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Partnerships between parents and professionals in early childhood education and care (ECEC) are widely acknowledged as important for children's well-being, learning, and development. As children with immigrant backgrounds often experience cultural and linguistic differences between their home and ECEC-environments, bridges between these two contexts might be especially significant for these children. Although European ECEC-classrooms are becoming increasingly multicultural, little is known about how professionals view their partnerships with parents in multicultural classrooms in Europe. The current paper investigates the partnerships views of professionals working in multicultural classrooms and how these are related to the professionals' practices and characteristics. Findings suggest that professionals have rather positive partnership views, although they reveal a potential for higher levels of shared beliefs with parents about the child. Furthermore, the findings indicate that several partnership aspects are predicted by professionals' multicultural practices, their diversity related self-efficacy and their own cultural background.

RESUMO Expectativas de futuro na adolescência são importantes para a projeção e planejamento do futuro. Esse estudo é uma revisão sistemática que objetivou descrever os instrumentos utilizados em pesquisas para medir ou qualificar as expectativas de futuro em populações de adolescentes. Revisaram-se artigos publicados no período de 2008 a 2019, em bases de dados das bibliotecas virtuais CAPES, Adolec Brasil e SciELO. As buscas resultaram em 31 estudos para análise. Foi realizada uma descrição das medidas quanto ao estilo, psicométrico ou ideográfico, indicando as escalas e suas características. Foi realizada também uma descrição das evidências de validação dos instrumentos. Os resultados indicaram número reduzido destes com evidência de validação para acessar as expectativas de futuro, apontando assim a necessidade de elaboração e validação de novos para esse fim, especialmente no Brasil.

Abstract The historical restriction of magnetic resonance imaging (MRI) for patients with cardiac implantable electronic devices (CIEDs) has been lifted by certified MRI-conditional systems in recent years. Mixed-brand CIED systems consisting of a generator from one manufacturer and at least one lead from another manufacturer are not certified for MRI. We evaluated the temporal trend in the prevalence of mixed-brand systems in the era of MRI-conditional systems. Data were analyzed on 5853 CIEDs implanted de novo between 2012 and 2022 in 81 Italian centers linked to the nationwide Home Monitoring Expert Alliance network. The percentage of mixed-brand implants was calculated by device type (pacemaker, implantable cardioverter-defibrillator [ICD], cardiac resynchronization therapy [CRT] device) and over time. A mixed-brand system was implanted in 4.1% (95% CI, 3.6-4.6%) of analyzed patients or, by device type, in 4.5% (3.5-5.7%) of pacemaker patients, 1.1% (0.7-1.7%) of ICD patients, and 6.8% (5.7-7.9%) of CRT pacemaker/defibrillator patients (p

Abstract The identification of genes involved in replicative stress is key to understanding cancer evolution and to identify therapeutic targets. Here, we show that CDK12 prevents transcription-replication conflicts (TRCs) and the activation of cytotoxic replicative stress upon deregulation of the MYC oncogene. CDK12 was recruited at damaged genes by PARP-dependent DDR-signaling and elongation-competent RNAPII, to repress transcription. Either loss or chemical inhibition of CDK12 led to DDR-resistant transcription of damaged genes. Loss of CDK12 exacerbated TRCs in MYC-overexpressing cells and led to the accumulation of double-strand DNA breaks, occurring between co-directional early-replicating regions and transcribed genes. Overall, our data demonstrate that CDK12 protects genome integrity by repressing transcription of damaged genes, which is required for proper resolution of DSBs at oncogene-induced TRCs. This provides a rationale that explains both how CDK12 deficiency can promote tandem duplications of early-replicated regions during tumor evolution, and how CDK12 targeting can exacerbate replicative-stress in tumors.

Abstract Background A definition of the immunological features of COVID-19 pneumonia is needed to support clinical management of aged patients. In this study, we characterized the humoral and cellular immune responses in presence or absence of SARS-CoV-2 vaccination, in aged patients admitted to the IRCCS San Raffaele Hospital (Italy) for COVID-19 pneumonia between November 2021 and March 2022. Methods The study was approved by local authorities. Disease severity was evaluated according to WHO guidelines. We tested: (A) anti-SARS-CoV-2 humoral response (anti-RBD-S IgG, anti-S IgM, anti-N IgG, neutralizing activity against Delta, BA1, BA4/5 variants); (B) Lymphocyte B, CD4 and CD8 T-cell phenotype; (C) plasma cytokines. The impact of vaccine administration and different variants on the immunological responses was evaluated using standard linear regression models and Tobit models for censored outcomes adjusted for age, vaccine doses and gender. Result We studied 47 aged patients (median age 78.41), 22 (47%) female, 33 (70%) older than 70 years (elderly). At hospital admission, 36% were unvaccinated (VACno), whilst 63% had received 2 (VAC2) or 3 doses (VAC3) of vaccine. During hospitalization, WHO score > 5 was higher in unvaccinated (14% in VAC3 vs. 43% in VAC2 and 44% VACno). Independently from vaccination doses and gender, elderly had overall reduced anti-SARS-CoV-2 humoral response (IgG-RBD-S, p = 0.0075). By linear regression, the anti-RBD-S (p = 0.0060), B (p = 0.0079), CD8 (p = 0.0043) and Th2 cell counts (p = 0.0131) were higher in VAC2 + 3 compared to VACno. Delta variant was the most representative in VAC2 (n = 13/18, 72%), detected in 41% of VACno, whereas undetected in VAC3, and anti-RBD-S production was higher in VAC2 vs. VACno (p = 0.0001), alongside neutralization against Delta (p = 0141), BA1 (p = 0.0255), BA4/5 (p = 0.0162). Infections with Delta also drove an increase of pro-inflammatory cytokines (IFN-α, p = 0.0463; IL-6, p = 0.0010). Conclusions Administration of 3 vaccination doses reduces the severe symptomatology in aged and elderly. Vaccination showed a strong association with anti-SARS-CoV-2 humoral response and an expansion of Th2 T-cells populations, independently of age. Delta variants and number of vaccine doses affected the magnitude of the humoral response against the original SARS-CoV-2 and emerging variants. A systematic surveillance of the emerging variants is paramount to define future vaccination strategies.

