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Mittels sogenannter zellbasierter Assays konnte in den vergangenen Jahren durch zahlreiche Arbeitsgruppen unabhangig eine robuste Assoziation von Immunglobulin-G-Autoantikorpern gegen menschliches Voll-Langen-Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG-IgG) mit – meist rezidivierender – Optikusneuritis (ON), Myelitis und Hirnstammenzephalitis sowie mit Fallen akuter disseminierter Enzephalomyelitis (ADEM) gezeigt werden. Die MOG-IgG-positive Enzephalomyelitis (MOG-EM) gilt den meisten Experten inzwischen als eigenstandiges Krankheitsbild, das sich immunpathogenetisch sowohl von der klassischen multiplen Sklerose (MS) als auch von der Aquaporin-4(AQP4)-IgG-positiven Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD) unterscheidet. Aufgrund erheblicher Ubereinstimmungen der beiden Erkrankungen in klinisch-radiologischer Hinsicht wurde die MOG-EM in der Vergangenheit oft unbeabsichtigt als MS fehldiagnostiziert. Daher werden derzeit viele Patienten mit vermuteter oder etablierter MS auf MOG-IgG getestet. Das Screening von grosen, nichtselektierten Kohorten auf seltene Biomarker kann jedoch den pradiktiven Wert eines Tests signifikant reduzieren. Um die damit verbundene Gefahr einer Uberdiagnostizierung der MOG-EM zu verringern, werden dringend selektivere Kriterien fur die Testung auf MOG-IgG benotigt. In der vorliegenden Arbeit schlagen wir, basierend auf Expertenkonsensus, Indikationen fur die MOG-IgG-Testung vor. Zusatzlich wird dem Leser eine Liste mit sogenannten „red flags“ an die Hand gegeben, d. h. klinischen und paraklinischen Befunden, die fur die MOG-EM eher atypisch sind und Anlass sein sollten, ein positives MOG-IgG-Laborergebnis kritisch zu hinterfragen. Zusatzlich geben wir Empfehlungen zur Testmethodik, zur Probenentnahme und zur Dateninterpretation und prasentieren erstmalig Diagnosekriterien fur die MOG-EM.

Die multiple Sklerose (MS) und die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) sind chronisch-entzundliche Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die mit multifokalen entzundlichen Lasionen im Gehirn, Ruckenmark und Sehnerv einhergehen konnen. Beide Erkrankungen sind manchmal schwer von ZNS-Manifestationen einer systemisch-entzundlichen Erkrankung aus dem rheumatologischen Formenkreis wie einem systemischen Lupus erythematodes (SLE), einem Sjogren-Syndrom, autoinflammatorischen Syndromen oder einer Sarkoidose zu unterscheiden, da auch bei diesen Erkrankungen unter anderem Myelitiden oder N.-opticus-Neuritiden auftreten konnen. Andererseits konnen eine MS und eine NMOSD auch gemeinsam mit einer rheumatologischen Erkrankung auftreten. Insbesondere bei der NMOSD wird eine Koexistenz mit einem SLE oder Sjogren-Syndrom haufig beobachtet. Da die therapeutischen Prinzipien unterschiedlich sind, sollte eine differenzialdiagnostische Abgrenzung immer angestrebt werden. Zudem konnen sich unter bestimmten Therapien, beispielsweise nach Therapie mit einem Tumor-Nekrose-Faktor-Blocker, entzundliche ZNS-Erkrankungen entwickeln. Insofern sind interdisziplinare Sprechstunden und die Nutzung von Synergieeffekten der beiden Fachrichtungen Neuroimmunologie und Rheumatologie nur zu unterstutzen.

In recent years the approval of new substances has led to a substantial increase in the number of course-modifying immunotherapies available for multiple sclerosis. Therapy conversion therefore represents an increasing challenge. The treatment options sometimes show complex adverse effect profiles and necessitate a long-term and comprehensive monitoring. This article presents an overview of therapy conversion of immunotherapies for multiple sclerosis in accordance with the recommendations of the Disease-Related Competence Network for Multiple Sclerosis and the German Multiple Sclerosis Society as well as the guidelines on diagnostics and therapy for multiple sclerosis of the German Society of Neurology and the latest research results. At the present point in time it should be noted that no studies have been carried out for most of the approaches for therapy conversion given here; however, the recommendations are based on theoretical considerations and therefore correspond to recommendations at the level of expert consensus, which is currently essential for the clinical daily routine.

