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1. Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma

Author: Philippe Moreau, Laurent Garderet, Bertrand Arnulf, Sabrina Maheo, Lotfi Benboubker, Mamoun Dib, Sabine Brechignac, Nelly Robillard, Mohamad Mohty, Margaret Macro, Brigitte Pegourie, Thierry Facon, Brigitte Kolb, Karim Belhadj, Nikhil C. Munshi, Bruno Royer, Olivier Decaux, Arnaud Jaccard, Valérie Lauwers-Cances, Marie-Lorraine Chretien, Anne-Marie Stoppa, Hervé Avet-Loiseau, Xavier Leleu, Kenneth C. Anderson, Jean-Richard Eveillard, Martin Moorhead, Chantal Doyen, Cecile Fohrer, Lionel Karlin, Jill Corre, Victoria Carlton, Paul G. Richardson, Malek Faham, Jean-Luc Harousseau, Michel Attal, Nathalie Meuleman, Thomas D. Willis, Aurore Perrot, Cyrille Hulin, Thomas Dejoie, Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'épidémiologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hématologie Biologique [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Dpt hématologie [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de Biochimie [Nantes], Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service d'hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Jules Bordet [Bruxelles], Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'hématologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service d'hématologie [Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d’Hématologie Clinique [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'Hématologie Biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Universitaire de Bobigny, Service d'hématologie [Reims], Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Universitaire de Caen, Department of Energy / Joint Genome Institute (DOE), Los Alamos National Laboratory (LANL), Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes], Département d'Hématologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Département d'Hématologie [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Département d'Hématologie [CHU Nantes], Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Hématologie [IUCT Oncopole, Toulouse], Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), UCL - (MGD) Service d'hématologie, UCL - SSS/IREC/MONT - Pôle Mont Godinne, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Département d'hématologie [CHU Saint-Antoine, AP-HP], AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Institut Jules Bordet, Service hématologie (CHU d'Amiens), Département d'Hématologie Clinique [CHU Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Service d'Hématologie [CHU Toulouse]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Neoplasm, Residual, Biochemistry, Dexamethasone, Bortezomib, Observations Lymphoid Neoplasia, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Bone Marrow, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Lenalidomide, Multiple myeloma, Lymphoid Neoplasia, Hazard ratio, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Hematology, Minimal Residual Disease Negativity, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Multiple Myeloma, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Plasma Cells, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Clinical Trials, Survival rate, Aged, business.industry, Cell Biology, medicine.disease, Minimal residual disease, Transplantation, 030104 developmental biology, business, Follow-Up Studies
Abstract: IF 15.132 (2017); International audience; The introduction of novel agents has led to major improvements in clinical outcomes for patients with multiple myeloma. To shorten evaluation times for new treatments, health agencies are currently examining minimal residual disease (MRD) as a surrogate end point in clinical trials. We assessed the prognostic value of MRD, measured during maintenance therapy by next-generation sequencing (NGS). MRD negativity was defined as the absence of tumor plasma cell within 1 000 000 bone marrow cells (
Published: 2018
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2. Shifting the Balance of Activating and Inhibitory Natural Killer Receptor Ligands on BRAFV600E Melanoma Lines with Vemurafenib

Author: Eric Pasmant, Brigitte Dréno, Houssem Benlalam, Marina Colombo, Antoine Toubert, Emmanuelle Fourmentraux-Neves, Frédéric Vély, Florence Faure, Fanny Bouquet, Ariel Savina, Marie-Françoise Avril, Sylvie Rusakiewicz, Laurence Zitvogel, Meriem Messaoudene, Anne Caignard, Alexandra Frazao, Eric Vivier, Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immunologie [AP-HM], Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut ROCHE [Boulogne-Billancourt], Roche S.A.S, Service de biochimie et de génétique moléculaire [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Dermatologie [CHU Cochin], This work was supported by Roche Pharmaceuticals, Fondation ARC, Institut National du Cancer (2011-PLBIO-06, for M. Colombo and E. Fourmentraux-Neves, and PAIR Melanoma 2013-066), Ligue Nationale Contre le Cancer (for M. Messaoudene), and Cancerop^ole Ile de France (for A. Frazao)., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation ( A2T ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Universitaire d'Hématologie ( IUH ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], and Bernardo, Elizabeth
Subjects: 0301 basic medicine, MAPK/ERK pathway, Cancer Research, NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K, Melanoma, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Natural killer T cell, NKG2D, medicine.disease, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cancer research, medicine, Receptor, Vemurafenib, neoplasms, V600E, medicine.drug
Abstract: Over 60% of human melanoma tumors bear a mutation in the BRAF gene. The most frequent mutation is a substitution at codon 600 (V600E), leading to a constitutively active BRAF and overactivation of the MAPK pathway. Patients harboring mutated BRAF respond to kinase inhibitors such as vemurafenib. However, these responses are transient, and relapses are frequent. Melanoma cells are efficiently lysed by activated natural killer (NK) cells. Melanoma cells express several stress-induced ligands that are recognized by activating NK-cell receptors. We have investigated the effect of vemurafenib on the immunogenicity of seven BRAF-mutated melanoma cells to NK cells and on their growth and sensitivity to NK-cell–mediated lysis. We showed that vemurafenib treatment modulated expression of ligands for two activating NK receptors, increasing expression of B7-H6, a ligand for NKp30, and decreasing expression of MICA and ULBP2, ligands for NKG2D. Vemurafenib also increased expression of HLA class I and HLA-E molecules, likely leading to higher engagement of inhibitory receptors (KIRs and NKG2A, respectively), and decreased lysis of vemurafenib-treated melanoma cell lines by cytokine-activated NK cells. Finally, we showed that whereas batimastat (a broad-spectrum matrix metalloprotease inhibitor) increased cell surface ULBP2 by reducing its shedding, vemurafenib lowered soluble ULBP2, indicating that BRAF signal inhibition diminished expression of both cell-surface and soluble forms of NKG2D ligands. Vemurafenib, inhibiting BRAF signaling, shifted the balance of activatory and inhibitory NK ligands on melanoma cells and displayed immunoregulatory effects on NK-cell functional activities. Cancer Immunol Res; 5(7); 582–93. ©2017 AACR.
Published: 2017
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3. Inhibition of effector antigen-specific T cells by intradermal administration of heme oxygenase-1 inducers

Author: Julien Pogu, Philippe Blancou, Maud Maquigneau, Frédéric Brau, Séverine Remy, Thomas Simon, Ignacio Anegon, Sylvie Pogu, Jean-François Fonteneau, Gilles Blancho, Eliane Piaggio, Nicolas Poirier, Bernard Vanhove, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie ( U1064 Inserm - CRTI - CHU Nantes ), Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Center for Vascular and Inflammatory Diseases [Baltimore, USA], University of Maryland School of Medicine [Baltimore], Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire [Nantes] ( IECM ), Université de Nantes ( UN ) -Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique ( ONIRIS ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire ( IPMC ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, OSE Immunotherapeutics [Nantes], Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ANR-10-IBHU-0005/10-IBHU-0005,CESTI (TSI-IHU),CESTI (TSI-IHU) ( 2010 ), ANR-11-LABX-0016/11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest ( 2011 ), ANR-10-IDEX-0001-02/10-IDEX-0001,PSL,PSL ( 2010 ), ANR-10-IDEX-0001-02/11-LABX-0043,DCBIOL,Biologie des cellules dendritiques ( 2010 ), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), University of Maryland School of Medicine, University of Maryland System-University of Maryland System, Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire [Nantes] (IECM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation Progreffe, JDRF [5-2010-640], IMBIO network, Region Pays de la Loire, IHU-Cesti project, Investissements d'Avenir French, ANR-10-IBHU-0005,CESTI (TSI-IHU),Centre Européen des Sciences de la Transplantation et de l'Immunothérapie (TSI-IHU)(2010), ANR-11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), ANR-10-IDEX-0001,PSL,Paris Sciences et Lettres(2010), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANR-10-IBHU-0005/10-IBHU-0005,CESTI (TSI-IHU),CESTI (TSI-IHU)(2010), ANR-11-LABX-0016/11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), ANR-10-IDEX-0001-02/10-IDEX-0001,PSL,Paris Sciences et Lettres(2010), ANR-10-IDEX-0001-02/11-LABX-0043,DCBIOL,Biologie des cellules dendritiques(2010), Bernardo, Elizabeth, Instituts Hospitalo-Universitaires B - Centre Européen des Sciences de la Transplantation et de l'Immunothérapie (TSI-IHU) - - CESTI (TSI-IHU)2010 - ANR-10-IBHU-0005 - IBHU - VALID, Laboratoires d'excellence - Immunothérapies Grand Ouest - - IGO2011 - ANR-11-LABX-0016 - LABX - VALID, Initiative d'excellence - Paris Sciences et Lettres - - PSL2010 - ANR-10-IDEX-0001 - IDEX - VALID, Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire (IECM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire de Nantes-École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, 0301 basic medicine, T-lymphocyte, Chemokine, T-Lymphocytes, T cell, Immunology, Antigen-Presenting Cells, Mice, Transgenic, T-Cell Antigen Receptor Specificity, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Autoimmunity, Autoantigens, Autoimmune Diseases, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antigen, medicine, Animals, Humans, Immunology and Allergy, Hypersensitivity, Delayed, Intradermal injection, Antigens, Migration, biology, Effector, Diabetes, Dendritic cell, Papio anubis, Auto-immune encephalomyelitis, Delayed type hypersensitivity, 3. Good health, Heme oxygenase, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Gene Expression Regulation, Heme oxygenase-1, biology.protein, Cytokines, Immunization, Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein, Tolerance, Monocyte-derived dendritic cells, CD8, T-Lymphocytes, Cytotoxic
Abstract: International audience; Developing protocols aimed at inhibiting effector T cells would be key for the treatment of T cell-dependent autoimmune diseases including type 1 autoimmune diabetes (T1D) and multiple sclerosis (MS). While heme oxygenase-1 (HO-1) inducers are clinically approved drugs for non-immune-related diseases, they do have immunosuppressive properties when administered systemically in rodents. Here we show that HO-1 inducers inhibit antigen-specific effector T cells when injected intradermally together with the T cell cognate antigens in mice. This phenomenon was observed in both a CD8 þ T cell-mediated model of T1D and in a CD4 þ T cell-dependent MS model. Intradermal injection of HO-1 in-ducers induced the recruitment of HO-1 þ monocyte-derived dendritic cell (MoDCs) exclusively to the lymph nodes (LN) draining the site of intradermal injection. After encountering HO-1 þ MoDCs, effector T-cells exhibited a lower velocity and a reduced ability to migrate towards chemokine gradients resulting in impaired accumulation to the inflamed organ. Intradermal co-injection of a clinically approved HO-1 inducer and a specific antigen to non-human primates also induced HO-1 þ MoDCs to accumulate in dermal draining LN and to suppress delayed-type hypersensitivity. Therefore, in both mice and non-human primates, HO-1 inducers delivered locally inhibited effector T-cells in an antigen-specific manner, paving the way for repositioning these drugs for the treatment of immune-mediated diseases.
Published: 2017
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4. Ipilimumab 10 mg/kg versus ipilimumab 3 mg/kg in patients with unresectable or metastatic melanoma: a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial

