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• Dans le syndrome de Noonan, les symptômes articulaires apparaissent durant l'enfance. • Les douleurs musculo-squelettiques sont présentes chez 25 % des patients tandis que les raideurs articulaires concernent 14 % des patients. • Les genoux et les coudes sont les articulations les plus touchées. • Le traitement par GH et les mutations de SOS1 étaient statistiquement associées à la présence de douleurs musculo-squelettiques. • Les synovites villonodulaires sont graves et le plus souvent multiples mais restent rares. Le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare qui se caractérise principalement par des malformations cardiothoraciques, parfois un retard mental, mais également par des anomalies orthopédiques, rhumatologiques et hématologiques variées. Les atteintes articulaires associées au syndrome de Noonan sont peu étudiées dans la littérature alors qu'elles peuvent avoir des conséquences fonctionnelles importantes, en particulier chez l'enfant. Notre objectif était d'évaluer à partir d'une étude transversale la prévalence des atteintes articulaires et leurs associations dans le syndrome de Noonan. Nous avons recueilli les symptomes articulaires, notamment leur type et leur fréquence, chez des patients atteints du syndrome de Noonan, suivi dans des centres français. Les patients ont été inclus sur la base d'un diagnostic confirmé avant l'âge de 20 ans, soit selon les critères de van der Burgt, soit par analyse génétique. Les données sont présentées en tant que fréquences ou médianes (écarts), et les groupes de patients ont été comparés par un test de khi-carré ou de Fisher. 71 patients ont été inclus, à partir de 4 centres. L'âge moyen était de 12,5 ans (IC : 2–36). Des douleurs articulaires étaient décrites chez 18 patients (25 %). Des raideurs articulaires ont été rapportées chez 10 patients (14 %) aux poignets, coudes, genoux, chevilles et hanches, généralement de façon bilatérale. Seule une forme destructrice a été décrite (synovites villonodulaires multiples et une tumeur gigantocellulaire mandibulaire). Aucun lupus systémique n'a été trouvé dans notre population ni d'autres arthrites auto-immunes. 3 phénomènes de Raynaud ont été observés. Seules 50 % des plaintes articulaires ont conduit à des examens complémentaires. La mutation du gène SOS1 (p < 0,05) et le traitement par hormone de croissance (GH) (p < 0,05) étaient statistiquement associés aux douleurs musculo-squelettiques. Les patients traités par GH ne présentaient pas plus de mutations du gène SOS1. Les patients douloureux ne présentaient pas plus de raideur, d'hyperlaxité articulaire, ou de troubles de la coagulation. Les atteintes articulaires sont fréquentes dans le syndrome de Noonan, touchant principalement les grosses articulations, mais sont rarement explorées. Les synovites villonodulaires multiples sont caractéristiques mais rares. Aucun trouble auto-immun n'a été décrit dans cette cohorte. Une approche pluridisciplinaire pourrait être recommandée afin d'identifier précocément d'éventuelles atteintes rhumatologies invalidantes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Neuroblastoma is the most common extra-cranial solid tumor in children, representing approximately 8% of all malignant childhood tumors and 15% of pediatric cancer-related deaths. Recent sequencing and transcriptomics studies have demonstrated the RAS-MAPK pathway's contribution to the development and progression of neuroblastoma. This review compiles up-to-date evidence of this pathway's involvement in neuroblastoma. We discuss the RAS-MAPK pathway's general functioning, the clinical implications of its deregulation in neuroblastoma, and current promising therapeutics targeting proteins involved in signaling. [ABSTRACT FROM AUTHOR]