Search

Les déficits immunitaires à prédominance humorale (DIPH), au premier rang desquels se situent les déficits immunitaires communes variables (DICV), se traduisent cliniquement par l'association paradoxale de maladies auto-immunes et d'une susceptibilité accrue aux infections. La manifestation auto-immune la plus fréquemment associée est le purpura thrombopénique immunologique (PTI), décrite dans 7–15 % des cas [1]. Le traitement de seconde ligne du PTI repose actuellement sur le Rituximab, la splénectomie ou les agonistes au récepteur de la thrombopoïétine (AR-TPO : Eltrombopag et Romiplostim) [2]. L'utilisation des AR-TPO dans le contexte de DIPH émerge comme une option thérapeutique idéale compte tenu de leur efficacité et de leur caractère non immunosuppresseur. Cette étude rétrospective nationale vise à en préciser l'efficacité et la sécurité. Les critères d'inclusion étaient la présence d'un PTI secondaire (thrombopénie < 100 G/L sans diagnostic différentiel) associé à un DIPH (hypogammaglobulinémie IgG < 5 g/dL sans traitement B-déplétant préalable ou avec preuve génétique d'un déficit immunitaire primitif) traité par AR-TPO (Eltrombopag et/ou Romiplostim) après l'âge de 18 ans. L'identification des patients a été facilitée par le CEREDIH et le groupe de travail DEFI ainsi que par un appel à observation du réseau CeReCAI. La réponse au traitement était définie par l'obtention d'un seuil plaquettaire supérieur à 30 G/L (réponse) ou 100 G/L (réponse complète) en l'absence de traitement immunosuppresseur (en dehors d'une corticothérapie à dose stable). 28 patients ont été inclus. La durée médiane d'exposition au traitement était de 485 jours (17 jours - 6,6 années). Sécurité. 3 patients (10,7 %) ont présenté des événements thrombotiques veineux ou artériels. Ils n'ont déclaré aucune complication hémorragique malgré la co-prescription de traitements pro-coagulants. 3 patients (10,7 %) ont présenté des anomalies minimes à modérées du bilan hépatique. À noter qu'une patiente suivie pour une hyperplasie nodulaire régénérative (HNR) compliquée d'hypertension portale symptomatique a reçu des AR-TPO pendant 40 mois et n'a pas déclaré de thrombose porte ou d'aggravation de son hépatopathie. Efficacité. 26 patients (92,9 %) ont présenté une réponse au traitement et 23 patients (82,1 %) ont présenté une réponse complète. À la fin de l'étude, après un suivi médian de 33 mois après l'introduction des AR-TPO, la réponse était persistante pour 20 patients (71,4 %) dont 17 patients (60,7 %) présentant une réponse complète. À la fin de l'étude, seuls 5 patients (17,9 %) recevaient un traitement immunosuppresseur pour le traitement de leur PTI. L'utilisation des AR-TPO en seconde ligne de traitement du PTI associé aux DIPH semble donc être une option thérapeutique sécurisée et efficace. Le risque thrombotique doit cependant être pris en considération. À noter que les patients atteints de DIPH et de cytopénies auto-immunes sont plus à risque de développer des hépatopathies de type HNR [1]. En conséquence une anomalie du bilan hépatique persistante, même lorsqu'elle apparaît au cours d'un traitement par AR-TPO, doit faire discuter l'indication d'une biopsie hépatique à la recherche d'une HNR. Il existe un risque théorique de thrombose porte en contexte d'hépatopathie chronique, incitant à la prudence quant à l'utilisation des AR-TPO dans ces situations. Contrairement à la splénectomie et au Rituximab, l'utilisation des AR-TPO n'est pas grevée d'un risque infectieux significatif. Dans le contexte de DIPH leur utilisation préférentielle pour la seconde ligne du traitement du PTI présente donc un rapport bénéfices/risques très favorable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background and Aims The prognosis of lymphoma that occurs in patients with inflammatory bowel disease [IBD] is poorly known. Methods A multicentre retrospective cohort analysis was done in seven French tertiary centres from 1999 to 2019. Only lymphoma occurring in patients with previous established diagnosis of IBD were analysed. The primary outcome was progression-free survival at 3 years. Results A total of 52 patients [male 65%, Crohn's disease 79%, median age 48.3 years, median duration of IBD 10.1 years] were included, of whom 37 had been previously exposed to immunosuppressants and/or biologics for at least 3 months and 20 had primary intestinal lymphomas. The lymphoma histological types were: diffuse large B cell lymphomas [ N  = 17], Hodgkin lymphomas [ N  = 17], indolent B cell lymphomas [ N  = 12], and others including T cell lymphomas, mantle cell lymphomas, and unclassifiable B cell lymphoma [ N  = 6]. The median follow-up after lymphoma was 5.1 years (interquartile range [IQR] 4–7.8). Progression-free survival at 3 years was 85% in the overall population (95% confidence interval [CI] 75%–96%) with no significant difference between the exposed and unexposed group, 79% for patients exposed to immunosuppressants and/or biologics [95% CI 67%–94%], and 83% for patients diagnosed with primary intestinal lymphoma [95% CI 67%–100%]. No relapse of IBD has been observed during chemotherapy. The IBD relapse rate at the end of the last chemotherapy cycle was 23% at 3 years [95% CI 11%-39%] in the overall population. Conclusions In this large cohort, the prognosis for lymphomas occurring in IBD appears to be good and similar to what is expected, irrespective of the exposure to biologics and/or immunosuppressants. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

CAR-T CELLS RADICALLY MODIFY THE MANAGEMENT OF RELAPSED/REFRACTORY PRIMARY CEREBRAL LYMPHOMAS. We present here the real-life results of the use of commercial CAR-T cells in PCNSL with a prolonged follow up and compare them to the results of patients in the LOC network who did not benefit from them. B Methods: b We retrospectively selected from the French LOC network database the PCNSL patients treated with CAR-T cells from the 3rd line of treatment. [Extracted from the article]

Objectives Benefits of hydroxychloroquine (HCQ) use on physician reported outcomes are well documented in systemic lupus erythematosus (SLE). We assess for the first time the association and predictive value of blood HCQ levels towards health-related quality of life (HRQOL) in SLE. Methods Data from the PLUS study (a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre study) were utilized. Blood HCQ levels were quantified by high-performance liquid chromatography along with HRQOL assessments (Medical Outcomes Study-SF-36) at baseline (V1) and month 7 (V2). Results 166 SLE patients’ data were analysed. Mean (SD) age and disease duration were 44.4 (10.7) and 9.3 (6.8) years. Eighty-seven per cent were women. Mean (SD, median, IQR) HCQ concentrations in the blood at V1 were 660 (314, 615, 424) ng/ml and increased to 1020 (632, 906, 781) ng/ml at V2 (mean difference 366 units, 95% confidence interval −472 to −260, p < 0.001). No significant correlations between HCQ concentrations with HRQOL domains at V1 or V2 were noted. There were no differences in HRQOL stratified by HCQ concentrations. HCQ concentrations at V1 or changes in HCQ concentration (V2-V1) were not predictive of HRQOL at V2 or changes in HRQOL (V2-V1). Conclusions No association of HCQ concentrations with current or longitudinal HRQOL were found in SLE. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article discusses the rare occurrence of disseminated skin involvement in patients with HIV-associated Burkitt lymphoma (BL). Topics discussed include the histopathological, clinical and cytogenetic features of skin involvement in BL associated with HIV, the histopathological differential diagnosis of BL, and the poor short-term prognosis in the patients.

This study aims to describe [18]F-fluorodeoxyglucose ([18]F-FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) findings in patients with AIDS-related Burkitt lymphoma, at various times of treatment, and to define its utility for a better patient management. We retrospectively studied 13 consecutive HIV-positive patients with Burkitt lymphoma who underwent one or more PET/CT. In 5 of 5 patients imaged before treatment, PET/CT confirmed all involved sites detected at conventional work-up and demonstrated additional sites in 4 of 5 patients. Lymph node involvement, which is known to be uncommon in endemic or sporadic Burkitt lymphoma, was present in 54% of patients. Additionally, in 3 patients, Burkitt lymphoma was predominantly located in parotid lymph nodes, which is also an unusual finding. A negative scan was encountered in 3 of 10 patients imaged during treatment and in 1 of 4 patients imaged after treatment completion and was always associated with lasting complete remission. Presence of residual area of uptake was related to both favorable and unfavorable outcome whether performed during treatment (5/7 and 2/7, respectively) or after (1/3 and 2/3, respectively). Areas of increased uptake could be observed in lung (4 cases) or esophagus (3 cases), and were clinically related to pneumonia or esophagitis. We recommend PET/CT for accurate initial staging of patients with AIDS-related Burkitt lymphoma. PET/CT is also useful to monitor treatment response, as regression of initial disease can be early observed. Furthermore, PET/CT