The plant results contribute to a possible use, but there is a need to carry out tests to validate the use.

Até a década de 90, as principais classes de agrotóxicos comercializados eram carbamatos, organofosforados e piretróides, porém diversos organismos vinham tornando-se resistentes aos mesmos, então foi necessário o desenvolvimento de uma nova classe. Portanto, em 1991, foi lançado o imidacloprido (IMI), o primeiro inseticida neonicotinoide. O IMI é amplamente utilizado para proteção de culturas contra pragas, tem uso residencial em jardins e aplicações veterinárias para controle de doenças em animais. O mecanismo de ação do IMI é o agonismo de receptores nicotínicos pós-sinápticos de acetilcolina (nAChRs), sendo 565 vezes mais específico para nAChRs de insetos, embora haja relatos de toxicidade em mamíferos e outras espécies. Os estudos sobre a neurotoxicidade e toxicidade sistêmica de IMI não são conclusivos, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos tóxicos subcrônico de uma formulação comercial a base de IMI em ratos. Ratos Wistar machos adultos foram divididos em 4 grupos, o grupo controle recebeu água e os grupos tratados receberam suspensão do inseticida MUCH® (Albaugh Agro Brasil Ltda) em água nas concentrações de 1,5; 5 e 15 mg/kg. O tratamento foi administrado por via oral e teve duração de 45 dias. A toxicidade comportamental foi avaliada em testes de coordenação e atividade motora, memória, atenção e aprendizado. A toxicidade sistêmica foi avaliada por meio de análises hematológicas, bioquímicas e de estresse oxidativo. Os resultados apontam para prejuízos comportamentais por aumento no rearing, no tempo dispendido na periferia no teste de atividade locomotora e diminuição no tempo para completar a tarefa do OX Maze (p

O consumo de agrotóxicos tem um crescimento acentuado, principalmente no Brasil através da monocultura de soja transgênica. Este modelo de produção gera situações de risco, acidentes naturais ampliados e complexos através da utilização combinada de agrotóxicos durante o cultivo. O fígado, órgão responsável por metabolizar estas substâncias, pode ser altamente susceptível. Desse modo, este trabalho visou avaliar, através de um modelo in vitro, os efeitos tóxicos do uso individual e combinado de glifosato, fipronil e imidacloprido. As células de hepatoblastoma humano HepG2 foram cultivadas em meio DMEM e incubadas a 37°C em 5% de CO2. A citotoxicidade individual dos agrotóxicos foi avaliada através dos ensaios de redução do MTT e captação do vermelho neutro. Com base na citotoxicidade individual de cada agrotóxico, os efeitos da mistura foram previstos utilizando os modelos matemáticos de adição da concentração (AC) e ação independente (AI). Foram avaliadas experimentalmente duas misturas, a Mix A, composta pelos agrotóxicos em concentrações equipotentes, que provocam 50% do efeito máximo de cada agrotóxico (EC50) e, a Mix B, composto por concentrações equivalentes aos níveis de ingesta diária aceitável (IDA). Adicionalmente, os agrotóxicos isolados e em mistura foram avaliados quanto à produção de radicais livres, potencial de membrana mitocondrial, dano ao DNA e liberação das enzimas hepáticas utilizando concentrações equivalentes ao EC25, EC50 e EC75. Os valores de EC50 obtidos para fipronil, glifosato e imidacloprido foram 37,59; 41,13; e 663.66 mg/l, respectivamente. Para as misturas, foi observado um efeito sinérgico, ou seja, maior que o esperado pelas previsões. Os agrotóxicos isolados e as misturas não produziram aumento de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio nem dano ao DNA. Entretanto, foi observada uma diminuição do potencial de membrana mitocondrial das células HepG2 e um aumento da liberação de transaminases e FAL para o meio extracelular, indicando despolarização e dano celular, respectivamente. Com este trabalho, foi possível observar um aumento da toxicidade quando os agrotóxicos estão em mistura, mostrando a necessidade da avaliação combinada dos efeitos destes compostos. The consumption of pesticides has