1. Serum calgranulin C is a highly sensitive autoinflammation activity indicator in patients with familial periodic fevers
- Author
-
L V Kozlovskaya, V V Rameev, Fedorov Es, S.O. Salugina, and M. V. Bogdanova
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,History ,Endocrinology, Diabetes and Metabolism ,Familial Mediterranean fever ,lcsh:Medicine ,Fibrinogen ,nomid ,Leukocyte Count ,0302 clinical medicine ,AA amyloidosis ,Subclinical infection ,biology ,medicine.diagnostic_test ,Amyloidosis ,General Medicine ,Middle Aged ,autoinflammation ,Familial Mediterranean Fever ,C-Reactive Protein ,periodic disease ,Child, Preschool ,Erythrocyte sedimentation rate ,Female ,Family Practice ,medicine.drug ,medicine.medical_specialty ,Adolescent ,Blood Sedimentation ,Sensitivity and Specificity ,03 medical and health sciences ,Muckle–Wells syndrome ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,Inflammation ,030203 arthritis & rheumatology ,aa-amyloidosis ,business.industry ,S100A12 Protein ,C-reactive protein ,lcsh:R ,Patient Acuity ,Reproducibility of Results ,medicine.disease ,muckle-wells syndrome ,inflammatory activity ,cryopyrinopathies ,030104 developmental biology ,Endocrinology ,calgranulin c (s100a12) ,biology.protein ,traps ,business ,Biomarkers - Abstract
To determine the possibility of using the serum proinflammatory calcium-binding protein, or calgranulin C (S100A12), to assess activity and therapeutic efficiency in patients with periodic disease (PD) and other familial periodic fevers (FPFs).Thirty-five patients with PD and other FPDs, which were verified by molecular genetic study, were examined. In accordance with the disease activity, the patients were divided into 2 groups. The investigators determined the concentration of S100A12 by solid-phase enzyme immunoassay and that of other acute-phase inflammatory markers (erythrocyte sedimentation rate (ERT), neutrophil counts, and fibrinogen and C-reactive protein (CRP) concentrations).The serum concentration of S100A12 in the stage of disease activity was 466.7 (265.22--851.7) ng/ml, which was significantly higher than in remission (244.29 (118.93--409.85) ng/ml (p=0.000002). The highest S100A12 concentrations were noted in the patients with PD; these were 758.95 (434.80--1035.95) ng/ml; the S100A12 level in the majority of PD patients even during remission remained moderately higher. An investigation of the relationship of A100A12 to genetic variants found no differences between the patients homozygous for M694V and those with other genotypes (p=0.37). Estimation of the time course of therapy-induced changes in the serum S100A12 concentration revealed its considerable reduction (р=0.0018). However, normalization of S100A12 levels was not achieved in PD. The remaining increased S100A12 concentration in these patients may be suggestive of the activity of PD despite the absence of its clinical manifestations. S100A12 as a highly sensitive marker allows more exact evaluation of the anti-inflammatory effect of therapy. The S100A12 identification of the subclinical activity of autoinflammatory diseases made all the more important since traditional inflammatory markers, such as ERT, CRP, fibrinogen, and leukocyte counts, are less sensitive for these purposes. In our study, these markers were within the reference range in remission. No differences were found in the S100A12 levels between the groups with and without amyloidosis (p=0.62).S100A12 is a highly sensitive marker for the activity of autoinflammatory diseases and the efficiency of their therapy. The serum level of S100A12 in PD may be used to diagnose the subclinical activity of inflammation, which is of importance in monitoring the risk of amyloidosis.Цель исследования. Определение возможности использования сывороточного провоспалительного белка, связывающего кальций, или кальгранулина С (S100A12), для оценки активности и эффективности лечения пациентов с периодической болезнью (ПБ) и другими семейными периодическими лихорадками (СПЛ). Материалы и методы. Обследовали 35 больных ПБ и другими СПЛ, подтвержденными молекулярно-генетическим методом. В зависимости от активности заболевания больных разделили на 2 группы. Определяли концентрацию белка S100A12 (методом твердофазового иммуноферментного анализа) и других острофазовых маркеров воспаления (скорость оседания эритроцитов - СОЭ, количество нейтрофилов, концентрация фибриногена и С-реактивного белка - СРБ). Результаты. Концентрация S100A12 в сыворотке крови в стадию активности заболевания составила 466,7 (265,22; 851,7) нг/мл, что достоверно выше, чем в ремиссию, - 244,29 (118,93; 409,85) нг/мл (p=0,000002). Самые высокие концентрации S100A12 отмечены нами у больных ПБ - 758,95 (434,80; 1035,95) нг/мл, даже во время ремиссии уровень S100A12 у большинства больных ПБ сохранялся умеренно повышенным. При исследовании зависимости концентрации S100A12 от генетического варианта различий между гомозиготами M694V и больными с другими генотипами не выявлено (р=0,37). При оценке динамики концентрации S100A12 в сыворотке в результате лечения выявлено значительное снижение его уровня (р=0,0018). Однако при ПБ нормализации уровня S100A12 не достигнуто. Сохраняющаяся повышенная концентрация S100A12 у этих больных может свидетельствовать об остаточной активности ПБ, несмотря на отсутствие ее клинических проявлений. S100A12, являясь высокочувствительным маркером, позволяет более точно оценивать противовоспалительный эффект терапии. Выявление субклинической активности аутовоспалительных заболеваний с помощью S100A12 тем более важно, что традиционные показатели воспаления (СОЭ, СРБ, фибриноген, уровень лейкоцитов) менее чувствительны для этих целей. В нашем исследовании в период ремиссии болезни эти показатели не выходили за референтные значения. Различий по уровню S100A12 между группами больных амилоидозом и без него не выявлено (p=0,62). Заключение. S100A12 является высокочувствительным маркером активности и эффективности терапии аутовоспалительных заболеваний. При ПБ уровень S100A12 в сыворотке может быть использован для диагностики субклинической активности воспаления, что важно для мониторирования риска развития амилоидоза.
- Published
- 2016