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Copyright of Néphrologie & Thérapeutique is the property of John Libbey Eurotext Ltd. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

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Deferasirox is an innovative iron-chelating treatment. However, preliminary data have suggested that kidney toxicity may be a major issue in the management of patients receiving this drug. We report a case of Fanconi syndrome associated with acute renal insufficiency in a patient receiving deferasirox. The latter has to be added to the expanding list of drugs that may induce Fanconi syndrome. Careful monitoring of kidney function and markers of proximal tubular injury are mandatory in patients undergoing treatment with deferasirox. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Pauci-immune renal vasculitis is associated strongly with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) of the immunoglobulin G (IgG) class, which are detected in 80% to 90% of affected patients. IgA ANCAs have been reported in association with various conditions, but never in the setting of pauci-immune vasculitis. A 28-year-old man with unexplained polyclonal hyper-IgA1 diagnosed in childhood presented with decreased kidney function, nephrotic syndrome, and microscopic hematuria. Kidney biopsy showed pauci-immune crescentic glomerulonephritis. Serum test results were negative for IgG ANCA by means of both indirect immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay techniques. Conversely, indirect immunofluorescence performed using anti-IgA antibody was strongly positive with a cytoplasmic ANCA pattern, and an enzyme-linked immunosorbent assay test had positive results for both antimyeloperoxidase and anti-proteinase 3 IgA. IgA ANCAs were not detected in 2 control serum samples from 1 patient with polyclonal hyper-IgA and 1 patient with monoclonal hyper-IgA. The patient received corticosteroids and 4 weekly perfusions of rituximab (375 mg/m(2)). After a 6-month follow-up, decreased kidney function and nephrotic syndrome persisted and IgA ANCA titers were unchanged. However, a control kidney biopsy showed a decrease in vasculitis activity. This first case of pauci-immune vasculitis associated with ANCA of the IgA class suggests the potential pathogenetic role of these peculiar antibodies. Additional studies are needed to determine whether IgA ANCAs, which are not routinely screened for, can be detected in patients with pauci-immune vasculitis either alone or in association with IgG ANCA. Copyright © 2009 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Acute renal failure is frequent in HIV-infected patients and may be related to HIV-associated nephropathy, drugs, or opportunistic infections. We report a peculiar case of disseminated cryptococcosis complicated by acute renal failure associated with obstruction of intrarenal capillaries by Cryptococus neoformans dead bodies and successfully treated with plasma exchanges. Copyright © 2009 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

An adult patient with methylmalonic aciduria due to defective cobalamin synthesis (CblA) responsive to vitamin B12 presented suddenly with severe visual impairment ascribed to optic atrophy followed by a fatal multiorgan failure and lactic acidosis but low methylmalonic acid in plasma and urine. Multiple deficiency of oxidative phosphorylation was found in the patient’s liver. We suggest that patients with B12-sensitive methylmalonic aciduria who have a milder clinical course should be carefully monitored for long-term complications. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Lupus nephritis (LN) is a severe and frequent complication of systemic lupus erythematosus. For decades, cyclophosphamide-based regimens have been the gold standard in treating patients with LN. However, cyclophosphamide use is associated with increased morbidity and mortality, and thus alternative treatments are needed. We report 3 cases of severe class IV LN successfully treated with rituximab as an induction, as well as a long-term maintenance, treatment. Complete remission of LN, documented by means of a control kidney biopsy, occurred in all patients and was maintained during follow-up using rituximab as sole maintenance treatment. No severe infectious complications were observed during treatment with rituximab. Our data suggest that rituximab