Search

Contexte : les prescriptions croissantes d’opioïdes aux États-Unis et en Europe depuis le début des années 90, en particulier pour les douleurs chroniques non cancéreuses ont posé de nombreuses questions de recherche. Le milieu carcéral, où les fréquences des pathologies chroniques et des troubles de l’usage sont élevées, a fait l’objet de peu de recherches sur le sujet. But de l'étude : estimer la prévalence ponctuelle (90 jours cumulés dans l’année) de l’usage des opioïdes dans le traitement des douleurs chroniques en milieu carcéral, et comparer ces données à la population générale. Analyser ces prévalences par sexe. Étudier les facteurs de risque de prescription à long terme.Méthode : étude épidémiologique transversale descriptive et analytique réalisée de mai 2022 à octobre 2022 à partir des registres de prescription de la pharmacie de l’établissement pénitentiaire des Baumettes pour les années 2019 à 2021.Résultats : la prévalence de l’usage des opioïdes dans les douleurs non cancéreuses à l’établissement pénitentiaire s’établit pour les années 2019 à 2021 entre 34.1% et 35.7% pour un usage ponctuel, et entre 5.4% et 6.8% pour un usage à long terme. Ces prévalences augmentent préférentiellement chez les femmes de 25 à 54 ans, tout comme les doses totales d’opioïdes prescrites. Les antécédents de troubles de l’usage n’ont pas été identifiés comme facteur de risque de prescription à long terme. Au contraire, la prescription dans l’année d’une benzodiazépine (OR 3.43 ; IC [1.34 - 8.81] ; p=0.01), l’existence d’une pathologie chronique (OR= 2.97 IC [1.33 - 6.66] p=0.08) et la préexistence d’un traitement antalgique (OR=2.31 IC [1.09 - 4.88] p=0.028) étaient fortement associé à des prescriptions à long terme en analyse multivariée.Conclusion : les prévalences observées de prescription ponctuelle et à long terme d’opioïdes dans les douleurs non cancéreuses sont comparables à celles d’autres études réalisées en milieu pénitentiaire ou sur des échantillons de populations précaires. La progression des prescriptions féminines pose la question d’une prise en charge adaptée des douleurs chroniques selon le genre. Les facteurs de risque de prescription à long terme retrouvés dans notre étude imposent un maniement prudent des opioïdes en milieu carcéral.

Contexte : l’allergie aux venins d’hyménoptères constitue la seconde cause d’anaphylaxie de l’enfant. Le seul traitement préventif repose sur l’immunothérapie spécifique. Bien que son efficacité ne soit plus à démontrer, la durée de protection accordée pose encore question.Objectifs : cette étude a pour objectif principal d’évaluer l’efficacité à long terme de l’immunothérapie spécifique aux venins d’hyménoptères. Les objectifs secondaires sont l’évaluation de la concordance des tests immunologiques avec l’évolution clinique des patients via la réalisation d’un test d’activation des basophiles. Ainsi que l’intérêt ressenti des patients vis-à-vis de l’immunothérapie et de leur antécédent allergique.Matériels et méthode : étude d’une cohorte rétrospective menée au CHU de Clermont-Ferrand. Critères d’inclusion : enfants ayant bénéficié d’une ITS au venin d’hyménoptère entre 1986 à 2018 et l’ayant terminé depuis au moins 3 ans. Les données ont été recueillies à partir du dossier médical et d’un questionnaire en ligne, ainsi qu’une consultation où était proposé la réalisation d’une analyse biologique comprenant un TAB.Résultats : 67 patients, répondaient aux critères d’inclusion de l’étude, 44 ont été perdus de vue. Sur les 23 inclus, 10 présentaient une allergie au venin d’abeille et 13 au venin de guêpe vespula. Le délai moyen depuis la fin de l’immunothérapie était de 18.3 ans (3 – 32 ans). 19 patients (82.6 %) ont déclaré avoir été au moins une fois ré-exposés à une piqûre d’hyménoptère durant cette période. Parmi eux, 3 ont présenté une réaction systémique (2 de grade I, et 1 de grade II) 1 à 18 ans après la fin de l’ITS. Une évolution décroissante des IgE a été observée au cours de l’ITS et se prolongeant à distance de celle-ci. Parallèlement, une augmentation des IgG4 a été observée au cours de l’ITS. Seuls les patients très fréquemment repiqués conservaient un taux d’IgG4 élevé à distance de la fin de l’ITS. Les TAB ont pu être réalisés chez 6 patients, dont 2 chez des patients non repiqués. Sur les 4 patients repiqués, un TAB était concordant avec les réactions cliniques observées lors de nouvelles piqûres, un était discordant et les deux derniers d’interprétation plus complexe. L’intérêt ressenti de l’ITS était plutôt positif, avec 57 % des patients ne se sentant plus ou quasiment plus allergiques. 70 % d’entre eux estimaient que leur ITS avait été très utile et 87 % referaient le traitement s’il leur était de nouveau proposé. Parallèlement, seuls 5 d’entre eux (21.7 %) disaient toujours posséder une trousse d’urgence, dont 3 un stylo d’adrénaline.Conclusion : Notre étude apporte des données complémentaires rassurantes sur l’efficacité à long terme de l’ITS aux venins d’hyménoptères en population pédiatrique et souligne son apport bénéfique dans la qualité de vie des patients. Malgré des résultats parcellaires, le TAB pourrait s’avérer utile pour personnaliser la prise en charge des patients à distance de leur ITS en évaluant la possibilité de nouvelle réaction allergique.