Abstract Objective To investigate the Italian experience on the surgical and radiosurgical treatment of drug‐resistant epilepsy due to hypothalamic hamartoma (HH) in the period 2011–2021 in six Italian epilepsy surgery centers, and to compare safety and efficacy profiles of the different techniques. Methods We collected pseudo‐anonymized patient's data with at least 12 months of follow‐up. Surgical outcome was defined according to Engel classification of seizure outcome. Univariate analysis was performed to assess the risk of post‐operative seizures, categorized in dichotomous variable as favorable and unfavorable; explanatory variables were considered. Mann–Whitney or Chi‐squared test were used to assess the presence of an association between variables (p

Freshwater turtles play an important ecological and social role, with Podocnemis expansa (arrau turtle) being the largest freshwater Testudine in Latin America. The overexploitation of this species for the meat and egg by-products trade has significantly reduced P. expansa populations, which makes conservation actions necessary. The reproductive success of the species is essential for its permanence, and one of the most important stages of reproduction is the nesting process. Amazon tortoises can be demanding in the selection of spawning sites, evaluating substrate, ambient temperature, vegetation, safety against predators, among other factors that affect nests. Tourism on turtle nesting beaches can be interpreted as a threat to breeding turtles, which therefore may avoid busy places, being left with limited options. With this subject in mind, this work aimed to discuss factors that interfere in the nesting process and to evaluate the possible influence of tourism on the number of spawnings of P. expansa in the Crixás-Açu river (Goiás State, Brazil), one of its natural habitats. Data were obtained on the number of nests and the presence or absence of camping/tourism on 24 beaches along the river in September and October 2020, from which a boxplot graph was produced using the R software. No correlation was found between the selection of the beaches by turtles and the presence or absence of tourism, requiring further studies on the multiple factors that influence spawning in the Crixás-Açu river. The information published here can complement the database of future studies and corroborate the knowledge necessary for the adequate protection of these animals.

CCR5 is the main co-receptor for HIV-1 cell entry and it plays key roles in HIV-1 mucosal transmission. Natural anti-CCR5 antibodies were found in HIV-1-exposed seronegative and long-term non-progressor subjects, suggesting a role in controlling viral replication in vivo. We assessed the effect of sera containing or not natural anti-CCR5 antibodies, on membrane CCR5 level and HIV-1 infection in primary macrophages. Sera modulated CCR5 expression with a trend dependent on the donor/serum tested but independent on the presence or absence of anti-CCR5 antibodies. All sera strongly reduced HIV-1 DNA in all donor's macrophages and no correlation was observed between CCR5 and viral DNA levels. These results suggest that CCR5 expression level is not a major determinant of macrophage infection and that the observed modulation of CCR5 and HIV-1 DNA might depend on factors other than CCR5-reactive antibodies present in sera and/or intrinsic to the donors on which sera were tested.

ABSTRACTOn 13 October 2023, the National Directorate for Livestock Development in Mozambique was notified of a suspected outbreak of avian influenza in commercial layers. Samples were screened by real-time and conventional RT–PCR and were positive for both H7 and N6. Full genome sequences were obtained for three representative samples. Sequence analysis of the H7 cleavage site confirmed that the viruses were highly pathogenic (i.e. 333- PEPPKGPRFRR/GLF-346). In addition, the H7 and N6 sequences were highly similar (from 99.4-99.5% and 99.6-99.7% for the HA gene and the NA gene, respectively) to the sequences of a H7N6 virus identified in the Republic of South Africa in May 2023 indicating a similar origin of the viruses. The identification of H7N6 HPAIV in Mozambique has important implications for disease management and food security in the region.

Abstract In the last few years, an intense R &D activity on particle detectors for future HEP applications has been carried on with the aim of developing new techniques as well as studying the performance of already existing detectors when operated in a high rate environment. As for Resistive Plate Chamber detectors, the main challenges to face are the improvement of their detection capabilities and longevity at very high-rates, and the search for new eco-friendly gasmixtures free from greenhouse components. Results obtained in the framework of the RPC ECOGas@GIF++ Collaboration on a thin-Resistive Plate Chamber exposed at the CERN Gamma Irradiation Facility and operated with eco-friendly gas mixtures based on Tetrafluoropropene and Carbon dioxide will be discussed in this paper.

Abstract Objective Fourth-generation HIV Ag/Ab Combo assay is used for HIV screening of blood for transfusion in developing countries, however, the sensitivity of the assay is questionable during the acute phase of HIV infection. Thus, the study aimed to determine the effect of combining centrifugation with HIV-1 virion lysis on the sensitivity of the fourth-generation HIV Ag/Ab combo assay. Results When the 50 HIV-1 antibody-negative samples were run on the fourth-generation HIV Ag/Ab combo assay, 8 (16%) were positive following centrifugation, 13 (26%) were positive following lysis while 25 (50%) were positive after combining centrifugation with HIV-1 virion lysis.

Abstract Background Insulin resistance (IR) is the cornerstone of Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease (MASLD), pathophysiologically being the key link between MASLD, metabolic disorders, and cardiovascular (CV) diseases. There are no prospective studies comparing the predictive values of different markers of insulin resistance (IR) in identifying the presence of MASLD and the associated risk of cardiovascular events (CVEs). Methods Post hoc analysis of the prospective Plinio Study, involving dysmetabolic patients evaluated for the presence of MASLD. The IR markers considered were Homeostatic Model Assessment for IR (HOMA-IR), Triglycerides-Glycemia (TyG) index, Triglycerides to High-Density Lipoprotein Cholesterol ratio (TG/HDL-C), Lipid Accumulation Product (LAP) and Visceral Adiposity Index (VAI). Receiver operative characteristic (ROC) analyses were performed to find the optimal cut-offs of each IR marker for detecting MASLD and predicting CVEs in MASLD patients. Logistic and Cox multivariable regression analyses were performed, after dichotomizing the IR markers based on the optimal cut-offs, to assess the factors independently associated with MASLD and the risk of CVEs. Results The study included 772 patients (age 55.6 ± 12.1 years, 39.4% women), of whom 82.8% had MASLD. VAI (Area Under the Curve [AUC] 0.731), TyG Index (AUC 0.723), and TG/HDL-C ratio (AUC: 0.721) predicted MASLD but was greater with HOMA-IR (AUC: 0.792) and LAP (AUC: 0.787). After a median follow-up of 48.7 (25.4–75.8) months, 53 MASLD patients experienced CVEs (1.8%/year). TyG index (AUC: 0.630), LAP (AUC: 0.626), TG/HDL-C (AUC: 0.614), and VAI (AUC: 0.590) demonstrated comparable, modest predictive values in assessing the CVEs risk in MASLD patients. Conclusion In dysmetabolic patients HOMA-IR and LAP showed the best accuracy in detecting MASLD. The possible use of lipid-based IR markers in stratifying the CV risk in patients with MASLD needs further validation in larger cohorts.