appears to have prognostic value, as a negative scan was always associated with a favorable outcome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background. Kaposi sarcoma (KS) occurs mainly in immunocompromised patients and is strongly associated with infection with human herpesvirus 8 (HHV-8; also known as 'KS-associated herpesvirus'). We hypothesized that KS is linked to deficiencies in specific anti-HHV-8 T cell immunity. Methods. We studied asymptomatic HHV-8 carriers coinfected with human immunodeficiency virus (HIV; n=23) and patients with HIV-related or classic KS (n=29). We used an interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay with 56 specific peptides distributed on 6 HHV-8 proteins (glycoprotein [gp] B, gpH, gp35/37, latent nuclear antigen 1 [LANA-1], K12, and K15) to detect HHV-8-specific T cell responses. Results. We found that patients with KS responded to these peptides less often and had much lower HHV-8-specific T cells counts than did asymptomatic HHV-8 carriers (P=.001 and P=.0004, respectively), regardless of CD4 T cell count or HHV-8 load. The frequency of Epstein-Barr virus-specific T cells was similar in both groups. Conclusions. Our results suggest that HIV-related and classic KS are associated with a lack of HHV-8-specific T cells. Also, we have described 8 new HHV-8 T cell epitopes in LANA-1, K12, and K15, including 2 CD4 T cell epitopes. These data provide new insight into HHV-8 cellular immunity. Copyright © 2006 Infectious Diseases Society of America [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Kikuchi–Fujimoto disease is a rare systemic disease with uncommon neurological involvement. We report the case of a 30-year-old Asian woman who presented a rapidly progressive loss of vision. Magnetic resonance imaging (MRI) of the optic nerve revealed an inflammation of the left optic nerve with chiasmatic involvement, without any encephalic or medullar lesion. Thoracic computed tomography scan showed bilateral axillary lymphadenopathy. Analysis of a biopsy of the axillary lymph node showed typical histological findings of Kikuchi–Fujimoto disease. There was no clinical or biological sign of associated systemic lupus erythematosus. The patient spontaneously recovered normal visual acuity in 4 weeks, with resolution of MRI abnormalities. No optic neuritis relapse or neurological event occurred in a 3-year follow-up. To our knowledge this is the first case of optic neuritis associated with Kikuchi–Fujimoto disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les déficits immunitaires primitifs (DIP) sont un groupe hétérogène de pathologies définis par une défaillance du système immunitaire non liée à une étiologie infectieuse, néoplasique ou iatrogène devant être évoqué devant des infections récurrentes [1]. L'amylose AA (AAA) est une maladie multisystémique liée au dépôt de la protéine sérique de l'amyloïde A (SAA) à la suite d'une inflammation chronique dont les étiologies sont multiples : les plus fréquentes étant les maladies inflammatoires rhumatismales et digestives chroniques, les maladies auto-inflammatoires, les infections chroniques comme la tuberculose mais elle est aussi une complication rare des déficits immunitaires [2]. L'objectif était de décrire les caractéristiques des DIP se compliquant d'une AAA ainsi que les facteurs favorisant son apparition au travers d'une revue de la littérature et de 3 nouveaux cas français. Une revue systématique de la littérature des cas publiés de 1946 à 2018 était réalisée sur MEDLINE. Les nouveaux cas français rapportés étaient issus du centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et des amyloses inflammatoires (CEREMAIA) et d'appel de cas auprès des centres de références adultes des déficits immunitaires. Les caractéristiques étaient recueillies après relecture des dossiers médicaux. Quarante patients ont été identifiés dont 3 nouveaux cas français. Diverses variétés de déficits immunitaires et mécanismes de DIP étaient représentés, les déficits en immunoglobuline étaient les plus fréquents (n = 31), suivis des granulomatoses chroniques (n = 3), des syndromes Hyper IgM (n = 3), du déficit héréditaire complet en C4 (n = 1), du déficit en adhérence des leucocytes de type 1 (n = 1) et du syndrome de Chediak-Higashi (n = 1). Le sexe ratio était de 1,9. L'âge moyen au diagnostic de DIP était de 22,20 ± 16,02 ans. L'auto-immunité n'était constatée que chez deux patients. La localisation et le type d'infection étaient extrêmement variés en fonction du mécanisme du DIP, principalement bactérienne et pulmonaire. Huit patients présentaient une tuberculose au cours de