L’insuffisance cardiaque aiguë (ICA) est une pathologie fréquente, au pronostic réservé, justifiant un recours important aux soins en milieu hospitalier. Le profil polypathologique des patients présentant une ICA sur un terrain d’insuffisance cardiaque chronique à FEVG préservée fait qu’ils sont très régulièrement pris en charge dans des services de Médecine Interne. L’objectif de cette étude est de déterminer les facteurs prédictifs de risque de décès et de ré-hospitalisation pour ICA après une hospitalisation pour ICA dans un service de Médecine Interne.Matériels et méthodes : étude observationnelle rétrospective sur 5 ans menée sur 180 patients hospitalisés pour ICA, en 2016-2017, dans le service de Médecine Interne du CHU Lapeyronie à Montpellier, France. Sur les 180 patients, 164 ont été inclus dans l’analyse après exclusion des perdus de vue (n = 5) et des patients décédés pendant l’hospitalisation ou dans les suites immédiates de l’hospitalisation (n = 11).Résultats : la population étudiée était majoritairement féminine (n = 106, 64,6 %), âgée (82,9 ans +/- 10,3), avec une FEVG conservée (86 %) et avec de nombreuses comorbidités, dont les plus fréquentes étaient l’hypertension artérielle (77 %), l’insuffisance rénale chronique (39 %) et le diabète (37 %).Sur les 164 patients, au terme du suivi en juin 2021, 66 % sont décédés avec un délai médian de 14 mois (interquartile 3-29). En analyse multivariée, ajustée sur l’âge et la fonction rénale, les facteurs de risque de décès retrouvés sont l’IMC (HR 0.69 [0.53-0.90] ; p = 0.005), l’albuminémie (HR 0.77 [0.63-0.94], p = 0.009), l’uricémie (HR 1.28 [1.02-1.59], p = 0.030), le taux de NT-proBNP (HR 2.46 [1.65-3.67], p < 0.001).Conclusion : l’ICA est une pathologie fréquemment rencontrée en Médecine Interne dont le pronostic reste sombre à long terme chez le patient âgé polypathologique. Dans notre étude, ce pronostic semble nettement influencé par des critères nutritionnels dont l’IMC et l’albuminémie. L’hyperuricémie, indépendamment d’une fonction rénale abaissée, semble également avoir un impact. Nos résultats plaident en faveur d’une prise en charge nutritionnelle optimisée des patients hospitalisés en médecine interne pour insuffisance cardiaque aiguë.