Abstract The identification of regulatory networks contributing to fetal/adult gene expression switches is a major challenge in developmental biology and key to understand the aberrant proliferation of cancer cells, which often reactivate fetal oncogenes. One key example is represented by the developmental gene LIN28B, whose aberrant reactivation in adult tissues promotes tumor initiation and progression. Despite the prominent role of LIN28B in development and cancer, the mechanisms of its transcriptional regulation are largely unknown. Here, by using quantitative RT-PCR and single cell RNA sequencing data, we show that in erythropoiesis the expression of the transcription factor SOX6 matched a sharp decline of LIN28B mRNA during human embryo/fetal to adult globin switching. SOX6 overexpression repressed LIN28B not only in a panel of fetal-like erythroid cells (K562, HEL and HUDEP1; ≈92% p

Background: The bleeding risk of patients with atrial fibrillation (AF) changes over time. Most studies thus far evaluated only the baseline bleeding risk with discordant results. The impact of incident thrombocytopenia during direct oral anticoagulant (DOAC) therapy and its relation to bleeding has not been previously investigated. Objectives: To investigate the incidence rate of thrombocytopenia and major bleeding (MB) risk in AF patients on DOACs. Methods: Prospective ongoing ATHEROsclerosis in Atrial Fibrillation study including patients with nonvalvular AF on DOACs. Incident thrombocytopenia was defined as a platelet count

Introdução: O linfoma de células T/NK extranodal testicular, é uma doença rara, de comportamento clínico agressivo derivado de células natural-killer ou, mais raramente, de linfócitos T citotóxicos. O tumor geralmente acomete a região nasal e paranasal, mas pode acometer pele, pulmões, trato gastrointestinal, testículos, rins, pâncreas e sistema nervoso central. A infecção latente pelo vírus Epstein-Barr (EBV) está ligada a células tumorais. O diagnóstico é feito por biópsia, mostrando um infiltrado celular variado e positividade em testes para CD45Ro, CD3, CD7, CD56, EBER, Granzima B e TIA-1. O bjetivo: Relatar um caso clínico de linfoma de células T/NK testicular, tendo em vista ser uma patologia rara e com inúmeros desafios relacionados, principalmente, ao tratamento. Relato de caso: Homem de 53 anos, com histórico de aumento testicular à direita e úlcera dolorosa sem histórico de trauma local associado a perda ponderal de 15 quilos em 04 meses. Foi submetido a orquiectomia radical à direita. O exame anatomopatológico revelou a presença de neoplasia de células linfoides e imuno-histoquímica com positividade para TIA-1, GRANZIMA B, CD45 e CD03 difuso e negativo para ALK-1, CD56, CD138, CD8, CD5, CD30, CD4, CD7, TDT, CD20, c-KIT (CD117). O Ki67: alto índice proliferativo (60% das células). Encaminhado para o serviço de hematologia, realizado estudos tomográficos de estadiamento que evidenciaram: linfonodos axilares com 1,0 cm; nódulo pulmonar com 3,2 cm; nódulos adrenais bilaterais com 5,8 e 4,8 cm e formações nodulares em tecido subcutâneo em parede abdominal. Foi planejado tratamento com protocolo GELOX, profilaxia para SNC e RT escrotal direita. Após dois ciclos de quimioterapia, o paciente cursou com hepatotoxicidade grau IV, sendo optado por troca de protocolo para GEMOX. Até o momento, mostrando resposta parcial ao tratamento, com melhora importante da lesão testicular. Foi encaminhado para serviço de transplante de medula óssea. Discussão: O linfoma de células T/NK extranodal testicular é uma neoplasia muito rara e agressiva. Embora a apresentação clássica seja nas regiões nasais e paranasais, este caso destaca uma manifestação incomum como o envolvimento testicular. O local de acometimento sugere pior prognóstico, bem como o Ki67 elevado e expressão do EBV, que afetam negativamente na sobrevida do paciente. Além do mais, não há tratamento padronizado para esses pacientes, sendo, a quimioterapia contendo L-asparaginase e radioterapia as melhores opções. O transplante de medula óssea, embora controverso em qual modalidade, é uma opção para esses pacientes. Ainda assim, mantendo uma sobrevida média de 12 meses Conclusão: Este relato de caso enfatiza a raridade e agressividade do linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal com envolvimento testicular. O diagnóstico precoce e preciso, baseado em características imunohistoquímicas específicas, é crucial para iniciar um tratamento adequado. A abordagem terapêutica, incluindo quimioterapia seguida de TMO, pode melhorar a sobrevida, embora a toxicidade e complicações associadas ao tratamento devam ser cuidadosamente gerenciadas.

Introdução: A síndrome de POEMS é uma rara manifestação paraneoplásica relacionada à doença clonal plasmocitária. O acrônimo representa alguns dos componentes da síndrome: polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, pico monoclonal e alterações cutâneas. Apesar do curso indolente, possui alta morbidade. Objetivo: Reportar um caso de síndrome de POEMS com manifestação inicial de plaquetose extrema. Relato de caso: Paciente feminina, 52 anos, admitida no serviço de hematologia para investigação de plaquetose, com perda de ponderal há 4 meses e fraqueza de MMII. Sem eventos trombóticos prévios, exames iniciais apresentavam plaquetose > 1.000.000, restante do hemograma sem outras alterações, dosagem de B12 de 183 pg/mL, pico monoclonal sérico de 1 g/dL IgA lambda. Pesquisa de mutações BCR-ABL, JAK2, CARL e MPL todas negativas e biópsia de medula óssea hipercelular às custas da série megacariocítica com elementos grandes e hiperlobados sem sinais de fibrose. Manejada inicialmente como trombocitemia essencial (TE) triplo negativa e introduzida hidroxiureia além de reposição de vitamina B12 intramuscular. Paciente evolui no acompanhamento com dores e fraqueza progressiva de MMSS e MMII, além de serosites (derrame pericárdico, derrame pleural e ascite), com necessidade paracenteses de alívio de repetição. Aventada a possibilidade de POEMS, encaminhada à internação para investigação diagnóstica. Tomografias com achados de lesões osteoescleróticas em tibia e quadril, investigação de endocrinopatia com hiperprolactinemia e hipotiroidismo. A análise de líquido ascítico com leucócitos de 215/mm3, com gradiente albumina soro-ascite (GASA) de 1. Fundoscopia com edema de papilas bilateral. TC de crânio sem sinais de hipertensão intracraniana, avaliação liquórica com leucócito 1/mm3 e proteinorraquia de 351 mg/dL. Diante dos achados foi iniciada quimioterapia em regime de internação com bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona. Paciente apresentou várias complicações infecciosas durante internação prolongada, bem como necessidade de UTI. Evoluiu com melhora clínica lenta, atualmente segue em acompanhamento ambulatorial, recuperada das serosites, pico monoclonal em queda e em reabilitação de polineuropatia. Discussão: A síndrome de POEMS é um desafio diagnóstico na prática clínica. No caso relatado, a paciente foi encaminhada ao serviço com suspeita de TE, no entanto a plaquetose era só um componente da síndrome. A biópsia da medula óssea pode revelar hiperplasia e agrupamento de megacariócitos em 54% e 93% dos casos, respectivamente, o que pode lembrar um distúrbio mieloproliferativo, contudo a mutação JAK2V617F é sempre negativa. A polineuropatia periférica está presente em 100% dos casos. A gamopatia monoclonal associada na maioria das vezes é lambda. Lesões osteoescleróticas estão presentes em 95% dos casos. As serosites, como derrame pleural, derrame pericárdico e ascite são comuns. Em 74% dos casos, a análise do líquido ascítico apresenta GASA baixo, consistente com processo exsudativo. Papiledema está presente em um terço dos pacientes, sendo que a proteinorraquia é elevada em todos os pacientes e mais da metade deles tem proteína no líquor > 100 mg/dL. Conclusão: A síndrome de POEMS é uma doença rara, com necessidade de uma avaliação clínica detalhada a fim de excluir outros diagnósticos diferenciais.

