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Background: Klebsiella pneumoniae (Kpn), a WHO priority pathogen with high rates of antimicrobial resistance (AMR), has emerged as a leading cause of hospital acquired pneumonia and neonatal sepsis. Objective: We aimed to define the clinical characteristics of a cohort of patients with Kpn infection in Dhaka, Bangladesh and to perform phenotypic and genetic characterization of the associated isolates. Methods: We retrospectively extracted clinical data about patients at Dhaka Medical College Hospital from whom Klebsiella spp was isolated from a clinical specimen collected between February and September 2022. We used standard microbiologic techniques to evaluate AMR and whole-genome sequencing (WGS) to assess dominant lineages, common capsular (K) and O-polysaccharide (O) antigen types, and AMR and virulence genes. Results: Ninety-eight patients were included, with diagnoses of pneumonia (38/98, 39 %), wound infection (29/98, 31 %), urinary tract infection (29/98, 31 %) and bacteremia (2/98, 2 %). We tested isolates for susceptibility to eight classes of antibiotics. Of the 98 isolates, 41 % were multidrug resistant (MDR), 15 % were extensively drug resistant (XDR), and 16 % were pan-drug resistant (PDR). Three isolates (3 %) were resistant to polymyxin B. Outcome data were available for 46 patients; 4 patients (8 %) died from infections caused by PDR (n = 2), XDR (n = 1), and MDR isolates (n = 1). WGS revealed a high degree of genomic diversity, with multiple sequence types (STs), O-types and K-types represented; ST16:K81:OL101 and ST43:K30:O1 were the most prevalent. Conclusion: Our findings suggest alarming levels of AMR among Kpn isolates in Bangladesh and a critical need for improved treatment modalities and vaccine development.

Background: Raw milk is essential in our daily diet for food safety but poses a risk of contamination with harmful bacteria like ESβL Escherichia coli. Objectives: The study was undertaken to characterize multidrug-resistant E. coli and determine the antibiogram profile of the isolates recovered from raw milk. Methods: A total of 80 raw milk samples were collected from 20 milk selling points in Sylhet and analyzed for physio-chemical parameters, microbial loads, ESβL Escherichia coli, and their virulent factors with the association of AMR. Results: Results demonstrated that the mean specific gravity, fat%, protein%, lactose%, acidity%, SNF%, pH, and added water% were 1.026±0.0003, 3.83±0.072, 2.83±0.046, 4.08±0.080, 0.20±0.003, 7.47±0.144, 6.38±0.035, 1.72±0.034, respectively. The mean aerobic mesophilic count and mean coliform count were (2.72×10)7 CFU/ml and 1.53×(10)6 CFU/ml, respectively. We found the prevalence of E. coli was 60% (48/80) in raw milk, and PCR results revealed that all E. coli isolates were positive for the stx1 (6.25%), eaeA (6.25%), blaCITM (8.33%), blaSHV (6.25%), blaTEM (14.58%), and tetA (50%) genes. The antibiogram results demonstrated that all the isolates were most resistant to ampicillin and tetracycline (100%), amoxicillin (79.17%), ceftriaxone and ceftazidime (62.5%), streptomycin (58.53%) and gentamycin (60%), whereas vancomycin (79.17%), ciprofloxacin (75%) and meropenem (54.17%) were the most sensitive. Conclusion: Our study underscores the urgent need for stringent hygiene measures in milk production and emphasizes judicious antibiotic use in safeguarding public health.

BackgroundGlobally, 10% of pregnant women and 13% of postpartum women experience mental disorders. In Bangladesh, nearly 50% of mothers face common mental disorders, but mental health services and trained professionals to serve their needs are scarce. To address this, the government of Bangladesh’s Non-Communicable Disease Control program initiated “Wellbeing Centers,” telemental health services in selected public hospitals. ObjectiveThis study examines implementation outcomes, including adoption, accessibility, acceptability, feasibility, usefulness, need, experience, perception, and expectations of the Wellbeing Centers, with a focus on antepartum and postpartum women. MethodsBetween January 2023 and August 2024, we interviewed 911 antepartum and postpartum women receiving mental health services and 168 health care providers at 6 Wellbeing Centers in 4 districts in Bangladesh. Data collection involved both quantitative and qualitative methods. Implementation outcomes were measured following the World Health Organization’s implementation research framework. Depression and anxiety symptoms were assessed using the Patient Health Questionnaire-9 and Generalized Anxiety Disorder-7 questionnaires. Descriptive statistics and adjusted odds ratios (aORs) with 95% CIs were used to evaluate the implementation outcomes. Qualitative information was obtained through in-depth interviews and key-informant interviews. ResultsAlmost all health care providers (165/168, 98.2%) reported that the Wellbeing Centers were feasible to implement in their health facilities; however, about half (84/168, 50%) felt that trained staff to operate them were insufficient. Almost all women agreed that the Wellbeing Centers were acceptable (906/911, 99.8%), useful (909/911, 99.8%), and enhanced access to mental health care (906/911, 99.5%). Patients visiting district-level hospitals had higher odds of access (aOR 1.5, 95% CI 1.1-2.0) to Wellbeing Centers. Moreover, 77.4% (705/911) of women experienced depression symptoms, and 76.7% (699/911) experienced anxiety symptoms. About 51.8% (472/911) experienced tiredness or lack of energy, 50.9% (464/911) felt nervous, anxious, or on edge, 57.2% (521/911) felt worried, and 3.8% (35/911) had suicidal ideation almost every day. Patients visiting district hospitals had higher odds (aOR 2.6, 95% CI 1.8-3.78) of depression and anxiety symptoms compared to the patients visiting subdistrict-level hospitals. Decreasing trends in Patient Health Questionnaire-9 scores (from mean 14.4, SD 0.47 to mean 12.9, SD 0.47) and Generalized Anxiety Disorder-7 scores (from mean 13.3, SD 0.49 to mean 12.5, SD 0.48) between 2 counseling sessions indicated improved mental health in the antepartum and postpartum women. The Wellbeing Centers’ services were appreciated for their privacy and being free and accessible. However, stigma, postpartum illness, and long waiting times prevented some women from using these services. ConclusionsTo our knowledge, this is the first implementation research assessing telemental health in public health facilities involving trained psychologists and psychiatrists. Our study highlighted the increased accessibility, feasibility, acceptability, and utility of Wellbeing Centers for antepartum and postpartum women in Bangladesh, supporting their scale-up in similar settings.

Abstract Background Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) is among the most aggressive cancers, characterized by high mortality rates. Studies on various cancers across the globe indicate that regulatory miRNAs play a vital role in cellular signaling. However, the expression and interactions of these miRNAs in the Pakistani patients with PDAC is yet to be explored. Here, we aim to investigate a panel of four regulatory miRNAs (miRNA 34a, 30b, 142 and 137) in PDAC and their interaction with selected target proteins in the signaling pathway (KRAS, p53, BRCA1, APC). Methods We conducted a study on 109 PDAC patients to analyze the selected miRNAs and protein targets. Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumor samples were obtained from the hospital’s department of histopathology. After confirmation of diagnosis and appropriate tumor content, tissues were processed for RNA extraction. Based on the acceptable quality and quantity of RNA, 43 samples were proceeded for qRT-PCR. Relative expression of the miRNAs was determined through 2−[ΔΔCt] method. Further, FFPE tumor blocks were used to perform tissue sectioning followed by immunohistochemistry experiments. Stained slides were scored independently by two pathologists according to set criteria. Results Expression profiles revealed that miRNA 34a, 30b, and 142 showed high expression in approximately 69–70% of cases, while miRNA 137 had a lower high expression frequency (53.4%). Among protein biomarkers, KRAS, BRCA1, and APC were predominantly expressed, with high expression levels observed in 79.1%, 69.8%, and 51.2% of cases, respectively, whereas p53 showed positive expression in only 34.9% of cases. Statistical analysis showed that expression of miRNA 34a was significantly associated with the expression of BRCA1 (p = 0.034). No significant associations were observed for KRAS, p53, or APC with the selected miRNAs. Moreover, the expression of miRNA 34a independently showed significant association with miRNA 30b (p = 0.000) and miRNA 137 (p = 0.001). None of the miRNA showed an association with the overall survival, patient demographics or the clinicopathological characteristics. Conclusion Our study highlights a potential bi-directional regulatory relationship between BRCA1 and miRNA 34a, suggesting that miRNA 34a may both respond to and influence BRCA1 activity within cellular signaling pathways. This complex interaction points to a layered regulatory network that could play a crucial role in tumor suppression in PDAC, underscoring the therapeutic potential of targeting this miRNA-protein crosstalk.

Abstract Nowadays, traffic congestion is a significant issue globally. The vehicle quantity has grown dramatically, while road and transportation infrastructure capacities have yet to expand proportionally to handle the additional traffic effectively. Road congestion and traffic-related pollution have increased, which is detrimental to society and public health. This paper proposes a novel reinforcement learning (RL)-based method to reduce traffic congestion. We have developed a sophisticated Deep Q-Network (DQN) and integrated it smoothly into our system. In this study, Our implemented DQL model reduced queue lengths by 49% and increased incentives for each lane by 9%. The results emphasize the effectiveness of our method in setting strong traffic reduction standards. This study shows that RL has excellent potential to improve both transport efficiency and sustainability in metropolitan areas. Moreover, utilizing RL can significantly improve the standards for reducing traffic and easing urban traffic congestion.

Introduction: The Fascia Iliaca Compartment Block (FICB) has been useful in postoperative pain management for surgeries involving the hip joint and femur. Under ultrasound guidance, one can approach this compartment using either the conventional infrainguinal or suprainguinal methods. The suprainguinal approach was expected to be better due to the more proximal placement of the drug. Aim: To compare the suprainguinal and infrainguinal approaches to FICB for postoperative analgesia in proximal femur fractures. Materials and Methods: This unicentric prospective randomised double-blind clinical study was conducted over six months following approval from the ethics committee and in accordance with the Clinical Trial Registry of India (CTRI/2022/12/048121). A total of 60 patients were randomly divided into two groups of 30 using computer-generated random numbers. FICB was performed in the preoperative area with either approach under ultrasound guidance depending on the assigned group. Surgery was performed under a subarachnoid block after 30 minutes. Postoperative pain was assessed using the Visual Analogue Scale (VAS) score. If the VAS score was greater than 4, rescue analgesia was administered with intravenous paracetamol 1 gm infusion. The incidence of postoperative delirium was also recorded. Results: The duration of postoperative analgesia was significantly longer in the suprainguinal group (Group S) (481.7±136.7 minutes) compared to the infrainguinal group (Group I) (385.2±99.39 minutes) (p-value=0.001). The VAS score was similar between the groups at 2, 6, and 12 hours. However, the VAS score was significantly lower in Group S (2.333±0.479) compared to Group I (2.867±1.196) at 24 hours. The incidence of postoperative delirium was comparable in both groups (p-value=0.754). Conclusion: Regarding the duration of analgesia and reduced pain intensity at 24 hours, suprainguinal FICB was more effective than infrainguinal FICB in managing pain. There were no significant differences in overall paracetamol intake and the incidence of delirium between the two groups.

Introduction: Reduction in visual acuity and glare are common indications for cataract surgery in patients with strabismus. The amblyopic eye is particularly sensitive to blur, despite reduced visual acuity and contrast sensitivity. However, the impact of cataracts on visual functions in strabismus patients is not well documented. Aim: To evaluate the Vision-related Quality of Life (VRQoL) after cataract surgery in strabismus patients. Materials and Methods: The present quasi-experimental study was conducted in the Department of Ophthalmology, RL Jalappa Hospital and Research Centre, Kolar, Karnataka, India, from August 2023 to September 2023. Study included 44 strabismus patients, which was assessed by Hirschberg and alternate cover tests. All patients underwent unilateral manual small incision cataract surgery on the worse eye. VRQoL was assessed using the Indian Vision-related Quality of Life Functioning Questionnaire-33 (IND-VFQ-33) questionnaire preoperatively and postoperatively. Statistical significance was determined using paired t-tests (p-value

In recent years, research on Electric Vehicles (EVs) has gained considerable attention due to their potential to reduce reliance on fossil fuels and curb environmental pollution significantly. Various stakeholders play a pivotal role in the large-scale EV integration into the existing power grid by providing unique services, particularly in grid power management and charging of EV. This study provides a comprehensive analysis of the critical role played by key stakeholders in the large-scale integration of electric vehicles (EVs) into the power grid, with a particular focus on grid power management and charging infrastructure. It systematically examines the involvement of Distributed Network Operators (DNOs), EV Owners (EOs), and Charging Station Owners (CSOs), elucidating their respective objectives, responsibilities, and challenges. Furthermore, the paper delves into power management strategies, reactive power regulation, and advanced control methodologies aimed at enhancing grid stability. A case study on EV adoption in Western Australia is presented to contextualize current developments and future trajectories. The study concludes by identifying key challenges associated with EV-grid integration and providing strategic recommendations to facilitate a more resilient, efficient, and sustainable power system.