Objectif : le but de cette étude était d’évaluer les résultats fonctionnels à long-terme et les complications de l’implantation d’un sphincter urinaire artificiel (SUA) chez les enfants et jeunes adultes présentant une incontinence urinaire par insuffisance sphinctérienne (IS). Patients et Méthodes : les dossiers médicaux de 44 patients ayant eu une implantation d'un SUA AMS 800™ enfants ou jeunes adultes (< 30 ans) entre 1985 et 2013 dans notre établissement pour incontinence urinaire ont été revus rétrospectivement. Le SUA a été implanté à un âge médian de 14 ans (IQ: 10-17). Quarante-trois (97.7%) patients étaient porteurs d’une IS d’origine neurologique (42 spina bifida et 1 patient blessé médullaire) et un patient présentait un épispadias. Avec un recul médian de 24 ans (IQ : 11,5 – 30,5), 25 patients ont été inclus pour l’analyse des données à long terme (19 perdus de vue) dont 17 hommes (68%) et 8 femmes (32%) d’un âge médian de 38 ans (IQ: 27-42). Le taux de continence urinaire sociale défini par l’absence de port de protection, le mode de vidange utilisé et la qualité de vie des patients ont été répertoriés. Nous avons analysé le taux de complications mécaniques, chirurgicales, de révisions, de changement complet du matériel, d’explantation définitive et de désactivation du SUA. Le taux de survie du matériel défini par l’explantation du matériel avec et sans révision ont été réalisées selon la méthode de Kaplan Meier et le test du log-rank.Résultats : parmi les 44 patients, une chirurgie antérieure du col de la vessie a été réalisée chez 24 patients (54,5%) comprenant les injections cervicales endoscopiques d’agents comblant (15), une reconstruction du col (7) et les suspensions du col (2). Tous les SUA ont été placés en péri-cervical par abord sus-pubien. La taille de la manchette variait entre 4,5 et 8 cm et la pression du ballon était de 51-60,61-70 ou 71-80cmH2O pour 29%, 68% et 2,6% des patients, respectivement. Au terme du suivi, sur les 25 patients évalués (soit 39 SUA posés), plus de la moitié des patients ne présentaient plus aucune fuite. Vingt patients (80%) effectuaient des cathétérismes intermittents (CI) dont 11(55%) par l’urètre natif et 7(35%) par un conduit de cystostomie continente et un seul patient préservait une vidange spontanée par manœuvre externe. Avec 40% de participation, les scores médians obtenus aux questionnaires de qualité de vie étaient de 1 (IQ : 1 – 3,5) au Patient Global Impression and Improvement (PGI-I) post-opératoire et de 0,625 (IQ : 0,219- 1,063) au Qualiveen Short Form. Au terme de l’étude, 76% des SUA étaient en place avec une survie médiane de 151 mois (IQ : 91 – 204), 11 ont été révisés (28%) et 6 (15.4%) ont été définitivement explantés pour érosion ou infection. La moitié (53%) des patients présentait encore leur premier SUA en place, 37% le second, 5% le 3eme et 5% le 4eme. Une cystoplastie d'agrandissement a été réalisée chez 22 patients (toutes avec un greffon colique sigmoïde) avant (N=6, 24%), simultanément (N=4, 16%) ou après (N=7, 28%) l'implantation du SUA. En analyse multivariée, le taux de survie était statistiquement diminué en cas de cathétérisme par l’urètre ou d’antécédent de chirurgie antérieure du col.Conclusion : l’implantation d’un SUA chez les enfants et jeunes adultes a permis d’obtenir un taux de continence satisfaisant (84%) à long terme avec des taux d’explantation (16%) et de révision (28%) acceptables. La moitié des patients ayant bénéficié de la pose d’un second SUA restent continents avec un taux de survie du matériel identique à celle du premier SUA. Le taux de survie du SUA était significativement diminué par la réalisation de cathétérismes urétraux et la présence d’une chirurgie antérieure du col.

L’ingestion de caustiques dans la population pédiatrique est associée à un risque élevé de lésions sévères de l’œsophage, dont la sténose caustique. Les atteintes les plus graves nécessitent un remplacement œsophagien. Chez ces patients, le devenir au long terme en fonction de la technique chirurgicale n’a jamais été étudié. Ce travail a eu pour objectif d’étudier le devenir au long terme de ces enfants selon le type de greffon, en évaluant les complications au cours du suivi et leur qualité de vie. Méthode : nous avons mené un travail rétrospectif multicentrique, incluant des patients de moins de 18 ans, opérés d’un remplacement œsophagien pour sténose caustique de l’œsophage, entre le 1er janvier 2000 et le 1er janvier 2020. L’objectif principal était la comparaison de la qualité de vie entre le groupe Greffon Colique (GC) et Greffon Gastrique (GG), au moyen d’un questionnaire validé (EORTC QLQ OG25).Résultats : 98 patients ont été inclus, répartis dans les groupes GC (n = 70) et GG (n = 28). 36% des patients du groupe GC avaient des complications postopératoires, contre 68% dans le groupe GG (p < 0,01). Cependant, la qualité de vie au long terme était significativement plus élevée dans le groupe GG (p = 0,01). Ce résultat était confirmé en analyse multivariée, en ajustant sur l’âge à l’entretien, la localisation de l’anastomose supérieure et la présence de complications en post opératoire immédiat (p = 0,037). Conclusion : la qualité de vie à long terme est peu altérée dans notre cohorte, de façon significativement plus marquée dans le groupe GC.