Introdução: A transformação de Richter (TR) é caracterizada pelo desenvolvimento de um linfoma agressivo em pacientes com diagnóstico prévio ou simultâneo de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) ou Linfoma Linfocítico de Pequenas Células. Esta condição afeta aproximadamente 2% a 5% dos pacientes com LLC, sendo que, em cerca de 90% dos casos, a neoplasia subjacente é o Linfoma Não Hodgkin Difuso de Grandes Células B (LNHDGCB). A TR representa uma complicação grave e desafiadora, com desfechos frequentemente adversos, independentemente da abordagem terapêutica adotada. Objetivo: Relatar desfecho clínico de paciente com TR e uso de esquema terapêutico de venetoclax + R-CHOP. Relato de caso: Mulher, 71 anos, portadora de LLC Binet B - massa abdominal. Evoluindo com aumento de volume abdominal e adenomegalia inguinal, perda de peso, febre e DHL 576 U/L após 2 meses do diagnóstico. Devido suspeita de TR foi realizada biópsia de linfonodo, compatível com LNHDGCB com imunohistoquimica positiva para CD5, PD-1, BCL-2, CD20, CD23, Ki67 30% e negativa para BCL-6, EBV, NUM-1. Avaliação molecular evidenciou mutação do TP53. Iniciado tratamento com R-CHOP. No segundo ciclo foi iniciado venetoclax (rump-up) e alopurinol para profilaxia de Síndrome de lise tumoral (SLT). Entretanto, paciente evoluiu no terceiro dia com quadro de SLT: creatinina 3,7 mg/dL, ureia 132 mg/dL, ácido úrico 13,3 mg/dL, cálcio ionizado 0,85 mmol/L, potássio 5,6 mEq/L. Realizado manejo clínico, com suspensão temporária de venetoclax e tratamento renal conservador. Após melhora clínica, foi reintroduzido o venetoclax, atingindo dose alvo de 100 mg por dia associado a voriconazol, sem novas intercorrências. Atualmente, encontra-se em resposta parcial aguardando transplante alogênico de medula óssea. Discussão: O prognóstico da TR continua sendo desafiador, com estudos com quimioimunoterapia mostrando taxas de resposta completa de 20% ou menos, com uma sobrevida global (SG) de 6 a 12 meses. Em uma análise multicêntrica e retrospectiva envolvendo 71 pacientes com LLC que desenvolveram TR enquanto em tratamento com novos agentes, predominantemente inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTKi) ou venetoclax, a mediana de SG foi ainda mais curta, de apenas 3,5 meses. Fatores que influenciam no prognóstico: a clonalidade, tipo histológico e presença de del17p ou mutação do TP53. Um escore desenvolvido pelo MD Anderson Cancer Center identificou cinco características preditivas independentes de menor sobrevida: status de desempenho de Zubrod ≥ 1, DHL 1,5 vezes o limite superior da normalidade, contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm3, tumor ≥ 5 cm e pelo menos uma terapia anterior. Um ensaio clínico avaliando a combinação de venetoclax com R-CHOP demonstrou uma taxa de resposta global de 68%, com 48% de respostas completas, sobrevida livre de progressão (SLP) de 7,2 meses e uma SG de 19,5 meses, destacando a importância de novas estratégias terapêuticas para melhorar os desfechos em pacientes com TR. Conclusão: A TR ainda apresenta um prognóstico reservado; no entanto, os recentes avanços no tratamento com drogas alvo, como o venetoclax, têm mostrado um potencial promissor para melhorar os desfechos clínicos desses pacientes. Essas terapias aumentam a possibilidade de controle da doença e realização de transplante de medula óssea subsequente, marcando um avanço significativo no manejo desta condição complexa e desafiadora.