Unrepaired DNA damage in skin cells causes mutations leading to skin cancer, a highly aggressive malignancy. This study proposes a machine learning (ML)-based framework for accurate and automated skin cancer detection, integrating EfficientNetV2L for advanced feature extraction and LightGBM (LGBM) for gradient boosting. The ensemble model effectively classifies benign and malignant skin lesions, leveraging EfficientNetV2L's feature extraction capabilities and LGBM's computational efficiency. A dataset comprising 3,297 images of benign and malignant skin cancer classes was used for training. Data augmentation techniques were applied to enhance dataset reliability. The proposed training pipeline, optimized for modularity and performance, demonstrated significant improvements in accuracy and computational efficiency over state-of-the-art methods. The model achieved a training accuracy of 99.57% and a validation accuracy of 99.93%. Using 5-fold cross-validation, it recorded a test accuracy of 99.90% in the fifth fold. For benign cases, the model achieved a precision of 0.99, recall of 0.98, and F1-score of 0.98. Similarly, malignant cases achieved a precision of 0.98, recall of 0.98, and F1-score of 0.98. The ROC-AUC scores for both classes were 0.98, further validating the system's reliability. These results highlight the robustness and effectiveness of the EfficientNetV2L-LGBM framework in skin cancer classification, offering a reliable and scalable solution for early detection. This approach demonstrates significant potential in advancing diagnostic systems for improved patient outcomes.

Objective To improve the accuracy and explainability of skin lesion detection and classification, particularly for several types of skin cancers, through a novel approach based on the convolutional neural networks with attention-integrated customized ResNet variants (CRVs) and an optimized ensemble learning (EL) strategy. Methods Our approach utilizes all ResNet variants combined with three attention mechanisms: channel attention, soft attention, and squeeze-excitation attention. These attention-integrated ResNet variants are aggregated through a unique multi-level EL strategy. We propose an innovative weight optimization method, inverse Gini indexed averaging (IGIA), which is further extended to multi-leveled IGIA (ML-IGIA) to determine the optimal weights for each model within multiple ensemble levels. For interpretability, we employ gradient class activation map to highlight the regions responsible for classification dominance, enhancing the model’s transparency. Results Our method was evaluated on the Human Against Machines 10000 dataset, achieving a superior accuracy of 94.52% with the ML-IGIA approach, outperforming existing methods. Conclusions The proposed CRV-based ensemble model with ML-IGIA demonstrates robust performance in skin lesion classification, offering both high accuracy and enhanced interpretability. This approach addresses the current research gap in effective weight optimization in EL and supports timely, automated skin disease detection.

Objective Breast cancer detection is critical for timely and effective treatment, and automatic detection systems can significantly reduce human error and improve diagnosis speed. This study aims to develop an accurate and robust framework for classifying breast cancer into benign and malignant categories using a novel machine learning architecture. Methods We propose a dense-ResNet attention integration (DRAI) architecture that combines DenseNet and ResNet models with three attention mechanisms to enhance feature extraction from the BreakHis dataset. The attention mechanisms focus on regionally important features, improving classification accuracy. A triple-level ensemble (TLE) method combines the performance of multiple models, further enhancing prediction accuracy. Results The proposed DRAI architecture with TLE achieves an accuracy of 99.58% in classifying breast cancer into benign and malignant categories, surpassing existing methodologies. This high accuracy demonstrates the effectiveness of the fusion architecture and its ability to reduce manual errors in breast cancer diagnosis. Conclusion The DRAI architecture with TLE provides a robust, automated framework for breast cancer classification. Its exceptional accuracy lays a solid foundation for future advancements in automated diagnostics and offers a reliable method for aiding early breast cancer detection.

Introduction Optimising the micronutrient status of women before and during reproduction confers benefits to them and their offspring. Antenatal multiple micronutrient supplements (MMS), given as a daily tablet with nutrients at ~1 recommended dietary allowance (RDA) or adequate intake (AI) reduces adverse birth outcomes. However, at this dosage, MMS may not fully address micronutrient deficiencies in settings with chronically inadequate diets and infection. A bioefficacy study to determine amounts required to attain nutrient adequacy among women of reproductive age (WRA) and pregnant women (PW) aims to address this gap.Methods and analysis Two, four-arm, dose-response trials (n=240 participants/trial) with a double-blind, individually randomised, controlled design are underway in 18–35 year-old WRA and PW in rural northern Bangladesh. The trials will test dose response to four levels of 19 micronutrients from 1 RDA/AI up to ~75% of the tolerable upper intake level (UL), where applicable. These levels of micronutrients are delivered in the form of a reconstituted (in water) powdered drink, daily, including a placebo drink in the control arm, plus a fortified, balanced energy and protein (BEP) food product containing each micronutrient at ~1 RDA per serving. The supplement duration is 3 months in WRA and~6 months (until birth) in PW, who are enrolled at 12–16 weeks of pregnancy; women are randomised to one of the four arms at enrolment. Supplement consumption is directly observed by study staff and weekly side effects and adverse events are monitored. Blood and urine are collected at baseline, a midpoint, and at/near the end of supplementation, with a birth visit and postpartum biospecimen collection (post supplementation) for PW. Outcomes are biomarkers of nutrient status. Pharmacokinetic modelling will estimate micronutrient intakes at which sufficiency for each nutrient without excess is achieved. Enrolment was initiated on 22 October 2023.Ethics and dissemination The study was approved by the Institutional Review Board of Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health and the research and ethical review committees of icddr,b, Bangladesh. A data safety and monitoring board is in place for the study. Findings will be disseminated in peer-reviewed papers and in-country meetings.Trial registration number NCT06081114Cite Now

Abstract This work analyzed the performance of the automotive air conditioning system, operating with several alternative refrigerants to R-134a. For this, a thermodynamic model of the automotive vapor compression cycle was implemented to determine the COP of the system, the refrigeration capacity, and the consumption of the compressor. The model considers the compressor rotation speed, ambient temperature, cabin temperature, air speed in the condenser, and volumetric airflow in the evaporator as operating parameters. The refrigerants chosen for the analysis were R-152a, R-1234yf, R-290, R-410A, and R-32. The simulation was carried out with climatic data from the city of Riobamba, and temperatures inside the cabin were measured experimentally. The study shows that the refrigerant R-152a has a COP 10% better than R-134a and could be an alternative for direct replacement of refrigerant. On the other hand, R-1234yf presented a COP 9% lower than that of R-134a, which requires adjustments in the sizing of components to provide the same cooling capacity as R-134a. Finally, R-290, R-410A, and R-32 refrigerants have lower performance and higher compressor consumption.

Background: Plasma-derived Extracellular Vesicles (EVs) have been suggested as novel biomarkers in melanoma, due to their ability to reflect the cell of origin and ease of collection. This study aimed to identify novel EV biomarkers that can discriminate between disease stages. This was achieved by characterising the plasma-derived EVs of patients with melanoma, and comparing their proteomic and metabolomic profile to those from healthy controls. Methods: EVs were isolated from the plasma of 36 patients with melanoma and 13 healthy controls using Size Exclusion Chromatography. Proteomic and Metabolomic Analyses were performed, and machine learning algorithms were used to identify potential proteins and metabolites to differentiate the plasma-derived EVs from melanoma patients of different disease stages. Results: The concentration and size of the EV population isolated was similar between groups. Proteins (APOC4, PRG4, PLG, TNC, VWF and SERPIND1) and metabolites (lyso PC a C18:2, PC ae C44:3) previously associated with melanoma pathogenesis were identified as relevant in differentiating between disease stages. Conclusion: The results further support the continued investigation of circulating plasma-derived EVs as biomarkers in melanoma. Furthermore, the potential of combined proteo-metabolomic signatures for differentiation between disease stages may provide valuable insights into early detection, prognosis, and personalised treatment strategies.

Objectives: The disease rhabdomyolysis is a condition without a defined direct cause, characterized by the rupture of muscle fibers and their release into the bloodstream of the intracellular constituents, causing myalgia and weakness in the patient, with severe pain mainly in the lower limbs and acute renal failure. Objective: To describe a case of death from Rhabdomyolysis disease after eating fish in the municipality of Itacoatiara, Amazonas, Brazil. Material e methods: Analysis of patient medical record containing your medical, clinical, laboratory and demographic data. Case related: An 89-year-old man with a fixed residence in the municipality of Novo Remanso, state of Amazonas, Brazil, reported symptoms of myalgia and dark urine 10 hours after consuming local fish, tambaqui (Colossoma macropomum) and pacu (Piaractus mesopotamicus). He was treated at the outpatient clinic of the Hospital José Mendes, municipality of the Itacoatiara, Amazonas state, Brazil on January 11, 2021, presenting with limited mobility, disorientation pain throughout his body. The patient was hospitalized with suspected Rhabdomyolysis, presenting blood pressure 130/80 with 94% Saturation and Temperature of 36.8°C. Laboratory tests showed CK levels of 4256.3 U/L. The hemogram showed moderate anemia with Erythrocytes: 3.27 M/mm3; Hemoglobin: 10.6 g/dL and Hematocrit: 29.1%. A treatment protocol for Rhabdomyolysis was immediately started, consisting of 500 mL of 0.9% saline solution, 20mg furosemide and 2 g Ceftriaxone, intravenously every 12 hours, for 7 days. After 48 hours, his blood count worsened with red blood cells: 2.94 M/mm3, Hemoglobin: 9.2 g/dL, Hematocrit: 25.2%, however, his serum CK levels decreased (887.4 U/L). Two packets of red blood cell concentrates and intravenous tramadol 100mg were transfused every 8 hours for seven days, and he was discharged on January 17, 2021, dying two later at his residence. Discussion: The state of Amazonas, Brasil, experienced an outbreak of Rhabdomyolysis between September 2021 to January 2023, with compulsory notifications and 103 cases confirmed, being 67 (65%) of them occurring only Itacoatiara municipality. Although the direct etiology for rhabdomyolysis is unknown, studies show that serum CK concentrations above 1000 U/l, combined with severe myalgia and myoglobinuria, have a high risk of developing rhabdomyolysis. Conclusion: In this way, we believe that the implementation of new therapeutic, clinical and laboratory approaches are necessary to assist in the early diagnosis of the disease and prevent clinical severity, particularly acute renal failure.

Low back pain (LBP) is a significant issue in both clinical and public health settings, resulting in high healthcare and social costs. While knee joint pain is more prevalent than hip joint pain, standing posture is influenced not only by spinal alignment but also by hip and knee joint alignment. The knee and spine are interconnected anatomically, and degenerative changes in one area could often cause discomfort in the entire axis, leading to what is known as "knee-spine syndrome". LBP is a common condition associated with knee pain and can significantly affect the results of total knee arthroplasty (TKA). Surgeons need to consider knee-spine syndrome before any surgical intervention in patients with knee or back pain and explain it to the patients before the surgery. Keywords: Low Back Pain; Knee; Spine; Syndrome; Patellofemoral Pain Syndrome

ABSTRACT Avian species are recognized as reservoirs of bacteria with potential human health risks, highlighting the need for further research into their role in spreading these pathogens, and the associated public health concerns. This study aimed to investigate the prevalence and antibiotic resistance patterns of Campylobacter jejuni and Escherichia coli among various farmed avian species. A total of 5 avian species from different farms in the district of Kasur were sampled, and fecal samples (n=250) were collected for analysis. The samples were processed using standard microbiological techniques to isolate and identify C. jejuni and E. coli. Antibiotic susceptibility testing was performed to determine the resistance patterns of these bacteria against commonly used antibiotics. The results revealed a significant prevalence of C. jejuni (56%) and E. coli (87%) among the avian species tested. Regarding antibiotic resistance, both C. jejuni and E. coli strains showed varying levels of resistance to the tested antibiotics (ciprofloxacin, tetracycline, erythromycin and amoxicillin). The findings suggest that avian species may harbor C. jejuni and E. coli, underscoring the need for surveillance, control, and effective management of antibiotic use. It was concluded that avian species are significant reservoirs for Campylobacter jejuni and Escherichia coli, which exhibited notable antibiotic resistance and multidrug-resistant strains.

Rohingya influx in Bangladesh destructed about 3200 ha of the reserved forest of Cox's Bazar South Forest Division for the construction of housing, other utilities, and firewood collection. To reduce soil erosion, the degraded sites were intervened with different slope management initiatives (without terrace, earthen terrace, bamboo terrace). Restoration initiatives were intensified in 2019 and 291.90 ha of degraded forest areas were brought under plantation. A soil quality baseline study was conducted in 2020. The present study monitored the changes in soil properties (bulk density, organic carbon, electrical conductivity, total nitrogen, available phosphorus, and potassium) after four years in the restored sites. Comparatively, higher bulk density (1.61±0.03 g/cm3) and organic carbon (2.45±0.09 %) were observed for the control site soil and bamboo terrace, respectively. Similar pH (4.94±0.07 to 5.14±0.14) and Electrical Conductivity (EC) (109.99±38.17 µS/cm to 122.60±13.13 µS/cm) were observed for the soil of all slope management interventions. In the case of nutrients, higher concentrations of total nitrogen (0.09 %) and available potassium (94.79±22.63 µg/g) were detected for the soil of the bamboo terrace. Similar concentrations of available phosphorus were observed for all slope management interventions. The present study showed a significant (P(T

This work expands on a novel piecewise mathematical model of Lumpy Skin Disease (LSD) in three time intervals by utilizing fractional stochastic derivatives and variable-order differential equations. The LSD model is developed into two crossover hybrid variable-order derivatives. This study's piecewise mathematical model representation of lumpy skin disease has revealed a property that has never been taken into account or seen in previous research employing mathematical models based on classical, different fractional derivatives and variable order fractional derivatives. The Caputo derivative and the Riemann-Liouville integral are merged linearly to produce the hybrid fractional order derivative. The variable-order fractional and hybrid fractional operators are approximated using the Grünwald-Letnikov approximation. We introduce the hybrid variable-order operator combined with the non-standard finite difference method. The stability, boundedness, positivity, and existence of the suggested model are examined. The effectiveness of the techniques and the validity of the theoretical results were verified through a number of numerical experiments.