grown sharply, mainly in Brazil, through the transgenic soy monoculture. This production model generates risk situations and extended and complex natural accidents, through the combined use of pesticides during cultivation. The liver is the main organ responsible for the biotransformation of these substances, being highly susceptible to their effects. Therefore, this work aimed to evaluate, through an in vitro model, the toxic effects of individual and combined use of glyphosate, fipronil and imidacloprid. HepG2 human hepatoblastoma cells were cultured in DMEM medium and incubated at 37 ° C in 5% CO2. The individual cytotoxicity of pesticides was evaluated through MTT reduction and neutral red uptake assays. Based on the individual cytotoxicity of each pesticide, the effects of the mixture were predicted using the using the mathematical models of concentration addition (CA) and independent action (IA). Two mixtures were experimentally evaluated, Mix A, formed by the pesticides at equipotent concentrations, which cause 50% of the maximum effect of each pesticide (EC50), and Mix B, formed by concentrations equivalent to the levels of acceptable daily intake (ADI). In addition, the pesticides alone and in mixture were evaluated for free radical production, mitochondrial membrane potential, DNA damage and liver enzyme release using concentrations equivalent to EC25, EC50 and EC75. The EC50 values obtained for fipronil, glyphosate and imidacloprid were 37.59; 41.13; and 663.66 mg/l, respectively. For mixtures, a synergism was observed, characterized by an effect greater than the expected by the previsions. The isolated pesticides and mixtures did not increase reactive oxygen and nitrogen species or damage DNA. However, a decrease in the mitochondrial membrane potential of HepG2 cells and an increase in the release of transaminases and ALP into the extracellular medium were observed, indicating depolarization and cell damage, respectively. With this work, it was possible to observe an increase in toxicity when the pesticides are mixed, showing the need for a combined evaluation of the effects of these compounds.

O uso de produtos químicos nas práticas agrícolas modernas, ao longo das últimas décadas, apresentou uma considerável expansão. Entretanto, considerando o uso irracional dos agrotóxicos, os agricultores também estão expostos a uma mistura de xenobióticos. Neste trabalho, foram avaliados por meio de parâmetros hematológicos, bioquímicos e imunológicos, os efeitos relacionados à exposição à agrotóxicos e metais em agricultores (n = 62) provenientes de uma área rural e de indivíduos de uma área urbana não expostos (n = 54) a agrotóxicos do estado do Rio Grande do Sul. Os agricultores demonstraram ter uma inibição significativa na atividade da AChE nos eritrócitos (p

Os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs) representam risco à saúde humana, pois alguns são comprovadamente cancerígenos. No presente estudo, foram avaliadas as toxicidades aguda e crônica dos HPAs: fluoreno, benzo(b)fluoranteno, 2-nitrofluoreno e benzo(a)pireno, individualmente e em mistura, no modelo alternativo in vivo Caenorhabditis elegans. Foram avaliados a letalidade dos vermes (dose letal 50% - DL50), o efeito dos HPAs sobre o desenvolvimento e estresse oxidativo após exposição aguda (30 min) ou crônica (12h). Os dados experimentais obtidos individualmente foram utilizados para prever os efeitos tóxicos agudos combinados de três misturas. Duas misturas foram preparadas combinando os quatro constituintes proporcionalmente às suas respectivas DL50 (Mix A – toxicidade equipotente) ou DL01 (Mix B), cujos constituintes foram misturados em doses não tóxicas. A mistura C baseou-se em níveis ambientais de HPAs. As DL50 individuais obtidas na avaliação da toxicidade aguda para fluoreno, benzo(b)fluoranteno, 2-nitrofluoreno e benzo(a)pireno foram, respectivamente, 15,44; 8,14; 14,03 e 17,43 mg.L-1. Na avaliação da toxicidade crônica as DL50 individuais encontradas para o fluoreno, benzo(b)fluoranteno, 2-nitrofluoreno