Introdução: A leucemia mieloide aguda megacarioblástica (LMA-M7) é uma forma rara de leucemia caracterizada pela proliferação clonal de megacariócitos imaturos. O cariótipo complexo, presente em alguns pacientes, está associado a um prognóstico desfavorável. Objetivo: Relatar o caso clínico de uma paciente idosa com diagnóstico de LMA-M7 com cariótipo complexo, enfatizando a apresentação clínica, diagnóstico, tratamento e evolução no contexto do serviço público de saúde. Relato de caso: Mulher, 67 anos, com histórico de diabetes mellitus e hipertensão arterial, foi admitida no serviço de saúde apresentando fraqueza generalizada que piorou progressivamente nos últimos 15 dias, culminando em dificuldade para deambular. O hemograma inicial revelou pancitopenia. O mielograma mostrou-se hipercelular com 31,2% de células de moderado a grande porte, alta relação núcleo/citoplasma, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma basofílico com “blebs”, e alguns granulares, compatível com leucemia aguda. Cariótipo da medula óssea: 48,XX,del(5)(q11.2q31),add(9)(p24),-11,del(12)(p11.2),-18,+der(19)t(?;19)(?;q13.4), -20,add(21)(p13),+mar1 × 2;+mar2 × 2[20]. Imunofenotipagem: Positivos: CD15, CD33, CD36par, CD41a par (40%), CD61par(45%), CD71+, CD117 par (25%), MPO par (21%) Negativos: CD2, CD3 de superfície, CD3 citoplasmático, CD4, CD5, CD7, CD8, CD11b, CD13 (13%), CD14, CD15, CD19, CD20, CD34, CD64, CD79a citoplasmático, CD123, HLA-DR, Lambda, MPO, TCR gamma-delta, TdT O laudo identificou 46,9% de células blásticas com expressão de antígenos mieloides. Houve expressão dos antígenos megacariocíticos CD41 e CD61, sem positividade para marcadores associados às linhagens linfoides. A paciente foi submetida a quimioterapia de indução com citarabina e daunorrubicina. No décimo dia após o início do tratamento, a paciente evoluiu com choque séptico refratário e veio a óbito. Discussão: A LMA-M7 é uma condição rara e agressiva, frequentemente associada a anomalias citogenéticas complexas. O cariótipo complexo observado nesta paciente está associado a um prognóstico ruim e resposta desfavorável ao tratamento convencional. As comorbidades pré-existentes, como diabetes e hipertensão, podem ter contribuído para a evolução negativa do quadro clínico. Estudos sugerem que pacientes com cariótipos complexos apresentam uma menor taxa de resposta ao tratamento quimioterápico padrão e uma sobrevida global reduzida. Conclusão: Este caso ilustra a complexidade e o prognóstico desfavorável da LMA-M7 com cariótipo complexo em pacientes idosos, especialmente no contexto de comorbidades. A rápida progressão para choque séptico refratário após o início do tratamento destaca a necessidade de abordagens terapêuticas menos tóxicas, mais eficazes e personalizadas. A gestão de tais casos no serviço público de saúde requer um esforço multidisciplinar para otimizar os resultados clínicos e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de células progenitoras mieloides. As mutações nos genes FLT3 e NPM1 são comuns na LMA e estão associadas a um prognóstico variado. A presença de necrose de medula é uma apresentação rara e associa-se a um desafio diagnóstico e prognóstico. Objetivo: Relatar o caso clínico de um paciente idoso com diagnóstico de LMA com mutações simultâneas de FLT3 e NPM1 e necrose de medula óssea, destacando a apresentação clínica, diagnóstico, tratamento e evolução. Relato de caso: O paciente, Sr. M.P.S., de 42 anos, sem antecedentes patológicos relevantes, foi admitido no serviço público de saúde apresentando sintomas de fadiga intensa, dor lombar intensa, refratária a analgesia. O hemograma inicial revelou leucocitose com presença de blastos circulantes, anemia grave e plaquetopenia. O mielograma realizado mostrou os seguintes resultados: uma celularidade não avaliada devido à presença intensa de debris celulares, material róseo e amorfo de permeio e grumos medulares com células degeneradas, sugerindo necrose de medula óssea. A biópsia de medula óssea e a análise de biologia molecular confirmaram a presença de mutações em FLT3 e NPM1. A imunofenotipagem revelou 16,4% de células com o seguinte perfil inmunofenotípico positivo: CD45, CD56 (parcial), CD33, CD13, CD123, CD36 (parcial), CD99, CD38, MPO. O paciente foi submetido a um regime de indução quimioterápica com citarabina e daunorrubicina + inibidor de FLT3. Após 30 dias do início da indução, o paciente atingiu resposta morfológica e molecular completa, evidenciada pela ausência de blastos na medula óssea e normalização dos marcadores moleculares. A biópsia de medula mostrava uma intensa fibrose, com a pesquisa de doença residual mínima negativa. Discussão: A presença simultânea de mutações FLT3 e NPM1 na LMA está associada a um curso clínico agressivo e a um prognóstico variável. A necrose de medula óssea, embora rara, pode ocorrer em casos de LMA e está associada a uma alta carga de doença e resposta inflamatória significativas. O impacto prognóstico da necrose de medula óssea na leucemia aguda no momento do diagnóstico é pouco descrito, mas associado a um prognóstico adverso. Os principais sintomas descritos são a dor óssea e a febre. Conclusão: Este caso destaca a raridade e complexidade da LMA com mutações simultâneas de FLT3 e NPM1 e necrose de medula óssea. A identificação precoce da necrose medular em leucemia aguda recém-diagnosticada pode ser útil para estabelecer estratificação prognóstica e tomada de decisão em relação ao tratamento.

Introdução: A Leucemia de Células Plasmáticas (LCP) é uma forma rara, porém agressiva, de Mieloma Múltiplo (MM). Ela se caracteriza pela presença de células plasmáticas circulantes no sangue periférico. O diagnóstico requer a confirmação de Mieloma Múltiplo, evidenciado pela presença de uma população monoclonal de células plasmáticas no mielograma e/ou biópsia de medula óssea, além da presença de ≥ 5% de células plasmáticas no sangue periférico. Objetivo: O presente estudo relata um caso clínico de LCP, uma patologia rara com prognóstico desfavorável, que apresentou síndrome de DRESS durante tratamento medicamentoso. Relato de caso: Homem, 59 anos, com queixa de cansaço e perda ponderal de 23 kg em seis meses. Negou febre, sudorese e prurido. Havia sido internado em hospital externo devido a bicitopenia (anemia + plaquetopenia) com necessidade de transfusão de hemocomponentes. O estudo medular realizado no serviço indicou presença de 11,6% de plasmócitos anômalos. O paciente iniciou tratamento quimioterápico com esquema VTD e profilaxias com Alopurinol, Aciclovir e Sulfametoxazol +trimetoprim. Após 1° ciclo de VTD paciente desenvolveu quadro clínico de “rash” eritematoso maculopapular pruriginoso em face, tórax, dorso, membros superiores e abdome associado doença renal crônica agudizada - necrose intersticial aguda - o quadro foi considerado compatível com síndrome DRESS (Reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos) e confirmado com biópsia de pele apresentando Dermatite de padrão misto e eosinofilia: Espongiótico; foliculite; dermatite de interface e eosinófilos intersticiais. Houve suspensão de alopurinol e sulfametoxazol + trimetropina e iniciou-se corticoterapia em altas doses aliada a suporte hemodinâmico, tratamento de infecções secundárias, hidratantes corporais e antialérgicos para melhora do prurido. Evoluiu com resolução das manifestações cutâneas e laboratoriais, sendo encaminhada para seguimento ambulatorial. Discussão: A síndrome DRESS é uma reação de hipersensibilidade grave induzida por drogas que causa erupções cutâneas, febre e outras manifestações como linfadenopatia, eosinofilia e acometimento de vários órgãos, como alteração da função renal. Uma grande proporção de casos (aproximadamente 75 por cento) é devida a alguns medicamentos de alto risco. Estes incluem anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, lamotrigina), alopurinol, antibacterianos contendo sulfonamida, mexiletina, minociclina e vancomicina. Conclusão: A síndrome DRESS está associada a um grande potencial de morbimortalidade. O reconhecimento precoce e a suspensão da droga desencadeadora aliada a corticoterapia são os tratamentos de escolha.

