1. Membrane estrogen receptor alpha (ERα) participates in flow-mediated dilation in a ligand-independent manner
- Author
-
Laurent Loufrani, Marine Adlanmerini, Jean-Marie Foidart, Chanaelle Fébrissy, Julie Favre, Jean-Françoise Arnal, Vincent Procaccio, Rana Zahreddine, Léa Réthoré, Coralyne Proux, Emilie Vessieres, Linda Grimaud, Jordan Rivron, Manuela Cl Garcia, Coralie Fontaine, Gilles Flouriot, Anne-Laure Guihot, Daniel Henrion, Morgane Davezac, Françoise Lenfant, MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe Interdisciplinaire de Génoprotéomique Appliquée (GIGA-Research), Université de Liège, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), FRM - DPC20171138957, Fondation pour la Recherche Médicale, Equipe FRM DEQ20160334924, Fondation pour la Recherche Médicale, ANR-18-CE14-0016-01, Agence Nationale de la Recherche, Fondation Lefoulon Delalande, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Université de Toulouse, Région Occitanie Pyrénées-Méditerranée, Institut Universitaire de France, ANR-18-CE14-0016,EstroShear,Rôle du récepteur aux œstrogènes alpha dans la mécanotransduction du flux: conséquences physiopathologiques(2018), Henrion, Daniel, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Rôle du récepteur aux œstrogènes alpha dans la mécanotransduction du flux: conséquences physiopathologiques - - EstroShear2018 - ANR-18-CE14-0016 - AAPG2018 - VALID, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES), Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Male ,Membrane estrogen receptor ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,030204 cardiovascular system & hematology ,Ligands ,medicine.disease_cause ,Mice ,0302 clinical medicine ,cell biology ,blood flow ,Biology (General) ,0303 health sciences ,Chemistry ,General Neuroscience ,resistance arteries ,estrogen receptors ,General Medicine ,[SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system ,Blood Circulation ,Medicine ,Female ,Acetylcholine ,Research Article ,medicine.drug ,Agonist ,medicine.medical_specialty ,endothelium ,medicine.drug_class ,QH301-705.5 ,Science ,Alpha (ethology) ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology ,shear stress ,03 medical and health sciences ,[SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system ,Internal medicine ,medicine ,Animals ,mouse ,030304 developmental biology ,General Immunology and Microbiology ,Insulin ,Estrogen Receptor alpha ,Hydrogen Peroxide ,Endocrinology ,Estrogen receptor alpha ,Ex vivo ,Oxidative stress - Abstract
Estrogen receptor alpha (ERα) activation by estrogens prevents atheroma through its nuclear action, whereas plasma membrane-located ERα accelerates endothelial healing. The genetic deficiency of ERα was associated with a reduction in flow-mediated dilation (FMD) in one man. Here, we evaluated ex vivo the role of ERα on FMD of resistance arteries. FMD, but not agonist (acetylcholine, insulin)-mediated dilation, was reduced in male and female mice lacking ERα (Esr1-/- mice) compared to wild-type mice and was not dependent on the presence of estrogens. In C451A-ERα mice lacking membrane ERα, not in mice lacking AF2-dependent nuclear ERα actions, FMD was reduced, and restored by antioxidant treatments. Compared to wild-type mice, isolated perfused kidneys of C451A-ERα mice revealed a decreased flow-mediated nitrate production and an increased H2O2 production. Thus, endothelial membrane ERα promotes NO bioavailability through inhibition of oxidative stress and thereby participates in FMD in a ligand-independent manner.
- Published
- 2021