OBJECTIVE: To evaluate the long-term clinical and radiological results of thoracic and lumbar spine anterior reconstruction of the vertebral body with an expandable cage in traumatology. MATERIAL AND METHOD: A retrospective study about adult patients operated by a combined approach in thoracolumbar spine. The following clinical criteria were evaluated: Oswestry score, EVA score, SF12 score, return to activities (sportive and professional). The following radiological criteria were evaluated with EOS and CT-scan: regional kyphosis, bone fusion and sagittal parameters. A subgroup analysis according to the indication (fracture or pseudarthrosis) was performed. RESULTS: 44 patients were included between 2008 and 2016. The mean follow-up was 5 years. The average Oswestry score was 22%, the mean VAS pain was 2.7. The mean SF12PCS score was 40.7 and SF12MCS mean was 46.2. 81% of patients returned to work, 93% of patients returned to sport. The reduction loss was 4.3 °. Arthrodesis was obtained in 92.8% of cases. All the clinical evaluation criteria were significantly better in the group operated early for fracture compared to the pseudarthroses group. About the sagittal alignment: 26 patients were balanced, 12 were unbalanced compensated by pelvic retroversion, and 4 were unbalanced. CONCLUSION: Reconstruction surgery of the vertebral body by an anterior aproach gives good long term results with functional and quality of life scores allowing return to activities in the majority of cases. These results are significantly better if surgery is performed early.; OBJECTIF : Évaluer les résultats, cliniques et radiologiques, à long terme des corporectomies du rachis thoracique et lombaire par voie antérieure avec cage expansible en traumatologie. MATERIEL ET METHODE: Série rétrospective de patients adultes opérés par voie combinée d’une fracture du rachis thoraco-lombaire. Les critères cliniques suivants étaient évalués : score d’Oswestry, EVA, score SF12, reprise des activités (sportives et professionnelles). Les critères radiologiques suivants ont été évalués avec EOS et scanner : cyphose régionale, fusion osseuse et paramètres sagittaux. Une analyse en sous-groupe selon l'indication (fracture ou pseudarthrose) a été réalisée. RESULTATS : 44 patients ont été inclus entre 2008 et 2016. Le recul moyen était de 5 ans. Le score d’Oswestry moyen était de 22%, l’EVA moyenne était de 2,7. Le score SF12PCS moyen était de 40,7 et SF12MCS moyen de 46,2. 81% des patients ont repris le travail , 93% des patients ont repris une activité sportive. La perte de réduction était de 4,3°. L’arthrodèse était obtenue dans 92,8% des cas. L’ensemble des critères d’évaluation clinique étaient significativement meilleurs dans le groupe opéré précocement pour fracture par rapport aux pseudarthroses. Dans le plan sagittal : 26 patients étaient équilibrés, 12 étaient déséquilibrés compensés par rétroversion pelvienne, 4 étaient déséquilibrés. CONCLUSION : La chirurgie de corporectomie par voie antérieure donne de bons résultats à long terme avec des scores fonctionnels et de qualité de vie permettant une reprise des activités dans la majorité des cas. Ces résultats sont significativement meilleurs en cas de chirurgie précoce.

Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of chronic morbidity in the world. To our knowledge, no literature review has assessed the associations between long-term exposure to air pollution (AP) and all CVD outcomes. The objective of this review was to summarize current knowledge on the impact of long-term exposure of AP on CVD in adults. All studies published in French or English in refereed journals were searched on Pubmed. Among the studies of our request, 75 studies including 6 meta-analyzes were selected. Most studies showed a positive and statistically significant relationship between long-term exposure to AP and the following outcomes: incidence or recurrence of CVD (combination of multiple CVD), progression of atherosclerosis, and incidence of ischemic heart disease, stroke and hypertension. These associations were stronger among women and among vulnerable people (elderly, diabetics). The most implicated indicators of exposure were fine particles and road traffic indicators. We have not been able to draw conclusions for studies evaluating the long-term effects of AP on some CVD outcomes such as cardiac arrhythmia, heart failure or venous thromboembolic diseases, due to the small number of studies. Adverse effects of long-term exposure to AP on the main CVD outcomes has well-established. However, further studies are needed to clarify some associations.; Alors que les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la première cause de morbidité chronique dans le monde, aucune revue de la littérature n’a à notre connaissance évalué les associations entre l’exposition à long terme de la pollution atmosphérique (PA) et l’ensemble des indicateurs de MCV. L’objectif de cette revue de la littérature était de synthétiser les connaissances actuelles des effets à long terme de la PA sur les MCV chez l’adulte. L’ensemble des études publiées en français ou en anglais dans les revues à comité de lecture ont été recherché sur Pubmed. Parmi elles, 75 études dont 6 méta-analyses ont été sélectionnées. La plupart des études montraient une relation positive et statistiquement significative entre l’exposition à long terme de la PA et les indicateurs suivants : l’incidence ou la récurrence des MCV (combinaison de multiples MCV), la progression de l'athérosclérose, et les incidences des cardiopathies ischémiques, des accidents vasculaires cérébraux et de l’hypertension artérielle. Ces associations étaient plus marquées chez les femmes et les personnes vulnérables (personnes âgées, diabétiques). Les indicateurs d’expositions les plus incriminés étaient les particules fines et les indicateurs du trafic routier. Les études évaluant les effets à long terme de la PA sur certaines MCV, telles que les anomalies du rythme cardiaque, l’insuffisance cardiaque ou les maladies veineuses thromboemboliques n’ont pas permis de tirer de conclusions, du fait du faible nombre d’études. L’exposition à long terme de la PA a des effets néfastes bien établis sur certaines MCV. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour préciser d'autres associations.