ABSTRACT The objective of this research was to evaluate the efficacy of serological and molecular tests in the detection of Mycoplasma gallisepticum (MG) and Mycoplasma synoviae (MS) in laying and broiler flocks. For this analysis, 344 blood serum samples, 220 tracheal swab samples, and 66 trachea samples were collected. The serum samples were subjected to a rapid agglutination (RSA) test, a hemagglutination inhibition (HI) assay, and an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Polymerase Chain Reaction (PCR), nPCR, and vaccine strain PCR were performed on the trachea and tracheal swab samples. RSA was conducted at 1:10 dilution, and resulted in 14.8% (51/344) of samples positive for MG and 28.5% (98/344) for MS. Regarding the results of the HI test, 8.7% (30/344) and 20.3% (70/344) were positive for MG and MS, respectively. Based on the ELISA, 45.6% (177/344) of the samples showed seropositivity for MG, and 57.3% (189/344) for MS. Out of all tracheal swab and trachea samples subjected to PCR, 25.9% (57/220) and 42.8% (31/66) were positive for MG, while 10.0% (22/220) and 18.2% (12/66) were positive for MS, respectively. As determined by the vaccine strain PCR, 56.1% (32/57) of the tracheal swab samples that were positive for MG originated from the MG-F strain, whereas, of the positive trachea samples, 40.6% (13/32) were positive for that vaccine strain. The importance of using different serological and molecular tools in the diagnosis of MG and MS is clear, considering the great variation of results between the techniques, in addition to the possibility that DNA of the agent detected in flocks not having presented seroconversion.

ABSTRACT Avian leukosis is a significant viral disease affecting chicken populations globally, including Bangladesh, resulting in high mortality and morbidity rates and causing substantial economic losses in the commercial poultry industry. This study aimed to detect avian leukosis virus (ALV) during recent outbreaks in Bangladesh, utilising a molecular‐based approach. A total of 14 liver samples were collected from the suspected layer flocks in Bangladesh. The diagnosis of ALV infection in chickens was confirmed through necropsy, histopathological examinations, reverse transcription‐polymerase chain reaction (RT‐PCR), and sequence analysis. Gross observations revealed severe liver enlargement with scattered white nodules on the surface in the infected chickens. Histopathological observations showed the infiltration of huge mononuclear inflammatory cells in the periportal area of liver and microvesicular fatty degeneration and necrosis of some hepatocytes. RT‐PCR results identified three samples positive for the env gene of ALV. Sequence analysis of the env genes demonstrated high homology among the identified strains (97%–98%) and with reference strains (92%–96%) at the nucleotide level. The phylogenetic tree revealed close relatedness of the three identified strains to reference strains from India, USA, and China. Mutational analysis indicated several mutations throughout the envelope glycoprotein of the identified strains. Protein structure analysis showed minor changes in the hydrophobic region of the envelope protein of the identified strains. In conclusion, this study, the first detailed investigation in Bangladesh, contributes to understanding ALV epidemiology, highlights genetic diversity, and emphasises the necessity for further investigations and the implementation of effective control measures in the affected regions.

Objectives Cervical cancer, a leading cause of cancer-related deaths among women globally, has a significantly higher survival rate when diagnosed early. Traditional diagnostic methods like Pap smears and cervical biopsies rely heavily on the skills of cytologists, making the process prone to errors. This study aims to develop CerviXpert, a multi-structural convolutional neural network designed to classify cervix types and detect cervical cell abnormalities efficiently. Methods We introduced CerviXpert, a computationally efficient convolutional neural network model that classifies cervical cancer using images from the publicly available SiPaKMeD dataset. Our approach emphasizes simplicity, using a limited number of convolutional layers followed by max-pooling and dense layers, trained from scratch. We compared CerviXpert’s performance against other state-of-the-art convolutional neural network models, including ResNet50, VGG16, MobileNetV2, and InceptionV3, evaluating them on accuracy, computational efficiency, and robustness using five-fold cross-validation. Results CerviXpert achieved an accuracy of 98.04% in classifying cervical cell abnormalities into three classes (normal, abnormal, and benign) and 98.60% for five-class cervix type classification, outperforming MobileNetV2 and InceptionV3 in both accuracy and computational demands. It demonstrated comparable results to ResNet50 and VGG16, with significantly reduced computational complexity and resource usage. Conclusion CerviXpert offers a promising solution for efficient cervical cancer screening and diagnosis, striking a balance between accuracy and computational feasibility. Its streamlined architecture makes it suitable for deployment in resource-constrained environments, potentially improving early detection and management of cervical cancer.

Taking inspiration from diverse interlocking and adhesion structures found in nature, a biaxially interlocking interface is developed in this work. This interface is formed by interconnecting two electrostatically flocked substrates and its mechanical strength is enhanced through the incorporation of enoki‐mushroom‐shaped microfibers and deposited extracellular matrix (ECM). Tips of flocked straight fibers can be transformed into mushroom shapes through thermal treatment. The tensile strength of interlocked scaffolds with mushroom‐shaped tips drastically increases when compared to scaffolds made of straight fibers, which is not reported previously. More cells proliferate within interlocked scaffolds with mushroom‐shaped tips than scaffolds with straight fibers. Additionally, the mechanical strength (e.g., compressive, tensile, and shear) of cell‐seeded interlocked scaffolds increases proportionally to the amount of ECM deposited by dermal fibroblasts. The biaxially interlocking interface developed in this study holds promise for applications in engineering interfacial tissues, modeling tissue interfaces, investigating tissue–tissue interactions, and facilitating tissue bridging or binding.

Microcystin-LR (MC-LR), a common hepatotoxin produced by bloom-forming cyanobacteria, presents a serious threat to the health of aquatic animals. In this study, we studied the impact of MC-LR on hepatopancreas histopathology, enzyme activity, transcriptome, and apoptosis of Litopenaeus vannamei. Thus, shrimp postlarvae (1.63 ± 0.5 g) exposed to MC-LR at 500 μg/kg caused morphological lesions in the histology of the shrimp hepatopancreas, which exhibited swollen, lighter coloration and unclear edges. Moreover, MC-LR significantly altered the hepatopancreas enzyme activities such as the levels of glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), acid phosphatase (ACP), alkaline phosphatase (AKP) and lysozyme (LZM), including the state of apoptosis in hepatopancreas. From the RNA-seq analysis of the hepatopancreas, a total of 728 differentially expressed genes (DEGs) were identified, and their functions in MC-LR treatment group were involved in cellular processes, metabolic processes, biological regulation, cellular components, catalytic activity and binding. The metabolic pathways primarily associated with the DEGs included reactive oxygen species, glycerophospholipid metabolism and the phospholipase D signaling pathway. Overall, q-PCR results indicated that MC-LR led to significant changes in multiple apoptosis genes of shrimp hepatopancreas. This study expand the understanding of the effect of microcystin-LR on commercially farmed crustaceans.

The dengue as an illness has been recognized for more than 200 years and the role of Aedes aegypti as the vector of this arbovirus has been known for the last 90 years. About half of the world's population is now infected with an estimated 100–400 million new infections occurring each year. Dengue is found in tropical and sub-tropical climates worldwide, mostly in urban, semi-urban and rural regions. The first reference of dengue was mentioned in Mumbai, Pune and Kolkata in 1871 and after that reported from Ganges valley as far as Ludhiana , Kerala coast and from Calicut to Quilon. The dengue vector Aedes aegypti was also distributed all over India in 1934s in a faunistic survey done by Barraud. . The vector species was even reported from all over India and even from Lahaul and Spiti in Himachal Pradesh. The species was also confirmed by the following surveys. In India dengue was first reported and documented in 1956 from Vellore. Thereafter, there was an outbreak in Kolkata during 1960s. During this period, reports of Chikungunya spread was also seen in different parts of the country, potentially because both viruses were circulating in the same place at the same time. Following that, an epidemic of haemorrhagic fever was reported in Kolkata in 1963 and febrile illness in Nagpur city in Maharashtra during 1965. 50% of the infected population were affected by severe joint and body pain. Now dengue is endemic in the country and reported in 36 states/UTs . The cases of dengue increased from 101,192 in 2018 to ,233,251 in 2022. Similarly dengue deaths also increased from 172 (2018) to 303 (2022).

Objetivo: Avaliar a mudança no quadro da dor após o tratamento com laser nos pacientes portadores de necrose asséptica e doença falciforme. Relatos de caso: Caso 1: CRES, 41 anos, história de proteinúria em acompanhamento com a nefrologia, duas internações por crise álgica por mês até o início do uso da hidroxiuréia em fevereiro de 2014. Em julho de 2016 internou com quadro de síndrome do quadrante superior, permanecendo internada durante 13 dias. Em 2018 iniciou quadro de dor na articulação coxofemoral bilateral, do lado esquerdo, na qual foi constatada a necrose asséptica da cabeça do fêmur pelo Rx simples após consulta com o ortopedista. A dor foi se tornando mais intensa com o passar do tempo, e a mobilidade dessa articulação também. A paciente foi encaminhada para a cirurgia devido à piora da dor. Foram propostas 10 sessões de laser terapia e a paciente relatou melhora da dor após as sessões. Em 10/8/2023 a paciente foi submetida à cirurgia do lado esquerdo da necrose asséptica do fêmur.Caso 2: JCSS, 57 anos, portador de proteinúria em acompanhamento com a nefrologia, início de dor na articulação coxo femoral bilateral em 22/5/2017, em 16/8/2017 foi constatada a necrose asséptica bilateral, através do Rx simples da bacia, o paciente foi encaminhado para consulta com o ortopedista. Houve piora da dor e da mobilidade nas articulações coxo femorais. Foi sugerida a realização de 10 sessões de massoterapia, enquanto o paciente esperava pela consulta no INTO, e durante as sessões de laserterapia houve melhora da dor. O paciente realizou a cirurgia do lado direito em 5/3/2020 e está aguardando a cirurgia do lado esquerdo. Ele Iniciou o uso da hidroxiuréia somente em 22/3/2021. Caso 3: JLVS 22 anos, com história de várias internações por STA, faz uso de hidroxiuréia desde 6/2/2018. Relato de intensificação da dor na articulação coxo femoral à direita. Em 26/12/2019 realizou um Rx desta articulação na qual foi constatada a necrose asséptica. Devido à piora da dor foi encaminhado para realização de10 sessões de laserterapia obtendo evolução. Metodologia: Foram selecionados três pacientes com doença falciforme, que frequentam o ambulatório do Hemorio, com necrose asséptica da cabeça do fêmur com comprovação radiológica e com muita dor e limitação do movimento desta articulação: duas mulheres, sendo uma com 19 anos e outra com 22 anos e um homem com 57 anos. Foram entregues aos pacientes 10 formulários no qual os pacientes deveriam sinalizar a evolução da intensidade da dor diariamente utilizando as escalas analógicas da dor (EAD). A análise estatística foi feita em relação a qualidade da dor analisada pelo número descrito nas EAD, os pacientes recebiam as escalas no início da aplicação do laser, devendo marcar, no período de 10 dias. No momento da realização da laserterapia e 4 horas e 12 horas após, com EADS-10 refletindo na dificuldade de deambular e de realizar as suas tarefas diárias, entretanto 4 horas após a realização da laserterapia a dor melhorou em quase 70% nos pacientes descritos, depois do quarto dia de laserterapia chegando a dor zero a três no final. Dos 10 dias de tratamento. Conclusão: A laserterapia demonstrou ser eficaz na melhora da dor e da mobilidade da articulação envolvida, com diminuição da quantidade de ópioides orais. Desta forma, indica-se que ela deve ser realizada em mais pacientes para a obtenção de melhores avaliações.