leur évolution et 22 des bronchiectasies. Les traitements reçus étaient des immunoglobulines polyvalentes (n = 26), une antibiothérapie prophylactique (n = 5), une supplémentation en leucocytes (n = 1), de l'interféron-γ (n = 1) et de l'abatacept (n = 1). Trois cas de mauvaise compliance étaient signalés. Le délai moyen entre les premiers symptômes de DIP et le diagnostic d'AAA était de 16,18 ± 7,08 ans. Un diagnostic concomitant de DIP et d'AAA était posé dans 12 cas. L'atteinte rénale d'AAA était la plus fréquente en particulier le syndrome néphrotique (n = 21). Après le diagnostic d'AAA les patients recevaient de la colchicine (n = 7), des corticoïdes (n = 1), du tocilizumab (n = 1), de l'infliximab (n = 1), un immunosuppresseur (n = 1) et de l'abatacept (n = 1). Deux patients étaient hémodialysés et aucun transplanté. Dix-neuf décès étaient rapportés et survenaient à un âge moyen de 34,53 ± 19,54 ans. L'AAA est une complication rare à long-terme des DIP. Son apparition est un facteur de mauvais pronostic au cours de leur évolution. Elle est favorisée par de longs délais diagnostic et de prise en charge thérapeutique. L'existence de bronchiectasies est un des signaux d'alarme d'une d'inflammation chronique et du risque AAA. Malgré une meilleure connaissance des DIP, ils sont encore grevés d'une certaine mortalité de nos jours soulignant l'importance d'un diagnostic précoce par les médecins généralistes, les pédiatres et autres spécialistes qui permettrait de prévenir une telle complication. Devant une AAA de cause inconnue, un DIP doit être recherché. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We report the case of a 30-year-old HIV-infected man admitted for a meningeal syndrome and a zoster rash. The CSF had cytological features suggesting a primary CNS lymphoma (PCNSL). The large lymphoid cells had a fine chromatin with nucleoli, a basophilic cytoplasm with azurophilic granules and high mitotic activity. Several arguments demonstrated the viral origin of the meningitis: the large lymphoid cells were of T origin with no evidence of clonal TCR γ gene rearrangement. The PCR was positive for Varicella-Zoster Virus (VZV) and EBV DNA. Clinical evolution was favorable under acyclovir. We should be cautious in the differential diagnosis between viral meningitis and PCNSL. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article presents a case study of a 29-year-old woman with T-cell lymphoma who was referred for epidermodysplasia verruciformis (EV) associated to warts hands, wrists and feet. It highlights the presence of Tinea versicolor-lesions on forehead and neck. It also informs that her immunoglobulin levels were low causing recurrent respiratory tract infections and resulting in bronchiectasis and emphysema.

Introduction Les connaissances actuelles sur le syndrome d’activation macrophagique (SAM) réactionnel de l’adulte reposent essentiellement sur des études monocentriques incluant des effectifs limités de patients. Nous avions pour objectif d’identifier une cohorte multicentrique de patients atteints d’un syndrome d’activation macrophagique réactionnel pour en décrire les caractéristiques cliniques et biologiques et mieux connaitre les pathologies sous-jacentes et le pronostic. Patients et méthodes Nous avons conduits une étude dans 3 centres hospitalo-universitaires français sur une période de 6 ans. Les dossiers médicaux de 312 patients ont été revus et les informations extraites par un questionnaire standardisé. Les patients ont été classés par consensus d’expert en 3 groupes selon que le diagnostic de syndrome d’activation macrophagique était présent, absent ou indéterminé. Résultats Parmi les 312 patients répondants aux critères d’inclusion, le diagnostic de syndrome d’activation macrophagique a été retenu chez 162 patients (67 % d’hommes, âge médian 48 [35-62] ans). Comparés aux patients n’ayant pas de syndrome d’activation macrophagique ( n = 104), la proportion d’immunodéprimés était plus élevée (45 % contre 33 %, p = 0,03) et ils présentaient une fièvre plus élevée et des niveaux plus importants de ferritine, triglycérides, ASAT, bilirubine, LDH et CRP. À l’inverse les niveaux d’hémoglobine, de leucocytes, plaquettes, et de natrémie étaient significativement plus bas. Seulement 70 % de ces patients présentaient une hémophagocytose au myélogramme. Les hémopathies malignes, en particuliers les lymphomes non-hodgkiniens, étaient les pathologies sous-jacentes les plus fréquentes (56 % des cas). Parmi les étiologies infectieuses, les herpes virus sont moins fréquents que dans les séries asitiques ou pédiatriques. La mortalité précoce (dans le 1er mois