Unlike most chronic diseases, which tend to get progressively worse over time, the expression of asthma is variable over time. Asthma may onset at any age and is known to clinically persist, possibly resolve, or present any combination of remissions and relapses over several years, even decades. Such long-term variability has been difficult to describe in adults as data are scarce. Through an epidemiological approach, the aim of the thesis is to gain a better understanding of the variability of asthma expression over the long term in adults, in two French cohorts: the E3N study (l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale) and the EGEA study (the Epidemiological study on the Genetics and Environment of Asthma). The first axis is methodological and relates to the characterization of asthma expression variability over the long term. The second axis is environmental and related to the effect of air pollution on such long-term variability. Regarding the methodological axis, the in-depth analysis of answers to a single question on ever asthma repeated 7 times over 13 years in the E3N study has shown that apparently inconsistent succession of answers (positive and negative) could capture part of the medium-term variability of asthma activity, suggesting the usefulness of such approach to improve the characterization of asthma expression over time. In a context of growing interest for perceived health, a simple retrospective self-assessment of 10-year change in respiratory health has been shown to provide complementary insights to classical epidemiological and clinical tools to describe the long-term trajectory of asthma, and could predict part of the asthma evolution. Following a recent meta-analysis including 6 European cohorts (23000 participants), in which results suggest a deleterious effect of chronic ambient air pollution on asthma incidence in adults, an analysis investigated the evolution of asthma medication dispensations over 4 consecutive years, in relation with air pollution. Among the women with asthma in the E3N study, an increased estimated exposure to outdoor nitrogen dioxide and particles was associated with increased rate of controller dispensations over time, suggesting the long-term effect of air pollution on asthma progression. In conclusion, results of the thesis showed that simple tools such as several repeated answers to a single question on asthma and the self-assessment of long-term change in respiratory health may be useful in order to better characterize the variability of asthma expression over the long term, as a complementary approach alongside with classical tools. Combined with the literature, results of the thesis support the deleterious impact of chronic air pollution on progression of asthma and strengthen the need of public health interventions to reduce air pollutants concentration.; Contrairement à la majorité des maladies chroniques qui s’aggravent progressivement, l’expression de l’asthme est variable au cours du temps. L’asthme peut apparaître, disparaître, s’aggraver ou s’améliorer au cours de plusieurs années, voire une décennie, à tout âge de la vie. Cette variabilité à long terme est particulièrement mal décrite chez l’adulte car les données sont rares. Par une approche épidémiologique, la thèse a pour objectif de mieux comprendre la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours chez l’adulte dans deux cohortes françaises : E3N, l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale et EGEA, l’étude Épidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l’Asthme. Le premier axe, méthodologique, porte sur la mesure de la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours. Le second axe, environnemental, porte sur le rôle de la pollution atmosphérique sur cette variabilité. Concernant l’axe méthodologique, l’étude des réponses à une unique question sur l’asthme répétée 7 fois sur 13 ans dans le cadre de la cohorte E3N a montré qu’une succession incohérente de réponses (positives et négatives) reflétait une partie de la variabilité de l’activité de l’asthme à moyen terme, suggérant l’intérêt de cette approche pour affiner la caractérisation de l’expression de la maladie au cours du temps. Dans le contexte d’un intérêt croissant pour la santé perçue, l’étude d’une question portant sur l’auto-évaluation rétrospective du changement dans la santé respiratoire au cours des 10 dernières années a montré que l’information ainsi obtenue était complémentaire de celle d’outils épidémiologiques et cliniques existants pour décrire la trajectoire à long terme de l’asthme, et permettait de prédire en partie l’évolution de l’asthme.