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Background Better patient knowledge on inflammatory bowel disease [IBD] could improve outcome and quality of life. The aim of this study was to assess if an education programme improves IBD patients' skills as regards their disease. Methods The GETAID group conducted a prospective multicentre randomised controlled study. IBD patients were included at diagnosis, or after a significant event in the disease course. Patients were randomised between 'educated' or control groups for 6 months. Education was performed by trained health care professionals. A psycho-pedagogic score [ECIPE] was evaluated by a 'blinded' physician at baseline and after 6 and 12 months [M6 and M12]. The primary endpoint was the increase of ECIPE score at M6 of more than 20%. Results A total of 263 patients were included in 19 centres (male:40%; median age:30.8; Crohn's disease [CD]:73%). Of these, 133 patients were randomised into the educated group and 130 into the control group. The median relative increase in ECIPE score at M6 was higher in the educated group as compared with the control group (16.7% [0–42.1%] vs 7% [0–18.8%], respectively, p = 0.0008). The primary endpoint was met in 46% vs 24% of the patients in the educated and control groups, respectively [ p = 0.0003]. A total of 92 patients met the primary endpoint. In multivariate analysis, predictors of an increase of at least 20% of the ECIPE score were randomisation in the educated group (odds ratio [OR] = 2.59) and no previous surgery [OR = 1.92]. Conclusions These findings support the set-up of education programmes in centres involved in the management of IBD patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les étiologies des atteintes neurologiques périphériques sensitives associées aux gammapathies IgM sont principalement représentées par la cryoglobulinémie et l'amylose. Il faut parfois savoir évoquer un autre diagnostic. Nous rapportons ici le cas d'un patient âgé de 58 ans, alcoolo-tabagique qui présente une neuropathie axonale sensitivomotrice des membres inférieurs depuis l'âge de ses 30 ans relativement stable, attribuée à une intoxication alcoolique. Le bilan étiologique n'avait pas retrouvé de cause particulière et avait juste mis en évidence une gammapathie IgM monoclonale à un taux inférieur à 5 g/L sans signe en faveur d'une maladie de Waldenstrom, sans Ac anti-MAG ni autre auto-Ac. Le diagnostic de lymphome lympho-plasmocytaire de Waldenström avec positivité de la mutation MYD 88 avait été posé vers l'âge de 44 ans en 2017 devant une franche augmentation du taux d'IgM > 50 g/L associée à une altération de l'état général. Une première chimiothérapie de type RFC (Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide) permettait une réponse complète mais le patient a ensuite présenté une rechute à l'âge de 46 ans en 2019 traitée par RCD (Rituximab-Cyclophosphamide-Dexamethasone) avec de nouveau une rémission de son hémopathie avec un taux d'IgM qui restera élevé à 7 g/L. L'atteinte neurologique des membres inférieurs est restée relativement stable depuis 2017 sans lien ni corrélation avec l'évolution clinicobiologique. Fin 2021, alors qu'il est toujours considéré comme en rémission de son hémopathie, il consulte devant l'apparition de paresthésies touchant cette fois-ci les membres supérieurs qui avaient été épargnés jusqu'à présent, associées à des tremblements, des crampes musculaires, une hypoesthésie des 4 membres. Il n'existe pas de syndrome tumoral, pas de fièvre. Le bilan biologique et immunologique y compris la recherche d'anti-MAG et anti-gangliosides et sulfatides revient normal hormis une réascension modérée et progressive du taux d'IgM depuis 2019, à 20 g/L. L'EMG montre des séquelles de neuropathie axonale des membres inférieurs, sans démyélinisation et des signes en faveur d'une possible polyradiculonévrite. Une suspicion de localisation neuroméningée de son hémopathie fait réaliser une IRM cérébrale et médullaire qui effectivement met en évidence des localisations mixtes méningées et médullaires avec un aspect de leptoméningite et une lésion intramédullaire en hyper-signal T2 de T5 à T7 avec rehaussement après injection de produit de contraste. La ponction lombaire montrera une méningite avec 32 leucocytes/mm3 avec 94 % de lymphocytes B monotypique Kappa exprimant la mutation de MYD88 L265P. Le diagnostic d'atteinte neurologique centrale due au lymphome de waldenstrom, appelée syndrome de Bing-Neel est retenu. Un traitement identique à celui de la maladie de Waldenstrom par Ibrutinib associé à du rituximab et des injections intrathécales de méthotrexate et cytarabine va entrainer une amélioration rapide de la symptomatologie des membres supérieurs et une normalisation des anomalies du LCR. Le syndrome de Bing-Neel est un syndrome