Author: Piotr Rutkowski, Lars Bastholt, Ralf Gutzmer, Claus Garbe, Virginia Ferraresi, Marta Nyakas, Omid Hamid, Joanna Pikiel, Jean-Jacques Grob, Paolo A. Ascierto, Céleste Lebbé, Caroline Robert, Delphine Hennicken, Vanna Chiarion-Sileni, Michael Smylie, Gabriella Liszkay, Florent Grange, Catriona M. McNeil, Luc Thomas, Dirk Schadendorf, Andrzej Mackiewicz, Michele Del Vecchio, Christoph Hoeller, Carmen Loquai, Michele Maio, Inge Marie Svane, Anila Qureshi, Brigitte Dréno, Ana Arance, Laurent Mortier, Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale [Naples, Italy], Medical Oncology, National Cancer Institute [Milan, Italy], Institut Gustave Roussy ( IGR ), Department of Diagnostics and Cancer Immunology [Poznan, Poland], Greater Poland Cancer Centre [Poznan, Poland]-Poznan Medical University [Poland], Melanoma Oncology Unit [Padova, Italy], Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS [Padua, Italy], Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer [Barcelona, Spain] ( Hospital Clinic ), Immunologie, dermatologie, oncologie, Oncodermatologie, immunologie et cellules souches cutanées ( DIO U976 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Odense University Hospital [Odense, Denmark], The Angeles Clinic and Research Institute [Los Angeles, CA, USA], Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center [Warsaw, Poland], Royal Prince Alfred Hospital ( RPAH - SYDNEY ), Melanoma Institute Australia [Sydney, NSW, Australia], Eberhard Karls University [Tübingen, Germany], University Medical Center [Mainz, Germany], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Département de Dermatologie [CH Lyon-Sud, Pierre-Bénite], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), National Institute of Oncology [Budapest, Hungary], Oslo University Hospital [Oslo, Norway], Medizinische Hochschule Hannover [Hannover, Germany], Wojewodzkie Centrum Oncologii [Gdańsk, Poland], Département de Dermatologie [CHU de Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Medical University of Vienna [Austria], Istituti Fisioterapici Ospitalieri [Rome, Italy], Cross Cancer Institute [Edmonton, AB, Canada], University Hospital [Essen, Germany], Hôspital Claude Huriez [Lille, France], Herlev Hospital [Herlev, Denmark], University of Copenhagen ( KU ), Bristol-Myers Squibb [Princeton, NJ, USA], Istituto Toscano Tumori [Siena, Italy], University Hospital of Siena [Italy], Bristol-Myers Squibb., Institut Gustave Roussy (IGR), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer [Barcelona, Spain] (Hospital Clinic ), Oncodermatologie, immunologie et cellules souches cutanées (IDO (U976 / UMR_S 976)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cedars-Sinai Medical Center, Royal Prince Alfred Hospital (RPAH - SYDNEY), Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Oslo University Hospital [Oslo], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Herlev and Gentofte Hospital, Bristol-Myers Squibb [Princeton], and Bernardo, Elizabeth
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Medizin, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Clinical endpoint, Melanoma, education.field_of_study, Hazard ratio, Antibodies, Monoclonal, Alanine Transaminase, Middle Aged, Colitis, Intention to Treat Analysis, 3. Good health, Survival Rate, Treatment Outcome, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.drug, Diarrhea, medicine.medical_specialty, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Ipilimumab, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Double-Blind Method, Internal medicine, Journal Article, medicine, Humans, Hypophysitis, Adverse effect, education, Survival rate, Aged, Intention-to-treat analysis, business.industry, Surgery, 030104 developmental biology, business, Follow-Up Studies
Abstract: BACKGROUND: A phase 2 trial suggested increased overall survival and increased incidence of treatment-related grade 3-4 adverse events with ipilimumab 10 mg/kg compared with ipilimumab 3 mg/kg in patients with advanced melanoma. We report a phase 3 trial comparing the benefit-risk profile of ipilimumab 10 mg/kg versus 3 mg/kg.METHODS: This randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial was done in 87 centres in 21 countries worldwide. Patients with untreated or previously treated unresectable stage III or IV melanoma, without previous treatment with BRAF inhibitors or immune checkpoint inhibitors, were randomly assigned (1:1) with an interactive voice response system by the permuted block method using block size 4 to ipilimumab 10 mg/kg or 3 mg/kg, administered by intravenous infusion for 90 min every 3 weeks for four doses. Patients were stratified by metastasis stage, previous treatment for metastatic melanoma, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status. The patients, investigators, and site staff were masked to treatment assignment. The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population and safety was assessed in all patients who received at least one dose of study treatment. This study is completed and was registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01515189.FINDINGS: Between Feb 29, and July 9, 2012, 727 patients were enrolled and randomly assigned to ipilimumab 10 mg/kg (365 patients; 364 treated) or ipilimumab 3 mg/kg (362 patients; all treated). Median follow-up was 14·5 months (IQR 4·6-42·3) for the ipilimumab 10 mg/kg group and 11·2 months (4·9-29·4) for the ipilimumab 3 mg/kg group. Median overall survival was 15·7 months (95% CI 11·6-17·8) for ipilimumab 10 mg/kg compared with 11·5 months (9·9-13·3) for ipilimumab 3 mg/kg (hazard ratio 0·84, 95% CI 0·70-0·99; p=0·04). The most common grade 3-4 treatment-related adverse events were diarrhoea (37 [10%] of 364 patients in the 10 mg/kg group vs 21 [6%] of 362 patients in the 3 mg/kg group), colitis (19 [5%] vs nine [2%]), increased alanine aminotransferase (12 [3%] vs two [1%]), and hypophysitis (ten [3%] vs seven [2%]). Treatment-related serious adverse events were reported in 133 (37%) patients in the 10 mg/kg group and 66 (18%) patients in the 3 mg/kg group; four (1%) versus two (INTERPRETATION: In patients with advanced melanoma, ipilimumab 10 mg/kg resulted in significantly longer overall survival than did ipilimumab 3 mg/kg, but with increased treatment-related adverse events. Although the treatment landscape for advanced melanoma has changed since this study was initiated, the clinical use of ipilimumab in refractory patients with unmet medical needs could warrant further assessment.FUNDING: Bristol-Myers Squibb.
Published: 2017
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5. Z oonotic tuberculosis in humans assessed by next-generation sequencing: an 18-month nationwide study in Lebanon

Author: Claire Pinçon, Cyril Gaudin, Marwan Osman, Philip Supply, Christine Demanche, Mohamad Bachar Ismail, Monzer Hamze, Rayane Rafei, Salam El Achkar, Stéphanie Duthoy, Frédérique De Matos, Hiam Yaacoub, Biodiversité et fonctionnement du sol (BIOSOL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire Microbiologie Santé et Environnement - LMSE [Tripoli, Lebanon] (Faculté de Santé Publique), Université Libanaise-Ecole Doctorale des Sciences et de Technologie [Tripoli, Lebanon], Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Genoscreen, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre AZM pour la Recherche en Biotechnologie et ses Applications, Université Libanaise, Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 8204 (CIIL), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Santé publique : épidémiologie et qualité des soins-EA 2694 (CERIM)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, 0303 health sciences, International call, Tuberculosis, 030306 microbiology, business.industry, 030231 tropical medicine, MEDLINE, medicine.disease, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Environmental health, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Income country, Medicine, business, Bit (key), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; The World Health Organization (WHO) and other international organisations, including the Food and Agriculture Organization of the United Nations, the World Organisation for Animal Health and the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease recently called for formally assessing and (re)prioritising the burden of zoonotic tuberculosis (TB) in people, due to Mycobacterium bovis [1, 2]. Its global contribution to human TB, otherwise principally caused by Mycobacterium tuberculosis, might be underestimated [2]. Nationally representative prevalence data are virtually non-existent on continents with the highest presumed burdens, i.e. in Africa and Asia [3]. In addition to causing hard-to-diagnose extrapulmonary TB more frequently, M. bovis is naturally resistant to pyrazinamide [4], a crucial drug for the standard short-course anti-TB therapy. Due to reliability issues, phenotypic susceptibility to pyrazinamide is often not tested [5]. The most commonly used phenotypic and molecular diagnostics, including the WHO-endorsed GeneXpert MTB/RIF test (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA), do not differentiate M. bovis from M. tuberculosis [1]. Thus, M. bovis-infected patients may receive inadequate treatment, risking poorer outcomes [6]. Underdiagnosis in people also implies the existence of undetected animal and food sources and zoonotic risks escaping common TB control measures [1, 2]. In Europe, patients with M. bovis infection are often African-or southern Mediterranean-born, suggesting regional endemicity [6, 7]. We determined the prevalence of M. bovis-caused TB in a survey including all TB patients reported to the national TB programme over an 18-month period in Lebanon. In addition to its national population and >1.5 million Syrian and Palestinian refugees, this Mediterranean country hosts large numbers of migrant workers from Africa and Asia [8]. Many are from Ethiopia [8], where proportions of extrapulmonary TB and M. bovis-caused disease among TB patients apparently culminate, reaching ∼30% [9] and 15-30% (in focal studies; [10]), respectively. We used a novel targeted next-generation sequencing-based assay for extensive drug resistance detection, including resistance to pyrazinamide, and genotypic differentiation between M. bovis and M. tuberculosis [11]. This survey was approved by the Azm Center/Lebanese University ethical committee (document CE-EDST-3-2016). Clinical samples were collected from all 1104 different TB patients with presumption of pulmonary or extrapulmonary TB, based on the presence of symptoms and prior tuberculin skin testing or radiological examination in local hospitals for a number of patients, and reported to all national anti-TB centres between June 1, 2016 and November 31, 2017. All of these 1104 patients were tested by at least one of the following assays: solid (Lowenstein-Jensen) and/or liquid (BBL MGIT; Beckton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) culturing, GeneXpert MTB/RIF on sputum, and Anyplex MTB/NTM Real-time (Seegene, Seoul, Republic of Korea) on sputum or culture on solid or liquid medium. Out of these 1104, 417 were confirmed as TB positive by GeneXpert and/or Anyplex. Among these 417 patients, 354 were culture positive. Among the 354 corresponding patients, 325 were new TB patients, 22 had a previous TB history, while TB history information was unavailable for seven patients. Available DNA extracts, obtained from 348 out of 354 primary cultures by using MasterPure™ DNA Purification Kit (Epicentre, Illumina, Madison, WI, USA), were subjected to targeted sequencing, more @ERSpublications In response to recent international calls, this study reveals the nationally representative prevalence of zoonotic tuberculosis in people in a non-high income country, highlighting the need for appropriate diagnostics and treatment of these patients http://bit.ly/2l3ydDh
Published: 2019
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6. Single-Unit versus Double-Unit Umbilical Cord Blood Transplantation in Children and Young Adults with Residual Leukemic Disease

Author: Bensussan, Armand, Janela, Baptiste, Thonnart, Nicolas, Bagot, Martine, Musette, Philippe, Ginhoux, Florent, Marie-Cardine, Anne, Balligand, Laura, Galambrun, Claire, Sirvent, Anne, Roux, Clémence, Pochon, Cécile, Bruno, Bénédicte, Jubert, Charlotte, Loundou, Anderson, Esmiol, Sophie, Yakoub-Agha, Ibrahim, Forcade, Edouard, Paillard, Catherine, Marie-Cardine, Aude, Plantaz, Dominique, Gandemer, Virginie, Blaise, Didier, Rialland, Fanny, Renard, Cecile, Seux, Mylène, Baumstarck, Karine, Mohty, Mohamad, Dalle, Jean-Hugues, Michel, Gérard, CCSD, Accord Elsevier, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], Université de Lille, CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), CHU Marseille, Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Strasbourg, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Robert Debré, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Dermatologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Singapore Immunology Network (SIgN), Biomedical Sciences Institute (BMSI), Immunologie, dermatologie, oncologie, Oncodermatologie, immunologie et cellules souches cutanées (IDO (U976 / UMR_S 976)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Service d'Hématologie pédiatrique, Hôpital de la Timone, Marseille, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Institut d'Histoire de la Pensée Classique (IHPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Dynamique Musculaire et Métabolisme (DMEM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Montpellier (UM), Unités d'Activité Médicale [Lille] (UAM), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - Clermont Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Service Hématologie Infantile, CHU Grenoble, Hématogoie pédiatrique, hôpital Sud, Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Cryopic, Stress Cellulaire, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Service d'Immuno-hématologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Hôpital Robert Debré-Hôpital Robert Debré, Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Sud, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cord blood unit, Disease, law.invention, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, medicine, Humans, Prospective Studies, Young adult, Children, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Transplantation, Acute leukemia, business.industry, Minimal residual disease, Stem cell transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, 3. Good health, body regions, [SDV] Life Sciences [q-bio], Leukemia, Myeloid, Acute, 030220 oncology & carcinogenesis, Double-Unit Umbilical Cord Blood Transplantation, Cord blood, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Cord Blood Stem Cell Transplantation, business, 030215 immunology, Young adults
Abstract: International audience; We previously reported in a French prospective randomized study that transplantation of 2 unrelated cord blood (UCB) units instead of 1 unit does not decrease the risk of transplantation failure but may enhance alloreactivity. Here we evaluated the influence of pretransplantation minimal residual disease (MRD) on leukemia relapse and survival after single- versus double-UCB transplantation (UCBT). Among 137 children and young adults who underwent UCBT in this randomized study, 115 had available data on MRD assessment done immediately before initiation of the pretransplantation conditioning regimen. MRD was considered positive at a level of ≥10-4, which was the case of 43 out of 115 patients. Overall, the mean 3-year survival probability was 69.1 ± 4.4%, and it was not significantly influenced by the MRD level: 70.7 ± 5.4% in MRD-negative (
Published: 2019
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7. Sequential mutational evaluation of CALR ‐mutated myeloproliferative neoplasms with thrombocytosis reveals an association between CALR allele burden evolution and disease progression