après le diagnostic) était de 20 %. Les patients ayant un syndrome d’activation macrophagique associé à une hémopathie maligne avaient un pronostic à court terme moins favorable que ceux associés à une infection. Discussion Près de la moitié des patients atteints de SAM étaient immunodéprimés. Tous présentaient un déficit de l’immunité cellulaire. L’absence d’hémophagocytose au myélogramme chez 30 % des patients souligne que cet élément cytologique manque de sensibilité, et le diagnostic de SAM ne doit pas être exclu en son absence. La mortalité importante à 1 mois et la proportion de patients requérant une prise en charge en réanimation (50 %) soulignent la sévérité de cette pathologie. Les hémopathies malignes sont les pathologies sous-jacentes les plus fréquentes des SAM réactionnels de l’adulte et doivent être activement recherchées pour une diagnostic et une prise en charge précoces. Conclusion Cette cohorte importante permet une meilleure connaissance des caractéristiques cliniques et biologiques et pronostiques des SAM réactionnels de l’adulte et a permis l’élaboration d’un score diagnostique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le recours au rituximab dans les formes réfractaires ou récidivantes de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) acquis de l’adulte ou dans le cadre d’un traitement préemptif tend progressivement à se généraliser. Toutefois le schéma standard d’administration de rituximab à quatre injections de 375 mg/m 2 à j1, j4, j8 et j15 reste empirique. Dans la mesure où la déplétion lymphocytaire B est corrélée à la baisse de la production des anticorps anti-ADAMTS13 et à la réponse clinique, nous avons évalué l’efficacité d’un schéma d’administration guidé par la déplétion lymphocytaire B ( http://www.clinicaltrials.gov NCT00907751 ). Patients et méthodes Il s’agit d’un essai prospective multicentrique ouvert de phase II dans lequel 24 patients adultes avec un PTT en réponse sub-optimale aux échanges plasmatiques (EP), ont reçu du rituximab 375 mg/m 2 à j1 et j4 et éventuellement à j15 si la population lymphocytaire B était détectable (> 1 %). L’efficacité du traitement a été évaluée sur le délai de normalisation des plaquettes, le volume de plasma utilisé et sur le taux de récidives à 24 mois. Une comparaison indirecte a été réalisée avec 53 patients PTT en réponse sub-optimale n’ayant pas reçu de rituximab (groupe témoin) et avec 22 patients de l’étude PTT-RITUX1 qui avait validée l’utilisation du rituximab à 4 injections dans le PTT. Résultats Vingt-quatre patients (âge médian 39,3 [30,1–47,4] ans, ratio F/H 4/1) ont bénéficié de rituximab selon le schéma j1–j4 ± j15 (délai médian d’administration par rapport au début des EP de 10 [9–12,2] jours). Quatorze patients n’ont reçu que 2 injections, soit un nombre moyen de perfusions de rituximab logiquement plus faible que dans le groupe PTT-RITUX1 (2,37 ± 0,57 vs 4,0 ± 0 ; p < 0,0001). Le délai de normalisation des plaquettes était identique entre les 2 groupes PTT-RITUX2 et PTT-RITUX1 (Log-rank test : p = 0.82), par contre il était significativement diminué comparativement au groupe témoin (Log-rank test : p = 0,01 et p = 0,03 respectivement). De plus, à j30, une rémission était plus fréquente dans le groupe PTT-RITUX2 que dans le groupe témoin (95 % vs70 % ; p = 0,03). Le délai moyen de rémission après la 1ère injection de rituximab était identique entre les 2 groupes PTT-RITUX2 et PTT-RITUX1 (10,2 ± 9,1 jours vs 11,5 ± 6,7 jours ; p = 0,27). Dans le groupe témoin, le nombre médian d’EP jusqu’à la rémission était significativement plus important que dans les groupes PTT-RITUX2 et PTT-RITUX1 (19,8 [14,4–29,7] jours vs 14 [12–22] jours et 14 [10,25–18,5] jours ; p = 0.009 et p = 0,003, respectivement). La survie à 2 ans sans évènement (décès ou rechute) était similaire dans les groupes PTT-RITUX2 et PTT-RITUX1 (Log-rank test : p = 0,60) et significativement plus importante comparativement au groupe témoin (Log-rank test : p = 0,03 and p = 0,02, respectivement). À 3 mois, l’activité ADAMTS-13 était revenue à la normale chez tous les patients du groupe PTT-RITUX2 et chez 95 % des patients du groupe PTT-RITUX1 contre seulement 52 % des patients du groupe témoin ( p < 0,05). Enfin, la déplétion tout comme la repopulation lymphocytaire B étaient identiques entre les 2 groupes rituximab. Une corrélation négative était observée entre la baisse du taux des anticorps anti-ADAMTS-13 et l’activit&# [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction: Blood cells are mainly destroyed in the spleen during autoimmune cytopenia. Amongst the various therapeutic strategies, splenectomy