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Introduction L’agression rénale conduit au développement de lésions tubulaires et à une inflammation aboutissant au développement d’une fibrose rénale. Nous avons émis l’hypothèse que les micro-ARNs sont impliqués dans la réponse tubulaire rénale à l’inflammation. Matériels et méthodes Nous avons étudié in vitro, dans des cellules tubulaires proximales de la lignée HK-2, la réponse épithéliale à différentes cytokines pro-inflammatoires ainsi que la régulation de miR-146a. L’étude des cibles de miR-146a a été réalisée après stimulation par l’IL-1β. In vivo nous avons étudié l’effet une ischémie-reperfusion rénale unilatérale (IR) sur des souris wild-type (WT) et invalidées de façon systémique pour miR-146a ( miR-146a –/– ). Le parenchyme rénal de ces souris a été étudié 14 jours après IR rénale. Résultats En conditions pro-inflammatoires, nous avons identifié l’induction d’expression de miR-146a par les ligands des récepteurs à l’IL-1β et des Toll-like récepteurs. L’induction de miR-146a par l’IL-1β est secondaire à l’activation de la voie NF-κB, et nous avons montré que miR-146a constitue un rétrocontrôle négatif de la voie NF-κB en ciblant la protéine IRAK1, induisant en aval la diminution d’expression de la chimiokine CXCL8/CXCL1. In vivo, miR-146a est induit chez la souris 7 jours après une IR rénale unilatérale ; chez l’homme miR-146a est induit dans les biopsies de greffons rénaux présentant une nécrose tubulaire aiguë précocement après la greffe par rapport à des biopsies normales ( p < 0,05), ainsi que dans les urines de receveurs de donneurs décédés par rapport aux donneurs vivants 10 jours après la greffe ( p < 0,01). Chez la souris, 14 jours après la réalisation de l’IR, les souris miR-146a –/– présentent significativement plus de lésions tubulaires, d’infiltrat inflammatoire interstitiel et de fibrose rénale par rapport aux souris WT. Le blocage de la signalisation induite par CXCL8/CXCL1 à l’aide d’un inhibiteur de son récepteur, la réparixine, permet de prévenir le développement des lésions tubulaires, de l’infiltrat inflammatoire et de la fibrose chez les souris miR-146a –/– . Discussion miR-146a est impliquée dans la réponse rénale à l’IR, chez l’homme et la souris. Conclusion Ces résultats suggèrent le rôle de miR-146a comme médiateur clé de la réponse rénale à l’agression tubulaire en permettant de limiter les conséquences de l’inflammation rénale, un processus majeur dans le développement des maladies rénales chroniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La première cause d’échec de la transplantation rénale chez le patient âgé est la survenue du décès du patient. Il est donc nécessaire de mieux connaître les facteurs de mortalité chez les patients âgés traités par transplantation rénale. Patients et méthodes Nous avons étudié rétrospectivement toutes les transplantations rénales réalisées chez les patients de plus de 65 ans dans notre institution entre le 01/01/2005 et le 31/12/2012. Les caractéristiques cliniques des patients ainsi que les paramètres biologiques le jour de la transplantation ont été étudiés. L’association de ces différents paramètres avec la mortalité a été étudiée en analyse univariée et multivariée en construisant des modèles de Cox et en réalisant des courbes de survie selon la méthode de Kaplan-Meier. Résultats Sur 212 patients (âge médian : 69 ± 4 années, 62 % d’hommes), 201 avaient un dosage disponible le jour de la transplantation. Chez 35 patients (17,4 %), ce dosage était élevé (> 0,04 ng/mL). Les patients présentaient des comorbidités : 22,5 % avaient une cardiopathie ischémique, et 27,5 % étaient diabétiques (type 2). La survie des patients était de 87,8 % à 1 an, 77,8 % à 3 ans et 61 % à 5 ans. La cause la plus fréquente de mortalité était la cause infectieuse (44,4 %), suivie par la mortalité cardiovasculaire (31,6 %). En analyse univariée, la troponine, traitée comme une variable qualitative, était associée à une survie significativement plus faible du patient (log rank test, p = 0,0005). En analyse multivariée, les facteurs indépendamment associés à la mortalité étaient le poids du donneur (HR 1,032, IC 95 % 1,015–1,050), le poids du receveur (HR 0,967, IC 95 % 0,947–0,988), le score de Charlson (HR 1,31, IC 95 % 1,077–1,593) et le dosage de troponine (HR 5,34, IC à 95 % de 1,245–22,921). Discussion Les résultats de la transplantation rénale sont hétérogènes chez les patients âgés. Parmi les paramètres biologiques testés le jour de la transplantation, l’élévation de la troponine était la plus fortement associée à une survie inférieure chez les patients âgés. Conclusion Le dosage de la troponine au moment de la transplantation rénale des patients âgés pourrait identifier les patients les plus à risque de décès. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le nombre de patients âgés en attente de greffe est en constante augmentation. Le système de répartition français alloue essentiellement des greffons de donneurs à critères élargis (ECD) aux receveurs âgés. La bigreffe rénale, par le transfert d’une double masse néphronique, est un mode d’attribution des greffons marginaux qui permet d’étendre le pool des donneurs aux sujets très âgés et/ou présentant un débit de filtration glomérulaire (DFG) diminué. Le but de cette étude est de comparer les résultats obtenus avec les bigreffes et les monogreffes de reins provenant de donneurs ECD. Patients et méthodes Cette étude rétrospective monocentrique inclut tous les patients âgés de 65 ans et plus ayant reçu une monogreffe ( n = 99) ou une bigreffe ( n = 113) entre le 1 er janvier 2005 et le 1 er janvier 2013. La fonction rénale, et la survie des patients et des greffons ont été comparées chez les receveurs de monogreffe et de bigreffe rénale. Résultats Dans le groupe bigreffe, l’âge moyen des donneurs était significativement plus élevé (78,8 vs 68,8 ans, p < 0,00001), alors que le DFG estimé du donneur (61,3 versus 93,8 mL/min, p < 0,0001), et la durée de dialyse (27 versus 37 mois, p < 0,00001) étaient significativement inférieurs. La survie du greffon censurée pour le décès était supérieure dans le groupe bigreffe (93,7 % versus 85,8 % à 1 an, p = 0,028). Le DFG estimé était supérieur à 3, 12 et 24 mois, dans le groupe bigreffe. La survie des patients était supérieure dans le groupe bigreffe (94,4 % versus 87,4 % à 1 an, p = 0,01). En analyse multivariée, la bigreffe était indépendamment associée à une diminution du risque de décès (HR = 0,46 [0,25–0,84], p = 0,02). Discussion La bigreffe est un mode d’utilisation des greffons marginaux permettant un accès plus rapide du sujet âgé à la transplantation. Le gain de survie et de fonction par rapport aux monogreffes justifie le transfert d’une masse néphronique supérieure. Conclusion Chez les receveurs de plus de 65 ans, comparée à la monogreffe, la bigreffe est associée à un bénéfice de survie et de fonction du greffon malgré des donneurs plus âgés, et ayant une fonction rénale significativement inférieure. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les résultats de séries de cas suggèrent un taux de succès élevé de la transplantation rénale au cours de l’insuffisance rénale chronique terminale liée aux vascularites associées aux ANCA (VAA), sous réserve d’une durée de suivi des greffes limitée à 5 ans. Le risque de récidive de VAA sur greffon est faible, mais les facteurs de risque de récidive ne sont pas bien connus. L’objectif de cette étude était de décrire le devenir de patients atteints de VAA après transplantation rénale et de rechercher les facteurs prédictifs d’une récidive de VAA sur greffon. Patients et méthodes L’étude a porté sur les patients transplantés pour une néphropathie de VAA dans 7 centres spécialisés de la région parisienne entre 1994 et 2013. Les dossiers médicaux ont été analysés pour colliger les données démographiques, les traitements immunosuppresseurs reçus en pré- et post-transplantation, les récidives de VAA, les rejets, et la survie des greffons. La récidive de VAA sur greffon et le rejet de greffon ont été définis sur des critères histologiques par relecture des biopsies rénales par un seul anatomopathologiste. La survie et le taux d’incidence cumulative ont été calculés par la méthode de Kaplan-Meier. L’effet de facteurs sélectionnés (âge, phénotype de VAA, spécificité des ANCA, traitement préalable de la VAA par cyclophosphamide) sur le risque de récidive rénale de VAA a été analysé par des tests du log-rank. Résultats L’étude a inclus 46 patients (24 hommes [52 %]), comprenant 9 (20 %) granulomatoses avec polyangéite (GPA), 13 (28 %) polyangéites microscopiques (MPA) et 24 (52 %) VAA limitées aux reins (VLR). Les ANCA étaient de type anti-protéinase 3 (PR3) chez 12 (26 %) cas, anti-myéloperoxydase (MPO) chez 26 (63 %) cas et de spécificité indéterminée chez 5 (11 %) cas. L’âge moyen lors de la transplantation était de 40,7 ans (écart-type [ET] : 19,7) et 10 (22 %) patients ont été transplantés durant l’enfance (âge < 18 ans). L’intervalle moyen entre le diagnostic de VAA et l’initiation de la dialyse était de 3,6 ans (ET : 4,7) et 42 (91 %) ont reçu au préalable un traitement par cyclophosphamide. Au cours d’un suivi post-transplantation moyen de 7,5 ans (ET : 5,2), l’incidence cumulative à 10 ans du rejet aigu était de 38 % ; 9 (20 %) patients sont retournés en dialyse et 3 (7 %) ont reçu une seconde transplantation. Six (13 %) patients ont présenté une récidive rénale de VAA (incidence cumulative à 10 ans : 16 %). Aucune rechute extra-rénale n’a été observée et 1 (2 %) patient est décédé suite à un syndrome lympho-prolifératif post-transplantation (survie globale à 10 ans : 97 %). Le risque de récidive de VAA était augmenté chez les patients pédiatriques ( hazard ratio [HR] : 5,7, p = 0,01), lorsque les ANCA étaient détectables au moment de la transplantation (HR : 4,4, p = 0,008) et chez les patients naïfs de cyclophosphamide (HR : 11,6 ; p = 0,0002), mais n’était pas lié au phénotype de VAA (GPA/MPA versus VLR : HR : 1,7 ; p = 0,36) ou à la spécificité des ANCA (MPO vs PR3 : HR : 2,2 ; p = 0,46). Conclusion Dans l’ère des traitements anti-rejet modernes, l’évolution des transplantations au cours des VAA est favorable et le taux de récidive de VAA faible. L’absence de traitement préalable par cyclophosphamide et des [ABSTRACT FROM AUTHOR]