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Osteoporosis (OP) is a disease predisposing postmenopausal women to fractures, and often accompanied by insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MetS). Previous studies provided contradictory results concerning prevalence of MetS in postmenopausal OP. To better understand the pathogenesis of IR, we reviewed cellular and molecular aspects and systematically reviewed studies providing homeostasis model assessment (HOMA) index. Bone is an active endocrine organ maintaining its integrity by orchestrated balance between bone formation and resorption. Both osteoblasts and osteoclasts contain receptors for insulin and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) operating in skeletal development and in the adult life. Defects in this system generate systemic IR and bone-specific IR, which in turn regulates glucose homeostasis and energy metabolism through osteocalcin. Examination of genetic syndromes of extreme IR revealed intriguing features namely high bone mineral density (BMD) or accelerated growth. Studies of moderate forms of IR in postmenopausal women reveal positive correlations between HOMA index and BMD while correlations with osteocalcin were rather negative. The relation with obesity remains complex involving regulatory factors such as leptin and adiponectin to which the contribution of potential genetic factors and in particular, the correlation with the degree of obesity or body composition should be added. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

When standard low voltage induction motors are supplied by pulse-width modulated (PWM) adjustable speed drives, some of the traditional sinusoidal system concepts cannot be applied. This paper reports the results of an investigation of the effect of PWM drives on the insulation of the stator winding. The characteristics of the employed dielectric material and the magnitude of the applied voltages led to the hypothesis of the possible existence of partial discharges within the insulation. Practical experiments were carried out and high frequency signals which could be associated with such a phenomenon were observed. These measurements also showed that the interturn insulation undergoes some high electrical stresses and that the nominal rotation speed (50 Hz) appears to be a point of high disturbance in the working of the motor Further work is required, since most of the points identified here need to be understood fully.

Human populations are faced to the COVID-19 pandemic due to the emerging SARS-CoV-2 coronavirus originating from Wuhan (China) and with dramatic Public Health consequences. Despite periods of panic, the scientific community demonstrated an incredible innovation potential and energy ending up in one year with new vaccines to be used in population. Researchers are interrogating on how individual genetic differences contribute to the diversity of clinical manifestations or ethnic and geographic disparities of COVID-19. While efforts were spent to understand mechanistically the infectious potential of the virus, recent progresses in molecular genetics and bioinformatics allowed the characterization of viral sequence and construction of phylogeographical maps of viral dispersion worldwide. These data will help understanding epidemiological disparities among continents and ethnic populations. Much effort was also spent in analyzing host genetics by studying individual genes involved in innate and immune responses or explaining pathogenesis of comorbidities that complicate the fate of elderly patients. Several international consortia launched already Genome wide Association Studies (GWAS) and whole genome sequencing strategies to identify genetic markers with immediate application in patients at risk of respiratory failure. These new genetic data are important not only for understanding susceptibility factors for COVID-19 but they also contain an important message of hope for mankind warranting our survival and health. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Rationale: Arginine vasopressin (AVP) is secreted under conditions of water deprivation. Since AVP has a low half-life in the plasma, the C-terminal fragment of AVP-precursor (copeptin) was used to estimate the AVP levels. High copeptin levels increase the risk for the development of diabetes mellitus. Aim: This study was aimed to measure copeptin levels in the metabolic syndrome (MetS) in Romanians using a competitive enzyme immunoassay. Methods and results: Patients prone to present MetS (n = 63) were compared to controls (n = 42). In the MetS group, the syndrome was confirmed in 93.6%. Affected patients displayed 85.7% obesity and insulin resistance (HOMAiROf 4.9 ± 0.4 versus 1.1 ± 