Die Pathomechanismen der Entstehung von Lasionen bei der Multiplen Sklerose (MS) sind weitestgehend ungeklart und werden zurzeit kontrovers diskutiert. Eine kurzlich veroffentlichte Studie postuliert nach histopathologischer Analyse einiger ausgewahlter MS-Falle eine primare Oligodendrozytenschadigung mit erst nachfolgender sekundarer entzundlicher Infiltration. Der Beitrag referiert die aktuelle Diskussion im Kontext bestehender Konzepte zur MS-Lasionspathogenese. Hiernach wird sowohl die Moglichkeit einer autoimmun entzundlich vermittelten Demyelinisierung als auch die Moglichkeit einer primaren Oligodendrozytenschadigung angenommen. Histopathologisch lassen sich 4 Lasionstypen unterscheiden (Typ I–IV), was das Prinzip der Heterogenitat der Pathogenese von MS-Lasionen stutzt. Mit Ausnahme einiger weniger Sonderformen, ist eine Zuordnung zu einem Lasionstyp bei den meisten MS-Patienten mit Hilfe klinischer oder paraklinischer Parameter derzeit noch nicht moglich. Dies ware allerdings die Voraussetzung fur eine differenzielle, pathogenetisch orientierte Therapie.

It has been established recently that inflammation of the CNS is accompanied by an expression of chemokines within the CNS. Several lines of evidence suggest that chemokines within the CNS initiate and orchestrate the infiltration of the inflamed brain by blood leukocytes. It is also known that endogenous cells of the CNS express functional chemokine receptors, raising the possibility that chemokines may be involved in intercellular signalling between brain cells during brain inflammation. It was shown recently that two chemokine ligands for CXCR3 are induced rapidly in damaged neurons. Little is known yet on the function of neuronal chemokine expression. In order to investigate whether neuronal chemokines contribute to endogenous signalling within the CNS we investigated possible expression of CXCR3 in glial cells. Reverse transcription-polymerase chain reaction experiments and in situ hybridization analysis showed that cultured astrocytes and microglia from both mouse and human sources express CXCR3 mRNA. Protein expression of CXCR3 in both cell types was detected by immunocytochemistry. Moreover, stimulation of cultured glial cells with chemokine ligands for CXCR3 induced intracellular calcium transients and chemotaxis, indicating the functional expression of CXCR3.These results indicate that glial cells in culture functionally express the chemokine receptor CXCR3. Since it has been shown that brain damage rapidly induces expression of neuronal chemokines that activate CXCR3, we suggest that glial CXCR3 might contribute to an intercellular signalling system in the CNS related to pathological conditions. (C) 2002 IBRO. Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

Haematogenous leucocytes enter the central nervous system (CNS) during diverse disorders of varied aetiologies. Understanding the trafficking cues that mediate CNS leucocyte infiltration might promote the development of flexible and selective means to modulate inflammation to achieve clinical benefit. The trafficking machinery of leucocytes has been elucidated during the past decade and consists of cell-surface adhesion molecules, chemoattractant cytokines (chemokines) and their receptors. Recent work in our laboratory characterized chemokine receptors found on T lymphocytes and monocytes in brain sections from subjects with one pathological subtype of multiple sclerosis (MS), an immune-mediated inflammatory demyelinating disease. In these tissues, the types 1 and 5 CC chemokine receptors (CCR1 and CCR5) were detected on perivascular monocytic cells whereas only CCR5 was present on parenchymal macrophages. The type 3 CXC chemokine receptor (CXCR3) was present on virtually all CD3-positive T cells. In the current study, we evaluated the expression of these receptors on the infiltrating cells present in cases of other inflammatory CNS disorders including those of dysimmune, infectious, neoplastic, and vascular aetiology. Perivascular and parenchymal monocytic cells expressed CCR1 in all cases and CXCR3 was consistently present on a substantial proportion of CD3+ T cells. The occurrence of CCR5 on parenchymal macrophages was much less uniform across the varied disorders. These data implicate CCR1 in monocyte infiltration of the CNS and are consistent with reports of studies in CCR1-deficient mice. CXCR3 is also likely to play a role in accumulation of T cells in the inflamed CNS. By contrast, our findings suggest that regulation of CCR5 on phagocytic macrophages may be contingent on the lesion environment.