Author: Jean-Marie Chrétien, Odile Blanchet, Sophie Sadot-Lebouvier, Yves Delneste, Isabelle Quintin-Roué, Corentin Orvain, Olivier Mansier, Françoise Boyer, Barbara Burroni, Mathilde Hunault-Berger, Matgorzata Truchan-Graczyk, Damien Luque Paz, Maxime Renard, Marie-Christine Rousselet, Anne Murati, Jérémie Riou, Olivier Allangba, Laurane Cottin, Rébecca Jouanneau-Courville, Antoine Martin, Jean Christophe Ianotto, Valérie Ugo, Eric Lippert, Boullé, Christelle, Laboratoire d'hématologie, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Micro et Nanomédecines Translationnelles (MINT), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies du sang [Angers], Département d'Hématologie Clinique (BREST - Hémato Clinique), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service des maladies du sang, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fédération Hospitalo-Universitaire 'Grand Ouest Against Leukemia' (FHU GOAL), Université de Bordeaux (UB), Biologie des maladies cardiovasculaires = Biology of Cardiovascular Diseases, Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pathologie [AP-HP Hôpital Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Pathologie Cellulaire et Tissulaire [Angers] (Laboratoire d’Histopathologie-Cytopathologie), Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), Biochimie et Physiologie Moléculaire des Plantes (BPMP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hematopoïèse et Cellules Souches (U362), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Hématologie Biologique, Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Cochin [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche sur le Cancer Nantes-Angers (LUNAM), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Subjects: Oncology, Adult, Male, allele burden, medicine.medical_specialty, Myeloid, Adolescent, myeloproliferative neoplasms, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal medicine, medicine, Humans, In patient, Allele, Myelofibrosis, CALR, Alleles, Aged, Aged, 80 and over, Thrombocytosis, Myeloproliferative Disorders, business.industry, Disease progression, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, 3. Good health, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Mutation, Disease Progression, Female, next-generation sequencing, Bone marrow, business, Calreticulin, 030215 immunology
Abstract: International audience; In myeloproliferative neoplasms (MPN), JAK2V617F allele burden measurement has an impact on prognosis that helps in patient monitoring. Less is known about its usefulness in CALR-mutated cases. Additional mutations found by next-generation sequencing have also shown an impact on prognosis that may drive therapeutic choices, especially in myelofibrosis, but few studies focused on CALR-mutated patients. We performed a molecular evaluation combining next-generation sequencing with a myeloid panel and CALR allele burden measurement at diagnosis and during follow-up in a cohort of 45 patients with CALR-mutated essential thrombocythaemia. The bone marrow histology was also blindly reviewed in order to apply the WHO2016 classification. The most frequently mutated gene was TET2 (11/21 mutations). CALR type 1-like patients appear to have a more complex molecular landscape. We found an association between disease progression and CALR allele burden increase during follow-up, independently of additional mutations and WHO2016-reviewed diagnosis. Patients with disease progression at the time of follow-up showed a significant increase in CALR allele burden (+16·7%, P = 0·005) whereas patients without disease progression had a stable allele burden (+3·7%, P = 0·194). This result argues for clinical interest in CALR allele burden monitoring.
Published: 2019
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8. In vivo evidence for transintestinal cholesterol efflux in patients with complete common bile duct obstruction

Author: Audrey Aguesse, Laurent Flet, Bertrand Cariou, Mikaël Croyal, Eric Frampas, Claire Blanchard, Xavier Prieur, François Moreau, Christophe Perret, Cédric Le May, Eric Mirallié, Michel Krempf, Frédéric Douane, Matthieu Pichelin, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pharmacie, Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Radiologie Centrale [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [Nantes], Nutrition périnatale [Nantes] (Centres de Recherche en Nutrition Humaine - CRNH), Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Ouest, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), INRA: UMR1280 Physiologie des adaptations (UMR1280), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Physiologie des Adaptations Nutritionnelles [UMR_A1280] (PhAN), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN)
Subjects: Male, Trans Intestinal Cholesterol Efflux, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Common bile duct obstruction, [SDV]Life Sciences [q-bio], Bile duct obstruction, 030204 cardiovascular system & hematology, Gastroenterology, Cholangiocarcinoma, chemistry.chemical_compound, Feces, Plasma, 0302 clinical medicine, Trans Intestinal Cholesterol Efflux Cholesterol, Medicine, Bile, TICE, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 80 and over, Nutrition and Dietetics, Cholestasis, Bile duct, Reverse cholesterol transport, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Magnetic Resonance Imaging, Non-detectable, 3. Good health, Hepatobiliary Elimination, Intestines, medicine.anatomical_structure, Cholesterol, Female, Efflux, Cardiology and Cardiovascular Medicine, MRI, medicine.medical_specialty, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, In vivo, Internal medicine, Intestinal Elimination, Internal Medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, In patient, Aged, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, chemistry, ND, business
Abstract: International audience; Background: Beyond the hepatobiliary pathway, studies have demonstrated that direct TransIntestinal Cholesterol Efflux (TICE) of plasma-derived cholesterol may contribute to reverse cholesterol transport. The clinical evidence of TICE in human remains challenged due to the difficulty to discriminate the hepatobiliary and transintestinal routes in vivo. Objective: To provide the first proof of concept that TICE exists in vivo in humans by demonstrating that plasma labeled cholesterol can be excreted in the feces of patients with complete bile duct obstruction. Methods: Plasma, bile and fecal cholesterol excretion was measured by mass spectrometry 24, 48 and 72h after intravenous injection of D7-cholesterol in two patients presenting cholangiocarcinomas with a total obstruction of their primary bile duct. Results: No trace of bile acids was detected in the feces of the two patients. Despite this, a significant amount of plasma D7-cholesterol was quantified in the feces of the two patients 48h and 72h after the intravenous injection. Conclusion: our data bring a direct proof that TICE is an active pathway in humans. ClinicalTrials.gov Registration number: NCT01958216 Highlights: The transintestinal (TICE) route is crucial for plasma cholesterol excretion in rodent To date, the physiological relevance of TICE in humans remains questioned Patients with obstructed biliary route can excrete plasma cholesterol in their feces TICE is an active pathway in humans
Published: 2019
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9. BCL-B (BCL2L10) is overexpressed in patients suffering from multiple myeloma (MM) and drives an MM-like disease in transgenic mice

Author: Nathalie Rochet, Arnaud Jacquel, Martine Amiot, Alix Dubois, Jean-Michel Karsenti, Patricia Gomez-Bougie, Aude Mallavialle, Thomas Cluzeau, Alexandre Puissant, Pierre-Yves Jeandel, Pascal Colosetti, Jean-Gabriel Fuzibet, Bertrand Nadel, Sandrine Marchetti, Patrick Auberger, Hervé Avet-Loiseau, Nina Fenouille, Romeo Cassel, Marcel Deckert, Jerome Gilleron, Frederic Luciano, Valentine Richez, Beatrice Bailly-Maitre, Sandrine Roulland, Kenneth C. Anderson, Paul Hofman, Mohamed-Amine Hamouda, Guillaume Robert, Emmanuel Griessinger, Claudine Blin-Wakkach, Diogo Gonçalvès, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Dana-Farber Cancer Institute [Boston], Boston Children's Hospital, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Koch Institute for Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut de Biologie Valrose (IBV), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Hôpital pasteur [Colmar]-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Département Universitaire Nice, Hôpital de Nice, This work was supported by the Ligue Nationale Contre le Cancer (Equipe Label-lisée grant R08001AA), the Fondation de France (grant R08080AA), and an ARC Foun-dation program (grant PGA120140200777) and an ARC project (2015–2016). This work was also funded by the French government (French National Research Agency, ANR) through the 'Investments for the future' LABEX SIGNALIFE: program reference #ANR-11-LABX-0028-01., ANR-11-LABX-0028,SIGNALIFE,Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie(2011), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Hôpital pasteur [Colmar]-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR: 11-LABX-0028,SIGNALIFE,Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie(2011), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Koch Institute for Integrative Cancer Research at MIT [Cambridge, MA], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Bernardo, Elizabeth, Centres d'excellences - Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie - - SIGNALIFE2011 - ANR-11-LABX-0028 - LABX - VALID, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Koch Institute for Integrative Cancer Research at MIT, and Fenouille, Nina
Subjects: 0301 basic medicine, Melphalan, Pathology, medicine.medical_specialty, Immunology, bcl-X Protein, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, Transgenic, Article, Malignant transformation, Pathogenesis, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, In vivo, Cell Line, Tumor, Hypergammaglobulinemia, medicine, Immunology and Allergy, Animals, Humans, Multiple myeloma, Research Articles, Cell Proliferation, Bortezomib, business.industry, Plasmacytosis, Cell Differentiation, medicine.disease, 3. Good health, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2, 030220 oncology & carcinogenesis, Syndecan-1, business, Multiple Myeloma, Monoclonal gammopathy of undetermined significance, medicine.drug
Abstract: Multiple myeloma (MM) evolves from a premalignant condition known as monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). However, the factors underlying the malignant transformation of plasmocytes in MM are not fully characterized. We report here that Eµ-directed expression of the antiapoptotic Bcl-B protein in mice drives an MM phenotype that reproduces accurately the human disease. Indeed, with age, Eµ-bcl-b transgenic mice develop the characteristic features of human MM, including bone malignant plasma cell infiltration, a monoclonal immunoglobulin peak, immunoglobulin deposit in renal tubules, and highly characteristic bone lytic lesions. In addition, the tumors are serially transplantable in irradiated wild-type mice, underlying the tumoral origin of the disease. Eµ-bcl-b plasmocytes show increased expression of a panel of genes known to be dysregulated in human MM pathogenesis. Treatment of Eµ-bcl-b mice with drugs currently used to treat patients such as melphalan and VELCADE efficiently kills malignant plasmocytes in vivo. Finally, we find that Bcl-B is overexpressed in plasmocytes from MM patients but neither in MGUS patients nor in healthy individuals, suggesting that Bcl-B may drive MM. These findings suggest that Bcl-B could be an important factor in MM disease and pinpoint Eµ-bcl-b mice as a pertinent model to validate new therapies in MM., Ligue nationale contre le cancer (France) (Equipe Labellisée Grant R08001AA), Fondation de France (Grant R08080AA), Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer (Grant PGA120140200777), Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer (Project 2015–2016), French Research National Agency (Grant ANR-11-LABX-0028-01)
Published: 2016
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10. Loss of vascular expression of nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1/CD39 in hypertension

Author: Antoine Caillon, Daniel Henrion, Ludovic Martin, Julie Favre, Daniele C. Nascimento, Jean Sévigny, Julie Tabiasco, Bernhard Ryffel, Jean Mérot, Charlotte Roy, Simon C. Robson, Gilles Kauffenstein, Yves Delneste, Anne-Laure Guihot, Euromov (EuroMov), Université de Montpellier (UM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Physique et Physiologie Intégratives de l'Arbre Fruitier et Forestier (PIAF), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de microbiologie-infectiologie et d’immunologie [Québec City, QC, Canada], Faculté de médecine de l'Université Laval [Québec] (ULaval), Biologie et physiologie moléculaire du vaisseau, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée (BNMI), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Division of Gastroenterology [Boston, MA, USA], Harvard University [Cambridge]-Harvard Medical School [Boston] (HMS)-Beth Israel Deaconess Medical Center [Boston] (BIDMC), Harvard Medical School [Boston] (HMS), Université Laval [Québec] (ULaval)-Université Laval [Québec] (ULaval), Centre de recherche [CHU Québec, Canada], Medical Biology, Medicine / Université de Laval-Hôtel-Dieu de Québec [Canada]-CHU de Québec–Université Laval, MitoVasc Institute was supported by INSERM, CNRS, University of Angers, CHU of Angers, Région Pays de la Loire, Angers-Loire Métropole, and Département du Maine et Loire. CR was supported by grants from INSERM and Région Pays de la Loire., Bernardo, Elizabeth, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Angers (UA), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP), Faculté de médecine de l'Université Laval (Québec) [Canada], Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Vascular smooth muscle, Nucleotidase activity, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Myocytes, Smooth Muscle, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030204 cardiovascular system & hematology, Proinflammatory cytokine, Mice, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antigens, CD, Internal medicine, medicine, Animals, Ectonucleotidase, Endothelial dysfunction, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, CD39, Chemistry, Angiotensin II, Apyrase, Endothelial Cells, Arteries, Cell Biology, medicine.disease, 3. Good health, Mice, Inbred C57BL, ATP, 030104 developmental biology, Cytokine, Endocrinology, Hypertension, Original Article, Tumor necrosis factor alpha
Abstract: International audience; Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1, the major vascular/immune ectonucleotidase, exerts anti-thrombotic and immunomodulatory actions by hydrolyzing extracellular nucleotides (danger signals). Hypertension is characterized by vascular wall remodeling, endothelial dysfunction, and immune infiltration. Here our aim was to investigate the impact of arterial hypertension on CD39 expression and activity in mice. Arterial expression of CD39 was determined by reverse transcription quantitative real-time PCR in experimental models of hypertension, including angiotensin II (AngII)-treated mice (1 mg/kg/day, 21 days), deoxycorticosterone acetate-salt mice (1% salt and uninephrectomy, 21 days), and spontaneously hypertensive rats. A decrease in CD39 expression occurred in the resistance and conductance arteries of hypertensive animals with no effect on lymphoid organs. In AngII-treated mice, a decrease in CD39 protein levels (Western blot) was corroborated by reduced arterial nucleotidase activity, as evaluated by fluorescent (etheno)-ADP hydrolysis. Moreover, serum-soluble ADPase activity, supported by CD39, was significantly decreased in AngII-treated mice. Experiments were conducted in vitro on vascular cells to determine the elements underlying this downregulation. We found that CD39 transcription was reduced by proinflammatory cytokines interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor alpha on vascular smooth muscle cells and by IL-6 and anti-inflammatory and profibrotic cytokine transforming growth factor beta 1 on endothelial cells. In addition, CD39 expression was downregulated by mechanical stretch on vascular cells. Arterial expression and activity of CD39 were decreased in hypertension as a result of both a proinflammatory environment and mechanical strain exerted on vascular cells. Reduced ectonucleotidase activity may alter the vascular condition, thus enhancing arterial damage, remodeling, or thrombotic events.
Published: 2018
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11. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial

Author: Priti Patel, Raquel Izumi, Richa Dua, Eric D. Jacobsen, Ahmed Hamdy, Stephen D. Smith, Pier Luigi Zinzani, Jeanette K. Doorduijn, Lucie Oberic, Andrew Davies, Andre Goy, Arnon P. Kater, Wayne Rothbaum, Carlos Panizo, Taduesz Robak, Franck Morschhauser, Thierry Lamy, Simon Rule, Todd Covey, Richard Eek, Steven Le Gouill, Jehan Dupuis, J. Greg Slatter, Michael Wang, Xin Huang, Gandhi Damaj, Olivier Casasnovas, Bijal D. Shah, Wojciech Jurczak, Wang, Michael, Rule, Simon, Zinzani, Pier Luigi, Goy, Andre, Casasnovas, Olivier, Smith, Stephen D, Damaj, Gandhi, Doorduijn, Jeanette, Lamy, Thierry, Morschhauser, Franck, Panizo, Carlo, Shah, Bijal, Davies, Andrew, Eek, Richard, Dupuis, Jehan, Jacobsen, Eric, Kater, Arnon P, Le Gouill, Steven, Oberic, Lucie, Robak, Taduesz, Covey, Todd, Dua, Richa, Hamdy, Ahmed, Huang, Xin, Izumi, Raquel, Patel, Priti, Rothbaum, Wayne, Slatter, J. Greg, Jurczak, Wojciech, Hematology, Department of Lymphoma and Myeloma [Houston, TX, USA], The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston], Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy [Houston, TX, USA], Plymouth University Medical School [Plymouth, UK], The Institute of Hematology and Oncology L. and A. Seràgnoli [Bologna, Italy], Alma Mater Studiorum Università di Bologna [Bologna] (UNIBO), John Theurer Cancer Center [Hackensack, NJ, USA], Hackensack University Medical Center [Hackensack], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] (FHCRC), Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Erasmus Medical Centre [Rotterdam, The Netherlands], HOVON Lunenburg Lymphoma Phase I/II Consortium [Amsterdam, The Netherlands], CHU Pontchaillou [Rennes], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 (GRITA), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Clínica Universidad de Navarra [Pamplona, Spain], H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Cancer Sciences Unit [Southampton, UK] (Cancer Research UK Centre), University of Southampton, Faculty of Medicine [Southampton, UK], Border Medical Oncology [Wodonga, VIC, Australia], Unité des hémopathies lymphoïdes [CHU Henri Mondor], CHU Henri Mondor, Dana-Farber Cancer Institute [Boston], Harvard Medical School [Boston] (HMS), Academic Medical Center [Amsterdam, Netherlands], Hôpital Hôtel-Dieu de Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Hôpital Hôtel-Dieu de Nantes - CHU de Nantes), Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma (CRCINA-ÉQUIPE 10), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medical University of Łódź (MUL), Acerta Pharma (Redwood City, CA), Department of Hematology [Krakow, Poland], Uniwersytet Jagielloński w Krakowie = Jagiellonian University (UJ), Acerta Pharma, a member of the AstraZeneca Group., Department of Haematology, Derriford Hospital, L. and A. Seràgnoli Hospital, University of Bologna, John Theurer Cancer Center - Hackensack University Medical Center, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] ( FHCRC ), CHU Caen, Erasmus University Medical Centre Rotterdam [Rotterdam], Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales ( EA 1049 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Hematology Service, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra [Pamplona] ( UNAV ), H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Electrical Engineering University of Leeds, Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Medical University of Lodz, Copernicus Memorial Hospital, Jagiellonian University [Krakow] ( UJ ), Clinical Haematology, CCA - Cancer Treatment and Quality of Life, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales (EA 1049), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Jagiellonian University [Krakow] (UJ), Bernardo, Elizabeth, Plymouth University, Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCA - Cancer Treatment and quality of life, CHU Henri Mondor [Créteil], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, medicine.medical_specialty, Population, Phases of clinical research, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lymphoma, Mantle-Cell, Neutropenia, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Recurrence, Internal medicine, medicine, Clinical endpoint, Humans, education, Protein Kinase Inhibitors, Survival analysis, Aged, Tyrosine kinase inhibitors, education.field_of_study, Mantle cell lymphoma, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, Acalabrutinib, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, 030104 developmental biology, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Pyrazines, Benzamides, Refractory Mantle Cell Lymphoma, Female, business, Progressive disease
Abstract: International audience; BACKGROUND:Bruton tyrosine kinase is a clinically validated target in mantle cell lymphoma. Acalabrutinib (ACP-196) is a highly selective, potent Bruton tyrosine kinase inhibitor developed to minimise off-target activity.METHODS:In this open-label, phase 2 study, oral acalabrutinib (100 mg twice per day) was given to patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was overall response assessed according to the Lugano classification, and safety analyses were done in all participants. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02213926.FINDINGS:From March 12, 2015, to Jan 5, 2016, 124 patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma were enrolled and all patients received treatment; median age 68 years. Patients received a median of two (IQR 1-2) previous therapies. At a median follow-up of 15·2 months, 100 (81%) patients achieved an overall response and 49 (40%) patients achieved a complete response. The Kaplan-Meier estimated medians for duration of response, progression-free survival, and overall survival were not reached; the 12-month rates were 72% (95% CI 62-80), 67% (58-75), and 87% (79-92%), respectively. The most common adverse events were primarily grade 1 or 2 and were headache (47 [38%]), diarrhoea (38 [31%]), fatigue (34 [27%]), and myalgia (26 [21%]). The most common grade 3 or worse adverse events were neutropenia (13 [10%]), anaemia (11 [9%]), and pneumonia (six [5%]). There were no cases of atrial fibrillation and one case of grade 3 or worse haemorrhage. The median duration of treatment was 13·8 months. Treatment was discontinued in 54 (44%) patients, primarily due to progressive disease (39 [31%]) and adverse events (seven [6%]).INTERPRETATION:Acalabrutinib treatment provided a high rate of durable responses and a favourable safety profile in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. These findings suggest an important role for acalabrutinib in the treatment of this disease population.FUNDING:Acerta Pharma, a member of the AstraZeneca Group.Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Published: 2018
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12. Pulmonary hemosiderosis in children with Down syndrome: a national experience

Author: Aurelia Alimi, Jessica Taytard, Rola Abou Taam, Véronique Houdouin, Aude Forgeron, Marc Lubrano Lavadera, Pierrick Cros, Isabelle Gibertini, Jocelyne Derelle, Antoine Deschildre, Caroline Thumerelle, Ralph Epaud, Philippe Reix, Michael Fayon, Sylvie Roullaud, Françoise Troussier, Marie-Catherine Renoux, Jacques de Blic, Sophie Leyronnas, Guillaume Thouvenin, Caroline Perisson, Aimé Ravel, Annick Clement, Harriet Corvol, Nadia Nathan, for the French RespiRare® group, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), RespiRare - Centre pédiatrique de pneumologie et de référence pour les maladies pulmonaires rares [AP-HP Hôpital Robert Debré], AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Ingénierie de la vectorisation particulaire, Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pédiatrie [CH Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Département de pneumologie pédiatrique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Département de pneumologie pédiatrique [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pédiatrie [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département de pédiatrie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département de pneumologie pédiatrique [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Département de pneumologie pédiatrique [CHU Créteil] (RespiRare), Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU de Lille), Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de pneumologie pédiatrique [CHU Lyon], Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon), Département de pneumologie pédiatrique [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pneumologie pédiatrique [CH Angoulême], Centre Hospitalier d'Angoulême (CH Angoulême), Département de pneumologie pédiatrique [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Institut Jérôme Lejeune, Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique (UMRS_933), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French RespiRare® group, ANR-10-COHO-0003,RADICO,Cohorte nationale maladies rares(2010), European Project: 305653,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2012-INNOVATION-1,CHILD-EU(2012), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Maladies génétiques d'expression pédiatrique [CHU Trousseau] (Inserm U933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Bernardo, Elizabeth, Cohortes - Cohorte nationale maladies rares - - RADICO2010 - ANR-10-COHO-0003 - COHO - VALID, Orphans Unite: chILD better together –European Management Platform for Childhood Interstitial Lung Diseases - CHILD-EU - - EC:FP7:HEALTH2012-12-01 - 2016-11-30 - 305653 - VALID, Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933), RespiRare - Centre pédiatrique de pneumologie et de référence pour les maladies pulmonaires rares [AP-HP Hôpital Armand-Trousseau], AP-HP Hôpital Armand-Trousseau [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Département de Pédiatrie [CH Le Mans], Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 8204 (CIIL), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier d'Angoulême, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Sorbonne Universités, Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique, and ANR-10-COHO-03/10-COHO-0003,RADICO,Cohorte nationale maladies rares(2010)
Subjects: Lung Diseases, Male, Pediatrics, Down syndrome, lcsh:Medicine, Autoimmunity, 0302 clinical medicine, Medicine, Celiac disease, Pharmacology (medical), Young adult, Child, Children, Genetics (clinical), education.field_of_study, Interstitial lung disease, General Medicine, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Child, Preschool, Female, medicine.symptom, Vasculitis, Adult, medicine.medical_specialty, Hemosiderosis, Adolescent, Hypertension, Pulmonary, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Pulmonary hypertension, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030225 pediatrics, Humans, education, Lung, business.industry, Research, lcsh:R, Infant, Newborn, Infant, Hypoxia (medical), medicine.disease, Pulmonary hemosiderosis, 030228 respiratory system, business, Lung Diseases, Interstitial
Abstract: Background Pulmonary hemosiderosis is a rare and complex disease in children. A previous study from the French RespiRare® network led to two important findings: 20% of the children presented with both pulmonary hemosiderosis and Down syndrome (DS), and at least one tested autoantibody was found positive in 50%. This study investigates the relationships between pulmonary hemosiderosis and DS. Methods Patients younger than 20 years old and followed for pulmonary hemosiderosis were retrieved from the RespiRare® database. Clinical, biological, functional, and radiological findings were collected, and DS and non-DS patients’ data were compared. Results A total of 34 patients (22 girls and 12 boys) were included, among whom nine (26%) presented with DS. The mean age at diagnosis was 4.1 ± 3.27 years old for non-DS and 2.9 ± 3.45 years old for DS patients. DS patients tended to present a more severe form of the disease with an earlier onset, more dyspnoea at diagnosis, more frequent secondary pulmonary hypertension, and an increased risk of fatal evolution. Conclusions DS patients have a higher risk of developing pulmonary hemosiderosis, and the disease seems to be more severe in this population. This could be due to the combination of an abnormal lung capillary bed with fragile vessels, a higher susceptibility to autoimmune lesions, and a higher risk of evolution toward pulmonary hypertension. A better screening for pulmonary hemosiderosis and a better prevention of hypoxia in DS paediatric patients may prevent a severe evolution of the disease. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s13023-018-0806-6) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2018
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13. Lenalidomide combined with intensive chemotherapy in acute myeloid leukemia and higher-risk myelodysplastic syndrome with 5q deletion. Results of a phase II study by the Groupe Francophone Des Myélodysplasies

Author: Marie Sebert, Hervé Dombret, Norbert Vey, Sylvie Chevret, Mathilde Hunault, Lionel Ades, Pierre Fenaux, Aspasia Stamatoullas, Emmanuel Raffoux, Andrea Toma, Romain Guieze, Laure Stalnikiewicz, Christian Recher, Eric Wattel, Cendrine Chaffaut, Claude Gardin, Thomas Prebet, Krimo Bouabdallah, Service d'hématologie clinique [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Aix Marseille Université (AMU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Mohamed Boudiaf de M'sila, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule (LBMC UMR 5239), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lymphocyte et cancer, IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hematology (IPC-Marseille), Hôpital Avicenne [AP-HP], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, CRLCC Henri Becquerel, Service d'hématologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital avicenne, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-CHU Saint Louis [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Subjects: Acute Myeloid Leukemia, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Acute myeloblastic leukemia, Population, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Cumulative incidence, education, Lenalidomide, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, education.field_of_study, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Myeloid leukemia, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Articles, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, 3. Good health, Thalidomide, Transplantation, Leukemia, Leukemia, Myeloid, Acute, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Myelodysplastic Syndromes, Immunology, Chromosomes, Human, Pair 5, Female, Chromosome Deletion, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Patients with acute myeloblastic leukemia or higher risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion (generally within a complex karyotype) respond poorly to intensive chemotherapy and have very poor survival. In this population, we evaluated escalating doses of lenalidomide combined with intensive chemotherapy in a phase II study. Treatment consisted of daunorubicin (45 mg/m2/day, days 1-3 in cohort 1, escalated to 60 mg/m2/day, days 1-3 in cohorts 2 and 3) combined with cytosine arabinoside (200 mg/m2/day, days 1-7) and lenalidomide (10 mg/day, days 1-21 in cohorts 1 and 2, escalated to 25 mg/day, days 1-21 in cohort 3). Eighty-two patients with 5q deletion were enrolled, including 62 with acute myeloblastic leukemia, 62/79 (78%) of whom had a complex karyotype (median 7 cytogenetic abnormalities, all but 2 of them monosomal) and three had unknown karyotypes. Thirty-eight patients (46%) achieved complete remission and the overall response rate was 58.5%. Among the 62 patients with a complex karyotype, 27 achieved complete remission (44%) and 21 had cytogenetic responses. A lower response rate was observed in patients with acute myeloblastic leukemia but other pretreatment factors, including cytogenetic complexity and treatment cohort, did not significantly influence response. Fifteen patients underwent allogeneic stem cell transplantation, including 11 patients in first remission. The 1-year cumulative incidence of relapse was 64.6% and the median overall survival was 8.2 months. By comparison with conventional intensive chemotherapy, the treatment protocol we used appeared to produce higher hematologic and cytogenetic complete remission rates in patients with very poor cytogenetics, but response duration was short in this very poor risk population, highlighting the need for better post-induction strategies. Clinical trial registry number: NCT00885508.
Published: 2017
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14. Infectious complications of a rituximab-based immunosuppressive regimen in patients with glomerular disease