0.8 in controls). Low HDL-cholesterol was less represented (47.5%). Copeptin levels were 0.6 ± 0.0 in MetS versus 0.42 ± 0.0 ng/mL in controls (P < 0.004). Higher copeptin (0.79 to 1.83 ng/ mL) was associated with MetS, P < 0.0018, OR 20, 95%CI [3.03 - 131.7], In ANOVA, high copeptin was equally explained by MetS or obesity (P < 0.05, a = 3.8). The best correlation was found with high triglyceride levels (P < 0.013, a = 6.3) while the correlation with HOMA ir remained not significant. Discussion: These data indicated a concordant correlation between increased copeptin and MetS or its components. In the light of epidemiological data, indicating that more than 50% of the European population has a lower daily water intake and a fraction of 25% displaying high copeptin, our data further sustained that copeptin may be a good biomarker for MetS and/ or obesity, which should be further investigated with other members of the osmoregulation pathway at both pathogenesis and genetic levels. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Metabolic syndrome (MetS) is a complex disease involving a set of metabolic abnormalities ranging from obesity, glucose intolerance, hypertension to dyslipidemia and insulin resistance. Recent genome wide association studies (GWAS) have identified many genetic variants associated with MetS and/or its components located in several genetic loci including the hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A) gene. However, the association of HNF1A variants with MetS in the Middle East and North Africa region is largely unknown. This study aims to examine their association with MetS and its components in the Tunisian population. Methods: A total of 594 Tunisian individuals (295 cases/299 controls) were genotyped for two variants (rs1169288 and rs2464196) located in the HNF1A gene using KASPar technology. Statistical association analyses were performed with the R software. Results: Our results showed no association between HNF1A variants and MetS in our studied Tunisian population. However, a significant association was observed between the variant rs2464196 and both waist circumference and HDL. Conclusion: Our findings exclude the implication of HNF1A gene variants (rs1169288 and rs2464196) in the susceptibility to MetS in our studied Tunisian population. The genotyping of a third variant located in HNF1A gene will allow us to perform a haplotypic analysis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Plusieurs études ont rapporté une association entre les polymorphismes du gène FTO (fat mass and obesity associated gene) et l'indice de masse corporelle (IMC) ou l'obésité. Cependant, cette association n'a pas encore été étudiée chez la population tunisienne. Dans le contexte du projet Européen MEDIGENE (FP7-279171-1), nous avons proposé de tester l'association du polymorphisme rs9939609 du gène FTO et ses haplotypes avec le syndrome métabolique (SMet) et ses composantes chez la population tunisienne. Patients et Méthodes Un total de 685 sujets tunisiens bien caractérisés sur le plan métabolique ont été génotypés pour le polymorphisme rs9939609 T > A. Le génotypage par descrimination allélique a été effectué en utilisant la techniqueTaqMan. Deux polymorphismes rs1421085 T > C et rs8057044 A > G déjà génotypés dans une étude précédente ont été investigués pour tester l'association des haplotypes du gène FTO au SMet. Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide des logiciels Haploview et R. Résultats Nos résultats on montré que la répartition des génotypes du polymorphisme rs9939609 était différente entre les patients atteints de SMet et les contrôles ( P = 0,017). Les individus porteurs du génotype TA avaient un risque significativement plus élevé au SMet (OR = 1,54 ; 95 % CI = 1,11 – 2,14 ; p = 0,009) indépendamment de l'IMC ou de l'âge. Le variant rs9939609 a également été associé à des valeurs de glycémie à jeun plus élevé (OR = 1,7 ; 95 % CI = 1,23-2,43 ; p = 0,002). L'association haplotypique a montré que parmi les huit haplotypes observés chez la population étudiée, l'haplotype GCA était significativement associé à un risque plus élevé de développer un SMet (OR = 3,81 ; 95 % CI = 0,987-9,86 ; p = 0,015). Cet haplotype était aussi associé à une élévation de la pression artérielle systolique, des niveaux plus élevés de la glycémie à jeun et de triglycérides. Conclusions: Cette étude fournit la première évidence de l'association des polymorphismes du gène FTO avec le syndrome métabolique et ses composantes chez la population tunisienne. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Branched chained amino acids (BCAA) are essential components of the human diet and important nutrient signals, which regain particular interest in recent years with the avenue of metabolomics studies suggesting their potential role as biomarkers. There is now compelling evidence for predictive role of BCAA in progression of diabetes, but causality relationship is still debated concerning insulin resistance and genetic versus nongenetic pathogenesis. Mendelian randomization studies in large cohorts of diabetes indicated pathogenic role of PPM1K (protein phosphatase Mg2+/Mn2+ dependent 1K) on Chr 4q22.1 gene, encoding for a phosphatase that activate BCKDH (branched chain keto acid dehydrogenase) complex. Recent studies indicated that insulin rapidly and dose-dependently regulates gene expression of the same complex, but the relationship with systemic insulin resistance and glucose levels is complex. Rare genetic syndromes due to Mendelian mutations in key genes in BCAA catabolism may be good models to understand potential role of gene of BCAA catabolism. However, in studying complex disorders geneticists are faced to complete new aspects of metabolic regulation complicating understanding genetics of obesity, diabetes or metabolic syndrome. A review of genetic syndromes of BCAA metabolism suggests that insulin resistance is not present, except rare cases of methylmalonic aciduria due to MUT (methylmalonyl-coA mutase) gene on Chr 6p12.3. Another aspect that complicates understanding is the new role of central nervous system (CNS) in insulin resistance. For long time the hypothalamic hunger/satiety neuronal system was considered a key site of nutrient regulation. Genes may also affect the brain rewarding system (BRS) that would regulate food intake by modulating the motivation to obtain food and considering hedonic properties. Nutrigenomic and nutrigenetic investigations taking into account concurrently BCAA intake, metabolic regulation and gene variation have large perspectives to merge genetic and nutritional understanding in complex disorders. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’étude des associations génétiques aux maladies complexes dans diverses populations mondiales différentes, notamment par leur structure ancestrale, constitue un modèle intéressant pour comprendre le fond génétique de ces maladies et établir des marqueurs génétiques puissants. Nous avons réalisé dans le cadre du projet européen MEDIGENE l’étude de l’association du gène FTO (fat mass and obesity associated) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), dans une population de femmes de Tunisie. Matériels et méthodes: La population en question, bien caractérisée phénotypiquement, est composée de 127 SOPK et 146 contrôles. Les marqueurs génétiques « SNP » utilisés : rs8050136 (a/C), rs9939609 (a/T), rs9930506 (g/A) ont été précédemment associés aux maladies métaboliques dans diverses populations non-africaines. Nous avons également génotypé le SNP rs8057044 (a/G), rapporté dans différentes études en association aux altérations métaboliques dans des populations non-africaines et dans des populations africaines, émettant ainsi l’hypothèse de la présence d’une composante africaine dans la population de Tunisie, ce qui permettrait une meilleure compréhension de l’association du FTO dans ce modèle populationnel. Le génotypage a été effectué par PCR en temps réel et par KASPar. Les analyses statistiques d’association génétique par régression logistique et de corrélation génotype/phénotypes par ANOVA ont été établies par StatView Résultats: Nous avons constaté l’association de rs8057044 via son génotype AA à l’obésité dans le SOPK (OR=2,2 IC95 % [1,0–4,8] ; P<0,045) et une corrélation avec des niveaux plus élevés d’IMC chez les femmes avec SOPK (30,9±1,5 vs 27,0±0,6 ; P<0,003). Les autres SNP n’ont cependant pas été associés. Conclusion: Cela suggère l’érosion du profil de déséquilibre de liaison dans la région génomique candidate du FTO et la présence d’une composante ancestrale africaine dans la population étudiée. Des études comparatives avec d’autres populations méditerranéennes seront bientôt réalisées et un criblage très dense via next-generation sequencing est envisagé. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) constitue un bon modèle pour l’étude des altérations métaboliques dans les maladies complexes vu qu’il est caractérisé par des degrés variables d’obésité et de résistance à l’insuline et comporte un terrain génétique de prédisposition. Patients et méthodes: Dans le programme Européen MEDIGENE (FP7– 279171), coordonné par l’UM-1 Montpellier (France), nous avons exploré le gène DUSP9 (dual specificity phosphatase 9) dans une population de femmes (n = 413) d’Europe Centrale (Roumanie) atteinte de SOPK selon les critères de Rotterdam. La cartographie dense du gène a comporté le SNP leader rs5945326 A/G ainsi que 5 autres SNP du même locus : rs5945327 (T/C), rs60186537 (C/T), rs55909671 (G/A), rs5987114 (G/A) et rs55714157 (T/C). Nous avons également génotypé le SNP proxy rs3020789 (C/T). Le génotypage a été réalisé par KASPar et par séquençage direct tandis que la reconstruction des haplotypes a été réalisée par PHASE. Enfin, l’étude statistique a été effectuée par StatView. Résultats: Nous avons reconstitué cinq haplotypes (H1 à H5) dans la population dont un seul (H5) porte l’allèle G de rs5945326. La régression logistique a montré l’association de l’homozygote GG de rs5945326 (P<0,031 ; OR=0,18 IC95 % [0,04–0,86]) et de l’homozygote CC rs3020789 (P<0,039 ; OR=0,11 IC95 % [0,01–0,90]) à un effet protecteur contre l’obésité. Nous avons également observé l’absence du génotype GG de rs5945326 de la forme la plus grave du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique (P < 0,012). L’analyse haplotypique a montré des résultats similaires. Conclusion: Ces données montrent que DUSP9 est très influent dans le SOPK, cela parmi plusieurs gènes testés dans cette population. La localisation du gène sur le chromosome X et son rôle dans l’action de l’insuline font de lui un excellent candidat pour expliquer les formes les plus sévères du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Dans les populations méditerranéennes, le syndrome métabolique (SMet) présente une variabilité du profil clinico-biologique et du risque cardiovasculaire voire de la mortalité qui lui est associée. Dans le projet Européen MEDIGENE (FP7-279171) coordonné par l’UM-1 Montpellier (France) deux gènes candidats du SMet ont été priorisés tenant compte des études de GWAS : FTO (fat mass and obesity associated gene) et CRP (C-reactive protein gene). Patients et méthodes: Nous avons étudié leur association au SMet dans une population algérienne recrutée dans les régions d’Alger et de Tlemcen (n = 350) bien caractérisée sur le plan métabolique. La prévalence du SMet était de 27,2 % (selon la définition ATPIII). Le génotypage des SNP rs1421085 (T/C) et rs3091244 (C/T), marqueurs des gènes FTO et CRP, respectivement a été effectué par KASPar tandis que l’analyse statistique a été réalisée par StatView Résultats: Nous avons constaté un dosage génique du FTO (génotype C/C de rs1421085) avec l’accumulation des composantes du SMet (0 % ; 11,3 % ; 24,5% ; 19,4 % et 38 % dans les groupes d’individus avec aucun, 1, 2, 3, 4 critères de SMet, respectivement). Nous avons aussi observé la corrélation du génotype CC du gène CRP avec des valeurs plus élevées de tour de taille (101,4±1,1 vs 98,1±1,1cm ; P<0,039) alors que le génotype TT corrèle avec des taux de glycémie à jeun plus faibles (1,13±0,05 vs 1,31±0,05mg. dl), P<0,039). Enfin, le génotype CC du FTO corrèle avec des niveaux de glycémie à jeun plus importants (1,41±0,1 vs 1,19±0,0mg/dl, P<0,018). Discussion: Ce travail s’inscrit dans une logique de comparaison des populations immigrantes et natives en France ainsi que celles des pays d’origine afin d’identifier des modèles d’étude de la génétique du SMet basés sur la divergence phénotypique et de l’ancestralité des populations. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le gène FTO (fat mass and obesity associated gene) a été associé à l’obésité via des SNP (single nucleotide polymorphisms) localisés dans son intron 1, parmi lesquels rs1421085 et rs8050136. Dans une précédente étude en Europe Centrale, nous avons rapporté l’association du SNP rs1421085 au syndrome métabolique (SMet) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Patients et méthodes: Afin de réaliser la cartographie dense de ce locus, dans le cadre des nouvelles hypothèses lancées par notre programme européen MEDIGENE (FP7-279171), nous avons défini la structure haplotypique d’une région génomique de 696 pb dans une population de SOPK et de contrôles (n=288). Le génotypage des SNP rs8050136 (A/C), rs4783819 (C/G), rs8051591 (A/G), rs4783820 (T/A) et rs9935401 (G/A) a été effectué par séquençage direct alors que la reconstruction des haplotypes a été réalisée par PHASE. Résultats: Nous avons reconstruit 4 haplotypes dans la population parmi lesquels H1 (ACGTA) qui est porteur exclusif de l’allèle A du SNP rs8050136. L’association génétique (régression logistique) et la corrélation génotype-phénotype (ANOVA) ont révélé que le génotype A/A de rs8050136, de même que la paire d’haplotypes H1/H1, sont associés au SMet dans le SOPK (P<0,01, OR=2,68, IC95 % [1,26-5,70]). De plus, l’haplotype H3 (CCAAG) s’associe à un effet protecteur (P<0,016, OR=0,25, IC95 % [0,081-0,768]). Conclusion: Ce travail souligne l’importance de la cartographie haplotypique par rapport aux SNP pris individuellement dans les études pangénomiques (GWAS) dans la perspective d’un criblage par les technologies à très haute