is sometimes necessary during the disease course. However, splenosis or accessory spleens can account for autoimmune cytopenia relapse after initial splenectomy in these patients. Case report: We report an 18-year-old male with common variable immunodeficiency who presented with immunological thrombocytopenia. Splenectomy allowed remission of cytopenia, but a relapse was attributed to splenosis, because Jolly bodies were absent on blood smear. Laparoscopic splenectomy of accessory spleens induced long term remission. A literature review is performed. Conclusion: Fifteen to 20% of relapses of autoimmune cytopenia treated by splenectomy are related to accessory spleens. Ablation of accessory spleens can cure again the patients, including patients with accompanying common variable immunodeficiency. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: A 24-year-old woman, with known antiphospholid antibodies (APS), presented with an acute myocardial infarction (AMI) that occurred three months after delivery. No risk factors for arteriosclerosis and no past history of arterial/venous thrombosis were noted. During pregnancy, aspirin prophylaxis was prescribed and followed by steroids after caesarian section. Steroids withdrawal was followed by AMI. Immediate coronary angiography revealed thrombotic occlusion of the left descending coronary artery; PTCA was successfully performed. She was discharged with an antiplatelet and anticoagulant regimen. No recurrent coronary event occurred during follow-up. [Copyright &y& Elsevier]

Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) sont des traitements efficaces dans la thrombopénie immunologique (PTI), mais du fait de leur mécanisme d'action, ceux-ci ont été initialement considérés comme uniquement suspensifs. Ce dogme a été remis en question par plusieurs études récentes mais la plupart ont inclus des PTI nouvellement diagnostiqués pour lesquels une rémission spontanée peut se produire indépendamment des traitements. Dans ce contexte, l'étude prospective multicentrique française STOPAGO a montré que chez des patients atteints de PTI chronique en réponse complète stable depuis un an, les ARTPO pouvaient être interrompus sans rechute dans 50 % des cas après un an de suivi [1]. Les rechutes survenaient principalement dans les 4 semaines suivant l'arrêt des ARTPO, sans événement hémorragique sévère observé. En cas de rechute, la reprise de l'ARTPO permettait d'obtenir une nouvelle réponse complète chez 90 % des patients. L'objectif de ce travail est d'actualiser ces données avec un suivi à long terme. L'étude STOPAGO (# NCT03119974) était prospective interventionnelle ouverte multicentrique, conduite dans 20 centres en France appartenant au réseau du CERECAI. Les patients inclus étaient des adultes avec un PTI persistant ou chronique en réponse complète prolongée (plaquettes > 100 G/L > 2 mois) grâce à un traitement par ARTPO (eltrombopag ou romiplostim) commencé depuis au moins 3 mois. Après inclusion, la décroissance de l'ARTPO était initiée selon un protocole standardisé permettant une interruption du traitement en moins de 10 semaines. La rémission prolongée était définie par un taux de plaquettes > 30 G/L et l'absence de saignement, et la rémission complète prolongée par un taux de plaquettes > 100 G/L et l'absence de saignement. Les données actualisées de suivi à long terme après la dernière inclusion ont été collectées par les investigateurs des centres participants. Quarante-huit patients, dont 61 % de femmes, ont été inclus dans l'étude STOPAGO entre septembre 2017 et février 2020. Une rémission prolongée et une rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 27/48 (56 %) et 15/48 (31 %) patients à 6 mois, et 25/48 (52 %) et 14/48 (29 %) patients à 12 mois. Les 25 patients en rémission prolongée à 12 mois ont pu être suivis pour une durée médiane supplémentaire de 5 ans (de 3,3 à 6,3 ans). Parmi ces derniers, tous sauf 2 avaient reçu de l'eltrombopag, pendant en médiane 2,1 [1,1–4,1] ans avant l'arrêt. À 4 ans après l'arrêt de l'ARTPO, la rémission prolongée et la rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 22/46 (48 %) et 17/46 (37 %) patients (2 patients perdus de vue après 3 ans). Seulement 2 (8 %) des patients en rémission à 12 mois ont rechuté au cours de l'extension du suivi. Aucun n'a présenté de syndrome hémorragique au moment de la rechute. Le premier a rechuté 5 ans après l'arrêt de l'eltrombopag et était de nouveau en réponse complète 5 semaines après la reprise de celui-ci. Le second a rechuté 2 ans après l'arrêt de l'eltrombopag dans un contexte de grippe. La reprise de l'eltrombopag et de 3 autres