Author: Alexandre Karras, Gabriel Choukroun, Cécile Vigneau, Cécile Courivaud, Jean-François Augusto, Philippe Gatault, Maxence Ficheux, Claire Trivin, Eric Thervet, Bruno Moulin, Antoine Tran, Department of nephrology, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service néphrologie et immunologie clinique [CHU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'urologie, andrologie et transplantation rénale, Hôpital Saint-Jacques-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Dpt Néphrologie Dialyse Transplantation [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Néphrologie et Hémodialyse [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Tours (UT)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Service de Néphrologie et Urologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Saint-Jacques, CHU Angers, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP )
Subjects: Nephrology, safety, medicine.medical_specialty, Opportunistic infection, medicine.medical_treatment, 030232 urology & nephrology, Azathioprine, Sepsis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, rituximab, Interquartile range, Internal medicine, medicine, Cause of death, 030203 arthritis & rheumatology, Transplantation, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, business.industry, Immunosuppression, medicine.disease, 3. Good health, Immunology, Rituximab, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, business, glomerulonephritis, medicine.drug
Abstract: International audience; Background - Recent years have seen increasing use of rituximab (RTX) for various types of primary and secondary glomerulopathies. However, there are no studies that specifically address the risk of infection related to this agent in patients with these conditions. Methods - We reviewed the outcomes of all patients who received RTX therapy for glomerular disease between June 2000 and October 2011 in eight French nephrology departments. Each case was analysed for survival, cause of death if a non-survivor and/or the presence of infectious complications, including severe or opportunistic infection occurring within the 12 months following RTX infusion. Results - Among 98 patients treated with RTX, 25 presented with at least one infection. We report an infection rate of 21.6 per 100 patient-years. Five patients died within 12 months following an RTX infusion, of whom four also presented with an infection. The median interval between the last RTX infusion and the first infectious episode was 2.1 months (interquartile range 0.5-5.1). Most infections were bacterial (79%) and pneumonia was the most frequent infection reported (27%). The presence of diabetes mellitus (P = 0.006), the cumulative RTX dose (P = 0.01) and the concomitant use of azathioprine (P = 0.03) were identified as independent risk factors. Renal failure was significantly associated with an increased infection risk by bivariate analysis (P = 0.03) and was almost significant by multivariate analysis (P = 0.05). Nephrotic syndrome did not further increase the risk of infection and/or death. Conclusion - The risk of infection after RTX-based immunosuppression among patients with glomerulopathy must be considered and patients should receive close monitoring and appropriate infection prophylaxis, especially in those with diabetes and high-dose RTX regimens.
Published: 2017
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15. TRAIL receptor gene editing unveils TRAIL-R1 as a master player of apoptosis induced by TRAIL and ER stress

Author: Carmen Garrido, Pierre Vacher, Fabien Delacote, Patrick Legembre, Gilles Guichard, Hazem Ben Mabrouk, Thibault Rattier, Olivier Micheau, Florent Dufour, Guillaume Jacquemin, Etienne Humblin, Aymeric Morlé, Eva Szegezdi, Luciana Zischler, Naziha Marrakchi, Andrei Constantinescu, Catherine Pellat-Deceunynck, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire des Venins et Toxines, Institut Pasteur de Tunis, Institut Pasteur de Tunis-Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ), National University of Ireland [Galway] ( NUI Galway ), CELLECTIS, Immunologie et chimie thérapeutiques ( ICT ), Cancéropôle du Grand Est-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling ( COSS ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CRLCC Eugène Marquis ( CRLCC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CRLCC Eugène Marquis ( CRLCC ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), INCa SphingoDR, INCa Polynom-174, Ligue contre le cancer, CAPES BEX4938/14-3, ANR-11-LABX-0021/11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du ( 2011 ), ANR-11-IDEX-0005-02/11-LABX-0051,GR-Ex,Biogenèse et pathologies du globule rouge ( 2011 ), ANR-07-PCVI-0031,ApoMULTI-LIB,A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics ( 2007 ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR), Institut Pasteur de Tunis, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), National University of Ireland [Galway] (NUI Galway), Immunologie et chimie thérapeutiques (ICT), Cancéropôle du Grand Est-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011), ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-07-PCVI-0031,ApoMULTI-LIB,A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics(2007), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer(2011), Micheau, Olivier, Laboratoires d'excellence - Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer - - Lipstic2011 - ANR-11-LABX-0021 - LABX - VALID, Université Sorbonne Paris Cité - - USPC2011 - ANR-11-IDEX-0005 - IDEX - VALID, and Physique et chimie du vivant - A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics - - ApoMULTI-LIB2007 - ANR-07-PCVI-0031 - PCVI - VALID
Subjects: 0301 basic medicine, Time Factors, colon-cancer-cells, receptor, Fas-Associated Death Domain Protein, TRAIL, Apoptosis, Chick Embryo, Gene editing, ligand, migration, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, TALEN, Cell Movement, Tumor cell death, FADD, selective mutants, Receptor, membrane, Caspase 8, Endoplasmic Reticulum Stress, 3. Good health, Cell biology, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Oncology, Colonic Neoplasms, Female, ER Stess, Research Paper, Signal Transduction, Breast Neoplasms, CHO Cells, TRAIL-R1, Biology, Transfection, 03 medical and health sciences, Cricetulus, death, TRAIL-R2, Calcium flux, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, cancer, Animals, Humans, metastasis, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, DR4, Calcium Signaling, DR5, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, breast-cancer, Dose-Response Relationship, Drug, pathway, tumoricidal activity, Curitiba, biology.organism_classification, HCT116 Cells, Molecular biology, Signaling, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, 030104 developmental biology, TNFRSF10B, biology.protein, Unfolded protein response, TNFRSF10A, Trail r1
Abstract: // Florent Dufour 1, 2 , Thibault Rattier 1, 2 , Andrei Alexandru Constantinescu 1, 2 , Luciana Zischler 1, 2, 3 , Aymeric Morle 1, 2 , Hazem Ben Mabrouk 4 , Etienne Humblin 1, 2 , Guillaume Jacquemin 1, 2 , Eva Szegezdi 5 , Fabien Delacote 6 , Naziha Marrakchi 4 , Gilles Guichard 7 , Catherine Pellat-Deceunynck 8 , Pierre Vacher 9 , Patrick Legembre 10 , Carmen Garrido 1, 2, 11 , Olivier Micheau 1, 2, 11 1 INSERM, UMR866, « Equipe labellisee Ligue contre le Cancer » and Laboratoire d’Excellence LipSTIC, Dijon, France 2 Univ. Bourgogne Franche-Comte, Dijon, France 3 Pos-graduacao emCiencias da Saude, Escola de Medicina, Pontificia Univ. Catolica do Parana, Curitiba, Parana, Brazil 4 Laboratoire des Venins et Biomolecules Therapeutiques LR11IPT08, Institut Pasteur de Tunis, Tunis, Tunisia 5 Department of Biochemistry and National Centre for Biomedical Engineering Science, National University of Ireland, Galway, Ireland 6 Cellectis, Paris, France 7 Univ. de Bordeaux, CNRS, IPB, UMR 5248, CBMN, Institut Europeen de Chimie et de Biologie, Pessac, France 8 INSERM, UMR892, CNRS 6299, Universite de Nantes, Nantes, France 9 INSERM U1218, Univ. de Bordeaux, Institut Bergonie, Bordeaux, France 10 CLCC Eugene Marquis, INSERM ER440 Oncogenesis, Stress & Signaling, Rennes, France 11 Centre Georges-Francois Leclerc, Dijon, France Correspondence to: Micheau Olivier, email: olivier.micheau@inserm.fr Keywords: receptor, TRAIL, signaling, apoptosis, cancer Received: September 02, 2016 Accepted: November 30, 2016 Published: December 27, 2016 ABSTRACT TRAIL induces selective tumor cell death through TRAIL-R1 and TRAIL-R2. Despite the fact that these receptors share high structural homologies, induction of apoptosis upon ER stress, cell autonomous motility and invasion have solely been described to occur through TRAIL-R2. Using the TALEN gene-editing approach, we show that TRAIL-R1 can also induce apoptosis during unresolved unfolded protein response (UPR). Likewise, TRAIL-R1 was found to co-immunoprecipitate with FADD and caspase-8 during ER stress. Its deficiency conferred resistance to apoptosis induced by thaspigargin, tunicamycin or brefeldin A. Our data also demonstrate that tumor cell motility and invasion-induced by TRAIL-R2 is not cell autonomous but induced in a TRAIL-dependant manner. TRAIL-R1, on the other hand, is unable to trigger cell migration owing to its inability to induce an increase in calcium flux. Importantly, all the isogenic cell lines generated in this study revealed that apoptosis induced TRAIL is preferentially induced by TRAIL-R1. Taken together, our results provide novel insights into the physiological functions of TRAIL-R1 and TRAIL-R2 and suggest that targeting TRAIL-R1 for anticancer therapy is likely to be more appropriate owing to its lack of pro-motile signaling capability.
Published: 2017
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16. Epidemiology of invasive fungal infections during induction therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL-2005 study

Author: Véronique Lhéritier, Clara Mariette, Anne Huynh, Jean-Yves Cahn, Françoise Isnard, Faezeh Legrand, Emmanuelle Tavernier, Didier Hocquet, Norbert Ifrah, Anne Thiebaut, Emmanuel Raffoux, Hervé Dombret, Service des Basses Températures ( SBT - UMR 9004 ), Institut Nanosciences et Cryogénie ( INAC ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Clinical Investigation Center - INSERM 1415, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Acoustique pour les nanosciences ( INSP-E3 ), Institut des Nanosciences de Paris ( INSP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département d’Immunologie Biologique [AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Paris], Unité d’autoimmunité, AP-HP - Hôpital Saint-Antoine -AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hôpital Michallon, CHU Grenoble, Service des Basses Températures (SBT ), Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Acoustique pour les nanosciences (INSP-E3), Institut des Nanosciences de Paris (INSP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), and Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Cancer Research, Antifungal Agents, Time Factors, Lymphoblastic Leukemia, Acute lymphoblastic leukemia, Aspergillosis, 0302 clinical medicine, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Induction therapy, Epidemiology, 030212 general & internal medicine, Candida albicans, Randomized Controlled Trials as Topic, biology, Induction Chemotherapy, Hematology, Invasive candidiasis, Middle Aged, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, invasive candidiasis, 3. Good health, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Oncology, Female, France, Adult, Antifungal, medicine.medical_specialty, Adolescent, medicine.drug_class, 030106 microbiology, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Candidiasis, Invasive, Retrospective Studies, invasive aspergillosis, invasive fungal infections, business.industry, Induction chemotherapy, medicine.disease, biology.organism_classification, Surgery, Clinical Trials, Phase III as Topic, business
Abstract: International audience; Little data have been published concerning invasive fungal infections during treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL). Patients included between May 2006 and October 2012 in the multicenter phase III trial for newly diagnosed ALL (GRAALL-2005) were retrospectively reviewed for the occurrence of IFI using the EORTC modified criteria. These patients did not routinely receive antifungal prophylaxis. Among 969 patients included (median age 47 years), 65 (6.7%) developed IFI during induction chemotherapy: 26 (3.3%) invasive aspergillosis (IA), 33 (3.4%) invasive candidiasis (IC) and six other IFI. For IA, the median time between induction therapy and IA diagnosis was 20 days. Diagnosis was probable in 22 cases and proven in four. Aspergillus antigen in serum was tested in all cases and positive in 24. Overall 12-week mortality after diagnosis of IA was 5/26 and attributable mortality related to the infection was 4/26 (15.4%). For IC, the median time between induction therapy and diagnosis was 19 days. Diagnosis was proven in 29 episodes. Candida albicans was the major pathogen in yeast infections (16/27). Overall 12-week mortality after diagnosis of IC was 8/33 (24.2%) and attributable mortality related to the infection was 7/33. The median delay between induction chemotherapy initiation and attributable death related to IC was 15 days. These findings may help to optimize the future management of ALL patients, and as in AML advocate systematic monitoring and the development of prophylactic or preemptive antifungal treatments.
Published: 2017
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17. Addition of Androgens Improves Survival in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: A GOELAMS Study