densité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Le gène FTO ( fat mass and obesity associated ) a été découvert par criblage systématique du génome comme associé au diabète de type 2 et à l’indice de masse corporelle (IMC). Des associations probantes ont été démontrées dans l’obésité morbide chez l’enfant. Patients et méthodes: Afin de comprendre le rôle du FTO dans la résistance à l’insuline dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), nous avons exploré les SNP de ce gène dans une population des femmes (n=104) avec SOPK issues d’Europe Centrale par rapport aux contrôles (n=83). Une proportion de 29 % des femmes avec SOPK présente une résistance à l’insuline plus sévère par rapport au SOPK maigre (HOMA 6,0±1,0 vs 3,1±0,3), un Acanthosis Nigricans (syndrome HAIRAN) et obésité (IMC 33,6±0,8 vs 23,5±0,4). Le SNP-081 (HapMap) localisé dans l’intron 1 du gène a été génotypé par SSO-PCR (sequence specific oligonucleotide-PCR) et par séquençage. Ce SNP (C/T) est localisé sur un haplotype unique dans la population européenne. Résultats: La fréquence allélique du SNP-081 a été plus importante dans le SOPK (q=0,53 vs 0,49) surtout chez les femmes avec obésité. Un effet plus marquant de la prévalence des formes homozygotes (C/C) a été observé avec un dosage génique respectivement de 18, 28,5 et 35,5 % chez les femmes contrôles, SOPK maigres et HAIRAN, (P < 0,05, Chi2). La régression logistique a montré une association du génotype (C/C) au SOPK (p < 0,03, OR 1,39). En ANOVA, des relations plus puissantes ont été retrouvées entre le génotype C/C et la résistance à l’insuline (p < 0,006). Ce résultat a été confirmé par régression logistique montrant une association avec le phénotype insulino-résistant ou celui de syndrome HAIRAN (p < 0,005, OR 3,15). La relation la plus étonnante a été retrouvée avec l’indice HOMA de résistance à l’insuline chez les femmes maigres (p < 0,003, OR 9,3). Conclusion: Ces résultats montrent pour la première fois l’influence du gène FTO dans le SOPK, en relation avec le degré d’obésité ou directement avec la résistance à l’insuline et par ce biais pourrait constituer un marqueur génétique important ayant un rôle prédictif dans la résistance à l’insuline. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: L’adiponectine (ApN) est une adipokine dont les taux sont abaissés dans le diabète de type 2 (DT2) et les états insulino-résistants. Afin d’étudier ses effets précoces et chroniques, nous avons créé récemment un modèle de souris transgéniques (Tg) surexprimant l’ApN et montré leur protection contre l’obésité et la résistance à l’insuline induites par un régime hypercalorique. L’objectif de cette étude est d’explorer chez ces souris l’effet protecteur potentiel de l’ApN contre l’induction du diabète expérimental par la streptozotocine (STZ). Matériels et méthodes: Afin d’induire une déficience partielle en insuline et reproduire un modèle de DT2, de faibles doses de STZ ont été utilisées combinées ou non à un régime riche en graisses (HFD). A l’âge de de 5-6 mois, les souris Tg et sauvages (WT) (C57/Bl6J, n=5/lot), ont reçu soit une injection ip de 125mg/kg de STZ sous régime standard (A04, SAFE), soit une injection ip de 100mg/kg de STZ sous régime HFD (6 semaines). A plusieurs reprises, le poids a été mesuré et la glycémie dosée à partir du sang total (MediSense Optimum Xceed, Abbott). Résultats: Le traitement à la STZ (125mg/kg) induit dès j3 une augmentation significative de la glycémie chez les souris WT par rapport aux souris Tg (183±12,9 vs 143,8±10,5mg/dl à l’état nourri, respectivement, p<0,05). À j 6, après 12h de jeûne, toutes les souris WT traitées à la STZ montrent un état d’hyperglycémie (169,6±9,9 vs 97±10,8), alors que chez les souris Tg, les valeurs de glycémie restent basses (108±14,9 vs 97±7,1mg/dl), indiquant une susceptibilité réduite (− 1,5x) à l’induction du diabète (p < 0,009). Pour les lots HFD, bien que la dose de 100mg/kg de STZ n’induit pas de diabète après 6 jours de traitement, on note chez les WT une augmentation de 36 % de la glycémie après traitement (p<0,02), alors que chez les Tg, aucune différence n’est observée. Conclusion: Ces résultats montrent que les souris surexprimant l’ApN sont résistantes à l’hyperglycémie induite par la STZ et représentent ainsi un excellent modèle d’étude de l’effet protecteur de la cellule β-pancréatique. L’étude en perspective au niveau moléculaire et l’exploration de la voie de signalisation de l’insuline au niveau des tissus périphériques permettraient une meilleure compréhension du rôle protecteur de l’ApN ainsi que d’éventuelles applications thérapeutiques. [Copyright &y& Elsevier]