A indução da produção de hemoglobina fetal (HbF) é capaz de inibir a polimerização da hemoglobina S (HbS) presente na anemia falciforme e minimizar as manifestações clínicas da doença. A modulação de enzimas epigenéticas responsáveis pela repressão do gene HBG1/2, como as histonas deacetilases 1 e 2, apresentam-se como uma estratégia promissora para indução de HbF. Os objetivos do trabalho foram a avaliação farmacológica de moléculas degradadoras de HDAC 1 e 2 para indução de HbF. As células utilizadas para quantificação de degradação de HDACs 1 e 2 foi a HCT-116 e o ensaio foi realizado através de western blot quantitativo. As células utilizadas para indução de HbF foi a HUDEP-2, em que se utilizou qPCR para quantificação de mRNA de HBG1/2 e citometria de fluxo para avaliação da porcentagem de células positivas para HbF. Foram planejadas e sintetizadas novas moléculas capazes de promover a degradação seletiva das HDACs 1 e 2 através da formação de um complexo ternário entre HDACs- 1/2 e a enzima E3-ligase denominada cereblon. A formação desse complexo leva a ubiquitinação das enzimas alvo e posterior degradação via proteosoma. Treze moléculas foram sintetizadas e avaliadas em células HCT-116 em relação à degradação das HDACs 1, 2 e 3, resultando em três promissores compostos (I, II e III) com diminuição seletiva dos níveis de HDAC-1 e valor de DC50 de 2,5 μM. O composto III foi então selecionado para avaliação em células HUDEP-2, nas concentrações de 500nM e 750nM, e tempo de tratamento de 72h e 96h. A análise de qPCR mostrou um aumento significativo nos níveis de mRNA de HBG1/2, sendo este de 26,9x e 35,5x nas concentrações de 500nM e 750nM, respectivamente, em 72h quando comparados com o controle (CTRL = 0,027 ± 0,006 unidades arbitrárias (u.a.) vs 500nM = 0,73 ± 0,25 u.a. e 750nM = 0,96 ± 0,11 u.a., p < 0,0001, n = 4). Em 96h, o aumento foi de 34x e 44,5x, respectivamente, (CTRL = 0,034 ± 0,012 u.a. vs 500nM = 1,12 ± 0,35 u.a. e 750nM = 1,52 ± 0,37 u.a., p < 0,0001, n = 4). Após o tratamento, as células foram marcadas utilizando-se anticorpos anti-HbF para quantificação da porcentagem de células positivas para HbF, onde foi observado um aumento de 7,5x e 9x nas concentrações de 500nM e 750nM, respectivamente, em 72h (CTRL = 0,58 ± 0,15 % vs 500nM = 4,43 ± 0,88 % e 750nM = 5,29 ± 1,52 %, p < 0,0001, n = 4), enquanto que o aumento em 96h foi de 8,3x e 10,6x, respectivamente (CTRL = 0,65 ± 0,15 % vs 500nM = 5,44 ± 0,79 % e 750nM = 6,89 ± 1,05 %, p < 0,0001, n = 4). O tratamento realizado com hidroxiuréia, fármaco padrão, à 100 μM, resultou num aumento máximo dos níveis de mRNA de HBG1/2 de, aproximadamente, 10x em 72h e num aumento na porcentagem de células HbF-positivas de 8,5x e 8,9x em 72h e 96h, respectivamente (CTRL 72h = 0,66 ± 0,23% vs HU 72h = 5,65 ± 0,59%, CTRL 96h = 0,64 ± 0,15% vs HU 96h = 5,73 ± 0,52%; p < 0,0001, n = 2). Os dados obtidos demonstram que as moléculas sintetizadas apresentam seletividade de degradação contra HDAC-1, o que ainda não havia sido descrito na literatura. Além disso, a molécula III demonstrou ser mais efetiva quando comparada a HU, com atividade de indução da expressão do gene HBG1/2 2,6x maior, em uma concentração 200x menor. Estes resultados dão suporte para a continuação dos estudos da molécula III em ensaios pré-clínicos como potencial indutora de HbF para tratamento de hemoglobinopatias.

A doença falciforme (DF) é caracterizada pela produção de Hemoglobina S (HbS), que durante estresse oxidativo, sofre polimerização e leva a falcização da hemácia, predispondo a crise vaso-oclusiva (CVO) e a anemia hemolítica, com lesão endotelial e inflamação decorrentes. Uma das complicações é a glomerulopatia, com consequente albuminúria, que aparece no estágio inicial da doença renal crônica (DRC) na DF e prevê mortalidade precoce. Apesar do estado inflamatório e das complicações renais serem descritas na DF, o papel da inflamação na fisiopatologia da nefropatia não é bem compreendida. O objetivo deste estudo de coorte foi comparar os níveis séricos dos marcadores inflamatórios entre os pacientes com DF que apresentam ou não albuminúria. Materiais e métodos: Foram incluídos 85 pacientes com DF, de 18 anos ou mais, sem intercorrência clínica no mês anterior. Realizada dosagem sérica dos biomarcadores inflamatórios MIP-1β, IL-6, INF-γ, IL-1ra, IL-5, GM-CSF, TNF-α, IL-2, IL-1β, IL-4, IL-13, MCP-1, IL-8, MIP-1α, IL-10, CXCL-10, G-CSF, IL-15, IL-7, IL-12p70, IL-17 e IL-9 pelo ensaio multiplex baseado em beads. Conferidos resultados de exames laboratoriais e registradas informações clínicas. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi calculada pela equação CKD-EPI e a relação albumina/creatinina (RAC) urinária foi calculada a partir de amostra isolada de urina, sendo os pacientes categorizados em 3 grupos: RAC < 30 mg/g (normal); RAC 30 mg-300 mg/g (microalbuminúria) e; RAC > 300 mg/g (macroalbuminúria). Realizadas análises descritivas, teste de Shapiro-Wilk, teste de Kruskal-Wallis e teste post-hoc. Resultados: A mediana de idade foi de 29 anos (18-63), o sexo feminino representa 53% dos pacientes e 76% apresentam fenótipo SS. Cerca de 43% usam hidroxiureia há mais de 6 meses. História de síndrome torácica aguda em 48 pacientes (56,5%), AVC em 5 (5,9%), visitas por CVO no ano anterior a coleta em 41 (48%), tabagismo em 12 (14%). Apenas 1 paciente apresenta DM 2, 8 (9,4%) apresentam HAS e 5 (5,9%) tem asma. A mediana de IMC foi de 22 (14,4-33,2). Hiperfiltração glomerular foi visto em 16,5% e 14% tem TFG reduzida. Na subdivisão segundo a RAC urinária, 41 (48,2%) pacientes apresentaram valor normal enquanto 25 (29,4%) e 19 (22,4%) pacientes apresentaram microalbuminúria e albuminúria, respectivamente. Quando comparados com os pacientes com RAC normal, os pacientes com algum grau de albuminúria apresentaram medianas mais altas dos marcadores GM-CSF (H = 6,31/p = 0,043), TNF-α (H = 11,73/p = 0,003), G-CSF (H = 10,99/p = 0,004), IL-12p70 (H = 13,43/p = 0,001) e IL-17 (H = 6,17/p = 0,046). Discussão: É descrito na literatura o estado inflamatório na DF, assim como, a prevalência de albuminúria, com evolução para DRC, porém existem poucos trabalhos que avaliam se há associação entre esses 2 achados. A análise mostra que existe associação entre os níveis de alguns marcadores inflamatórios, já descritos anteriormente como aumentados na DF, com a presença de albuminúria, evidenciando possíveis vias inflamatórias associadas a nefropatia. As citocinas IL-17, GM-CSF e G-CSF, são efetoras da resposta Th17, enquanto IL-12p70 e TNF-α estão relacionadas a resposta Th1. Conclusão: Os dados fornecem informações sobre aumento de citocinas em pacientes com alteração precoce da nefropatia falciforme. Conhecer os biomarcadores é fundamental para o refinamento de estudos futuros sobre as vias potencialmente envolvidas nas lesões renais e para orientar o estudo de terapias para prevenção de DRC na DF.

Introdução: A síndrome de Chediak-Higashi (SCH) é uma doença rara, de herança autossômica recessiva, diagnosticada principalmente na infância. O quadro clínico clássico consiste em infecções bacterianas recorrentes, albinismo oculocutâneo, alterações neurológicas progressivas, distúrbios da hemostasia e risco aumentado para linfohistiocitose hemofagocítica (LHH). A doença ocorre por mutações no gene CSH1/Lysossomal trafficking regulator (LYST), resultando na ausência ou disfunção da proteína CSH1/LYST e na desregulação no tamanho e no tráfico dos lisossomos, consequentemente visualizados à microscopia óptica como grânulos gigantes citoplasmáticos em células de diversos tecidos. Relato do caso: M.M.B, 36 anos, sexo masculino, branco, natural de Miguel Pereira, estado do Rio de Janeiro, com histórico pregresso de déficit de aprendizado, porém sem alterações de psicomotricidade, e de úlceras de repetição em membros inferiores há 14 anos, com melhora das lesões a despeito de tratamento e recidivas em intervalos de meses. Relata presença de sinais flogísticos nestas lesões, porém sem repercussão sistêmica (febre, perda de peso ou ulcerações em mucosas), além de persistência de lesão extensa em membro inferior direito, com caráter atípico, vegetante, desde setembro de 2023. Acrescido ao quadro de evolução crônica e progressiva, apresentava também perda visual progressiva até a amaurose bilateral, com percepção de estímulos luminosos mantida, tetraparesia com sinal de Babinski bilateral, arreflexia generalizada, ataxia cerebelar, perda da sensibilidade vibratória/propriocepção em membros inferiores e oftalmoplegia com nistagmo multidirecional. Na internação para investigação do quadro, foram afastadas patologias vasculares, infecciosas, inflamatórias e metabólicas através de exames laboratoriais e de imagem. Na investigação da amaurose, foi realizado fundo de olho com retinografia, levando a achados compatíveis com albinismo ocular. Quanto às alterações tegumentares, o paciente foi avaliado pela dermatologia com biópsia da úlcera vegetante, resultando em hiperplasia epitelial com infiltrado denso linfoplasmocitário e alguns polimorfonucleares na derme, além de evidenciar ao exame a presença de hipopigmentação cutânea difusa com pelos faciais e capilares acinzentados, podendo corresponder a albinismo cutâneo. Por fim, foi identificada em lâmina de sangue periférico a presença de neutrófilos e linfócitos com granulações gigantes citoplasmáticas, alteração clássica da SCH. Este achado, associado a clínica do paciente, motivou a realização de uma painel de imunodeficiências hereditárias, que encontrou duas variantes patogênicas, em heterozigose, no gene LYST. As mesmas granulações são vistas nas células da irmã do paciente, que apresenta clínica de baixa acuidade visual e albinismo, mas são ausentes no pai, mãe e em sua outra irmã, assintomáticos, denotando um caráter recessivo e de penetrância variável a esta patologia. Discussão do caso: O principal tratamento para prevenir a progressão para LHH familiar na infância (fase “acelerada” da SCH) é o transplante alogênico de medula óssea. Porém, este tratamento não impede a progressão do albinismo ou do quadro neurológico. No caso em questão, a presença das mutações em heterozigose provavelmente retiveram uma função residual à proteína CSH1/LYST, levando a um fenótipo mais brando da doença, o que permitiu seu diagnóstico na fase adulta.

Objetivo: Determinar os intervalos de referência (IR) de índices hematológicos derivados de parâmetros do hemograma em indivíduos saudáveis. Material e métodos: Este estudo incluiu participantes da linha de base de Minas Gerais e Rio Grande do Sul do estudo ELSA-Brasil com informações do hemograma. Foram excluídos participantes com proteína C reativa (PCR) > 10 mg/dL; que auto relataram: problemas de saúde nas últimas 12h, uso de medicamento contínuo, saúde regular, ruim, muito ruim, diabetes mellitus, hipertensão arterial, doença cardiovascular, doença hepática, câncer e tabagismo; obesidade (IMC ≥ 30 kg/m2), taxa de filtração glomerular < 60 mL/min e com subtipos leucocitários fora do IR estabelecido pela Pesquisa Nacional de Saúde. Os índices avaliados foram: razões neutrófilos/linfócitos (RNL), plaquetas/linfócitos (RPL), linfócitos/monócitos (RLM), neutrófilos/global leucócitos – neutrófilos (dNLR) (derived NLR), neutrófilos x monócitos/linfócitos (índice de resposta à inflamação sistêmica - SIRI), neutrófilos x monócitos x plaquetas/linfócitos (índice agregado de inflamação sistêmica - AISI), plaquetas x neutrófilos/linfócitos (índice de imunoinflamação sistêmica - SII). O teste de Dixon foi utilizado para verificar outliers e o teste Kolmogorov-Smirnov para avaliar a distribuição. O IR correspondeu ao intervalo entre os percentis 2,5 e 97,5. O teste Mann Whitney verificou diferenças entre subgrupos de sexo e idade e indicar IR específica para faixa etária e sexo pela estatística de Harris/Boyd. Resultados: Após aplicar os critérios de exclusão, a amostra analítica totalizou 759 indivíduos dos 5.176 avaliados. A maioria era homem (54%), com idade entre 35-59 anos (92%). Nenhum parâmetro apresentou relação estatística (p < 0,05) com a idade. Quanto ao sexo, os valores das medianas da RML e SIRI foram estatisticamente maiores nos homens e RPL, RLM e SII nas mulheres. Os IR foram categorizados apenas para os parâmetros que atenderam a pelo menos um critério da abordagem estatística Harris/Boyd e as recomendações do documento C28A3 do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Os IR obtidos foram: RNL [0.84-3.77]; RLM [1.95-7.39]; dNLR [0.65-2.50]; SIRI [0.29-2.19]; AISI [61.72–521.60]; SII [168.17-871.72]; RPL [mulheres: 75.99–236.34; homens: 69.31–206.10]; RML [mulheres: 0.13–0.45; homens 0.15–0.53]. Discussão: Os índices hematológicos derivados do hemograma têm sido estudados em muitos contextos clínicos, como nas doenças cardíacas e neoplásicas, porém ainda não há pontos de cortes ou IR para auxiliar seu uso. Esse estudo é pioneiro, propondo IR para estes índices em uma população brasileira saudável. Limitações incluem amostra restrita a adultos com ≥ 35 anos, da coorte ELSA que não inclui extremos da hierarquia social do país. Conclusão: Devido à qualidade dos dados do ELSA-Brasil foi possível garantir que uma amostra de referência saudável fosse selecionada e estabelecidos os IR para os índices hematológicos derivados do hemograma. Nossos resultados podem ser úteis para consolidar o uso desses índices, contribuindo para sua padronização e validação na prática clínica.

Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar os marcadores imunofenotípicos dos mieloblastos de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) mutados NPM1 e FLT3 -ITD no estado da Bahia. Metodologia: Foi avaliado amostras de 36 pacientes atendidos entre 2019 e 2023 no Hospital Universitário no estado da Bahia, diagnosticados com LMA por imunofenotipagem pelo Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular (UFBA). Foi realizada a análise do status mutacional NPM1 e FLT3 -ITD por PCR, seguida de análise de fragmento. Os pacientes foram separados em três grupos com relação ao estado mutacional: a) NPM1 + com FLT3 -ITD-; b) NPM1 - com FLT3 -ITD+; c) NPM1 - e FLT3 -ITD-. Foi avaliado a frequência e a associação da mutação com os marcadores de progenitores mieloides: CD34, CD117, HLA-DR; marcadores mieloides: MPO, CD33, CD13; marcadores de maturação mieloide: CD11b, CD15, CD64; marcadores monocíticos: CD14 e CD38; marcadores em células tronco leucêmicas: CD45, CD123; marcador linfoide T: CD7. O critério de positividade para o marcador na imunofenotipagem foi considerado quando o cut off ≥ 10%. Resultados: Os pacientes avaliados tem em média 39 ± 12 anos, sendo 9 do sexo masculino e 27 do sexo feminino. A frequência dos marcadores nos grupos a) NPM1 + com FLT3 -ITD- (n = 6), b) NPM1 - com FLT3 -ITD+ (n = 6) e c) NPM1 - e FLT3 -ITD- (n = 24) foi respectivamente: CD34 (33,3%, 100% e 91,3%), CD117 (100%, 100% e 100%), HLA-DR (66,7%, 100% e 100%); MPO (100%, 50% e 87%), CD33 (100%, 100% e 91,3%), CD13 (83,3%, 100% e 91,7%); CD11b (16,7%, 16,7% e 17,4%), CD15 (0%, 16,7% e 20,8%), CD64 (66.7, 50,0% e 72,7%); CD14 (0%, 0% e 4,2%), CD38 (83,3%, 100% e 90,5%), CD45 (100%, 100% e 100%), CD123 (100%, 100% e 85%); CD7 (0,0%, 83,3% e 34,8%). O teste exato de Fisher mostrou que os dados parciais possuem associação da presença da mutação NPM1 com a frequência de expressão mais baixade CD34 (X2 (1) = 12,504; p = 0,004) e HLA-DR (X2 (1) = 10,253; p = 0,025), e FLT3-ITD com frequência de expressão mais alta de CD7 (X2 (1) = 5,930; p = 0,025). Discussão: O diagnóstico de LMA é realizado a partir da verificação de sinais e sintomas relacionados à doença, e confirmado por exames laboratoriais. De acordo com a European LeukemiaNet (ELN), além da classificação por imunofenotipagem, a identificação de mutações como em NPM1 (associado ao prognóstico favorável) e FLT3 -ITD (associado ao prognóstico menos favorável) é uma etapa essencial para a determinação do risco terapêutico na LMA. Pacientes com NPM1 mutado exibem um fenótipo heterogêneo, sendo relatado na literatura e nestes dados preliminares, que diversos pacientes com LMA e mutação NPM1 exibem frequência baixa da expressão de marcadores CD34 e HLA-DR, de forma similar a pacientes com leucemia aguda promielocítica (LPA/M3). Estudos sugerem que pacientes com CD34+ apresentam pior desfecho em relação a pacientes CD34-, de forma similar à classificação prognóstica favorável do estado mutacional NPM1. Além disso, assim como em outros estudos publicados, foi observado uma frequência maior de expressão de CD7 em pacientes com mutação FLT3-ITD. Conclusão: Os dados preliminares apresentam associação da mutação NPM1 com maior frequência de expressão dos marcadores CD34 e HLA-DR, e da mutação FLT3 -ITD com maior frequência de expressão de CD7, entretanto é necessária uma análise com maior número de pacientes para conclusões mais consolidadas, além da avaliação de outros marcadores na LMA por imunofenotipagem.

Objetivo: Revisar a literatura sobre bancos de dados de imagens de microscopia de aspirado de Medula Óssea (MO) na pesquisa e diagnóstico de doenças hematológicas por Inteligência Artificial (IA). Metodologia: Foi realizado coleta de estudos nos bancos de dados: Science Direct, Google Acadêmico e Scielo, utilizando os termos de busca: (“Bone Marrow Dataset”) AND (“Artificial Intelligence”) entre o ano de 2019 a 2024, em títulos, palavras-chave e resumos dos documentos. As informações extraídas dos estudos foram: (1) quantidade de imagens de células obtidas; (2) quantidade de lâminas de MO usadas; (3) quantidade de categorias de células analisadas; (4) precisão obtida pela IA. Resultados: Foram selecionados e analisados 16 artigos, dos quais foram identificados bancos de dados com total de imagens variando de 1.797 a 171.374. As lâminas de esfregaço de MO de pacientes utilizadas variaram de 70 a 945. Além disso, o número de categorias de grupos celulares classificados apresentou amplitude de 7 a 25. No geral, os estudos apresentavam o desenvolvimento de IA para a identificação de células e diagnósticos de doenças como Mieloma Múltiplo e Leucemias, entretanto foi observado uma grande variedade no conjunto de dados de imagens de células da MO que foram utilizados. Houve uma diferença com relação à precisão média entre os sistemas desenvolvidos, com uma variação de 67,4% a 99,1%. Discussão: O exame e a diferenciação citomorfológica da MO é um importante pilar no diagnóstico de doenças malignas e não malignas que afetam o sistema hematopoiético. Embora existam métodos mais sofisticados, o exame citomorfológico continua sendo um primeiro passo importante no diagnóstico de muitas patologias intra e extramedulares. Entretanto, identificar e contar manualmente as diferentes classes de células torna-se cansativo, além da precisão da classificação e da contagem ser dependente da capacidade e experiência dos operadores. Pesquisas sobre diagnóstico de distúrbios hematopoiéticos com base em imagens de esfregaços de aspirado de MO têm atraído cada vez mais atenção com o desenvolvimento de métodos de IA. No entanto, a implementação da IA no diagnóstico de doenças hematológicas não está isenta de desafios, uma vez que para desenvolvimento da mesma é necessário um bom conjunto de dados de imagens de células da MO. Observou-se que a diferença na frequência de ocorrência de categorias de células na MO pode influenciar diretamente na precisão da IA, como nos neutrófilos que são mais facilmente encontrados e, consequentemente, melhor identificados, do que linfócitos imaturos. Conclusão: A análise revelou uma variabilidade nos bancos de dados de imagens de MO utilizados para desenvolver modelos de IA. Essa inconstância no tamanho dos conjuntos de dados destaca um desafio crucial para a eficácia dos modelos. Fato este que pode ser atribuído a complexidade e variabilidade das imagens médicas, tornando o conjunto de dados de imagens de MO um dos maiores desafios na pesquisa de diagnóstico patológico automatizado baseada em IA.

Objetivo: Avaliar o banco de dados construído a partir de imagens de aspirado de Medula Óssea (MO) de pacientes com Mieloma Múltiplo (MM), utilizado para a identificação de células por Inteligência Artificial (IA). Metodologia: A coleta de dados envolveu a obtenção de imagens de campos de lâminas de aspirado de MO de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo. Essas lâminas foram observadas em microscópio e fotógrafas com uso de smartphone acoplado à ocular. As células identificadas foram rotuladas e por fim foi realizado o treinamento com YOLO v.7. Resultados: O conjunto de dados utilizados no treinamento da IA consistiu em 512 fotografias digitais do campo de lâminas de MO, das quais foram rotuladas 1.891 imagens de plasmócitos (PLAS) e 1.931 imagens de não plasmócitos (N-PLAS). A partir desse dataset a IA obteve uma precisão acima 80% na identificação de PLAS e uma variação de 60% a 70% na identificação de N-PLAS. Discussão: O MM é uma doença onco-hematológica maligna caracterizada pela proliferação anormal de plasmócitos na medula óssea. O diagnóstico preciso e o monitoramento da progressão da doença são essenciais para um tratamento eficaz. As imagens de aspirado de MO desempenham um papel crucial na identificação e classificação das células envolvidas. Entretanto, o exame citomorfológico feito por microscopia é descrito como um processo laborioso e sujeito a variabilidade inter-observador. Com isto, o uso da IA no auxílio ao diagnóstico de doenças hematológicas tem se mostrado promissor nos últimos anos. Sabe-se que o desenvolvimento de IAs para diagnóstico é depende de bases de dados robustas em quantidade e qualidade dos dados, entretanto não existe um valor pré-estabelecido para determinar estes parâmetros. Apesar do atual banco de dados apresentar um bom desempenho para o treinamento de IA na identificação de PLAS, os resultados em um grupo tão heterogêneo, grupo N-PLAS, indica as limitações do conjunto de dados atual. Diante disto, percebe-se a necessidade de ampliar o banco de dados principalmente do grupo de células classificadas como N-PLAS que incluem: Blasto, precursores granulocíticos, neutrófilos, eosinófilo, basófilo, proeritroblasto, eritroblasto, linfócito, precursores normocíticos, megacariócito. A partir disso, será possível alcançar valores que garantam a segurança na identificação pela IA. Atualmente existe uma grande variedade de banco de dados de imagens de células da MO disponíveis. E em comparação com esses, o que vem sendo construído também se mostra promissor, principalmente por fornecer um novo banco de imagens condizente com a rotina hospitalar, ao utilizar como ferramenta de captura de imagem o aparelho smartphone, uma ferramenta acessível e de baixo custo. Conclusão: A construção do banco de dados de imagens de aspirado de MO de pacientes com MM é um passo fundamental para o avanço do diagnóstico e do monitoramento da doença utilizando IA. Os resultados preliminares obtidos com o treinamento da IA utilizando este banco de dados demonstram um enorme potencial para a sua implementação. O desenvolvimento contínuo e a expansão do banco de dados de imagens de aspirado de MO, aliados ao refinamento dos modelos de IA, têm o potencial de transformar a abordagem diagnóstica e terapêutica de doenças onco-hematológicas.

Objetivo: Analisar a relação entre quantitativo de residentes em hematologia e médicos hematologistas atuantes, a incidência de doenças onco-hematológicas, com o potencial papel da Inteligência Artificial (IA) como ferramenta de apoio ao diagnóstico. Método: Foi realizada a coleta de dados do DATASUS-TABNET acerca da incidência de doenças onco-hematológicas entre os anos de 2018 e 2023. A partir dos dados da demografia médica no Brasil, foram coletadas informações sobre a formação de residentes em hematologia e total de hematologistas ativos entre os anos de 2018 e 2023. Os dados obtidos foram cruzados para avaliar a demanda de trabalho desses profissionais. Ferramentas de IA em desenvolvimento, baseadas em Redes Neurais Artificiais que aplicam Visão Computacional (VC) foram avaliadas quanto ao potencial uso no Mielograma. Foi realizada coleta de artigos através da plataforma Science Direct, publicados entre os anos de 2019 e 2024, relacionados à aplicação de IA no diagnóstico onco-hematológico por mielograma, utilizando os termos de busca (“Bone Marrow”) AND (“Artificial Intelligence”) em títulos, palavras-chave e resumos dos documentos. Resultados: Os dados de registros de novos casos de doenças onco-hematológicas entre os anos de 2018 e 2023 foram de: 154.700 novos casos, com uma média anual de 25.783 novos casos. A partir da demografia médica no Brasil, foram identificados os seguintes resultados para total de residentes e especialistas ativos em hematologia: 235 residentes e 2.668 especialistas ativos em 2018; 327 residentes e 2.945 especialistas ativos em 2020; 250 residentes e 3.271 especialistas ativos em 2023. Foram selecionados e analisados 16 artigos, os quais propõem a aplicação de IA na identificação de células da medula óssea. Discussão: Apesar do número de novos casos totais de doenças onco-hematológicas não apresentar um aumento anual consistente, o desenvolvimento de novos tratamentos tem proporcionado uma expectativa de vida maior aos pacientes, o que implica no total de indivíduos em tratamento. Embora o número de especialistas ativos tenha aumentado no decorrer dos anos de 2018 a 2023, o crescimento não acompanha a demanda anual de novos casos de doenças onco-hematológicas, resultando em uma carga de trabalho elevada para os profissionais. Considerando que apenas uma parcela destes atuam no SUS, e na rotina de diagnóstico onco-hematológico dos hospitais públicos, o hematologista responsável por realizar a coleta de medula óssea também realiza o preparo da lâmina de aspirado de medula óssea e o exame de mielograma. Por se tratar de um diagnóstico observador dependente, o mielograma exige um grau de experiência e precisão elevados. Com o avanço da indústria 4.0 no campo da saúde, a aplicação de IA no setor de diagnóstico laboratorial tem trazido novas ferramentas que permitem maior precisão, padronização, segurança e velocidade. O apoio fornecido pelas ferramentas de IA que fazem uso da VC, permite otimizar o trabalho de hematologistas, garantindo disponibilidade em atividades dependentes da atuação humana. Conclusão: A formação de novos médicos hematologistas no Brasil, frente ao contingente populacional atendido, evidencia uma sobrecarga destes profissionais, principalmente nas instituições que atendem ao SUS. Assim, o suporte na realização do diagnóstico fornecido pela IA em exames como o mielograma, representa um importante avanço para a melhoria das condições de trabalho e aumento da qualidade do diagnóstico.