neurologique rare satellite de la maladie de Waldenström qui doit être connu par les internistes car il survient souvent chez des malades considérés en rémission de leur hémopathie, à distance de leur dernière chimiothérapie, 30 mois dans le cas de notre patient. La difficulté diagnostique devant ce tableau neurologique associé à une gammapathie IgM est d'éliminer une amylose, une cryoglobulinémie, un CANOMAD syndrome et surtout d'évoquer un syndrome de Bing-Neel. L'imagerie et la ponction lombaire avec demande d'immunophénotypage lymphocytaire et d'analyses de biologie moléculaire permettent alors de confirmer le diagnostic. Chez notre patient, la difficulté diagnostique a été augmentée par la présence de cette atteinte neurologique préexistante probablement d'origine alcoolique. Chez les patients aux antécédents de maladie de Waldenstrom présentant une symptomatologie neurologique inexpliquée, il faut savoir évoquer le syndrome de Bing-Neel même plusieurs années après la rémission. Inversement lors d'une symptomatologie neurologique atypique, il faut toujours rechercher la présence d'une gammapathie monoclonale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background We recently showed that vedolizumab is effective in patients with Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) with prior anti-TNF failure in a multicentre compassionate early-access programme before marketing authorisation was granted to vedolizumab. Aims To assess effectiveness and safety of vedolizumab at week 54 in patients UC and CD. Methods Between June and December 2014, 173 patients with Crohn's disease (CD) and 121 with ulcerative colitis (UC) were treated with vedolizumab induction therapy. Among those 294 patients, 272 completed the induction period and were evaluated at the week 14 visit (161 patients with CD and 111 with UC). Disease activity was assessed using the Harvey-Bradshaw Index for CD and the partial Mayo Clinic score for UC. The primary outcome was steroid-free clinical remission at week 54. Results At week 54, steroid-free clinical remission rates at week 54 were 27.2% and 40.5% in patients with CD and UC respectively. In addition, the sustained steroid-free clinical remission (from week 14 to week 54) rates were 8.1% and 19.0% respectively. No deaths were observed. Severe adverse events occurred in 17 (7.2%) patients, including six (2.5%) leading to vedolizumab discontinuation. Conclusion Vedolizumab is able to maintain steroid-free clinical remission in up to one-third of patients with UC and CD at week 54 with a reasonable safety profile. A significant number of patients experienced loss of response during the first year of treatment, particularly in patients with CD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Uranium is a heavy metal naturally found in the earth's crust that can contaminate the general public population when ingested. The acute effect and notably the uranium nephrotoxicity are well known but knowledge about the effect of chronic uranium exposure is less clear. In a dose-response study we sought to determine if a chronic exposure to uranium is toxic to the kidneys and the liver, and what the anti-oxidative system plays in these effects. Rats were contaminated for 3 or 9 months by uranium in drinking water at different concentrations (0, 1, 40, 120, 400, or 600 mg/L). Uranium tissue content in the liver, kidneys, and bones was linear and proportional to uranium intake after 3 and 9 months of contamination; it reached 6 μg per gram of kidney tissues for the highest uranium level in drinking water. Nevertheless, no histological lesions of the kidney were observed, nor any modification of kidney biomarkers such as creatinine or KIM-1. After 9 months of contamination at and above the 120-mg/L concentration of uranium, lipid peroxidation levels decreased in plasma, liver, and kidneys. Glutathione concentration increased in the liver for the 600-mg/L group, in the kidney it increased dose dependently, up to 10-fold, after 9 months of contamination. Conversely, chronic uranium exposure irregularly modified gene expression of antioxidant enzymes and activities in the liver and kidneys. In conclusion, chronic uranium exposure did not induce nephrotoxic effects under our experimental conditions, but instead reinforced the antioxidant system, especially by increasing glutathione levels in the kidneys. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Uranium (U) accumulates and produces its toxic effects preferentially in the kidneys, especially in the proximal tubular structure. U disturbs the balance of pro-/antioxidants in the renal cortex after acute exposure. Other nephrotoxic agents, such as medications, also cause oxidative stress, but the effects of coexposure are not known. The aim of this study was to analyze the effect of chronic exposure to U and acute gentamicin treatment on the pro- and antioxidant status of the renal cortex of rats. Animals were chronically exposed (9 months) to a nonnephrotoxic level of U (40 mg/L) and then treated with daily injections of gentamicin at a range of doses (0, 5, 25, 100, and 150 mg/kg) during the last week of contamination. We studied changes in the gene expression, protein expression, and enzyme activity of key factors involved in the pro-/antioxidant balance in the renal cortex. At and above a dose of 100 mg/kg, gentamicin decreased the messenger RNA (mRNA) levels of catalase (CAT), copper/zinc superoxide dismutase (SOD) and increased the mRNA levels of heme oxygenase-1 in contaminated rats. This treatment decreased CAT activity, but did not significantly change the SOD protein level. Chronic exposure to U did not worsen these effects in our experimental conditions. In conclusion, gentamicin treatment disturbed the oxidative balance in our model’s renal cortex, but the chronic exposure to U at this nonnephrotoxic level did not appear to reinforce these effects. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article discusses a study which examined the efficiency of two fatty acid amides in influencing the effect of ethylene vinyl acetate (EVA) addition in multilayer polyethylene (PE)/maleic anhydride grafted (PE) (PEgMAH)/polyamide 6-66 packaging films. It notes that the existence of adjacent layers and the presence of EVA in the PE and PEgMAH layers have contributed to the migration of slip additives toward the PE layer's outermost surface.

This paper reports on the first results of feeding value experiments, assessed with sheep, of hybrids between tetraploid Italian ryegrass (Lolium multiflorum, 2n = 4x = 28) and a progenitor of tall fescue, Festuca arundinacea var. glaucescens (2n = 4x = 28). Three hybrid populations resulting from either high, low or no selection for palatability were compared with a variety of Italian ryegrass as control and two varieties of the cultivated hexaploid (2n = 6x = 42) tall fescue, one of which had been selected for high palatability. On average, the hybrid populations were found to be as palatable as the improved tall fescue with voluntary intake (VI), in vivo digestibility of organic matter (DOM), and net energy expressed in fodder units for milk, similar to the best palatable tall fescue and to Italian ryegrass. However, selection for improved palatability among hybrids did not result in any further improvement of other traits, except VI in the hybrid selected for high palatability which significantly exceeded VI of Italian ryegrass. In conclusion, intergeneric hybridization between L. multiflorum and F. arundinacea var. glaucescens led to an immediate increase of feeding value compared with selection for palatability in tall fescue. However, to improve feeding value of hybrids further, similar selection for high palatability appeared questionable and possibly detrimental for other agronomic traits because of complicated inheritance in tetraploid L. multiflorum × F. glaucescens hybrids. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Le diabète de type 2 est principalement caractérisé par une insulino-résistance ainsi qu’une altération de la sécrétion du glucagon conduisant à une hyperglucagonémie. Nous avons préalablement pu démontrer que le facteur de transcription Pax6 exerce un rôle majeur dans la biosynthèse du glucagon à travers le contrôle de gènes clés de la cellule alpha pancréatique. Le but de notre étude était de caractériser le rôle potentiel de Pax6 dans le processus de sécrétion du glucagon. Matériels et méthodes: À l’aide de siRNA spécifiques, nous avons développé un modèle cellulaire où l’expression de PAX6 est altérée. Nous avons étudié la fonctionnalité de cellules primaires et lignées alpha-pancréatiques après transfection de ces siRNA. Nous avons évalué la capacité de ces cellules à sécréter du glucagon en réponse à différents stimuli. Nous avons ensuite analysé l’expression de gènes clés impliqués dans la régulation de la sécrétion du glucagon dans les mêmes conditions. Résultats: Dans ce modèle, l’expression de Pax6 et du glucagon est diminuée respectivement de 75% et 50%. Nous démontrons que l’invalidation partielle de Pax6 conduit à une altération de la sécrétion de glucagon en réponse au glucose et au palmitate. Nous avons également pu identifier que le gène de la glucokinase, du récepteur aux acides gras GPR40 ainsi que celui du récepteur au GIP était de nouvelles cibles transcriptionnelles de Pax6 dans la cellule alpha. Conclusion: Nous démontrons que Pax6, en plus du rôle prépondérant exercé sur la biosynthèse du glucagon, régule la transcription de gènes clés impliqués dans la sécrétion de celui-ci. Sachant que l’expression de Pax6 est régulée par l’état nutritionnel et que son expression est altérée par la glucolipotoxicité, Pax6 pourrait ainsi représenter un composant majeur dans la fonctionnalité de la cellule alpha dans la physiopathologie du diabète. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction et but de l’étude La nutrition parentérale (NP) est la base de la prise en charge de l’insuffisance intestinale. Le but de cette étude est d’analyser, sur une période de 14 ans, les indications de la NP à domicile (NPAD) des enfants et d’évaluer les résultats en fonction du diagnostic. Matériel et méthodes Étude rétrospective incluant tous les enfants suivis par le centre agréé de NPAD de l’hôpital Necker–Enfants-Malades entre le 1 er janvier 2000 et le 31 décembre 2013. Résultats Deux cent cinquante et un enfants ont été inclus dont 217 (86 %) avaient une pathologie primitive digestive. L’âge moyen de début de la NP était de 0,7 ± 0,3 ans pour une durée de 1,9 ± 0,4 ans. L’indication majeure de la NPAD était la grêle courte (59 %) : volvulus (17 %), entérocolite ulcéro-nécrosante (12 %), laparoschisis (12 %), maladie de Hirschsprung (10 %) et atrésie du grêle (6 %). Les autres causes digestives étaient les entéropathies congénitales (10 %) notamment l’atrophie microvillositaire et la dysplasie épithéliale, les pseudo-obstructions intestinales chroniques (POIC, 9 %) et les maladies inflammatoires du tube digestif (5 %). Les pathologies extra-digestives étaient principalement secondaires au déficit immunitaire (10 %). À la fin de l’étude, 56 % des enfants étaient sevrés de la NP, 8 % ont été transplantés et 10 % étaient décédés. Les complications majeures de la NP étaient les infections liées au cathéter (ILC, 1,7 pour 1000 jours de cathéter) et les manifestations hépatiques secondaires à l’insuffisance intestinale (51 enfants, 20 % de la cohorte). Les enfants ayant une entéropathie congénitale avaient le taux le plus élevé de perturbation du bilan hépatique (44 % du sous-groupe). Pas de ralentissement de la croissance chez les enfants ayant une grêle court et évalués à 6 mois du sevrage de la NP. Conclusion Comparés à l’étude réalisée par le centre entre 1980 et 2000, la durée de NP jusqu’au sevrage, le taux de mortalité et l’intervalle de temps jusqu’au changement du cathéter sont inférieurs. Pas de différence significative dans l’incidence des complications hépatiques secondaires. L’incidence globale des ILC a augmenté notamment à Staphylococcus aureus . Cependant, l’incidence diminue depuis l’introduction de la taurolidine en 2012. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs La nutrition parentérale (NP) est la base de la prise en charge de l’insuffisance intestinale. Le but de cette étude est d’analyser, sur une période de 14 ans, les indications de la NP à domicile (NPAD) des enfants et d’évaluer les résultats en fonction du diagnostic. Méthodes Étude rétrospective incluant tous les enfants suivis par le Centre agréé de NPAD entre le 1 er janvier 2000 et le 31 décembre 2013. Résultats Un total de 251 enfants ont été inclus dont 217 (86 %) avaient une pathologie primitive digestive. L’âge moyen de début de la NP était de 3,2 ± 1,2 ans pour une durée de 1,9 ± 0,4 ans. L’indication majeure de la NPAD était le grêle court (59 %) : volvulus (16,7 %), entérocolite ulcéro-nécrosante (12,3 %), laparoschisis (12 %), maladie de Hirschsprung (10 %) et atrésie du grêle (6,4 %). Les autres causes digestives étaient les entéropathies congénitales (10 %) notamment l’atrophie microvillositaire et la dysplasie épithéliale, les pseudo-obstructions intestinales chroniques (POIC, 9,1 %) et les maladies inflammatoires du tube digestif (5,1 %). Les pathologies extradigestives étaient principalement secondaires au déficit immunitaire (10 %). À la fin de l’étude, 56 % des enfants ont été sevrés de la NP, 7,6 % ont été transplantés et 9,6 % étaient décédés. Les complications majeures de la NP étaient les infections liées au cathéter (ILC, 1,7 pour 1000 jours de cathéter) et les manifestations hépatiques secondaires à l’insuffisance intestinale (51 enfants, 20 % de la cohorte). Les enfants ayant une entéropathie congénitale avaient le taux le plus élevé de perturbation du bilan hépatique (44 % du sous-groupe). Pas de ralentissement de la croissance chez les enfants ayant un grêle court et évalués à 6 mois du sevrage de la NP. Conclusion Comparées à l’étude réalisée par le centre entre 1980 et 2000, la durée de NP jusqu’au sevrage, le taux de mortalité et l’intervalle de temps jusqu’au changement du cathéter sont inférieurs. Pas de différence significative dans l’incidence des complications hépatiques secondaires. L’incidence des ILC a augmenté de même que celle des ILC à Staphylococcus aureus . Cependant, l’incidence diminue depuis l’introduction de la Taurolidine en 2012. [ABSTRACT FROM AUTHOR]