Introdução: A combinação do inibidor de BCL-2, venetoclax, com agentes hipometilantes, como azacitidina ou decitabina, tem se mostrado uma opção terapêutica promissora para a Leucemia Mieloide Aguda (LMA), especialmente em pacientes inelegíveis para transplante de medula óssea. Objetivo: Descrever os tratamentos com hipometilante e venetoclax para pacientes com LMA acompanhados em um hospital público brasileiro. Método: Estudo observacional retrospectivo através da análise dos prontuários digitais de pacientes adultos atendidos no Hospital de Transplantes Euryclides de Jesus Zerbini-Hospital Brigadeiro entre junho de 2019 e abril de 2024. Resultados: Este estudo incluiu 19 pacientes com LMA que receberam uma combinação de terapia hipometilante com venetoclax. Dos pacientes, um foi tratado com decitabina e 18 com azacitidina. Todos receberam profilaxia antifúngica com voriconazol concomitante. A mediana de idade dos pacientes foi de 67 anos (intervalo:29-72), com 10 pacientes (53%) do sexo feminino. A mediana de seguimento foi de 3 meses (2-26). Em relação ao status funcional, 10 pacientes apresentavam classificação ECOG 0. Dez pacientes (53%) eram elegíveis para transplante de medula óssea (TMO). Dez pacientes (53%) apresentavam LMA secundária. Doze pacientes (63%) receberam tratamento no contexto de LMA recidivante/refratária, incluindo 4 com recidiva pós-TMO. De acordo com as diretrizes do European Leukemia Network (ELN) de 2022, a classificação de risco citogenético foi: 1 paciente com risco baixo, 14 com risco intermediário e 3 com risco alto. Em termos de biologia molecular, 7-nenhuma mutação pesquisada, 1-FLT3, 1-CEBPA, 2-inversão 16 CBFB-MYH11 e 2-BCR-ABL. A avaliação molecular não foi realizada em 6 pacientes. Sete pacientes (37%) atingiram resposta completa, sendo que 71% dessas respostas ocorreram no primeiro ciclo e 29% no segundo ciclo. Todos os pacientes que alcançaram resposta completa apresentaram Doença Residual Mínima negativa. A duração média do tratamento foi de 3,16 meses com desvio padrão de 3,15. Atualmente, quatro pacientes continuam em tratamento com o esquema estudado. A toxicidade foi significativa, com 17 pacientes (89%) apresentando toxicidade hematológica grau 4 e 2 pacientes (11%) com grau 3. Neutropenia febril foi observada em 18 pacientes (95%) e um paciente apresentou hepatotoxicidade. Vários pacientes precisaram interromper temporariamente o tratamento devido a eventos adversos, predominantemente citopenias. Nenhum paciente desenvolveu síndrome de lise tumoral. Treze pacientes (68%) evoluíram para óbito, com 11 desses óbitos ocorrendo no contexto de doença refratária. A SG seis meses após o início do tratamento foi de 50%. Não houve diferença de SG em relação ao fato de ser LMA secundária (p = 0,78) ou LMA recaída (p = 0,66). No entanto, a análise mostrou uma diferença significativa em relação ao grupo citogenético (p = 0,016), com todos os pacientes classificados como de alto risco falecendo em menos de 100 dias. Embora a biologia molecular não tenha apresentado um impacto significativo na SG (p = 0,05), é importante notar que a menor frequência na realização dos testes pode ter influenciado esses resultados. Conclusão: Este estudo no sistema público revelou que a combinação de venetoclax com agentes hipometilantes oferece resultados promissores para pacientes com LMA, embora o uso e o gerenciamento, especialmente os ajustes de dose, sejam complexos.

Introdução: Embora a Leucemia Mieloide Crônica (LMC) geralmente siga um curso indolente, ela pode evoluir para uma fase mais agressiva conhecida como crise blástica, podendo manifestar-se como uma crise blástica mieloide ou linfoide. Aproximadamente 75% das crises blásticas na LMC são de tipo mieloide, enquanto cerca de 25% são linfoides. A crise blástica linfoide, embora menos comum, representa um desafio significativo, pois está associada a uma piora no prognóstico e a uma resposta terapêutica mais complexa. A compreensão da evolução para a crise blástica linfoide é crucial para o manejo adequado da LMC, pois envolve uma mudança no perfil celular e nos padrões de expressão genética. Objetivo: Relatar um caso de paciente com LMC em crise blástica linfoide B. Relato de caso: Homem, 56 anos, com diagnóstico de LMC fase crônica desde novembro/22, iniciou tratamento com Imatinibe em Janeiro/23 na dose de 400 mg ao dia, apresentando resposta molecular completa. Durante acompanhamento ambulatorial evoluiu com sintomas constitucionais em novembro/23 e interna em janeiro/23 com lesões orais, furunculose em axilas e surgimento de 85% de blastos em sangue periférico. Realizada avaliação medular com mielograma sugestivo de crise blástica. Imunofenotipagem por citometria de fluxo com demonstração de 81,17% células blásticas linfoides B, perfil imunofenotípico positivo: CD19, CD34, TdT, CD79a fraca intensidade, CD10 parcial (36,12); CD81, CD38, CD58, CD45 fraca intensidade, CD86 parcial, CD73/304, CD66c/123. Perfil imunofenotípico negativo: MPO, CD3, CD15, CD4, CD8, CD56, DC7, CD11b, CD20, NG2, CD13, CD3 citoplasmático. Realizado diagnóstico de Leucemia Mieloide Crônica em crise blástica linfoide B. Iniciado protocolo GRAAPH associado a Dasatinibe 140 mg por dia. Após indução, paciente realizou novo estudo medular com pesquisa de doença residual mínima negativa. Paciente foi submetido a TMO Alogênico, apresentando enxertia neutrofílica no D+16 e plaquetária no D+17. Discussão: A crise blástica linfoide B na LMC, marcada por uma alteração significativa na biologia da doença, representa uma fase agressiva da doença, caracterizada pela transformação das células leucêmicas em células blásticas linfoides imaturas. O caso relatado evidencia a complexidade e a gravidade associadas a essa fase da LMC. A presença de células blásticas linfoides B não apenas implica em mudanças do manejo clínico e terapêutico. O acompanhamento frequente dos parâmetros clínicos e laboratoriais é crucial para identificar precocemente a evolução para a crise blástica linfoide B e ajustar o tratamento conforme necessário. Conclusão: A introdução de ITK tem revolucionado o manejo da LMC, mas a crise blástica permanece um desafio, frequentemente exigindo estratégias terapêuticas mais agressivas e o uso de TMO para alcançar a remissão duradoura.