Hemophilia A is an X-linked bleeding disorder caused by mutations in the FVIII gene. BrazIT is a nationwide cohort of 193 patients that, developing neutralizing alloantibodies (inhibitors) against the first line treatment with exogenous FVIII, received Immunotolerance Treatment (ITI). Sixtyseven patients (35%) failed ITI, 62 (32%) achieved partial success, and 64 (33%) had complete success. We performed whole exome sequencing of BrazIT and estimated medians of 64%, 17%, and 13% of European, African, and Native American ancestries, respectively, based on autosome SNVs, underscoring the diversity of this cohort. After controlling for covariates, we did not observe association between these continental ancestries and inhibitor titers or ITI success, but Native American ancestry was negatively associated with large deletions in FVIII gene (β = -0.081, p = 0.011). In Latin American populations, sex-ancestry bias is the rule: during the last five centuries, European admixture has been preferentially mediated by males, while African and Native American admixture preferentially by females. We estimated X-chromosome ancestry to confirm the pervasive sex-ancestry bias in BrazIT. As expected, BrazIT individuals show Native American ancestry bias (Autosome - X-chromosome bias: 0.06, p < 0.001), but exceptionally, no African ancestry bias (-0.005, NS). This result suggests that X-chromosomes of predominant African origins are underrepresented among hemophilia patients high-responding inhibitors, exemplifying the unexplored issue of how sex-ancestry bias in Post-Columbian migrations from Europe and Africa to the Americas have differently shaped the patterns of genetic diversity of X-chromosome and autosomal linked mendelian diseases.

Background: Eradicating inhibitors to restore the effectiveness of Factor VIII (FVIII) is a desirable treatment goal for People with Severe Hemophilia A (PwSHA) and inhibitors, as this enables treatment of bleeding episodes with FVIII concentrates. However, since Immune Tolerance Induction (ITI) is a burdensome and costly treatment, it is important to identify determinants for ITI success to decide if it is worth undertaking ITI. For more effective treatment allocation, there is a need to identify which persons will or will not benefit from ITI. Aim: We aimed to identify determinants of successful ITI in PwSHA and to use these determinants in a clinical prediction model. Methods: German, Brazilian, Dutch, Canadian, and Italian PwSHA who underwent ITI were included. The primary outcome was clinical ITI success, defined by (1) a negative inhibitor titer, and (2) an adequate clinical response to FVIII concentrates. Clinical determinants included F8 genotype, race, age, cumulative exposure days to FVIII, inhibitor titers, and ITI regimen. Genetic determinants included in the analyses were FCGR gene, IL10 CA short tandem repeat, and gene variants. Crude Relative Risks (RR) were calculated for ITI success with 95% Confidence Intervals (95% CI). Results: In total, 224 PwSHA were included (61 German, 51 Brazilian, 45 Dutch, 39 Canadian, and 28 Italian). The median ages at inhibitor development and ITI start were 2-years (Interquartile Range [IQR 1‒3]) and 2-years (IQR 1‒6). The median interval between inhibitor diagnosis and ITI start was 17-weeks (IQR 2‒64). Most ITI trials started with recombinant FVIII (130; 58%) and the median prescribed regimen at ITI start was 43 IU/kg/day (IQR 21‒200). The need for adjuvant therapy and central venous access infection were related to failure, while inhibitor titer at detection < 10 BU/mL, inhibitor titer immediately before ITI start < 10 BU/mL, and peak inhibitor titer ever measured < 100 BU/mL were related to success. Inhibitor peak titer below 100 BU/mL showed the highest chance for ITI success (OR = 11.5, 95% CI 5.5‒24.3, p < 0.001). Conclusion: Historical peak titer below 100 BU/mL was the strongest determinant for ITI success. Genetic analyses will be available by the due date, and we will develop a prediction model to estimate the chance of success.

Clinical data on people with mild hemophilia (mPwH) is important to guide their treatment but remains scarce worldwide. In addition, since modern hemophilia therapies can turn severe phenotypes into mild or normal ones, knowing the clinical, therapeutical, and outcomes data of mPwH becomes essential as a proxy of these treatments. We described mPwH who participated in the 6th version of the Hemophilia in the Netherlands (HiN-6) cross-sectional nationwide study. Male mPwH (lowest plasmatic factor activity 5.1%‒40.0%) answered a questionnaire about their disease, treatment, and outcomes, in 2019. Questionnaires were elaborated according to age: younger than 12-years (children and responded by their parents/caregivers), between 12- and 17.9-years (adolescents), and 18-years or older (adults). A total of 387 mPwH responded to the questionnaires. Their median (Interquartile Range; IQR) age was 49.0-years (26.0‒62.0), 340 (87.8%) were adults, 29 (7.5%) had past or current inhibitors, 197 (50.9%) had ever been treated with any clotting product, and 12 (3.1%) were currently on prophylaxis. Approximately 74% reported they perceived their disease was not serious or not serious at all, and the different activity groups responded similarly. Recent bleed at any site was reported by 24/47 (51.1%) non-adults, related to the previous quarter, and 96/340 (28.2%) adults, related to the previous year. Joint impairment was reported for 180 joints (22 perceived as severe) by 50/387 (12.9%) mPwH. Age at first hemarthrosis was 10.0 years [5.0‒16.0] among 97 (25%) mPwH. Lifetime hospitalization due to joint surgery was reported by 31/358 (8.7%) mPwH. The analyses of PROMIS29 and RAND-26 (quality of life), and HAL (functional abilities) indicated good quality of life and functional abilities. mPwH who participated in the HiN-6 Study reported good social functioning and a non-impactant disease in their lives, although bleeds, joint impairment, and need for joint surgeries still occur.

Immune Tolerance Induction (ITI) is the only treatment to eradicate inhibitors in people with Severe Hemophilia A (SHA). Successful ITI restores Factor VIII (FVIII) tolerance. ITI is demanding and successful in approximately 70% of people. Therefore, identifying predictors of ITI outcome is essential to guide clinical decision-making. We aimed to identify genetic predictors of ITI success in people with SHA and inhibitors who underwent ITI. This observational multicenter study included people with SHA who underwent ITI, between 2015 and 2023. Clinical and patient data including factor VIII gene (F8) mutation type and DNA samples were collected. Successful ITI was defined by a negative inhibitor titer and an adequate response to FVIII concentrates. The associations between ITI success and F8 genotype and 216 candidate predictors including single nucleotide polymorphisms (SNPs) and human leukocyte antigen (HLA)-variants employing a global screening array (GSA), CA dinucleotide Short Tandem Repeat (STR) polymorphisms in the Interleukin (IL)-10 promoter region, and FCGR2/3 gene locus variations were analyzed. Of 204 participants, 147 (72.1%) achieved ITI success. The majority (52.0%) of participants had F8 intron 22 inversion. None of the candidate SNPs/HLA-variants, IL-10 CA dinucleotide STR, or FCGR2/3 gene locus variations were associated with ITI success. F8 large deletions were negatively associated with ITI success (OR = 0.15, 95% CI 0.04‒0.51, p = 0.002). Our study including 204 people with SHA identified F8 large deletions as a predictor of ITI failure. Pooling cohorts may allow the identification of additional genetic predictors of ITI success in the future.

Introduction: Alloantibodies against factor VIII (FVIII; inhibitors) are the main complication of hemophilia A. Immune tolerance induction (ITI) eradicates inhibitors in about 70% of people with hemophilia A. Few studies have evaluated the role of FVIII gene (F8) variants on ITI outcome. Material and methods: We evaluated the role of F8 pathogenic variants on ITI outcome in people with severe hemophilia A (FVIII ˂ 1 international units/dL) and high-responding inhibitors (≥ 5 Bethesda units/mL lifelong) who underwent a first course of ITI. Socio-demographic, clinical and laboratory data were collected. ITI outcomes were defined as total, partial successes, and failure. Detection of intron 1 and 22 inversions was performed by polymerase-chain reaction. F8 sequencing was carried out for all people. Results: We included 168 people with inherited hemophilia A and high-responding inhibitors, median age 6-years at ITI start. Intron 22 inversion was the most prevalent variant (53.6%), followed by nonsense (16.1%), small insertion/deletion (11.3%), and large deletion (10.7%). In comparison with intron 22 inversion, the odds of ITI failure were 15.5 times higher (Odds Ratio [OR = 15.50]; 95% Confidence Interval [95% CI 4.59‒71.30]) and 4.25 times higher (95% CI 1.53‒12.3) among carriers of F8 large deletions and small insertions and deletions, respectively. Conclusion: F8 large deletions and small insertions/deletions predicted ITI failure after a first course of ITI in patients with severe hemophilia A and high-responding inhibitors. This is the first study showing F8 large deletions and frameshift variants as determinants of ITI failure.

Introdução: Pacientes com câncer apresentam um risco de desenvolvimento de Tromboembolismo Venoso (TEV) de 4 a 7 vezes superior à população normal. Dados brasileiros em relação ao câncer e TEV são escassos. Além disso, o uso de escores de predição de TEV podem ser uma ferramenta valiosa na prática clínica. Objetivo: Realizar um registro prospectivo observacional multicêntrico de pacientes com câncer ao diagnóstico, atendidos em 8 centros do estado de São Paulo, avaliando incidência e validar escores de predição do TEV. Metodologia: Critérios de inclusão: diagnóstico objetivo de câncer virgens de tratamento, ou sem tratamento e em remissão no mínimo há 6 meses, > 18 anos de idade, ambos os sexos, atendidos no Hospital das Clínicas da UNICAMP, CAISM da UNICAMP, HEMOCENTRO da UNICAMP, Hospital da PUC de Campinas, Hospital das Clínicas da UNESP de Botucatu, Hospital Santa Marcelina, Hospital de Base da FAMERP São José do Rio Preto, Hospital das Clínicas da USP de Ribeirão Preto. Na inclusão foram avaliados dados demográficos, história clínica, fatores de risco para TEV e coletada amostra de sangue. Os pacientes serão acompanhados a cada mês até 6 meses e depois a cada 2 meses até 12 meses da inclusão. Os desfechos serão TEV e óbito. Resultados: No período de 18/04 a 31/07 de 2024 foram incluídos 379 pacientes com câncer, dos quais 52% do sexo masculino, com mediana de idade de 62 anos (18‒90). Os fatores de risco para TEV foram sobrepeso ou algum grau de obesidade (53,4%), tabagismo (51,6%), hospitalização (7,6%) e cirurgias (6,8%). Setenta e seis por cento dos pacientes apresentavam comorbidades, sendo as mais prevalentes a hipertensão arterial (45%) e diabetes (63%). Os tumores mais frequentes foram de intestino (18,8%), cabeça/pescoço (15,9%) e mama (15,1%). Foram registrados 9 óbitos no primeiro mês de seguimento, mas sem relação com TEV. Neste curto período de acompanhamento foram diagnosticados 2 casos de TEV (1 em MID distal e 1 em veia porta) e 5 casos de sangramento não maior, clinicamente relevantes, mas sem relação com anticoagulação. Discussão: Apesar de dados preliminares, este registro permitirá um conhecimento de vida real sobre a ocorrência de TEV em pacientes brasileiros com diferentes tipos de câncer, e poderá contribuir para estratégias no SUS, quanto à profilaxia e tratamento.