À la suite d’une récente méta-analyse regroupant 6 cohortes européennes (avec 23 000 participants) dont les résultats suggèrent le rôle d’une exposition chronique à la pollution atmosphérique dans l’incidence de l’asthme chez l’adulte, une analyse a porté sur l’évolution des traitements de fond et de secours de l’asthme sur une période de 4 ans en lien avec la pollution atmosphérique. Chez les femmes asthmatiques de la cohorte E3N, plus l’exposition chronique au dioxyde d’azote et aux particules était élevée, plus la consommation de corticoïdes inhalés augmentait au cours du temps, suggérant le rôle à long terme du dioxyde d’azote dans la progression de l’asthme. En conclusion, les résultats de la thèse montrent que des outils simples, tels que l’utilisation de réponses successives à une unique question sur l’asthme et l’auto-évaluation du changement dans la santé respiratoire sur 10 ans, peuvent être utilisés pour mieux caractériser la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours, de façon complémentaire aux outils déjà existants. Associés à ceux de la littérature, les résultats de la thèse soutiennent le rôle délétère d’une exposition chronique à la pollution de l’air extérieur sur l’évolution de l’asthme au long cours et renforcent l’intérêt d’interventions de santé publique visant à diminuer la concentration des polluants atmosphériques.

Unlike most chronic diseases, which tend to get progressively worse over time, the expression of asthma is variable over time. Asthma may onset at any age and is known to clinically persist, possibly resolve, or present any combination of remissions and relapses over several years, even decades. Such long-term variability has been difficult to describe in adults as data are scarce. Through an epidemiological approach, the aim of the thesis is to gain a better understanding of the variability of asthma expression over the long term in adults, in two French cohorts: the E3N study (l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale) and the EGEA study (the Epidemiological study on the Genetics and Environment of Asthma). The first axis is methodological and relates to the characterization of asthma expression variability over the long term. The second axis is environmental and related to the effect of air pollution on such long-term variability. Regarding the methodological axis, the in-depth analysis of answers to a single question on ever asthma repeated 7 times over 13 years in the E3N study has shown that apparently inconsistent succession of answers (positive and negative) could capture part of the medium-term variability of asthma activity, suggesting the usefulness of such approach to improve the characterization of asthma expression over time. In a context of growing interest for perceived health, a simple retrospective self-assessment of 10-year change in respiratory health has been shown to provide complementary insights to classical epidemiological and clinical tools to describe the long-term trajectory of asthma, and could predict part of the asthma evolution. Following a recent meta-analysis including 6 European cohorts (23000 participants), in which results suggest a deleterious effect of chronic ambient air pollution on asthma incidence in adults, an analysis investigated the evolution of asthma medication dispensations over 4 consecutive years, in relation with air pollution. Among the women with asthma in the E3N study, an increased estimated exposure to outdoor nitrogen dioxide and particles was associated with increased rate of controller dispensations over time, suggesting the long-term effect of air pollution on asthma progression. In conclusion, results of the thesis showed that simple tools such as several repeated answers to a single question on asthma and the self-assessment of long-term change in respiratory health may be useful in order to better characterize the variability of asthma expression over the long term, as a complementary approach alongside with classical tools. Combined with the literature, results of the thesis support the deleterious impact of chronic air pollution on progression of asthma and strengthen the need of public health interventions to reduce air pollutants concentration., Contrairement à la majorité des maladies chroniques qui s’aggravent progressivement, l’expression de l’asthme est variable au cours du temps. L’asthme peut apparaître, disparaître, s’aggraver ou s’améliorer au cours de plusieurs années, voire une décennie, à tout