Search

Universidade Federal de São Paulo, Ctr Referencia Erros Inatos, São Paulo, Brazil Univ Fed Minas Gerais, Fac Med, Dept Propedeut Complementar, Belo Horizonte, MG, Brazil Univ Fed Sao Paul, Fac Med, Hosp Clin Inst Crianca, Unidade Hepatol Pediat, São Paulo, Brazil Univ Fed Rio Grande do Sul, Dept Bioquim ICBS, Porto Alegre, RS, Brazil Hosp Clin Porto Alegre, Serv Genet, Porto Alegre, RS, Brazil Univ Fed Parana, Dept Pediat, Discipline Hematol & Oncol, BR-80060000 Curitiba, Parana, Brazil Hosp Evangel Londrina, Serv Hematol, Londrina, Parana, Brazil Clin Dr Ricardo Pires Doencas Metab, Porto Alegre, RS, Brazil Fac Serv Med Santa Casa São Paulo, Disciplina Hematol & Oncol, São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, Ctr Referencia Erros Inatos, São Paulo, Brazil Web of Science

Orientadores: Denise Yvonne Janovitz Norato, Carmem Silvia Bertuzzo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Acidúria Glutárica tipo I (GA I) é um erro inato do metabolismo com herança autossômica recessiva, causado por mutações no gene glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que determina a deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase, levando a comprometimento neurológico caracterizado por distonia, com início e evolução extremamente variável. Embora sua incidência estimada seja de 1/30.000 nascidos vivos, muitos pacientes permanecem sem diagnóstico pela dificuldade de suspeição e confirmação laboratorial dessa doença. Este estudo tem como objetivo a caracterização clínica e molecular de 14 casos de acidúria glutárica tipo I, seguidos em instituições brasileiras. Foram incluídos pacientes que apresentavam quadro clínico sugestivo de AGI e positividade do exame de espectrometria de massa de ácidos orgânicos urinários e/ou exame de neuroimagem compatível com esse diagnóstico. Para cada paciente foi preenchido o protocolo padronizado de avaliação clínica e obtido o consentimento informado dos responsáveis e em 13, realizado a coleta de sangue para análise molecular. Foram utilizadas as técnicas de SSCP para triagem de mutações nos 11 éxons e o posterior seqüenciamento automático do DNA para caracterização da mutação. As 13 amostras apresentaram diferentes padrões de migração no gel de eletroforese através da técnica de SSCP, sendo confirmado, através do seqüenciamento automático dos éxons alterados, a presença de nove diferentes mutações, duas delas não reportadas previamente, caracterizando a heterogeneidade molecular em nossa amostra Abstract: Glutaric Aciduria I (GA I), is an autossomic recessive inborn error of metabolism due to mutations in the glutaryl-CoA dehydrogenase(GCDH) gene. The glutaryl-CoA desidrogenase deficiency causes neurological impairment with dystonic postures, with extremely varied beginning and evolution. Although the estimated incidence is 1/30.000 newborns, many patients are not diagnosed due to the difficulties in suspecting and confirming this disease. This study aims the clinical and molecular characterization of 14 suspected cases of AGI followed in Brazilian institutions. Patients presenting suggestive clinical picture were included if organic acids mass spectrometry was positive or a brain scan showed compatible images. Blood samples were obtained after applying a standardized clinical evaluation protocol and the informed consent was signed by parents of 13 patients. Mutation screening with SSCP for 11 exons and automatic DNA sequencer were used to detect and characterize mutations. The 13 samples showed different migration patterns in SSCP electrophoresis gel and nine different mutations were confirmed by automatic sequencing, two of them previously unreported, characterizing the molecular heterogeneity of our sample grou Mestrado Genética Médica Mestre em Ciências Médicas