Introdução: O Tromboembolismo Venoso (TEV) é altamente prevalente, sendo a terceira maior causa de mortalidade por doenças cardiovasculares. Dados epidemiológicos sobre o TEV são escassos em nosso país. Complicações como a Síndrome Pós-Trombótica (SPT) e a recorrência comprometem a qualidade de vida dos pacientes e têm um impacto socioeconômico significativo. Objetivo: Realizar um registro observacional, multicêntrico e prospectivo de pacientes com Trombose Venosa Profunda (TVP) atendidos em 8 hospitais públicos de São Paulo. Materiais e métodos: Critérios de Inclusão:pacientes de ambos os sexos, idade > 18 anos, com TVP nos membros inferiores ou superiores, com ou sem Embolia Pulmonar (EP). Os pacientes serão acompanhados por dois anos, em relação à evolução clínica e tratamento, totalizando 6 visitas on-line, 4 no primeiro ano e 2 no segundo, avaliando como desfechos a SPT por auto avaliação, recorrência. Os dados gerados serão analisados por método de inteligência artificial. Resultados: No período de 15/04 a 31/07 de 2024, foram recrutados 67 pacientes com TVP dos membros inferiores sem EP, dos quais 49 foram incluídos no estudo e 75% dos pacientes, foram avaliados a qualidade de vida. A amostra foi composta por 43,8% de mulheres (21 casos), com mediana de idade de 57 anos (21 a 86 anos). 81,3% eram brancos (39 casos), 8,3% pardos e 8,3% pretos. 35,4% apresentavam sobrepeso, enquanto 33,3% tinham obesidade Grau I e II. Em 41,7% dos casos, o diagnóstico ocorreu uma semana após o aparecimento dos sintomas iniciais, sendo os mais comuns a dor (81,4%), edema (86,0%) e vermelhidão (44,4%). A trombose foi distal e proximal em 34% dos casos, e apenas proximal e no MIE em 24%. Os vasos mais acometidos foram: veia femoral comum (42,6%), veia femoral superficial (29,8%) e veia poplítea (46,8%). Dentre os fatores de risco, os mais prevalentes foram hospitalização > 3 dias (53,1%), e cirurgia (20,4%). Dentro do prazo definido para acompanhamento, dos 49 pacientes, 3 foram reavaliados em 3 meses, e apenas 1 caso continua em uso de anticoagulante. Não houve recorrência. Não há dados de SPT disponíveis, pois essa avaliação será realizada apenas 6 meses após a trombose. Discussão e conclusão: Apesar de preliminares, a grande relevância é a apresentação desse registro, que fornecerá dados nacionais, de vida real em pacientes atendidos pelo SUS em 8 centros do estado de São Paulo. Isso pode contribuir para melhoria do diagnóstico e tratamento da doença em nosso país, além de implementação de políticas públicas.

Objetivo: Relato de caso de paciente portadora de leucemia linfocítica aguda pré-B (LLA pB), que apresentou quadro de neurotoxicidade associada à administração de metotrexate (MTX) intravenoso (IV) e intratecal (IT). Relato de caso: I.C.I.S., 12 anos, diagnóstico de LLA pB, internada 7 dias após término de MTX IV em alta dose (5g/m²) e IT 12 mg, apresentou parestesia em membro superior direito, fasciculações em lábio e afasia flutuante, sem demais sintomas. Negou uso de medicamentos para remissão do quadro, que ocorreu espontaneamente. Realizada tomografia de crânio de urgência para afastar isquemia cerebral, sem alterações, além de dosagem de eletrólitos, também sem alterações. Paciente foi mantida em observação com seguimento laboratorial de eletrólitos, com remissão completa dos sintomas em 3 dias, sendo aventada hipótese diagnóstica de neurotoxicidade por MTX. Realizada ressonância magnética de crânio antes da liberação do próximo bloco de MTX, 3 semanas após o bloco anterior, que evidenciou imagem ovalada em substância cinzenta. Equipe optou pela utilização de aminofilina profilática pré-infusão de MTX e pela maior diluição do MTX IT, e não houve novas intercorrências nos blocos seguintes. Discussão: O MTX é um dos quimioterápicos mais utilizados no tratamento da LLA, sendo um inibidor da síntese de purinas, estimulando a apoptose celular pela liberação de adenosina e demais citocinas inflamatórias. Neurotoxicidade associada à administração de metotrexate é um evento raro, e ocorre sobretudo em regimes terapêuticos que empregam alta dose de MTX IV (doses superiores a 500 mg/m²), e mais raramente associado à administração IT da droga. A incidência é de 3-7%. A definição do quadro é início agudo/subagudo de sintomas neurológicos, que se instaura 14-21 diasapós a administração do MTX, sendo um diagnóstico de exclusão. Fatores de risco associados são idade acima de 10 anos, fase do tratamento e de possíveis interações com administração de ciclofosfamida e citarabina. O efeito neurotóxico também pode ser maximizado durante a infusão IV e IT concomitantes. Geralmente, é um evento autolimitado, com risco de recorrência em reexposição de 7-24%. Todavia, a omissão das profilaxias IT aumentou o risco de recaída da doença no sistema nervoso central. Dessa maneira, não há uma orientação formal para a descontinuação do MTX IT/IV em casos de neurotoxicidade, cabendo aos serviços ponderar o risco/benefício da administração da droga. Os estudos confrontaram os episódios de neurotoxicidade com a obtenção de imagem radiológica cerebral por ressonância nuclear magnética, com graduação da leucoencefalopatia. Entretanto, a presença de leucoencefalopatia radiológica não se correlaciona à intensidade de manifestações clínicas. Não existe, até o presente momento, descrição de tratamento específico para a neurotoxicidade. Alguns estudos sugerem também a aminofilina como potencial agente profilático, devido ao mecanismo de ação do MTX, que envolve aumento do acúmulo de adenosina como fator pró-inflamatório. Assim, o uso de antagonista do receptor de adenosina, como a aminofilina, poderia atuar como mediador nesse cenário. Conclusão: O MTX é um dos prinicipais quimioterápicos na LLA, sendo a neurotoxicidade um evento adverso raro e autolimitado. Assim, não há contraindicação à reexposição ao MTX, devido ao risco-benefício da omissão dessa droga no tratamento da LLA. As estratégias para prevenção e tratamento ainda possuem embasamento escasso na literatura.

Introdução: : A doença falciforme é uma condição hereditária autossômica recessiva caracterizada pela polimerização anormal das hemácias, o que resulta em eventos vaso-oclusivos recorrentes e anemia hemolítica crônica. A manifestação clínica da doença geralmente ocorre a partir dos 6 meses de idade, quando há a substituição da hemoglobina fetal pela hemoglobina adulta. Objetivo: : O objetivo deste estudo é analisar as intervenções e cuidados que podem ser implementados desde o nascimento para crianças com doença falciforme, visando a redução da morbidade e mortalidade associadas à condição. Metodologia: : Foi realizada uma revisão sistemática com evidências científicas coletadas em 2 de agosto de 2024, utilizando os bancos de dados CENTRAL, PubMed e LILACS. Os descritores utilizados foram “sickle cell disease”, “newborn” e “management care”, combinados pelo operador booleano AND. Os critérios de inclusão foram: artigos disponíveis online, publicados em português e inglês nos últimos 5 anos. Foram excluídos artigos não relacionados ao tema e literatura cinzenta. Foram encontrados 15 artigos originais, dos quais 6 foram pré-selecionados e, após leitura detalhada, 3 atenderam aos critérios estabelecidos. Resultado: : Os estudos convergiram para a conclusão de que o diagnóstico precoce, realizado por meio do Teste do Pezinho, é fundamental para o manejo eficaz dos recém-nascidos com doença falciforme. Além disso, as crianças com essa condição apresentam maior risco de infecções pulmonares por pneumococo, sendo recomendada a administração das vacinas contra pneumococo (PCV13 e PPSV23), Haemophilus influenzae tipo B, e meningite meningocócica (ACWY), além das vacinas incluídas nos programas nacionais de imunização. Devido à deficiência do sistema imunológico entre os 2 meses e os 5 anos de idade, a profilaxia com penicilina é recomendada. A hidroxiureia, que pode ser iniciada a partir dos 9 meses, é indicada para reduzir as complicações da doença, devendo ser discutida com as famílias quanto aos seus riscos e benefícios. O acompanhamento médico regular é essencial, sendo sugerido um monitoramento anual para a detecção precoce de lesões em órgãos. DISCUSSÃO: O diagnóstico precoce da doença falciforme é crucial para a redução da mortalidade e para a implementação de estratégias eficazes de cuidado, aconselhamento genético e educação dos responsáveis. O manejo das crianças com doença falciforme requer uma equipe multidisciplinar para garantir a melhor qualidade de vida e a adequada orientação para as famílias. Apesar das medidas recomendadas, a eliminação das repercussões sistêmicas da doença não é garantida devido à sua natureza multifatorial. Conclusão: : A doença falciforme requer um planejamento de cuidados a longo prazo que deve ser iniciado desde o nascimento. Entre as limitações desta revisão, destaca-se a quantidade limitada de estudos disponíveis.

Introdução: O tromboembolismo venoso (TEV) é de ocorrência rara na faixa etária pediátrica, sendo na maioria dos casos associado a fatores de risco como a presença de cateter venoso central (CVC). No Brasil os dados sobre TEV pediátrico são escassos. Objetivo: Realizar um registro prospectivo observacional multicêntrico de pacientes pediátricos hospitalizados com TEV ou com CVC em 6 hospitais do estado de São Paulo. Material e métodos: Os critérios de inclusão foram: diagnóstico de TEV sintomático de qualquer sítio venoso, trombose venosa profunda (TVP) sintomática ou assintomática associada ao CVC e TEV incidental, em crianças hospitalizadas no Boldrini, Hospital de Barretos, Hospital de Clínicas da Unicamp, Hospital das Clinicas da USP de Ribeirão Preto, Hospital das Clínicas da UNESP Botucatu, e Hospital Santa Marcelina. Foram avaliados dados demográficos, quadro clínico e evolução, fatores de risco adquiridos para TEV. Os pacientes com CVC foram investigados quanto a presença de trombose por ultrassom (US). Os pacientes serão acompanhados aos 1, 3 e 6 meses após a alta hospitalar. Resultados: No período de 15/04 a 31/07 de 2024, das 2321 internações pediátricas foram elegíveis 234 participantes, e 197 foram incluídos, sendo que 97% relacionado a inserção de CVC. Destes, 51,3% eram do sexo masculino, com mediana de idade 39 meses (0-216). A mediana da internação foi de 16 dias (1-118). Os diagnósticos para internação foram descompensação respiratória (26,9%), cirurgia (22,3%) e quimioterapia (9,1%). Os principais diagnósticos de base foram: doença respiratória (27,9%), câncer (26,4%) e cardiopatia (11,2%). As principais veias de acesso para inserção do CVC foram a veia jugular interna (54,5%) e femoral (14,1%), guiados por US (66,0%) com sucesso na primeira tentativa de punção (66,0%). A maioria dos pacientes utilizou apenas um cateter (69,6%), e o CVC (61,8%) e o PICC (25,1%) foram os mais comuns, com mediana de permanência de 11 dias (1-77). Quanto ao US, 55,5% dos pacientes foram avaliados (N = 106), sendo 60,4% antes da retirada do CVC e 24,5% na alta hospitalar. Foram diagnosticadas 29 TEVs (25,7%), sendo 22 (75,9%) associadas ao CVC. A incidência de TEV em relação ao número de internações foi de 1,25%. Destas, 27,6% foram tromboses sintomáticas e 72,4% assintomáticas associadas ao cateter. A incidência de TEV assintomática nos 106 pacientes com CVC foi 19,8%. Com relação aos fatores de risco para TEV, o CVC representa o maior (75,9%), seguido da doença de base, admissão em UTI e infecção. A terapia antitrombótica não foi realizada na maior parte dos pacientes (51,7%), e nos tratados a heparina fracionada foi o anticoagulante de escolha. Dos 197 pacientes, 121 tiveram alta hospitalar e 10 evoluíram a óbito não relacionado ao TEV. Discussão e conclusão: A incidência de TEV deste estudo corresponde ao descrito na literatura, sendo compatível a hospitais terciários, e corroborando que o CVC é o maior fator de risco. A busca ativa de TEV justifica a incidência de 19,8%. Praticamente inexistem estudos prospectivos multicêntricos, e esse registro irá contribuir de forma relevante para dados populacionais. Ademais, a discussão sobre o tratamento de tromboses assintomáticas ainda é discutível, e a avaliação longitudinal desses pacientes poderá esclarecer complicações relacionadas às condutas em relação à indicação de anticoagulação.