may prove to be an optimal maintenance treatment in patients with severe LN. Copyright © 2008 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Alagille syndrome (AGS; Online Mendelian Inheritance in Man no. 118450) is a multisystem autosomal dominant disorder with highly variable expression characterized by chronic cholestasis caused by a paucity of interlobular bile ducts, skeletal abnormalities, peculiar facies, ocular abnormalities, and cardiovascular disorders. AGS is diagnosed almost exclusively in children in the setting of predominant liver manifestations or, more rarely, in their adult relatives. We report 2 patients in whom AGS was diagnosed in adulthood during the workup of renal disease in the absence of a well-defined familial history. Renal disease caused by AGS probably is underdiagnosed in adult patients.Copyright © 2007 by National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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L'étude génétique du complément a révolutionné la prise en charge du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), permettant le développement d'une stratégie thérapeutique personnalisée. La découverte de variants rares dans les gènes du complément pose la question de leur implication dans la pathogenèse du SHUa. Nous avons analysé l'enrichissement de ces variants rares dans une population de patients suivis pour un SHUa. Les fréquences de variants rares au sein de 6 gènes du complément associés au SHUa (C3, CFH, CFI, MCP, CFB, THBD) ont été analysées chez 433 patients suivis pour SHUa, par rapport à un groupe témoin de 503 individus. Cent soixante-huit variants rares (définis par une fréquence des allèles mineurs minor allele frequency (MAF)] < 1 %) localisés sur l'un des gènes d'intérêt et concernant 247 allèles, ont été identifiés chez 224 patients (51,7 %). Parmi ces variants, 115 n'ont jamais été décrits dans la base de données gnomAD. La présence de variants très rares (MAF < 0,01 %) dans les gènes CFH , MCP , C3 , et CFI était enrichie dans la population de SHUa par rapport à la population de référence. La fréquence de variants rares dans les gènes CFB et THBD n'était pas augmentée. Nous avons identifié 18 variants sur-représentés dans la population de SHUa, dont des hybrides CFH/CFHR1. La présence de plusieurs variants rares chez un même individu était plus fréquente chez les patients atteints de SHUa. La présence de variants rares limités aux gènes CFH , CFI , MCP et C3 est enrichie dans la population de SHUa. Cette étude confirme qu'un variant avec une MAF > 0,1 % ne devrait pas être considéré comme un facteur de susceptibilité individuelle pour le SHU atypique et montre l'importance d'inclure la MAF dans les outils diagnostiques pour guider la classification pathogénique de ces variants. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction: Nephrotic syndrome (NS) is characterized by an excessive urinary protein excretion. Case record: A woman, followed-up for NS, present progressive anemia, with no simple explanation. Plasma EPO is low with significant urinary EPO excretion. Treatment with EPO corrects hemoglobin level. Conclusion: EPO deficiency due to excessive urinary excretion is an underestimated cause of anemia during NS. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction La récidive clinique de glomérulopathie à dépôt de C3 (GC3) ou de glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (Ig-GNMP) survient chez 50 % des patients après transplantation rénale et est la première cause de perte du greffon chez ces patients. Aucun traitement n’a montré son efficacité en post-transplantation. L’éculizumab (ECZ), a été utilisé dans des cas sévères sur rein natif ou sur greffon avec une efficacité variable. L’objectif de ce travail était d’étudier la réponse et d’identifier des facteurs associés à la réponse à l’ECZ chez les patients traités pour une récidive clinique de GC3/Ig-GNMP. Patients/Matériels et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique nationale française, incluant les patients transplantés pour une GC3/Ig-GNMP. La récidive clinique était définie par une augmentation de la créatininémie > 30 % du nadir et/ou l’apparition d’une protéinurie > 0,5 g/g. Elle devait être confirmée par la présence de dépôts de C3 glomérulaires à la biopsie du greffon, sans signes de rejet. La réponse complète (RC) à l’ECZ était définie par la baisse de la créatininémie au