Author: Chantal Himberlin, François Dreyfus, Mathieu Sauvezie, Jean-Luc Harousseau, Bruno Lioure, Nathalie Fegueux, Frederic Bauduer, Olivier Tournilhac, Denis Guyotat, Christian Recher, Francis Witz, Philippe Guardiola, Jean-Jacques Sotto, Marie C. Béné, Martine Delain, Arnaud Pigneux, Martine Escoffre-Barbe, Jean-Yves Cahn, Jean-Francois Hamel, Mathilde Hunault, Norbert Ifrah, Christian Berthou, Eric Jourdan, Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique [Hôtel Dieu, Nantes], Hôtel-Dieu de Nantes, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôpital Augustin Morvan, CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Bretonneau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Service d'hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Michallon, Service d'Immunologie [CHRU Nancy], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes], Centre Hospitalier de la Côte Basque, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Clinique Universitaire d'Hématologie [La Tronche, Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Grenoble, Apoptose et Progression tumorale (CRCNA / Equipe 9), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptosis and Tumor Progression (CRCINA-ÉQUIPE 9), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], and Bernardo, Elizabeth
Subjects: Male, [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Idarubicin, Aged, Chemotherapy, Intention-to-treat analysis, business.industry, Norethandrolone, Age Factors, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Middle Aged, Mercaptopurine, 3. Good health, Surgery, Leukemia, Myeloid, Acute, Regimen, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Androgens, Cytarabine, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Purpose Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) have a poor prognosis, and innovative maintenance therapy could improve their outcomes. Androgens, used in the treatment of aplastic anemia, have been reported to block proliferation of and initiate differentiation in AML cells. We report the results of a multicenter, phase III, randomized open-label trial exploring the benefit of adding androgens to maintenance therapy in patients 60 years of age or older. Patients and Methods A total of 330 patients with AML de novo or secondary to chemotherapy or radiotherapy were enrolled in the study. Induction therapy included idarubicin 8 mg/m2 on days 1 to 5, cytarabine 100 mg/m2 on days 1 to 7, and lomustine 200 mg/m2 on day 1. Patients in complete remission or partial remission received six reinduction courses, alternating idarubicin 8 mg/m2 on day 1, cytarabine 100 mg/m2 on days 1 to 5, and a regimen of methotrexate and mercaptopurine. Patients were randomly assigned to receive norethandrolone 10 or 20 mg/day, according to body weight, or no norethandrolone for a 2-year maintenance therapy regimen. The primary end point was disease-free survival by intention to treat. Secondary end points were event-free survival, overall survival, and safety. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov identifier NCT00700544. Results Random assignment allotted 165 patients to each arm; arm A received norethandrolone, and arm B did not receive norethandrolone. Complete remission or partial remission was achieved in 247 patients (76%). The Schoenfeld time-dependent model showed that norethandrolone significantly improved survival for patients still in remission at 1 year after induction. In arms A and B, respectively, 5-year disease-free survival was 31.2% and 16.2%, event-free survival was 21.5% and 12.9%, and overall survival was 26.3% and 17.2%. Norethandrolone improved outcomes irrelevant to all prognosis factors. Only patients with baseline leukocytes > 30 × 109/L did not benefit from norethandrolone. Conclusion This study demonstrates that maintenance therapy with norethandrolone significantly improves survival in elderly patients with AML without increasing toxicity.
Published: 2017
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18. Proportions of blood-borne Vd1þ and Vd2þ T-cells are associated with overall survival of melanoma patients treated with ipilimumab

Author: Kilian Wistuba-Hamprecht, Marnix H Geukes Foppen, Bastian Schilling, Karin Haehnel, Jedd D. Wolchok, Emanuela Romano, Elisabeth Steinhagen-Thiessen, Alexander Martens, Mariaelena Capone, Phillip Wong, Dirk Schadendorf, Jianda Yuan, Amir Khammari, Ilja Demuth, Brigitte Dréno, Claus Garbe, Graham Pawelec, Christian U. Blank, Michael A. Postow, Benjamin Weide, Paolo A. Ascierto, Anis Larbi, Department of Internal Medicine II, Eberhard Karls Universität Tübingen-Center for Medical Research, University of Tübingen, The Netherlands Cancer Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( MSKCC ), Weill Medical College of Cornell University [New York], Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Service de dermatologie [Nantes], Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Istituto Nazionale Tumori IRCCS, Charité University Medical Center, Institute of Human Genetics, Singapore Immunology Network ( SIgN ), Agency for Science Technology and Research, German Cancer Consortium, Department of Dermatology, University Hospital Essen, Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen-Center for Medical Research, Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Singapore Immunology Network (SIgN), Biomedical Sciences Institute (BMSI), and Bernardo, Elizabeth
Subjects: Oncology, Male, Cancer Research, Cellular differentiation, medicine.medical_treatment, Medizin, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, Medicine, Cytotoxic T cell, Melanoma, Aged, 80 and over, medicine.diagnostic_test, Antibodies, Monoclonal, Cell Differentiation, Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta, Middle Aged, Flow Cytometry, Prognosis, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Biomarker (medicine), Female, Immunotherapy, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Ipilimumab, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Article, Flow cytometry, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Aged, business.industry, Case-control study, medicine.disease, Case-Control Studies, Immunology, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Human γδ T-cells possess regulatory and cytotoxic capabilities, and could potentially influence the efficacy of immunotherapies. We analysed the frequencies of peripheral γδ T-cells, including their most prominent subsets (Vδ1+ and Vδ2+ cells) and differentiation states in 109 melanoma patients and 109 healthy controls. We additionally analysed the impact of γδ T-cells on overall survival (OS) calculated from the first dose of ipilimumab in melanoma patients. Higher median frequencies of Vδ1+ cells and lower median frequencies of Vδ2+ cells were identified in patients compared to healthy subjects (Vδ1+: 30% versus 15%, Vδ2+: 39% versus 64%, both p < 0.001). Patients with higher frequencies of Vδ1+ cells (≥30%) had poorer OS (p = 0.043) and a Vδ1+ differentiation signature dominated by late-differentiated phenotypes. In contrast, higher frequencies of Vδ2+ cells (≥39%) were associated with longer survival (p = 0.031) independent of the M category or lactate dehydrogenase level. Patients with decreasing frequencies of Vδ2+ cells under ipilimumab treatment had worse OS and a lower rate of clinical benefit than patients without such decreases. Therefore, we suggest frequencies of both Vδ1+ and Vδ2+ cells as candidate biomarkers for outcome in melanoma patients following ipilimumab. Further studies are needed to validate these results and to clarify whether they represent prognostic associations or whether γδ T-cells are specifically and/or functionally linked to the mode of action of ipilimumab.
Published: 2016
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19. Triggering the TCR Developmental Checkpoint Activates a Therapeutically Targetable Tumor Suppressive Pathway in T-cell Leukemia

Author: David-Alexandre Gross, Melania Tesio, Amélie Trinquand, Mohamed Belhocine, Hervé Dombret, Norbert Ifrah, Benedetta Zaniboni, Lucienne Chatenoud, Vahid Asnafi, Francesca Rocchetti, François-Loïc Cosset, Nuno R. dos Santos, Christine Tran Quang, Ludovic Lhermitte, Jacques Ghysdael, Elizabeth Macintyre, Michael Dussiot, Françoise Pflumio, Olivier Hermine, Els Verhoeyen, Cindy Da Costa de Jesus, Salvatore Spicuglia, Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Algarve [Portugal], Stress génotoxiques et cancer, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Curie [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Technologies avancées pour le génôme et la clinique (TAGC), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe 'Contrôle Métabolique des Morts Cellulaires' (INSERM U1065 - C3M), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire de Recherche sur les Cellules Souches Hématopoiétiques et Leucémiques (LSHL), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Tolérance immunitaire et présentation antigénique: impact en auto-immunité et en transplantation, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Necker Enfants-Malades (INEM) ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Technologies avancées pour le génôme et la clinique ( TAGC ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratory of Excellence GR-Ex, Sorbonne Paris Cité-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Imagine Institute, Centre International de Recherche en Infectiologie ( CIRI ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Boehringer Ingelheim RCV, Service de Chimie Moléculaire ( SCM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hematology Department, Université d'Angers ( UA ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Curie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (Equipe EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, Leukemia, T-Cell, CD3 Complex, medicine.medical_treatment, CD3, T-Lymphocytes, [SDV]Life Sciences [q-bio], T-cell leukemia, Receptors, Antigen, T-Cell, Antigen-Presenting Cells, Apoptosis, Biology, Lymphocyte Activation, Targeted therapy, Immunophenotyping, 03 medical and health sciences, Mice, medicine, Animals, Humans, Clonal Selection, Antigen-Mediated, Mice, Knockout, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], T-cell receptor, Antibodies, Monoclonal, medicine.disease, 3. Good health, Leukemia, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Oncology, Tumor progression, Immunology, Cancer cell, biology.protein, Female, Signal Transduction
Abstract: Cancer onset and progression involves the accumulation of multiple oncogenic hits, which are thought to dominate or bypass the physiologic regulatory mechanisms in tissue development and homeostasis. We demonstrate in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) that, irrespective of the complex oncogenic abnormalities underlying tumor progression, experimentally induced, persistent T-cell receptor (TCR) signaling has antileukemic properties and enforces a molecular program resembling thymic negative selection, a major developmental event in normal T-cell development. Using mouse models of T-ALL, we show that induction of TCR signaling by high-affinity self-peptide/MHC or treatment with monoclonal antibodies to the CD3ϵ chain (anti-CD3) causes massive leukemic cell death. Importantly, anti-CD3 treatment hampered leukemogenesis in mice transplanted with either mouse- or patient-derived T-ALLs. These data provide a strong rationale for targeted therapy based on anti-CD3 treatment of patients with TCR-expressing T-ALL and demonstrate that endogenous developmental checkpoint pathways are amenable to therapeutic intervention in cancer cells. Significance: T-ALLs are aggressive malignant lymphoid proliferations of T-cell precursors characterized by high relapse rates and poor prognosis, calling for the search for novel therapeutic options. Here, we report that the lineage-specific TCR/CD3 developmental checkpoint controlling cell death in normal T-cell progenitors remains switchable to induce massive tumor cell apoptosis in T-ALL and is amenable to preclinical therapeutic intervention. Cancer Discov; 6(9); 972–85. ©2016 AACR. See related commentary by Lemonnier and Mak, p. 946. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 932
Published: 2016
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20. Paclitaxel plus bevacizumab or paclitaxel as first-line treatment for HER2-negative metastatic breast cancer in a multicenter national observational study

Author: A. Gonçalves, Bernard Asselain, Laurence Vanlemmens, G. Chenuc, T. Guesmia, Veronique Lorgis, Marc Debled, Thomas Bachelot, M. Robain, M.-A. Mouret-Reynier, D. Perol, Etienne Brain, Suzette Delaloge, L. Uwer, M. Campone, Florence Dalenc, C. Cailliot, P. Kerbrat, Véronique Diéras, Thierry Petit, Corinne Veyret, Christelle Jouannaud, William Jacot, J-M Ferrero, C. Courtinard, Christine Levy, Centre Léon Bérard [Lyon], Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'oncologie, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Eugène Marquis (CRLCC), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Jean Godinot [Reims], Département de Sénologie, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, CRLCC Henri Becquerel, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Oscar Lambret, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Bevacizumab, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], law.invention, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemotherapy, business.industry, Hazard ratio, Hematology, medicine.disease, Metastatic breast cancer, Confidence interval, 3. Good health, 030104 developmental biology, Paclitaxel, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Propensity score matching, business, medicine.drug
Abstract: Background Bevacizumab combined with paclitaxel as first-line chemotherapy for patients with HER2-negative metastatic breast cancer (MBC) has led to mixed results in randomized trials, with an improvement in progression-free survival (PFS) but no statistically significant overall survival (OS) benefit. Real-life data could help in assessing the value of this combination. Patients and methods This study aimed to describe the outcome following first-line paclitaxel with or without bevacizumab in the French Epidemiological Strategy and Medical Economics (ESME) database of MBC patients, established in 2014 by Unicancer. The primary and secondary end points were OS and PFS, respectively. Results From 2008 to 2013, 14 014 MBC patient files were identified, including 10 605 patients with a HER2-negative status. Of these, 3426 received paclitaxel and bevacizumab (2127) or paclitaxel (1299) as first-line chemotherapy. OS adjusted for major prognostic factors was significantly longer in the paclitaxel and bevacizumab group compared with paclitaxel [hazard ratio (HR) 0.672, 95% confidence interval (CI) 0.601–0.752; median survival time 27.7 versus 19.8 months]. Results were consistent in all supportive analyses (using a propensity score for adjustment and as a matching factor for nested case–control analyses) and sensitivity analyses. Similar results were observed for the adjusted PFS, favoring the combination (HR 0.739, 95% CI 0.672–0.813; 8.1 versus 6.4 months). Conclusions In this large-scale, real-life setting, patients with HER2-negative MBC who received paclitaxel plus bevacizumab as first-line chemotherapy had a significantly better OS and PFS than those receiving paclitaxel. Despite robust methodology, real-life data are exposed to important potential biases, and therefore, results need to be treated with caution. Our data cannot therefore support extension of current use of bevacizumab in MBC.
Published: 2016
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21. Brentuximab vedotin in refractory or relapsed peripheral T-cell lymphomas: the French named patient program experience in 56 patients

Author: Richard Delarue, Céline Bossard, Emmanuel Bachy, Corinne Haioun, Mathilde Lamarque, Adrien Contejean, Josette Brière, Hervé Tilly, Steven Le Gouill, Marie Parrens, Philippe Gaulard, Pauline Brice, Reda Bouabdallah, Brigitte Bouchindhomme, Danielle Canioni, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de pathologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'Hematologie, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Département d'Hématologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service de pathologie [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA), Service d'hématologie clinique, Département de pathologie [Mondor], Bernardo, Elizabeth, Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre d’Investigation Clinique de Nantes ( CIC Nantes ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Ecole Nationale Vétérinaire d'Alfort, and École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, CD30, T cell, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antigen, Refractory, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Brentuximab vedotin, Online Only Articles, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Hematology, medicine.disease, Primary cutaneous T-cell lymphoma, 3. Good health, Peripheral, Lymphoma, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug-conjugate directed against CD30 antigen, recently approved for the treatment of relapsed anaplastic large-cell lymphomas (ALCL).[1][1] It has further been suggested that a significant proportion of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) may be potential
Published: 2016
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22. Radioimmunotherapy: From Current Clinical Success to Future Industrial Breakthrough?