Introdução: A mastocitose é uma doença rara com uma incidência de 1 em 10.000 pessoas e predominância em mulheres adultas. Ela se caracteriza pelo acúmulo anormal de mastócitos, que podem se limitar à pele (mastocitose cutânea) ou afetar outros tecidos (mastocitose sistêmica). Os sintomas incluem máculas na pele, rubor, taquicardia, diarreia, anafilaxias e pancitopenias. O diagnóstico de mastocitose sistêmica segue os critérios da OMS de 2016, que incluem infiltração densa de mastócitos em órgãos e medula óssea com morfologia atípica e com expressão de CD2 e/ou CD25, mutação no gene C-KIT, níveis elevados de triptase. Objetivos: Relatar um caso clínico de mastocitose sistêmica agressiva com alteração genética que confere resistência aos inibidores de tirosina-quinase. Relato de caso: Homem de 52 anos, apresentou anemia normocítica e normocrômica, hematúria microscópica, diarreia, hepatoesplenomegalia, perda ponderal e lesões cutâneas. A biópsia de medula óssea mostra com hipercelularidade de 70% e fibrose discreta, com imuno-histoquímicos positivos para CD20, CD3 e CD117 positivo em 70% dos elementos nucleados, sugerindo mastocitose sistêmica. A mutação C-KIT exon 8 está ausente. A dosagem de triptase é de 200 μg/L (VR < 11,4 μg/L). O tratamento inicial com prednisona (1 mg/kg) trouxe boa resposta, com redução parcial da esplenomegalia e da anemia. Entretanto, evoluiu com nova piora clínica após desmame. Nesse momento, foi tentado Imatinibe, sem resposta. Realizada pesquisa de mutação C-Kit exon 17 (D816V) positiva, mostrando a resistência conferida pela mutação D816V. Realizado novo ciclo de prednisona, com nova resposta parcial e estabilidade clínica há 5 anos. O paciente foi encaminhado para transplante alogênico de medula óssea. Discussão: O diagnóstico da mastocitose sistêmica é complexo e depende de uma combinação de critérios clínicos, morfológicos e moleculares. A mutação D816V no gene C-KIT, é um importante marcador diagnóstico e está associada à forma mais agressiva da doença, além de resistência a muitos tratamentos direcionados como o Imatinib. Tratamentos alternativos são necessários para pacientes com a mutação D816V. Corticóides podem aliviar os sintomas, mas não controlam a doença a longo prazo. O transplante alogênico de medula óssea é a abordagem recomendada para formas avançadas e refratárias da doença, oferecendo uma potencial cura. Conclusão: Este caso clínico destaca a complexidade e os desafios no diagnóstico e tratamento da mastocitose sistêmica agressiva, especialmente quando associada à mutação D816V. A presença desta mutação confere resistência a muitos tratamentos direcionados, como o Imatinib, e está associada a formas mais graves da doença. Apesar da resposta parcial inicial ao tratamento com prednisona, a evolução clínica negativa após desmame e a necessidade de pesquisa de mutações adicionais reforçam a importância de abordagens terapêuticas alternativas e personalizadas.

Introdução: Síndrome de POEMS (SP) é uma doença rara com incidência incerta, acometendo mais frequentemente homens entre 50 e 60 anos. De acometimento sistêmico, sua patogênese ainda não é completamente entendida. Para o diagnóstico são necessários 2 critérios obrigatórios (polirradiculopatia e disfunção de células plasmocitárias), 1 critério maior (doença de Castleman, lesões ósseas escleróticas e elevação de fator de crescimento endotelial) e 1 critério menor (congestão extravascular, endocrinopatia, alterações cutâneas, papiledema e trombocitemia/policitemia). Objetivo: Relatar o caso de síndrome de POEMS associada a doença de Castleman variante plasmocitária. Caso: Mulher de 48 anos, com hipotireoidismo, foi encaminhada em 2016 para investigar linfonodomegalia cervical, dor nas mãos e pés e hepatomegalia. Inicialmente, a imunoeletroforese revelou componente monoclonal IgA lambda, e as sorologias para HHV-8 e HIV negativas. A biópsia com imunohistoquímica mostrou características da Doença de Castleman (DC) variante plasmocitária (positividade para CD20, CD3, CD23, KI67, CD138, Kappa, Lambda, CD34). Neuropatia confirmada com eletroneuromiografia de nervo mediano em punho com acometimento mielínico sensitivo. O PET-CT revelou lesão expansiva de 6 cm nos 1°e 2° arcos costais à direita com erosão óssea e invasão pleural. Com a confirmação diagnóstica, foi iniciado tratamento com Bortezomib, Ciclofosfamida e Dexametasona (VCD) entre 2017 e 2018, com resposta satisfatória, mas houve perda de seguimento devido à gestação. Em 2023, a doença recidivou e foi optado por radioterapia na região torácica direita e quimioterapia sistêmica com VCD. Após 6° ciclo, o PET-CT de reavaliação em fevereiro de 2024 mostrou redução das dimensões e metabolismo glicolítico da lesão. A paciente segue assintomática, aguardando TMO autólogo. Conclusão e discussão: Aproximadamente 11 a 30% dos pacientes com SP têm associação com a DC, podendo ser mais comum uma vez que muitos pacientes não são submetidos à biópsia de linfonodo. O curso da SP é crônico e a sobrevida geral melhorou ao longo dos anos tendo uma sobrevida global de 79% em 10 anos. O tratamento da síndrome POEMS ainda não é totalmente definido, com radioterapia como principal opção para casos localizados. Em caso de envolvimento medular, o TMO autólogo é o mais recomendado, tendo como alternativas a Lenalidomida e o Bortezomibe. Obtivemos ótima resposta no caso apresentado, sem maiores toxicidades. A dificuldade em reunir um número suficiente de pacientes ressalta a necessidade de mais estudos para dados mais robustos, especialmente sobre sua interação com DC.

IntroductionThe aim of the study was to assess the efficacy of In-Dex sedation in comparison to oral melatonin and hydroxyzine in individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD) undergoing EEG recording and 15 determine which categories of patients exhibit the most favorable response to In-Dex sedation.MethodsThis retrospective observational study involved pediatric patients with ASD who underwent sleep-EEG recording across two periods, before (biennium 2018-19) and after (biennium 2021-22) the routine implementation of In-Dex sedation. Clinical, EEG, and sedation data were stored in a database. A logistic multiple regression model was employed, with the failure of EEG serving as the dependent variable.ResultsIn the first period 203 EEGs were performed with a rate of failure of 10.8%, while in the second one 177 EEGs were recorded with a percentage of failure of 7.3% (8.3% with MH 23 sedation and 5.8% with In-Dex sedation). No significant adverse events were reported in either period. Multivariate logistic analysis demonstrated that In-Dex decreased the probability of failure (OR=0.25, 25 (0.61-0.88)), while the presence of behavioral disturbances (OR=3.65((1.54-8.85)) and the use of antipsychotic drugs (OR=2.76, (1.09-6.95)) increased it.DiscussionIn the light of these results, we can state that In-Dex sedation is safe and reduce EEG failure rate compared to the use of melatonin and hydroxyzine alone, particularly in patients with severe behavioral issues.

