1. Assessment of translocator protein density, as marker of neuroinflammation, in major depressive disorder: a pilot, multicenter, comparative, controlled, brain PET study (INFLADEP study)
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Antoine Yrondi, Bruno Aouizerate, Wissam El-Hage, Fanny Moliere, Claire Thalamas, Nicolas Delcourt, Marie Sporer, Simon Taib, Laurent Schmitt, Nicolas Arlicot, Deborah Meligne, Agnes Sommet, Anne S. Salabert, Sebastien Guillaume, Philippe Courtet, Florence Galtier, Denis Mariano-Goulart, Nicolas Menjot De Champfleur, Emmanuelle Le Bars, Thomas Desmidt, Mathieu Lemaire, Vincent Camus, Maria J. Santiago-Ribeiro, Jean P. Cottier, Philippe Fernandez, Marie Meyer, Vincent Dousset, Olivier Doumy, Didier Delhaye, Lucile Capuron, Marion Leboyer, Emmanuel Haffen, Patrice Péran, Pierre Payoux, Christophe Arbus, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Fondation FondaMental [Créteil], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Biocommunication en Cardio-Métabolique (BC2M), Université de Montpellier (UM), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Neuroradiologie[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Institut d’Imagerie Fonctionnelle Humaine [CHU Montpellier] (I2FH), Laboratoire Charles Coulomb (L2C), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de neuroradiologie [Tours], Service de médecine nucléaire [Bordeaux], CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut François Magendie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Pôle de Psychiatrie [Hôpital Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), MORNET, Dominique, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Perrens, Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeur0), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Imagerie et Cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Toulouse (CIC 1436 - CHU de Toulouse/Inserm/UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Pierre-Paul Riquet [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Centre d'Investigation Clinique de Besançon (CICB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), CIC - Biotherapie - Toulouse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 7362, Laboratoire Image, Ville, Environnement [Strasbourg] (LIVE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Imagerie et cerveau, Service de Pharmacologie Médicale, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM - U896 Inserm - UM1), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU de Montpellier, Université de Tours, UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de Médecine Nucléaire [Tours], CHU Trousseau [APHP], Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Saint-André, Neurocentre Magendie-U862, Institut François Magendie, and Université de Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Nuclear Medicine, National Institute of Neurosurgery, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), CHU Saint-Eloi, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Clinique Psychiatrique Universitaire, Laboratoire méditerranéen de préhistoire Europe-Afrique (LAMPEA), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture (MC), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS), Neuroinflammation: imagerie et thérapie de la sclérose en plaques, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 1 (UM1)-CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Oncology ,medicine.medical_specialty ,lcsh:RC435-571 ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Population ,behavioral disciplines and activities ,neuroinflammation ,03 medical and health sciences ,dépression ,0302 clinical medicine ,monoamine ,Neuroimaging ,depressive disorder ,lcsh:Psychiatry ,Internal medicine ,mental disorders ,medicine ,Translocator protein ,Clinical Study Protocol ,education ,Neuroinflammation ,Depression (differential diagnoses) ,Psychiatry ,education.field_of_study ,biology ,business.industry ,santé humaine ,medicine.disease ,cytokines ,030227 psychiatry ,3. Good health ,Clinical trial ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Psychiatry and Mental health ,inflammation ,[SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health ,depression ,biology.protein ,Major depressive disorder ,Biomarker (medicine) ,business ,030217 neurology & neurosurgery ,TSPO ,DPA-714 - Abstract
International audience; Background: Major depressive disorder (MDD) is a serious public health problem with high lifetime prevalence (4.4-20%) in the general population. The monoamine hypothesis is the most widespread etiological theory of MDD. Also, recent scientific data has emphasized the importance of immuno-inflammatory pathways in the pathophysiology of MDD. The lack of data on the magnitude of brain neuroinflammation in MDD is the main limitation of this inflammatory hypothesis. Our team has previously demonstrated the relevance of [18F] DPA-714 as a neuroinflammation biomarker in humans. We formulated the following hypotheses for the current study: (i) Neuroinflammation in MDD can be measured by [18F] DPA-714; (ii) its levels are associated with clinical severity; (iii) it is accompanied by anatomical and functional alterations within the frontal-subcortical circuits; (iv) it is a marker of treatment resistance. Methods: Depressed patients will be recruited throughout 4 centers (Bordeaux, Montpellier, Tours, and Toulouse) of the French network from 13 expert centers for resistant depression. The patient population will be divided into 3 groups: (i) experimental group-patients with current MDD (n = 20), (ii) remitted depressed group-patients in remission but still being treated (n = 20); and, (iii) control group without any history of MDD (n = 20). The primary objective will be to compare PET data (i.e., distribution pattern of neuroinflammation) between the currently depressed group and the control group. Secondary objectives will be to: (i) compare neuroinflammation across groups (currently depressed group vs. remitted depressed group vs. control group); (ii) correlate neuroinflammation with clinical severity across groups; (iii) correlate neuroinflammation with MRI parameters for structural and functional integrity across groups; (iv) correlate neuroinflammation and peripheral markers of inflammation across groups. Discussion: This study will assess the effects of antidepressants on neuroinflammation as well as its role in the treatment response. It will contribute to clarify the putative relationships between neuroinflammation quantified by brain neuroimaging techniques and peripheral markers of inflammation. Lastly, it is expected to open innovative and promising therapeutic perspectives based on anti-inflammatory strategies for the management of treatment-resistant forms of MDD commonly seen in clinical practice. Clinical trial registration (reference: NCT03314155): https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03314155?term=neuroinflammation&cond=depression&cntry=FR&rank=1.
- Published
- 2018