Author: Jean-François Chatal, Jacques Barbet, Françoise Kraeber-Bodéré, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), ARRONAX - (GIP) Groupement d'Intérêt Public [Saint-Herblain] (Institut de Recherche Public), This work has been supported in part by grants from the French National Agency for Research, called 'Investissements d’Avenir' IRON Labex no. ANR-11-LABX-0018-01 and ArronaxPlus Equipex no. ANR-11-EQPX-0004., ANR-11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie(2011), ANR-11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé(2011), Bernardo, Elizabeth, Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie - - IRON2011 - ANR-11-LABX-0018 - LABX - VALID, Nucléaire pour la Santé - - ARRONAXPLUS2011 - ANR-11-EQPX-0004 - EQPX - VALID, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), ARRONAX - (GIP) Groupement d'Intérêt Public [Saint-Herblain] ( Institut de Recherche Public ), ANR-11-LABX-0018/11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie ( 2011 ), and ANR-11-EQPX-0004/11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé ( 2011 )
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Immunoconjugates, Receptor, ErbB-2, medicine.medical_treatment, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Clinical success, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Targeted Molecular Therapy, medicine, Animals, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Radioimmunotherapy, 3. Good health, ErbB Receptors, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Radiopharmaceuticals, business
Abstract: Radioimmunotherapy is a targeted molecular therapy that bears on radiobiologic and immunologic processes, without cross-resistance with other anticancer cytotoxic drugs. Since the first reports in the literature at the beginning of the 1980s, radioimmunotherapy techniques have significantly
Published: 2016
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23. Pediatric-Like Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy in Adults With Lymphoblastic Lymphoma: The GRAALL-LYSA LL03 Study

Author: Patrice Chevallier, Carlos Graux, Vahid Asnafi, Anne Moreau, Thomas Vermeulin, Jacques Benichou, Gilles Salles, Stephanie Seris, Josette Brière, Norbert Ifrah, Aline Tanguy-Schmidt, Stéphane Leprêtre, Elizabeth Macintyre, Marie-Christine Béné, Jean-Michel Picquenot, Aurore Touzart, Serge Bologna, Reda Bouabdallah, Valérie Tallon-Simon, Françoise Huguet, Emmanuel Raffoux, Thierry Lamy, Hervé Dombret, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Necker Enfants-Malades (INEM) ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Charles Nicolle [Tunis], Pharmacoepidemiologie et évaluation de l'impact des produits de santé sur les populations, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), HEMATOLOGIE, CRLCC Henri Becquerel, Service d'Hématologie Clinique [Nantes], Hôpital Hôtel Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule ( LBMC ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'hématologie clinique, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou, Service d'Hématologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Purpan ( CHU Purpan ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Département d'Hematologie, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), The study was supported by a grant from the French Ministry of Health (Projet Hospitalier de Recherche Clinique of France [PHRC 2003 No. 13-2]). The Macintyre laboratory was supported by the Fondation de France, the Association de Recherche sur le Cancer, Cent pour Sang la Vie, and the Société Française des Cancers de l’Enfant. CHUGAI PHARMA France provided technical and financialsupport., Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Unité de biostatistiques [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Gvh et Gvl : Physiopathologie Chez l'Homme et Chez l'Animal, Incidence et Role Therapeutique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Lymphocyte et cancer, IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Hôpital Hôtel Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Unité de biostatistiques [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Bernardo, Elizabeth
Subjects: Male, Cancer Research, F-Box-WD Repeat-Containing Protein 7, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Phases of clinical research, Cell Cycle Proteins, Hematopoietic stem cell transplantation, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Central Nervous System Diseases, Recurrence, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Prospective Studies, Young adult, Receptor, Notch1, Prospective cohort study, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Induction Chemotherapy, Middle Aged, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, 3. Good health, Survival Rate, Treatment Outcome, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, Adolescent, Ubiquitin-Protein Ligases, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, medicine, Humans, Survival rate, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], L-Lactate Dehydrogenase, business.industry, F-Box Proteins, Lymphoblastic lymphoma, PTEN Phosphohydrolase, Induction chemotherapy, medicine.disease, Surgery, Consolidation Chemotherapy, ras Proteins, business, 030215 immunology
Abstract: Purpose This study evaluated the efficacy of pediatric-like acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy in adults with lymphoblastic lymphoma (LL). Patients and Methods This was a prospective phase II study in adults 18 to 59 years old with previously untreated LL. Patients were treated with an adapted pediatric-like ALL protocol, which included a corticosteroid prephase, a five-drug induction reinforced by sequential cyclophosphamide administration, dose-dense consolidation, late intensification, CNS prophylaxis, and a 2-year maintenance phase. Treatment response was assessed by computed tomography and optional positron emission tomography. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant was offered to selected patients in first complete remission (CR) or unconfirmed CR. Results The study enrolled 148 patients (131 with T-lineage LL [T-LL] and 17 with B-lineage LL [B-LL]). A total of 119 patients with T-LL (90.8%) and 13 with B-LL (76.5%) reached CR/unconfirmed CR, including 26 with T-LL and two with B-LL who needed a second induction salvage course. Relapse occurred in 34 patients with T-LL and four with B-LL. In patients with T-LL, 3-year event-free survival was 63.3% (95% CI, 54.2% to 71.0%), disease-free survival was 72.4% (95% CI, 63.0% to 79.7%), and overall survival was 69.2% (95% CI, 60.0% to 76.7%). Multivariate analysis identified serum lactate dehydrogenase level and the NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN oncogene (a four-gene oncogenetic classifier) status but not positron emission tomography or hematopoietic stem cell transplant as independent prognostic factors for outcome in T-LL. Conclusion In adults with LL, an intensive pediatric-like ALL treatment protocol was associated with a good response rate and outcome. In patients with T-LL, the four-gene oncogenetic classifier and lactate dehydrogenase level were independent prognostic indicators.
Published: 2016
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24. Extracellular vesicle-transported Semaphorin3A promotes vascular permeability in glioblastoma

Author: Eva María Galán-Moya, Sandy Azzi, Damien Ricard, A Citerne, Nicolas Bidère, Elizabeth Harford-Wright, Lucas Treps, Alain Schmitt, Sébastien Edmond, Julie Gavard, Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital d'Instruction des Armées du Val de Grâce, Service de Santé des Armées, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), SOAP - Signaling in Oncogenesis, Angiogenesis and Permeability ( Equipe 15 ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre de Recherche en Cancérologie/Nantes - Angers ( CRCNA ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Cognition and Action Group ( COGNAC-G - UMR 8257 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Signaling in Oncogenesis, Angiogenesis and Permeability (CRCINA-ÉQUIPE 15), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Cognition and Action Group (COGNAC-G - UMR 8257), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bernardo, Elizabeth, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Cancer Research, Vascular permeability, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Bioinformatics, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Capillary Permeability, Extracellular Vesicles, Mice, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, In vivo, Cell Line, Tumor, Neuropilin 1, Genetics, Animals, Humans, Receptor, Molecular Biology, Aged, Aged, 80 and over, Semaphorin-3A, SEMA3A, Extracellular vesicle, Middle Aged, Neuropilin-1, In vitro, 3. Good health, Protein Transport, 030104 developmental biology, Permeability (electromagnetism), Cancer research, Female, Endothelium, Vascular, Glioblastoma
Abstract: International audience; Glioblastoma are malignant highly vascularized brain tumours, which feature large oedema resulting from tumour-promoted vascular leakage. The pro-permeability factor Semaphorin3A (Sema3A) produced within glioblastoma has been linked to the loss of endothelial barrier integrity. Here, we report that extracellular vesicles (EVs) released by patient-derived glioblastoma cells disrupt the endothelial barrier. EVs expressed Sema3A at their surface, which accounted for in vitro elevation of brain endothelial permeability and in vivo vascular permeability, in both skin and brain vasculature. Blocking Sema3A or its receptor Neuropilin1 (NRP1) hampered EV-mediated permeability. In vivo models using ectopically and orthotopically xenografted mice revealed that Sema3A-containing EVs were efficiently detected in the blood stream. In keeping with this idea, sera from glioblastoma multiforme (GBM) patients also contain high levels of Sema3A carried in the EV fraction that enhanced vascular permeability, in a Sema3A/ NRP1-dependent manner. Our results suggest that EV-delivered Sema3A orchestrates loss of barrier integrity in glioblastoma and may be of interest for prognostic purposes.
Published: 2016
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25. ImmunoPET to help stratify patients for targeted therapies and to improve drug development

Author: Jean-François Chatal, Françoise Kraeber-Bodéré, Michel Chérel, Clément Bailly, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, ARRONAX - (GIP) Groupement d'Intérêt Public [Saint-Herblain] ( Institut de Recherche Public ), This work was supported in part by grants from the French National Agency for Research called BInvestissements d’Avenir^ Labex IRON no. ANR-11-LABX-0018-01 and Equipex ArronaxPlus no. ANR-11-EQPX-0004., ANR-11-LABX-0018/11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie ( 2011 ), ANR-11-EQPX-0004/11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé ( 2011 ), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), ARRONAX - (GIP) Groupement d'Intérêt Public [Saint-Herblain] (Institut de Recherche Public), ANR-11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie(2011), ANR-11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé(2011), Bernardo, Elizabeth, Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie - - IRON2011 - ANR-11-LABX-0018 - LABX - VALID, and Nucléaire pour la Santé - - ARRONAXPLUS2011 - ANR-11-EQPX-0004 - EQPX - VALID
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, Light nucleus, Pathology, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030218 nuclear medicine & medical imaging, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Neoplasms, Biopsy, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Molecular Targeted Therapy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Fluorodeoxyglucose, medicine.diagnostic_test, business.industry, Antibodies, Monoclonal, General Medicine, Immunotherapy, 3. Good health, Molecular Imaging, Radiation therapy, Editorial Commentary, Drug development, Radiology Nuclear Medicine and imaging, 030220 oncology & carcinogenesis, Radioimmunotherapy, Positron-Emission Tomography, Cytokines, Molecular imaging, Radiopharmaceuticals, business, medicine.drug
Abstract: Malignant tumours usually display intratumoral heterogeneity as well as phenotypic and genotypic heterogeneity among patients. Consequently, there is the need to develop treatments appropriate to each patient [1]. Screening of tumour phenotypes requires biopsy, a procedure that is invasive and limited to accessible tumour sites. Moreover, it is difficult to obtain repeated biopsies from the same lesions to explore changes in properties and heterogeneity during therapy. There is therefore the need for new noninvasive diagnostic technologies such as molecular imaging to assess whole-body tumour phenotypes to allow more specific therapeutic strategies to be developed.
Published: 2016
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26. Luteolin Impacts on the DNA Damage Pathway in Oral Squamous Cell Carcinoma