Current food systems fail to provide equity, sustainability, and positive health outcomes, thus underscoring the critical need for their transformation. Intervening in food environments holds substantial promise for contributing to this much-needed transformation. Despite scholars and practitioners often recognizing the necessity for bottom–up approaches, there is a dearth of empirical investigations evaluating the potential of these approaches to contribute to food system transformations in low- and middle-income countries (LMICs). Our study aimed to address this research gap, providing a unique perspective in this regard. Drawing on evidence from two co-creation case studies conducted with small-scale informal fruit and vegetable vendors and poor consumers in Vietnam and Nigeria from January 2020 to December 2021, we explored the relevance of bottom–up community-engaged co-creation processes in intervening within LMICs’ food retail environments. Employing a mixed-methods approach that includes quantitative surveys, qualitative interviews, participatory workshops, and focus group discussions, we demonstrated that bottom–up co-creation processes involving marginalized socioeconomic groups can generate retail-level innovations that are tailored to informal retail contexts, whereas remaining aligned with established top–down theories and literature pertaining to food environments and healthy diets. We provided empirical evidence highlighting how both vendors and consumers respond positively to the co-created innovations. Expanding upon our results, we offered methodological insights applicable to interventions targeted at food environments in LMICs, and considerations for future research or development initiatives in this domain. Our findings revealed the capacity of vulnerable stakeholders to actively engage in public health initiatives and contribute to developing innovative solutions that are context-specific and conducive to the adoption of healthier dietary practices. These results confirm the potential of bottom–up, co-creation, real-world interventions within informal settings to contribute toward fostering inclusive transformation of food systems.

Background: Atrial fibrillation (AF) is associated with an increased risk of hospital admission, but few data on reasons for hospitalization and on the role of anti-arrhythmic drugs are available. Objectives: The purpose of this study was to investigate the incidence rate and factors associated with all-cause, cardiovascular, and AF-related hospitalizations. Methods: Prospective ongoing ATHERO-AF (Atherosclerosis in Atrial Fibrillation) cohort study enrolling AF patients on oral anticoagulants. Primary end points were all-cause, cardiovascular, and AF-related hospitalization, the latter defined as AF recurrences for paroxysmal AF and high-rate symptomatic AF episodes for persistent/permanent AF patients. Results: 2,782 patients were included (43.5% female; mean age was 74.6 ± 9.1 years). During a mean follow-up of 31 ± 26.8 months, 1,205 (12.1%/year) all-cause, 533 cardiac (5.7%/year), and 180 (2.0%/year) AF-related hospitalizations occurred. Predictors of AF-related hospitalizations were the use of flecainide/propafenone in both paroxysmal and persistent/permanent AF patients (HR: 1.861; 95% CI: 1.116 to 3.101 and 1.947; 95% CI: 1.069 to 3.548, respectively). Amiodarone (HR: 3.012; 95% CI: 1.835-4.943), verapamil/diltiazem (HR: 2.067; 95% CI: 1.117-3.825), and cancer (HR: 1.802; 95% CI: 1.057-3.070) but not beta-blockers and digoxin were associated with an increased risk of AF-related hospitalizations in persistent/permanent AF patients. Conclusions: Elderly AF patients frequently undergo hospitalizations for both cardiovascular and noncardiovascular causes. The use of anti-arrhythmic drugs was associated with an increased risk of AF-related hospitalization suggesting a scarce effect of these drugs in preventing AF episodes. Therefore, their use should be carefully considered and reserved for symptomatic patients with frequent AF recurrences.

Abstract Results obtained by the RPC ECOgas@GIF++ Collaboration, using Resistive Plate Chambers operated with new, eco-friendly gas mixtures, based on tetrafluoropropene and carbon dioxide, are shown and discussed in this paper. Tests aimed to assess the performance of this kind of detectors in high-irradiation conditions, analogous to the ones foreseen for the coming years at the Large Hadron Collider experiments, were performed, and demonstrate a performance basically similar to the one obtained with the gas mixtures currently in use, based on tetrafluoroethane, which is being progressively phased out for its possible contribution to the greenhouse effect. Long term aging tests are also being carried out, with the goal to demonstrate the possibility of using these eco-friendly gas mixtures during the whole High Luminosity phase of the Large Hadron Collider.

Timber–concrete composite (TCC) systems join the positive aspects of engineered wood products (good seismftaic behaviour, low thermal conductivity, environmental sustainability, good behaviour under fire if appropriately designed) with those of concrete (high thermal inertia, durability, excellent fire resistance). TCC facades are typically composed of an internal insulated timber-frame wall and an external concrete slab, separated by a ventilated air cavity. However, there is very limited knowledge concerning the performance of TCC facades, especially concerning their thermal behaviour. The present paper deals with the development and optimization of a 2D Computational Fluid Dynamic (CFD) model for the analysis of TCC ventilated façades’ thermal behaviour. The model is calibrated and validated against experimental data collected during the annual monitoring of a real TCC ventilated envelope in the north of Italy. Also, a new solver algorithm is developed to significantly speed up the simulation (i.e., 45 times faster simulation at an error below 3.5 °C compared to a typical CFD solver). The final model can be used for the time-efficient analysis (simulation time of approximately 23 min for a full day in real-time) and the optimization of the thermal performance of TCC ventilated facades, as well as other ventilated facades with external massive cladding. Our simulation strategy partially avoids the expensive and time-consuming construction of mock-ups, or the use of comparably slow (conventional) CFD solvers that are less suitable for optimization studies.

IntroductionSARS-CoV-2 pandemic still poses a significant burden on global health and economy, especially for symptoms persisting beyond the acute disease. COVID-19 manifests with various degrees of severity and the identification of early biomarkers capable of stratifying patient based on risk of progression could allow tailored treatments.MethodsWe longitudinally analyzed 67 patients, classified according to a WHO ordinal scale as having Mild, Moderate, or Severe COVID-19. Peripheral blood samples were prospectively collected at hospital admission and during a 6-month follow-up after discharge. Several subsets and markers of the innate and adaptive immunity were monitored as putative factors associated with COVID-19 symptoms.ResultsMore than 50 immunological parameters were associated with disease severity. A decision tree including the main clinical, laboratory, and biological variables at admission identified low NK-cell precursors and CD14+CD91+ monocytes, and high CD8+ Effector Memory T cell frequencies as the most robust immunological correlates of COVID-19 severity and reduced survival. Moreover, low regulatory B-cell frequency at one month was associated with the susceptibility to develop long COVID at six months, likely due to their immunomodulatory ability.DiscussionThese results highlight the profound perturbation of the immune response during COVID-19. The evaluation of specific innate and adaptive immune-cell subsets allows to distinguish between different acute and persistent COVID-19 symptoms.