nadir et de la protéinurie ≤ 0,5 g/g, la réponse partielle (RP) par la stabilisation de la créatininémie (± 25 %) et la régression de plus de > 50 % de la protéinurie. Observation/Résultats Nous avons identifié 66 récidives de GC3/Ig-GNMP entre 1986 et 2016, dont 39 récidives cliniques. Quatorze patients sur 39 ont été traités par ECZ (11 GC3, 3 Ig-GNMP). La récidive survenait après un délai médian de 58 jours dans le groupe ECZ contre 556 jours dans le groupe non traités (p = 0,0017). Le délai médian d’introduction de l’ECZ était de 35 jours après le diagnostic. À 6 mois de traitement par ECZ, 9/14 (64 %) patients étaient répondeurs (6 RC, 3 RP). Au dernier follow-up , 3/5 non répondeurs avaient perdu leur greffon contre 0/9 répondeurs (p = 0,027). Les répondeurs avaient une fonction rénale stable. Le principal facteur associé à une réponse à l’ECZ était la présence de dépôts glomérulaires de C5b-9 (7/7 répondeurs ; 2/5 non-répondeurs ; p = 0,045). La survie du greffon semblait meilleure dans le groupe ECZ sans toutefois de différence significative (p = 0,123) Discussion/Conclusion L’ECZ a été efficace chez 64 % des patients traités pour une récidive clinique de GC3/Ig-GNMP. Les dépôts de C5b-9 glomérulaires étaient significativement associés à une réponse au traitement. Des essais prospectifs sont nécessaires pour confirmer ces résultats. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) est associé à un défaut de régulation de la voie alterne (VA) du complément. La présence d’une immunoglobuline monoclonale (MIg) chez les sujets de plus de 50 ans soulève la question du lien physiopathologique entre la MIg et l’atteinte rénale. Patients et méthodes Nous rapportons la description clinicobiologique et immunologique de 20 patients ayant un SHUa associé à une MIg (MIg-SHUa) issus de la cohorte française. Les résultats ont été comparés aux patients SHUa de plus de 50 ans sans MIg. Résultats Dans la cohorte française de SHUa, 20/68 (29 %) des patients de plus de 50 ans ont une MIg. Au diagnostic, le tableau rénal est plus sévère comparé aux patients sans MIg : 55 % des patients requièrent une dialyse initiale et 50 % d’entre eux présentent des manifestations extrarénales. D’un point de vue immunologique, 35 % des patients MIg-SHUa ont un C3 bas, comparé à 14 % dans le groupe sans MIg ( p = 0,08). La recherche d’Ac anti-FH est positive chez 4/19 (22 %) des patients, fréquence comparable à celle des patients sans MIg (5/41 [14 %], p = 0,44). De même la fréquence des variants génétiques des protéines de la VA est identique dans les 2 groupes (4/13 [33 %] versus 13/48 [27 %], p = 0,72). Après exploration, 5/7 patients MIg-SHUa ont un C3 bas « inexpliqué » comparé à 1/7 dans le groupe sans MIg ( p = 0,04). La survie rénale des patients MIg-SHUa est significativement moins bonne comparée aux patients sans MIg ( p = 0,006), y compris en cas d’échanges plasmatiques ( p = 0,04). Deux des trois patients MIg-SHUa ayant reçu de l’éculizumab ont une fonction rénale préservée au dernier recul. Une patiente a reçu une chimiothérapie adaptée permettant l’obtention d’une rémission rénale. Discussion L’augmentation de la fréquence des MIg chez les patients de plus de 50 ans comparée à la fréquence attendue dans la population générale, la sévérité de l’atteinte rénale avec une survie rénale particulièrement brève et l’existence de biomarqueurs d’activation de la C3 convertase sans anomalie identifiée chez ces patients suggèrent que les mécanismes de dérégulation diffèrent et soulève la question du rôle de la MIg. Conclusion Ce travail soulève la question du traitement du clone B sous-jacent dans les formes de SHUa associés aux MIg. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Un registre international a été mis en place pour collecter un maximum d’informations sur l’évolution du SHUa et l’efficacité et la tolérance du traitement par éculizumab (ECU). Nous rapportons les caractéristiques des premiers patients inclus en France et ailleurs. Patients et méthodes Sont éligibles les patients atteints de SHUa, avec ou sans anomalie du complément, traités ou non par ECU. Sont exclus les patients atteints de SHU à Shigatoxine ou ayant une activité ADAMTS13 < 5 %. Les caractéristiques démographiques, l’histoire de la maladie, les traitements et l’évolution sont enregistrés à l’inclusion puis tous les 6 mois pendant ≥ 5 ans. Résultats Au 29/02/2016, 1054 pts étaient inclus dont 107 en France (3 e rang derrière USA et DE) ( Tableau 1 ). Discussion Les caractéristiques des patients inclus en France ou ailleurs sont similaires, hormis la plus grande fréquence des formes familiales en France. Conclusion Cette cohorte multinationale permettra de documenter l’évolution du SHUa en fonction des facteurs génétiques et du traitement à une échelle inaccessible au niveau national. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le next-generation sequencing (NGS, séquençage de nouvelle génération) a conduit à une révolution dans la dimension des analyses génétiques dans le domaine des maladies complément-dépendantes en particulier le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Environ 0,1 % du génome diffère entre deux individus. Le seuil empirique de minor allele frequency (MAF) caractérisant les variants rares est fixé à 1 %. Le SHUa est associé dans environ 50 % des cas à des variants rares sur un des gènes codant pour le C3 et le facteur B formant la C3 convertase alterne et pour quatre des protéines qui régulent cette convertase (le facteur H, le facteur I, MCP/CD46 et thombomoduline). Dans ce contexte pour qu’un variant rare soit associé au phénotype clinique il doit avoir un impact fonctionnel sur l’activation du complément. L’objectif de ce travail est d’étudier la fréquence de ces variants rares dans la population française, dans une population de patients suivis pour un SHU secondaire, un SHU typique et atypique. Patients/matériels et méthodes Nous avons analysé les données génétiques pour 500 individus par NGS. Le panel utilisé permet l’étude des 6 principaux gènes (facteur H, facteur I, MCP, C3, CFB, thrombomoduline). Résultats Un variant rare sur un des gènes impliqués dans le SHUa a été identifié dans 13,7 % de la population contrôle. La fréquence des variants rares est similaire dans la population de patients avec un SHU typique et ceux avec une MAT secondaire (16 % vs 13 %). Un variant pathogène qui entraîne une perte de fonction ou d’expression de la protéine a été mis en évidence dans 3,7 %, des sujets témoins et dans 5,3 % et 5 % des patients. Conclusion La génétique ne semble pas impacter la susceptibilité individuelle pour les SHU à l’exception des SHU atypiques. L’interprétation finale des résultats de NGS requiert une confrontation systématique aux données cliniques et à une connaissance des répercussions fonctionnelles sur la protéine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’urgence hypertensive (UH) est définie par une poussée hypertensive sévère associée à une atteinte d’organe. L’UH peut se compliquer de Syndrome Hémolytique et Urémique (UH-SHU) est caractérisé par une anémie hémolytique mécanique, une thrombopénie et une insuffisance rénale aiguë. Des anomalies du complément (C), génétiques ou acquises, sont retrouvées dans plus de 50 % des cas des SHU atypiques (SHUa). L’objectif de cette étude est de définir le phénotype clinicobiologique des patients atteints d’UH avec SHU, et de rechercher une susceptibilité génétique. Patients/Matériels et méthodes Analyse clinicobiologique rétrospective de la cohorte française de SHU, après classification des patients avec ou sans UH (critères European Society of Cardiology), et étude génétique des facteurs de régulation du complément. Observation/Résultats Parmi 137 patients identifiés, 76 présentaient un UH-SHU (55 %). Dans le groupe UH-SHU en majorité des hommes (58 % versus 28 %, p < 0,01), la pression artérielle moyenne était de 158 mmHg avec atteinte neurologique et un taux d’hémoglobine plus élevé. L’analyse génétique retrouvait des variants rares du complément dans 51 % des cas (51 % versus 67 % sans UH ; p = 0,06) avec une fréquence significativement plus élevée de mutations du Facteur I dans le groupe UH-SHU. La survie rénale était respectivement à 1 an de 36 % versus 45 % et à 5 ans de 23 % versus 40 % (p = 0,1) pour les patients UH-SHU versus SHUa. Les patients sans UH ni anomalie du complément présentaient le meilleur pronostic. Le traitement par Eculizumab ne permettait pas d’amélioration significative de pronostic chez les patients UH-SHU, contrairement aux patients sans UH. Discussion/Conclusion Le pronostic rénal des patients UH-SHU est sévère, similaire à celui des SHUa sans UH. Cette étude démontre la fréquence élevée de variants rares du complément chez les patients présentant une UH-SHU. La présence d’une UH et de variants du complément permet de stratifier le pronostic à long terme. Les patients avec UH ont une moins bonne réponse thérapeutique à l’Eculizumab et ont un pronostic péjoratif. Projet soutenu par une allocation recherche de la SFNDT – 2017. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les vascularites double-positives sont une entité rare caractérisée par la présence d’ANCA associés à des anticorps anti-membrane basale glomérulaire (anti-GBM). L’objectif de cette étude est de décrire la présentation clinique et le pronostic rénal de cette pathologie. Matériels et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective conduite dans 14 centres hospitaliers belges et français. Résultats Dix-neuf patients de 67 ± 21 ans ont été inclus à ce jour. Tous présentaient un syndrome inflammatoire biologique (CRP 109 ± 90 mg/L) et une anémie (Hb 8,7 ± 1,5 g/dL). Quatre-vingt-quinze pour cent avaient des signes généraux (perte de poids > 2 kg, fièvre > 38 °C, myalgies, arthralgies, atteinte neurologique ou digestive). La majorité (15/19) avait également une symptomatologie respiratoire (dyspnée ou hémoptysie), mais un seul patient a nécessité une ventilation mécanique. Le syndrome de glomérulonéphrite rapidement progressive était constant, associant insuffisance rénale aiguë, protéinurie et hématurie lorsqu’il n’y avait pas d’anurie (2/19). Le taux de créatinine moyen au diagnostic était de 855 ± 515 μmol/L, nécessitant une dialyse d’emblée dans 18 cas. L’histologie rénale retrouvait toujours une immunofluorescence linéaire, le long des membranes basales. Seize patients présentaient des anti-GBM sériques et tous avaient des ANCA, de spécificité anti-PR3 (4/19) ou anti-MPO (15/19). Hormis 2 patients qui n’ont pas reçu de traitement immunosuppresseur, tous ont été traités par corticothérapie, cyclophosphamide et échanges plasmatiques. Des complications iatrogènes ont été rapportées chez 9 patients. Aucun des patients dialysés d’emblée n’a pu en être sevré. Deux patients ont présenté une rechute de la maladie. Discussion et conclusion Les vascularites double-positives partagent des caractéristiques cliniques avec les vascularites à ANCA, comme les signes généraux et extra-rénaux, ainsi qu’un risque potentiel de récidive. Cependant, l’atteinte rénale est particulièrement sévère et rarement réversible, se rapprochant du syndrome de Goodpasture. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les spondylarthrites (SpA) sont classiquement associées à la néphropathie à IgA (NIgA), mais les caractéristiques précises de la maladie glomérulaire restent mal étudiées. Patients et méthodes Étude rétrospective multicentrique nationale. Les critères d’inclusion étaient l’existence d’une NIgA histologiquement prouvée et d’une SpA définie par les critères d’Amor. Résultats L’étude a pu recenser 24 patients. Le sex-ratio (H/F) était de 21/3, l’âge médian à la découverte de la néphropathie de 37 ans. L’HLA-B27 était présent chez 90 % des patients et la maladie rhumatismale était une SpA ankylosante ( n = 14), une SpA indifférenciée ( n = 5), un rhumatisme psoriasique ( n = 3) ou associé à un Crohn ( n = 2). Dans la majorité des cas (17/24) le rhumatisme a précédé la néphropathie, avec un délai médian de 9,6 années. Au diagnostic de la NIgA, seuls 4 patients avaient une IRC (MDRD < 60), avec une protéinurie moyenne de 0,16 ± 0,14 g/mmol de créatinine urinaire. Les IgA sériques étaient élevées dans 14/16 cas. La biopsie rénale a révélé une hypercellularité mésangiale dans 33 % des cas, une HSF dans 46 %, une prolifération endocapillaire dans 17 %, une fibrose interstitielle (> 25 %) dans 50 %, des croissants dans 30 %. Cinq patients ont reçu une corticothérapie à indication néphrologique, 6 des petites doses de stéroïdes à visée articulaire, 17 des agents anti-TNF. Après un suivi moyen de 5,4 années, 9 patients présentaient une IRC non terminale avec un MDRD < 60 et 3 patients étaient en dialyse. Le déclin moyen du DFG était de −5,3 ± 6,4 mL/min/1,73 m 2 par an. L’évolution rénale péjorative était associée à l’HTA, à la protéinurie, au degré de fibrose interstitielle, mais pas à la gravité de la SpA, ni à la prescription d’anti-TNF. Discussion et conclusion L’évolution de la néphropathie est plus sévère que celle de la NIgA primitive, sans effet bénéfique majeur retrouvé de l’administration des anti-TNF ou de corticoïdes à faibles doses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]