âge de la vie. Cette variabilité à long terme est particulièrement mal décrite chez l’adulte car les données sont rares. Par une approche épidémiologique, la thèse a pour objectif de mieux comprendre la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours chez l’adulte dans deux cohortes françaises : E3N, l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale et EGEA, l’étude Épidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l’Asthme. Le premier axe, méthodologique, porte sur la mesure de la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours. Le second axe, environnemental, porte sur le rôle de la pollution atmosphérique sur cette variabilité. Concernant l’axe méthodologique, l’étude des réponses à une unique question sur l’asthme répétée 7 fois sur 13 ans dans le cadre de la cohorte E3N a montré qu’une succession incohérente de réponses (positives et négatives) reflétait une partie de la variabilité de l’activité de l’asthme à moyen terme, suggérant l’intérêt de cette approche pour affiner la caractérisation de l’expression de la maladie au cours du temps. Dans le contexte d’un intérêt croissant pour la santé perçue, l’étude d’une question portant sur l’auto-évaluation rétrospective du changement dans la santé respiratoire au cours des 10 dernières années a montré que l’information ainsi obtenue était complémentaire de celle d’outils épidémiologiques et cliniques existants pour décrire la trajectoire à long terme de l’asthme, et permettait de prédire en partie l’évolution de l’asthme.À la suite d’une récente méta-analyse regroupant 6 cohortes européennes (avec 23 000 participants) dont les résultats suggèrent le rôle d’une exposition chronique à la pollution atmosphérique dans l’incidence de l’asthme chez l’adulte, une analyse a porté sur l’évolution des traitements de fond et de secours de l’asthme sur une période de 4 ans en lien avec la pollution atmosphérique. Chez les femmes asthmatiques de la cohorte E3N, plus l’exposition chronique au dioxyde d’azote et aux particules était élevée, plus la consommation de corticoïdes inhalés augmentait au cours du temps, suggérant le rôle à long terme du dioxyde d’azote dans la progression de l’asthme. En conclusion, les résultats de la thèse montrent que des outils simples, tels que l’utilisation de réponses successives à une unique question sur l’asthme et l’auto-évaluation du changement dans la santé respiratoire sur 10 ans, peuvent être utilisés pour mieux caractériser la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours, de façon complémentaire aux outils déjà existants. Associés à ceux de la littérature, les résultats de la thèse soutiennent le rôle délétère d’une exposition chronique à la pollution de l’air extérieur sur l’évolution de l’asthme au long cours et renforcent l’intérêt d’interventions de santé publique visant à diminuer la concentration des polluants atmosphériques.

Les traumatismes à haute énergie de l'anneau pelvien avec atteinte postérieure bilatérale, Tyle C et A3.3, sont responsables d'une dissociation entre le socle pelvien et le rachis. Le résultat fonctionnel à distance est peu décrit dans la littérature. Les douleurs lombaires chroniques sont la principale plainte de ces patients. Le but de notre étude est de mettre en corrélation les modifications statiques intra-pelviennes et leur conséquence rachidienne avec les lombalgies. Nous avons inclus 46 patients présentant une fracture de type Tile C ou Tile A3.3. avec un recul de 5 ans. Nous avons évalué cliniquement l'existence de lombalgies, les scores fonctionnels d'Oswestry et de Majeed. Nous avons mesuré radiologiquement les paramètres statiques pelviens et rachidiens : incidence pelvienne, version pelvienne, pente sacrée, lordose lombaire, gite de T9, inclinaison scoliotique. Nous avons recherché une inadéquation lombo-pelvienne en comparant les valeurs mesurées et théoriques de pente sacrée et de lordose. Nous avons revu 22 patients avec un recul moyen de 98,4 mois [50-180]. Il y avait 50% de patients lombalgiques. Pour ces patients, la différence entre la lordose théorique calculée et la lordose mesurée était significative (p= 0,02). Nous avons constaté que 7 patients présentant une inadéquation lombo-pelvienne étaient plus lombalgiques (Odds ratio=6). Ses patients porteurs d'une fracture du sacrum ont mis en jeu des mécanismes d'adaptation pour compenser leur déséquilibre sagittal. Leur version pelvienne était augmentée de manière significative (p=0,03). Cette étude montre l'importance de l'analyse des paramètres pelviens dans les fractures de l'anneau pelvien.

