1. Experimental approaches for application of granulocyte-colony stimulating factor for the treatment of intracerebral hemorrhage
- Author
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Machold, Kristin Katharina
- Subjects
Intrazerebrale Blutung ,Gyrus dentatus ,Medizinische Fakultät -ohne weitere Spezifikation ,ddc:610 ,G-CSF ,Neurogenese - Abstract
Hintergrund und Ziele Der hämatopoetische Granulocyten-Colony Stimulierende Faktor (G-CSF) ist ein endogener Wachstumsfaktor, der im experimentellen ischämischen Schlaganfall Neurogenese aktiviert und Apoptose entgegenwirkt. G-CSF wird zurzeit in klinischen Studien als Therapie bei Patienten mit möglichst akutem ischämischem Schlaganfall untersucht. Die Langzeitwirkungen nach intrazerebraler Blutung (ICB) sind bislang nicht ausreichend untersucht. In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss intrazerebraler und intraperitonealer G-CSF-Gabe auf funktionelle Genesung, Läsionsvolumetrie sowie Neurogenese untersucht. Methoden Alle Untersuchungen wurden an n=45 männlichen Wistar-Ratten durchgeführt. Die intrazerebrale Blutung wurde durch Injektion von 70μl autologen Blutes in das rechte Striatum herbeigeführt. Die Tiere wurden in folgende Gruppen randomisiert: als (0) unbehandelte Kontrolle oder für (1) einmalige lokale bzw. (2) tägliche systemische Injektion über 5d (je Gabe 60μg/kg Körpergewicht) oder für eine Sham-Operation (3) mit oder (4) ohne anschließender systemischer Behandlung. Die Überlebenszeit betrug 42 Tage. Im Verlauf wurden Gewicht sowie Neurologic deficit score gemessen. Die Läsionsvolumetrie erfolgte an 42 Nissl-gefärbten Schnitten pro Tier, die Quantifizierung der Neurogenese ab dem 14. postoperativen Tag an Hand BrdU-DAB-positiver Zellen im Gyrus dentatus aus 5 Schnitten. Ergebnisse und Beobachtungen Die Sterblichkeitsrate während der Studie betrug 4,4%. Im ersten Teil der Arbeit zeigten sich bei der Messung der Gewichtszunahme die größte und schnellste Erholung bei intrazerebraler G-CSF-Behandlung sowie eine Verschlechterung durch systemische Gabe. Im Neurologic deficit score ergab sich ein signifikanter Vorteil der lokal G-CSF-behandelten Gruppe (Tag 7 und 14 nach der ICB, p
- Published
- 2013