Genome Wide Association Studies (GWAS) are excellent opportunities to define culprit genes in complex disorders such as the polycystic ovary syndrome (PCOS). PCOS is a prevalent disorder characterized by anovulation, hyperandrogenism and polycystic ovaries, which benefitted from several GWASs in Asians and Europeans revealing more than 20 potential culprit genes near associated single nucleotide variations (SNV). Translation of these findings into the clinical practice raises difficulties since positive hits are surrogate SNVs linked with causative mutations by linkage disequilibrium (LD). Studies in Mediterranean populations (e.g. Southern Europe and North Africa) raise supplementary problems because of a different LD-pattern, which may disrupt the link with causative mutations. Our experience in MEDIGENE program between Tunisia and France enforces the necessity of genetic anthropology studies before translating GWAS data. Tunisians are a heterogeneous population with ancestral Berbers, European, Arab and Sub-Saharan African components while South Europeans display a high level of genetic diversity, partially explained by gene flow from North Africa. Human diversity studies require sampling from Middle East and North Africa (MENA) region that will help to understand genetic factors in complex diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The mechanism underlying anovulation in the polycystic ovary syndrome (PCOS) remains unclear, although an excessive number of small antral follicles at ultrasound scans and discrepancies with selected follicles sustain the hypothesis of altered follicular development. Anti-Müllerian (AMH) hormone is a member of TGF-b super family of growth factors produced by granulosa cells of pre- and small-antral follicle. The 2 to 3 fold increase in the number of growing follicles in the ovary from PCOS women is reflected by an increase in serum concentration of AMH and thus, this hormone may be a good marker of PCOS. Aim. This study was intended to implement ultra-sensitive ELISA measurement of serum AMH from PCOS women and search for a potential correlation with clinical and laboratory parameters. Subjects and methods. Sera from patients with PCOS (n = 42) and control women (n = 22) were used for ELISA measurement of AMH (AMH-EIA, Beckman Coulter) with sensitivity of 0.7 pmol/L. Results. We found a serum concentration of AMH almost 3 folds higher in patients with PCOS compared to controls (73.7 ± 7.5 vs. 25.7 ± 3.9 pmol/L, P <0.0001). Differences were even higher in lean subjects. A positive correlation was found between total testosterone and LH levels, but not with serum FSH or insulin. Moreover, AMH concentration was correlated to more hyperandrogenic PCOS and with anienorrhea, and thus to the severity of the syndrome. Conclusion. Measurement of serum AMH may be used as a valuable marker for PCOS to confirm diagnosis and evaluate the extent of follicular dysfunction in relation with hyperandrogenism and menstrual disturbances. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction. Multiple Endocrine Neoplasia type 2A (MEN 2A) is a rare genetic autosomal dominant disease caused by mutations of RET gene (Chr 10q11.21). Clinical features include medullary thyroid carcinoma (MTC) with 90-95% penetrance, pheochromocytoma (50% penetrance) and primary hyperparathyroidism (20-30%). Screening for RET gene mutation allows early identification of asymptomatic carriers who may benefit from prophylactic thyroidectomy, thus preventing morbidity and death. Aim. Implementation of RET mutation detection as screening procedure for Romanian MEN 2A families. Subjects and methods. We studied a three-generation MEN 2A Romanian family with one affected male (age 75) in the first generation, his affected descendants (one male-45y, one female-42y old) in the second generation and four asymptomatic subjects at risk (three males aged 15, 19 and 22y and one 18y old female) in the third generation. Mutation detection was performed by automated DNA sequencing of PCR-amplified exons 10 and 11 of RET gene. Results. A Cys634Arg (TGC/CGC) heterozygous mutation of RET gene was detected in affected individuals as well as in 3 asymptomatic male subjects, but was absent in one asymptomatic female. Sequencing results were confirmed by digestion of PCR products with Hha1 restriction enzyme. Total thyroidectomy was proposed to all asymptomatic carriers, although this decision was postponed and patients continued biochemical screening. Conclusion. Despite success in implementation of mutation detection in clinical laboratory, this study illustrates the difficulty in acceptance of prophylactic thyroidectomy by mutation carriers. Written information, genetic counseling in a familial setting and patient support groups could all contribute to improve acceptance of prophylactic treatment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]