lignes thérapeutiques a été inefficace motivant récemment l'initiation d'un traitement par fostamatinib. Au cours du suivi, sont survenus une grossesse (sans rechute ni thrombopénie néonatale), une infection à SARS-CoV-2, un lymphome B à petites cellules et une sclérodermie sans rechute du PTI. Nos résultats montrent le maintien d'un taux de réponse prolongé à distance de l'arrêt des ARTPO chez près de 50 % des patients avec un PTI chronique en réponse complète initiale sous traitement. Ces données actualisées confirment que les rechutes surviennent en majorité de manière précoce les premières semaines après l'arrêt, tandis que les rechutes tardives sont rares (2/25 patients). Ces résultats plaident en faveur d'une stratégie d'arrêt des ARTPO chez les patients avec un PTI chronique en rémission complète stable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes ± les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont le traitement classique de première ligne pour les adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). La dapsone est parfois utilisée en 2e ligne à visée d'épargne cortisonique dans le PTI de l'adulte avec un niveau de preuve faible. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone comme traitement de deuxième ligne du PTI primaire. L'étude DAPS-ITP était un essai prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo, ouvert qui visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone en tant que traitement de deuxième intention chez des adultes atteints de PTI. Les patients inclus avaient un PTI primaire ; nouvellement diagnostiqué, persistant ou chronique ; un taux de plaquettes ≤ 30 G/L (ou < 50 G/L en cas de saignement) ; et une réponse antérieure aux corticoïdes ± IgIV avant la rechute. Les patients randomisés dans le groupe A recevaient de la dapsone 100 mg/jour en association à de la prednisone pendant 3 semaines et ceux du groupe B recevaient uniquement un traitement par prednisone pendant 3 semaines. Le critère de jugement principal était le taux de réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) à la semaine 52, en l'absence de tout traitement de secours du PTI au-delà de la 6e semaine et de tout autre traitement pour le PTI pendant la période d'étude. La réponse à la semaine 24 et la sécurité ont aussi été évalués. En plus de l'essai DAPS-ITP, une étude émulée à un seul bras a été menée dans le registre prospectif et multicentrique CARMEN qui inclut des patients adultes récemment diagnostiqués avec un PTI en France. Les patients du registre inclus jusqu'au 31/12/2022 et qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai DAPS-ITP, ont été sélectionnés. Les mêmes critères de réponse que dans l'essai DAPS-ITP ont été utilisés. Au total, 93 patients ont été inclus et randomisés dans l'essai DAPS-ITP (âge médian : 51 ans ; 51 % de femmes ; numération plaquettaire médiane : 25 × 109/L ; durée médiane du PTI : 0,3 ans) : 42 dans le bras A et 45 dans le bras B. En intention de traiter, le taux de réponse globale (ORR) à la semaine 52 était de 8,7 % (IC95 % : 2,8–18,9) dans le bras A et de 4,3 % (0,8–12,8) dans le bras B. A la semaine 24, l'ORR était de 25 % (IC95 % : 11,1–41,8) dans le bras A et de 12,8 % (IC95 % : 5,2–23,9) dans le bras B. Un décès dû à une hémorragie intracrânienne est survenu dans le bras A. Dans le bras A, 78 % des patients ont arrêté prématurément la dapsone, principalement en raison de son inefficacité ou de problèmes de sécurité tels qu'une anémie, une méthémoglobinémie ou une toxidermie. Dans le registre CARMEN, sur les 1645 patients inclus, 127 ont été exposés à la dapsone. Parmi eux, 50 patients répondaient aux critères de l'essai DAPS-ITP et ont été suivis pendant 52 semaines. L'ORR était de 10,6 % (IC95 % : 3,5–23,1) à la semaine 52 et de 20,0 % (IC95 % : 9,6–34,6) à la semaine 24. Dix-sept patients (34,0 %) ont présenté 19 effets indésirables au total, dont 8 anémies hémolytiques, 4 méthémoglobinémies et 3 éruptions cutanées. Douze patients ont arrêté la dapsone en raison d'un effet indésirable. Parmi les adultes atteints de PTI primaire avec des plaquettes ≤ 30 G/L et traités avec la dapsone en 2e intention, seule une minorité a obtenu une réponse durable à la semaine 52. Ce faible taux de réponse peut être en partie attribué à un taux élevé et inattendu d'arrêts prématurés en raison principalement d'effets indésirables, dont certains auraient pu être gérés en dehors d'un essai clinique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir quels sont les rares patients qui pourraient encore bénéficier de la dapsone, dans une perspective d'efficacité sur le