Introdução: O eixo Saúde do Novo Programa de Aceleração do Crescimento (PAC) apresenta o subeixo do Complexo Econômico Industrial da Saúde, que busca ampliar a capacidade produtiva nacional de hemoderivados, vacinas, insumos e outros produtos para garantir abastecimento constante, diminuir a dependência externa e melhorar a saúde dos que sofrem de doenças relacionadas. Dentre as estratégias, destaca-se aquela voltada ao Sistema Nacional de Sangue, Componentes e Derivados (SINASAN), que tem como foco o fortalecimento da hemorrede através de investimentos para a aquisição de equipamentos da cadeia do frio, visando aumentar a capacidade de congelamento e armazenamento de plasma nos serviços de hemoterapia brasileiros, haja vista a necessidade de incrementar a disponibilidade de matéria-prima para a Empresa Brasileira de Hemoderivados e Biotecnologia (Hemobrás). Objetivo: Apresentar estimativa de aumento no volume de plasma excedente fornecido pelos serviços de hemoterapia qualificados pela Hemobrás, considerando os investimentos do Novo PAC. Material e métodos: Análise descritiva dos volumes de plasma excedente recebidos e da capacidade produtiva informada através dos questionários pré-auditoria e dos formulários para levantamento de informações da Hemorrede enviados pela Hemobrás. Resultados e discussão: Durante o primeiro semestre de 2024 foram recolhidas 418.984 bolsas de plasma, o que equivale a 96.366 litros. A média ponderada mensal de fornecimento realizada pelos 55 serviços foi de 70.639 bolsas, considerando os diferentes meses de início do envio das remessas, ao passo que a quantidade mensal de bolsas de plasma excedentes que poderiam ser produzidas foi de 96.677, conforme dados de produção informados pelos serviços à Hemobrás. Em cerca de 78,2% (43/55) dos serviços fornecedores, a média mensal de bolsas de plasma fornecidas está abaixo da sua capacidade produtiva informada. Essa diferença pode ser atribuída, principalmente, aos problemas identificados na cadeia de frio nessas unidades, como a baixa capacidade de congelamento e de armazenamento de plasma. Além disso, a insuficiência de recursos humanos necessários às atividades de obtenção do plasma destinados à indústria também pode ter influenciado esse resultado. Com base nos dados apresentados, estima-se que o recolhimento mensal de plasma nos fornecedores atuais pode ser aumentado em 36,9%, aproximadamente. Para tanto, faz-se necessário realizar investimentos para estruturação da hemorrede. Conclusão: Diante do exposto, constata-se que o recolhimento de plasma excedente do uso hemoterápico nos 55 serviços de hemoterapia poderia ser aumentado em 71.865 litros por ano, aproximadamente. Para isso é necessário que haja um aumento considerável na capacidade de congelamento e armazenamento de plasma nos serviços fornecedores, e os recursos do Novo PAC destinados a investimentos em equipamentos da cadeia do frio para a hemorrede poderão contribuir de forma significativa para essa finalidade. Tais investimentos resultarão numa maior disponibilidade de matéria-prima com qualidade industrial para a Hemobrás e, consequentemente, de medicamentos hemoderivados a serem disponibilizados aos pacientes do Sistema Único de Saúde, levando qualidade de vida para milhares de pessoas em todo o país.

Introduction: Certain bone marrow transplantation (BMT) methods require prior cryopreservation of hematopoietic stem cells (HSCs). Properly preserving these cells proves critical to ensure product quality and, consequently, bone marrow engraftment outcome. Cooling the cells to temperatures below 0 ºC reduces their metabolism but fails to completely stop it, leading to a gradual deterioration of the cells. Evidence demonstrates that storage at -196 °C in liquid nitrogen slows this deterioration process by interrupting intracellular metabolic pathways (1-5). However, storing in liquid nitrogen presents a significant challenge for many transplant programs as they expand and accumulate products, causing a consistent decrease in available space. Objective: This study aimed to evaluate the cell viability of HSCs maintained at short—and long-term storage in -80°C, the relationship between storage time and cell viability, and the impact of cell concentration (total nucleated cells—TNC) on cell viability after thawing. Finally, analyze the impact of the number of CD34+ cells viable on engraftment outcome. Methods: For this study, we prepared twenty-nine aliquots of HSCs from 21 patients with multiple myeloma and 8 patients with lymphoma. These were cryopreserved in cryovials with a solution of 5% dimethyl sulfoxide, 6% hydroxyethylamide, and 4% albumin in a -80 C mechanical freezer. We evaluated the TNC concentrations in all samples using the XN-350 Sysmex Hematology Analyzer, and the viability of CD34+ cells using 7AAD (flow cytometry; ISHAGE protocol; FACS Canto II and FACS Lyric, BD Biosciences). The samples were then categorized into three groups: T0 (before cryopreservation), T1 (HSCs cryopreserved for up to 6 months), and T2 (HCSs cryopreserved for 4-6 years). Results and discussion: There was no difference in the cell viability of groups T0, T1, in cell viability of groups T0, T1, and T2 (pre-cryopreservation, until 6 months and 4 to 6 years, respectively). In the paired analysis, when comparing the T1 and T2 groups, the cell viability was not impacted by storage time (p < 0.05). When evaluating, together or separately, the correlations between viability storage time and cell concentration, there was no significant association. Finally, there was no association between engraftment time and cell viability, engraftment time, and CD34+cells/Kg, even when adjusted for viability and recovery. Conclusion: Findings indicate that cryopreservation at -80°C for up to six years does not impact cell viability. This finding is significant for safely storing cryopreserved cells without compromising their quality when nitrogen storage remains unfeasible. Despite this encouraging result, careful monitoring of the clonogenic assay should be followed to ensure the functional capacity of the HSCs.

Objetivo: A hanseníase é uma doença infecciosa que afeta população, constituindo um problema de saúde pública no mundo, no qual o Brasil ocupa o segundo lugar na escala global. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo detectar os casos de hanseníase nos doadores inaptos da fundação HEMOPA. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, quantitativo e submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE: 34990920.5.0000.0018). Para a detecção, foi utilizado um biomarcador para direcionar casos de hanseníase por teste de ELISA. Foram avaliados 500 doadores de sangue inaptos atendidos na fundação HEMOPA, no período de 2019 a 2023, e selecionados os indivíduos que apresentaram elevada soropositividade (≥ 0,750 D.O). A partir desse critério, foram convidados para a etapa de avaliação clínica na Unidade de Referência Especializada (URE) Dr. Marcello Candia, onde foram realizados os exames complementares da hanseníase: baciloscopia e biologia molecular (sangue e raspado intradérmico). Resultados: Dos 500 doadores inaptos coletados, 4%(20/500) tiveram sorologia alta, nesses 40%(8/20) aceitaram participar da avaliação clínica. Foram diagnosticados com hanseníase 5 doadores de sangue, nas formas clínicas: 1 primariamente neural, 3 como boderline-tuberculóide e 1 virchowiano. Nos testes laboratoriais aplicados, foram encontrados dois doadores com baciloscopia positiva 25% (2/8). E para os testes biologia molecular foram positivos no qPCR 25% (2/8) no raspado intradérmico e 25% (2/8) foram positivos no sangue periférico. Foi comprovada a presença do DNA do bacilo em dois indivíduos duplo positivo nos testes moleculares e um indivíduo apresentou positividade em todos os testes realizados. Discussão: Embora os critérios de triagem dos bancos de sangue sejam rigorosos, a hanseníase não faz parte das doenças triadas laboratorialmente, e por isso, em casos assintomáticos, essa avaliação pode demonstrar falhas. Diante destes resultados, recomenda-se a investigação com testes para hanseníase em doadores de sangue aptos e em grupo maiores a fim de demonstrar o real panorama da hanseníase nessa população. Ademais, a detecção de novos casos de hanseníase implica em interromper a cadeia de transmissão, no tratamento precoce da doença e em uma maior segurança transfusional. Conclusão: Portanto, a detecção de casos de hanseníase entre os doadores de sangue inaptos é um importante sinalizador de uma possível infecção entre os doadores que são considerados aptos. Assim, sugere-se a investigação para a hanseníase na triagem de doadores e também laboratorialmente nos hemocentros, uma vez que infere a presença do DNA do bacilo no sangue periférico dos doadores inaptos e podem estar presentes nas bolsas de sangue. Este fato sugere uma possível via de transmissão.

Introdução: Aproximadamente 9 milhões de seguidores da religião Testemunha de Jeová enfrentam desafios ao considerar procedimentos cirúrgicos relacionados à sua proibição de hemotransfusões, fundamentada em preceitos religiosos. Métodos alternativos como a eritropoetina, hemodiluição normovolêmica, vitaminas como sulfato ferroso e vitamina B12 são aceitos entre essa população. Objetivo: Analisar a opinião de médicos cirurgiões sobre quais os métodos alternativos à transfusão de sangue são eficazes. Métodos: Estudo observacional transversal, realizado com médicos cirurgiões, por meio da aplicação de um questionário online utilizando o Google Forms, por meio da técnica “bola de neve” nas redes sociais. Os participantes foram 72 médicos de especialidades cirúrgicas que responderam afirmativamente ao questionamento se consideram as técnicas alternativas à transfusão de sangue eficazes. Os dados obtidos foram analisados descritivamente por meio de números absolutos, percentuais e proporções por meio do programa computacional Excel. Resultados: Dentre os 72 médicos cirurgiões que responderam ao questionário 25% eram mulheres e 75% eram homens. A média de idade foi 48.6 anos (desvio padrão 11.76). Quanto à crença religiosa do médico 65.2% eram católicos, 6.9% evangélico, 5.5% espírita, 9.6%eram ateu ou de outras religiões. Em relação ao tempo de atuação desses profissionais foi de 20.59 anos (desvio padrão 12.42). No que refere às especialidades cirúrgicas 22.2% eram ortopedista, 16.6% cirurgião vascular, 12.5% cirurgião geral, 9.7% cirurgião cardíaco, 6.9% cirurgião oncológico, 5.5% ginecologistas e obstetras a mesma porcentagem para neurocirurgiões, 4.1% cirurgiões plásticos, pediátricos e urologistas, 2.7% otorrinolaringologistas. A respeito da opinião sobre o método mais eficaz 43.47% elegeram a eritropoetina, seguido da hemodiluição normovolêmica com 32.91%, sulfato ferroso e vitamina B12 juntos totalizaram 40,3% das respostas. Conclusão: É importante conhecer o perfil dos médicos que acreditam no tratamento alternativo para essa população devido às considerações éticas envolvidas no tratamento, melhorando a compreensão religiosa, planejamento de tratamento personalizado e comunicação eficaz. Opções terapêuticas devem ser discutidas entre os profissionais que atendem pessoas que necessitam de transfusão.

Objetivo: Discussão preliminar sobre o risco de transmissão do Vírus da Hepatite E (VHE) em transfusões de sangue, devido à subnotificação no Brasil. Metodologia: A análise da circulação do VHE foi feita através de revisão literária narrativa em bancos de dados PubMed e ScienceDirect. Os descritores usados foram “HEV Brazil” e “HEV blood transfusion”. Foram coletados dados sobre a presença do VHE em humanos e animais no Brasil e em outros países, especialmente no contexto de transfusões de sangue e animais reservatórios. Resultados: A busca por “HEV Brazil” resultou em 130 artigos no PubMed e 1.242 no ScienceDirect, dos quais foram analisados 20 e 50 mais relevantes, respectivamente. Dessa busca, 9 artigos do PubMed e 14 do ScienceDirect envolviam soroprevalência ou detecção de viremia. Para “HEV blood transfusion”, foram encontrados 129 artigos no PubMed e 373 no ScienceDirect, dos quais 20 e 50 mais relevantes foram analisados, respectivamente, resultando em 4 artigos do PubMed e 2 do ScienceDirect com temas de soroprevalência ou viremia. Discussão: No total, 29 artigos analisados relataram a circulação do VHE em humanos e animais. A prevalência de IgG em humanos variou de 1% a 10%, exceto no Vietnã, oeste da Índia e em pacientes com esquistossomose na região Norte do Brasil, com prevalências de 26.80%, 28.50% e 18.80%, respectivamente. A carga viral em humanos foi < 1%. Em suínos, a prevalência de IgG variou de 10% a 80%, e a carga viral de 0,3% a 60%, com variação nas matrizes biológicas estudadas (bile, fezes, sangue). Hepatite E é uma zoonose de impacto significativo em áreas de manejo e consumo de animais de criação, especialmente suínos, com genótipos 3 e 4 considerados zoonóticos. A incidência do VHE em animais de criação nas regiões interioranas do Brasil aumenta o risco à saúde humana, sendo uma preocupação emergente em saúde pública, especialmente para gestantes, transplantados e portadores de doenças crônicas. Há uma escassez de estudos sobre Hepatite E em humanos e animais no Brasil, e a ausência de testes anti-VHE em doações de sangue agrava o risco de transmissão do vírus e desenvolvimento da doença, principalmente para gestantes, imunossuprimidos, imunodeprimidos e portadores de outras infecções. Conclusão: Os resultados preliminares mostram que o VHE circula em animais de criação, consumo e em humanos, tanto em áreas periurbanas quanto urbanas. Estudos adicionais indicam a presença do VHE em diversos países, inclusive em doações de sangue. Pacientes com fragilidade imunológica, que dependem de transfusões, estão sob risco adicional de transmissão do VHE. A circulação do VHE dentro e fora do Brasil, especialmente em suínos, destaca a necessidade de estudos sobre sua transmissão zoonótica. Embora a infecção tenha baixa mortalidade, a ausência de testagem molecular em doações de sangue no Brasil e a circulação do vírus apontam para a importância de monitoramento e estudos específicos sobre VHE no contexto de transfusões no Brasil.