Patients who have had a stroke have a higher prevalence of dementia associated with functional handicap affecting the quality of life and creating a loss of autonomy. My work aims to develop a long term model of stroke in rat to identify cerebral lesions and the associated behavior deficits as well as the involved cellular mechanisms. Male Wistar rats undergo transient ischemia/reperfusion. MRI was performed at 24 hours, 7 days, 1, 2, 4 and 6 months after operation. In parallel, behavioral tests were assessed to follow motor and mnesic functions. After sacrifice, brains are removed to made histological and molecular studies. Motor and mnesic deficits appeared during our study. MRI studies showed that lesion differentiated at 7 days of reperfusion and T2-MRI evidenced atrophies appearing since 1 month post-ischemia in entorhinal cortex and hippocampus. Histological studies evidenced a decreased cellular surface in hippocampal regions associated to a decreased expression of the neurotrophic factor BDNF which could explain atrophies. These results proved that this long-term ischemic model in rat is a good one to induce behavioral deficits like functional problems appearing at distance in post-stroke patients., Un nombre non négligeable de patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC) vont développer une démence parfois associée à un handicap fonctionnel résiduel. Mon travail a pour but de mettre en place un suivi à long terme de l’ischémie cérébrale chez le rat afin de suivre et d’identifier de manière concomitante l’évolution des lésions cérébrales, les déficits fonctionnels afin d’explorer les mécanismes sous-jacents au développement de la démence post-ischémique. Des rats mâles de souche Wistar ont subi une ischémie cérébrale transitoire. Ces rats sont suivis par IRM à 24 heures, 7 jours, puis 1, 2, 4 et 6 mois de post-ischémie. En parallèle de ces examens, les animaux subissent une batterie de tests comportementaux, comprenant à la fois une étude des fonctions motrices et mnésiques. Après le sacrifice, les cerveaux sont récupérés à des fins histologiques et moléculaires. Des déficits moteurs et mnésiques sont décelés durant notre étude au sein du groupe I/R. L’étude in vivo par IRM a démontré une différenciation de la lésion et du tissu associé, dès 7 jours de reperfusion ainsi que l’apparition de différentes zones d’atrophie apparaissant au niveau de l’hippocampe et du cortex entorhinal dès 1 mois post-ischémie et perdurant le long de l’étude. L’étude histologique montre une diminution significative de la surface cellulaire dans les différentes zones hippocampiques associée à une moindre expression du facteur neurotrophique BDNF qui expliquerait le phénomène d’atrophie. Ces résultats prouvent la pertinence du modèle d’étude préclinique à long terme chez le rat pour reproduire des troubles du comportement en post-AVC.

Patients who have had a stroke have a higher prevalence of dementia associated with functional handicap affecting the quality of life and creating a loss of autonomy. My work aims to develop a long term model of stroke in rat to identify cerebral lesions and the associated behavior deficits as well as the involved cellular mechanisms. Male Wistar rats undergo transient ischemia/reperfusion. MRI was performed at 24 hours, 7 days, 1, 2, 4 and 6 months after operation. In parallel, behavioral tests were assessed to follow motor and mnesic functions. After sacrifice, brains are removed to made histological and molecular studies. Motor and mnesic deficits appeared during our study. MRI studies showed that lesion differentiated at 7 days of reperfusion and T2-MRI evidenced atrophies appearing since 1 month post-ischemia in entorhinal cortex and hippocampus. Histological studies evidenced a decreased cellular surface in hippocampal regions associated to a decreased expression of the neurotrophic factor BDNF which could explain atrophies. These results proved that this long-term ischemic model in rat is a good one to induce behavioral deficits like functional problems appearing at distance in post-stroke patients.; Un nombre non négligeable de patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC) vont développer une démence parfois associée à un handicap fonctionnel résiduel. Mon travail a pour but de mettre en place un suivi à long terme de l’ischémie cérébrale chez le rat afin de suivre et d’identifier de manière concomitante l’évolution des lésions cérébrales, les déficits fonctionnels afin d’explorer les mécanismes sous-jacents au développement de la démence post-ischémique. Des rats mâles de souche Wistar ont subi une ischémie cérébrale transitoire. Ces rats sont suivis par IRM à 24 heures, 7 jours, puis 1, 2, 4 et 6 mois de post-ischémie. En parallèle de ces examens, les animaux subissent une batterie de tests comportementaux, comprenant à la fois une étude des fonctions motrices et mnésiques. Après le sacrifice, les cerveaux sont récupérés à des fins histologiques et moléculaires. Des déficits moteurs et mnésiques sont décelés durant notre étude au sein du groupe I/R. L’étude in vivo par IRM a démontré une différenciation de la lésion et du tissu associé, dès 7 jours de reperfusion ainsi que l’apparition de différentes zones d’atrophie apparaissant au niveau de l’hippocampe et du cortex entorhinal dès 1 mois post-ischémie et perdurant le long de l’étude. L’étude histologique montre une diminution significative de la surface cellulaire dans les différentes zones hippocampiques associée à une moindre expression du facteur neurotrophique BDNF qui expliquerait le phénomène d’atrophie. Ces résultats prouvent la pertinence du modèle d’étude préclinique à long terme chez le rat pour reproduire des troubles du comportement en post-AVC.