pharmacoéconomique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les inhibiteurs de mTOR (imTOR) ont montré une efficacité au cours de CAI multilignées de l'enfant notamment dans le contexte du syndrome lymphoproliférative avec auto-immunité (ALPS) ainsi qu'au cours de CAI réfractaires ou en rechute chez l'adulte. Les données concernant l'efficacité des imTOR au cours des CAI multilignées ou des CAI secondaires chez l'adulte sont peu nombreuses. Nous rapportons l'expérience d'un service d'immunologie clinique dans l'utilisation des imTOR au cours de CAI chez une population ayant une forte proportion de CAI multilignées ou secondaires. Nous avons réalisé une étude rétrospective unicentrique au cours de laquelle nous avons informatiquement analysé la base de données des dossiers médicaux de notre centre à la recherche de dossiers contenant les mots « sirolimus » ou « everolimus » entre janvier 2013 et avril 2020. Nous avons inclus les patients adultes ayant une CAI traitée par imTOR pendant au moins 1 mois. Les critères de réponse partielle et complète étaient ceux habituellement utilisés dans les études s'intéressant aux CAI. Nous avons évalué le taux de réponses à 3 mois et au cours de l'ensemble du traitement. L'efficacité des imTOR était considérée comme (i) certaine en cas de réponse aux imTOR seuls ou associés à un ou des traitements préalablement inefficaces, (ii) probable en cas de réponse aux imTOR associés à un ou des traitements secondairement arrêtés sans rechute, (iii) indéterminée dans les autres situations où une réponse était rapportée. Nous avons également mesuré la survie sans échec, nécessité d'un nouveau traitement ou décès. Quatre-vingt-huit dossiers médicaux contenant les mots « everolimus » ou « sirolimus » ont été identifiés, dont 29 rapportant l'utilisation d'imTOR pour le traitement d'une CAI. Quatre patients ont été exclus en raison de l'absence de suivi ou d'une durée de traitement inférieure à 1 mois et un patient identifié lors de l'étude a été inclus. Au total, 26 patients (14 hommes, 12 femmes) ont été inclus dans l'analyse avec un âge médian à l'introduction des imTOR de 34 ans (IQR : 25–58). Quatre patients étaient traités par imTOR pour 2 CAI distinctes. Trente CAI étaient donc traitées par imTOR : 11 anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) à anticorps chauds, 10 purpura thrombopéniques immunologiques (PTI), 6 érythroblastopénies et 3 neutropénies auto-immunes (NAI). Vingt CAI (67 %) s'intégraient dans le cadre de CAI multilignées et 21 (70 %) étaient des CAI secondaires dont 8 (27 %) étaient associées à une lymphoprolifération, 7 à un déficit immunitaire primitif et 6 à un thymome. Toutes les CAI étaient des CAI réfractaires ou en rechute. Avant le traitement par imTOR, 21 CAI (70 %) avaient reçu des corticoïdes (en particulier toutes les AHAI), 14 (47 %) du rituximab (dont 7 AHAI), 18 (60 %) un autre immunosuppresseur et 6 (23 %) avaient eu une splénectomie. Cinq PTI (50 %) avaient reçu des agonistes des récepteurs la thrombopoïétine (ARTPO) et toutes les NAI étaient réfractaires au G-CSF. Vingt-cinq CAI (83 %) étaient traitées par sirolimus, 5 (17 %) par everolimus. Vingt-trois CAI (77 %) recevaient conjointement au moins un autre traitement notamment des corticoïdes pour 13 CAI (43 %), de la ciclosporine pour 6 CAI (20 %), des ARTPO pour 6 CAI (20 %). À 3 mois, 17 CAI (57 %) avaient une réponse dont 5 (17 %) une réponse partielle, et 12 (40 %) une réponse complète. Durant l'ensemble du traitement par imTOR, 22 CAI (73 %) avaient une réponse dont 5 (17 %) une réponse partielle et 17 (57 %) une réponse complète. L'efficacité des imTOR était certaine pour 9 CAI (41 %), probable pour 6 (27 %) et indéterminée pour 7 (32 %). La survie sans événement (échec, nécessité d'un nouveau traitement ou décès) après traitement par imTOR était plus importante parmi les patients ayant une CAI multilignée que ceux ayant une CAI affectant une seule lignée avec une survie médiane de 48 et 12 mois respectivement (p = 0,049). La survie sans événement était au moins aussi importante au cours des CAI secondaires qu'au cours des CAI primitives avec une survie médiane de 48 et 33 mois respectivement (p = 0,79). Les imTOR ont été arrêtés chez 16 patients (62 %) dont 6 (23 %) pour inefficacité primaire, 4 (15 %) pour effets indésirables grave et 1 (4 %) pour échappement secondaire. Cette étude suggère que les imTOR, seuls ou associés à d'autres traitements, pourraient être une option thérapeutique intéressante dans la prise en charge des CAI en rechute ou réfractaires, notamment chez les patients ayant une CAI multilignée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]