e benzo(a)pireno foram 5,47; 2,92; 1,33 e 1,93 mgL-1. Foram aplicados os modelos farmacológicos de adição da dose (AD) e ação independente (AI) para prever os efeitos das misturas. As previsões de DL50 para Mix A, Mix B e Mix C considerando o modelo AD, foram 13,80, 16,64 e 12,07 mg.L-1. Para AI, as previsões foram 9,84, 15,70 e 8,31 mg.L-1. A DL50 experimental observada para Mix A foi de 30,91 mg.L-1 caracterizando um antagonismo em C. elegans. Foram observados sinergismos para Mix B (DL50 10,08 mg.L-1) e Mix C (DL50 7,20 mg.L-1). O desenvolvimento dos vermes foi afetado tanto após exposição aguda ou crônica, bem como as misturas de HPAs. Este efeito foi acompanhado por níveis aumentados de radicais livres, seguido de aumento das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) na avaliação aguda. Na exposição crônica aos HPAs foi observado também alterações na reprodução dos vermes. Verificamos atraso na postura dos ovos, indicando atraso na reprodução do C.elegans. Os desvios encontrados entre os dados experimentais e os dados previstos podem estar relacionados ao perfil metabólico dos componentes da mistura, o que não é previsto pelos modelos matemáticos. Esses resultados demonstram a toxicidade dos HPAs estudados assim como o efeito sinérgico da exposição a mistura destes poluentes. Além disso, foi evidente a participação do estresse oxidativo como um dos mecanismos de toxicidade envolvidos. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) pose a risk to human health, as some are known to be carcinogenic. In the present study, the acute and chronic toxicities of PAHs: fluorene, benzo(b)fluoranthene, 2-nitrofluorene, and benzo(a)pyrene were evaluated individually and in mixture in the alternative in vivo model Caenorhabditis elegans. The lethality of worms (lethal dose 50% - LD50), the effect of HPAs on development and oxidative stress after acute (30 min) or chronic exposure (12 h) were evaluated. The experimental data obtained individually were used to predict the combined acute toxic effects of three mixtures. Two blends were prepared by combining the four constituents proportionally to their respective LD50 (Mix A - equipotent toxicity) or LD01 (Mix B), whose constituents were mixed in non-toxic doses. Mixture C was based on environmental levels of PAHs. The individual LD50s obtained in the acute toxicity assessment for fluorene, benzo(b)fluoranthene, 2-nitrofluorene, and benzo(a)pyrene were, respectively, 15.44; 8.14; 14.03 and 17.43 mg.L-1. In the evaluation of chronic toxicity, the individual LD50s found for fluorene, benzo(b)fluoranthene, 2-nitrofluorene, and benzo(a)pyrene were 5.47; 2.92; 1.33 and 1.93 mgL-1. Pharmacological dose addition (DA) and independent action (IA) models were applied to predict the effects of the mixtures. The predictions of LD50 for Mix A, Mix B and Mix C considering the model DA were 13.80, 16.64, and 12.07 mg.L-1. For IA, the predictions were 9.84, 15.70, and 8.31 mg.L-1. The experimental LD50 observed for Mix A was 30.91 mg.L-1 characterizing an antagonism in C. elegans. Synergisms were observed for Mix B (LD50 10.08 mg.L-1) and Mix C (LD50 7.20 mg.L-1). The development of worms was affected either after acute or chronic exposure, as well as mixtures of PAHs. This effect was accompanied by increased levels of free radicals, followed by increased catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) enzymes in the acute evaluation. In chronic exposure to PAHs, changes in the reproduction of worms were also observed. We found delay in egg laying, indicating delay in reproduction of C.elegans. The deviations found between the experimental data and the predicted data may be related to the metabolic profile of the components of the mixture, which is not predicted by the mathematical models. These results demonstrate the toxicity of PAHs studied as well as the synergistic effect of exposure to mixtures of these pollutants. In addition, it was evident the participation of oxidative stress as one of the mechanisms of toxicity involved.