Author: Kellen Cristine Tjioe, Denise Tostes Oliveira, Julie Gavard, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of stomatology, University of São Paulo (USP), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), This research was funded by Fondation pour la RechercheMedicale, Institut National du Cancer INCA_6508, Liguenationale contre le cancer comite de Loire-Atlantique andSarthe, Region Pays-de-la-Loire, Nantes Metropole, and Coordenacaode Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior ¸(#2788-13-6)., Bernardo, Elizabeth, Universidade de São Paulo = University of São Paulo (USP), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), University of São Paulo ( USP ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), and CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, DNA repair, DNA damage, Medicine (miscellaneous), Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Pharmacology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cell Line, Tumor, medicine, Humans, Epidermal growth factor receptor, Luteolin, Cisplatin, Nutrition and Dietetics, Dose-Response Relationship, Drug, ANTINEOPLÁSICOS, Cancer, Tyrphostins, Nitro Compounds, medicine.disease, 3. Good health, Thiazoles, stomatognathic diseases, HaCaT, 030104 developmental biology, Oncology, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Thioxanthenes, Cancer cell, Carcinoma, Squamous Cell, biology.protein, Drug Therapy, Combination, Mouth Neoplasms, DNA Damage, medicine.drug
Abstract: International audience; Oral squamous cell carcinoma (OSCC) exhibited high chemoresistance to current treatments. Here weaimed at identifying and repositioning approved drugs that could be selectively toxic toward OSCCcells. Through a cell-based drug screening of 1,280 chemical molecules, we selected compounds lethalto oral cancer SCC-25 cells, while sparing normal keratinocyte HaCaT cells. Within the chemical library,the natural flavonoid luteolin was identified as a potent cytotoxic agent against oral cancer cells invitro, along with metixene hydrochloride and nitazoxanide. Of note, they exhibit low toxicity and highefficiency compared to the standard-of-care, such as cisplatin and the epidermal growth factorreceptor inhibitor tyrphostin. From a molecular standpoint, luteolin causes phosphorylation of ataxiatelangiectasia mutated (ATM) and H2AX in a DNA repair pathway and can be efficiently combinedwith a checkpoint kinase (CHK) pharmacological inhibitor. Thus, luteolin emerges as a potent cytotoxicand/or adjuvant therapy in oral cancer, as it is a natural compound presenting better effects in vitrocompared to conventional chemotherapeutic agents. Future in vivo exploration is next required toprovide the proof-of-concept that luteolin could be an efficient anticancer molecule.
Published: 2016
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27. Ionic liquid supported organotin reagents to prepare molecular imaging and therapy agents †

Author: Djibril Faye, Nicolas Louaisil, Jean-François Gestin, Holisoa Rajerison, Aurélia Roumesy, Fabien Boeda, Alain Faivre-Chauvet, Stéphanie Legoupy, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, MOLTECH-ANJOU (MOLTECH-ANJOU), Université d'Angers (UA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Molécules et Matériaux du Mans (IMMM), Le Mans Université (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-11-LABX-0018/11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie(2011), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), MOLTECH-Anjou, Université d'Angers (UA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Le Mans Université (UM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie(2011), Bernardo, Elizabeth, and Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie - - IRON2011 - ANR-11-LABX-0018 - LABX - VALID
Subjects: Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Organic Chemistry, Radioimmunoassay, Ionic Liquids, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Biochemistry, 3. Good health, 0104 chemical sciences, Molecular Imaging, Iodine Radioisotopes, chemistry.chemical_compound, chemistry, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Reagent, Ionic liquid, Organotin Compounds, Organic chemistry, Molecule, Physical and Theoretical Chemistry, Molecular imaging, Nuclear Medicine, Radiopharmaceuticals
Abstract: International audience; Efficiency of ionic liquid supported organotin reagents in halodemetalation reaction has been investigated. High radiochemical yields of astatinated and iodinated compounds have been obtained using simple work-up procedure. This methodology represents a straightforward approach for the preparation of molecular imaging and therapy agents in nuclear medicine.
Published: 2016
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28. Long-Term Toxicity of 213Bi-Labelled BSA in Mice

Author: Sébastien Gouard, Edith Bigot-Corbel, François Davodeau, Jérôme Abadie, Maya Diab, Michel Chérel, Laetitia Dorso, Alfred Morgenstern, Catherine Maurel, Frank Bruchertseifer, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Animaux modèles pour la recherche en oncologie comparée (AMaROC), Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Département de Biochimie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Nord Laennec [CHU Nantes], European Commission - Joint Research Centre [Karlsruhe] (JRC), Service de Médecine Nucléaire [Nantes] (Centre René Gauducheau), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER-UNICANCER, Service de Médecine Nucléaire [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), This work was supported by the Labex IRON project (n° ANR-11-LABX-0018-01), and the ArronaxPlus Equipex project (n° ANR-11-EQPX-0004) funded by the «Investissements d'Avenir» French Government program, managed by the French National Research Agency (ANR). This work was also supported by the region «Pays de la Loire»: NUCSAN project (n° 2010 10255 )., ANR-11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie(2011), ANR-11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé(2011), Bernardo, Elizabeth, Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie - - IRON2011 - ANR-11-LABX-0018 - LABX - VALID, Nucléaire pour la Santé - - ARRONAXPLUS2011 - ANR-11-EQPX-0004 - EQPX - VALID, École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Animaux Modèles pour la Recherche en Oncologie [Nantes] ( AMaROC ), Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique ( ONIRIS ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôpital Nord Laennec [CHU Nantes], European Commission - Joint Research Centre [Karlsruhe] ( JRC ), Service de Médecine Nucléaire [Nantes] ( Centre René Gauducheau ), Institut de Cancérologie de l'Ouest- ICO Gauducheau, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), ANR-11-LABX-0018/11-LABX-0018,IRON,Radiopharmaceutiques Innovants en Oncologie et Neurologie ( 2011 ), and ANR-11-EQPX-0004/11-EQPX-0004,ARRONAXPLUS,Nucléaire pour la Santé ( 2011 )
Subjects: 0301 basic medicine, Pathology, Physiology, lcsh:Medicine, Pharmacology, Toxicology, Pathology and Laboratory Medicine, Biochemistry, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Blood cell, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, Medicine and Health Sciences, Tissue Distribution, lcsh:Science, Chronic toxicity, Blood urea nitrogen, Mammals, Multidisciplinary, Radiation, Physics, Alpha Radiation, Serum Albumin, Bovine, Hematology, 3. Good health, Body Fluids, medicine.anatomical_structure, Blood, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Creatinine, Toxicity, Vertebrates, Physical Sciences, Female, Anatomy, Research Article, medicine.medical_specialty, Histology, Renal function, Mice, Nude, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Dogs, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Pharmacokinetics, medicine, Animals, Nuclear Physics, business.industry, lcsh:R, Organisms, Biology and Life Sciences, Kidneys, Renal System, 030104 developmental biology, chemistry, Cattle, lcsh:Q, business, Bismuth, Biomarkers
Abstract: International audience; BackgroundShort-term toxicological evaluations of alpha-radioimmunotherapy have been reported in preclinical assays, particularly using bismuth-213 ([213]Bi). Toxicity is greatly influenced not only by the pharmacokinetics and binding specificity of the vector but also by non-specific irradiation due to the circulating radiopharmaceutical in the blood. To assess this, an acute and chronic toxicity study was carried out in mice injected with [213]Bi-labelled Bovine Serum Albumin ([213]Bi-BSA) as an example of a long-term circulating vector.MethodBiodistribution of [213]Bi-BSA and [125]I-BSA were compared in order to evaluate [213]Bi uptake by healthy organs. The doses to organs for injected [213]Bi-BSA were calculated. Groups of nude mice were injected with 3.7, 7.4 and 11.1 MBq of [213]Bi-BSA and monitored for 385 days. Plasma parameters, including alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN) and creatinine, were measured and blood cell counts (white blood cells, platelets and red blood cells) were performed. Mouse organs were examined histologically at different time points.ResultsHaematological toxicity was transient and non-limiting for all evaluated injected activities. At the highest injected activity (11.1 MBq), mice died from liver and kidney failure (median survival of 189 days). This liver toxicity was identified by an increase in both ALT and AST and by histological examination. Mice injected with 7.4 MBq of [213]Bi-BSA (median survival of 324 days) had an increase in plasma BUN and creatinine due to impaired kidney function, confirmed by histological examination. Injection of 3.7 MBq of [213]Bi-BSA was safe, with no plasma enzyme modifications or histological abnormalities.ConclusionHaematological toxicity was not limiting in this study. Liver failure was observed at the highest injected activity (11.1 MBq), consistent with liver damage observed in human clinical trials. Intermediate injected activity (7.4 MBq) should be used with caution because of the risk of long-term toxicity to kidneys.
Published: 2016
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29. Atteinte ganglionnaire sentinelle et cancer de la prostate : quel impact sur la survie sans recidive ? À propos de 200 patients

Author: G. Le Coguic, Loïc Campion, P. Nevoux, T. Rousseau, E. Potiron, J. Lacoste, G. Aillet, Caroline Rousseau, Bernardo, Elizabeth, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), and CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes )
Subjects: Gynecology, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, business.industry, Urology, medicine, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 3. Good health, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: Objectifs Le statut du ganglion sentinelle (GS) est pronostique du curage ganglionnaire loco-regional dans le cancer de la prostate mais ce statut a-t-il un impact sur l’evolution clinique des patients ? Le but de cette etude est d’analyser les donnees de survie de patients ayant beneficies d’une prostatectomie radicale cœlioscopique avec reperage des GS et curage pelvien extensif. Methodes De juin 2008 a decembre 2014, 227 patients consecutifs ont ete inclus, dont 49 patients (21,58 %) porteurs de metastases ganglionnaires. Le suivi median etait de 3,94 ans [3,72–4,23]. La survie sans recidive (SSR) et la survie globale (SG) ont ete analysees selon Kaplan–Meier et differents parametres histopathologiques par analyse uni- et multivariee (analyse par Cox regression). Resultats Une moyenne de 26,4 ± 10,5 ganglions retires lors du curage extensif, dont 5,72 ± 3,75 GS. Au dernier suivi, 24,9 % (62/227) des patients avaient recidive et 2 etaient decedes specifiquement du cancer prostatique. En analyse univariee, le stade clinique, le score de Gleason, le % biopsies positives et les marges chirurgicales affectaient significativement la SSR ( p −4 a 10 −6 ). En cas d’atteinte ganglionnaire metastatique, les donnees les plus significatives etaient le nombre total de ganglions metastatiques (GS et non GS) et la presence de macro-metastases ganglionnaires dans le GS ( p −12 a 10 −15 ). En analyse multivariee, la presence de micro- ou de macrometastases dans les GS (quelque soit l’atteinte non GS) etait le critere pronostique le plus pejoratif de la SSR, avec un hazard ratio de 5,25 [95 % CI : 2,83–9,74] ( p −6 ). Conclusion Le GS dans le cancer de la prostate localise semble etre porteur d’informations decisives de l’evolution clinique des patients puisqu’une atteinte metastatique GS a un impact important sur la SSR. Ceci souleve la question d’un traitement adjuvant plus precoce pour les patients avec atteinte metastatique des GS1.
Published: 2016
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30. IRES-dependent translation of the long non coding RNA meloe in melanoma cells produces the most immunogenic MELOE antigens

Author: Delphine Carbonnelle, Michel Krempf, Nathalie Labarrière, François Lang, Maud Charpentier, Laetitia Florenceau, Agnès Fortun, Mikaël Croyal, Catherine Rabu, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Nutrition périnatale [Nantes] (Centres de Recherche en Nutrition Humaine - CRNH), Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Ouest, INRA: UMR1280 Physiologie des adaptations (UMR1280), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), ANR-11-LABX-0016/11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), ANR-11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), Bernardo, Elizabeth, Laboratoires d'excellence - Immunothérapies Grand Ouest - - IGO2011 - ANR-11-LABX-0016 - LABX - VALID, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN), and Lang, François
Subjects: mélanome, 0301 basic medicine, 0302 clinical medicine, spectrométrie de masse, IRES, Cells, Cultured, 2. Zero hunger, acide ribonucléique, Melanoma, Immunogenicity, Neoplasm Proteins, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Oncology, tumor antigens, 030220 oncology & carcinogenesis, long non coding RNA, Melanocytes, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, RNA, Long Noncoding, immunotherapy, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Research Paper, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, T cell, mélanocyte, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal Ribosome Entry Sites, Biology, Open Reading Frames, 03 medical and health sciences, immunogénétique, Antigen, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antigens, Neoplasm, Cell Line, Tumor, medicine, melanoma, Humans, Amino Acid Sequence, antigène, Melanoma-associated antigen, Base Sequence, RNA, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, biology.organism_classification, Virology, Internal ribosome entry site, 030104 developmental biology, Meloe, Protein Biosynthesis, Leukocytes, Mononuclear
Abstract: // Maud Charpentier 1 , Mikael Croyal 2, 3 , Delphine Carbonnelle 1 , Agnes Fortun 1 , Laetitia Florenceau 1, 4 , Catherine Rabu 1 , Michel Krempf 2, 3, 4 , Nathalie Labarriere 1, 4 , Francois Lang 1 1 CRCNA, INSERM, CNRS, Universite d’Angers, Universite de Nantes, Nantes, France 2 UMR INRA 1280, CHU, Nantes, France 3 West Human Nutrition Research Center, CHU, Nantes, France 4 CHU, Nantes, France Correspondence to: Francois Lang, email: francois.lang@univ-nantes.fr Keywords: melanoma, IRES, long non coding RNA, tumor antigens, immunotherapy Received: June 07, 2016 Accepted: July 20, 2016 Published: July 29, 2016 ABSTRACT MELOE-1 and MELOE-2, two highly specific melanoma antigens involved in T cell immunosurveillance are produced by IRES-dependent translation of the long « non coding » and polycistronic RNA, meloe . In the present study, we document the expression of an additional ORF, MELOE-3, located in the 5′ region of meloe . Data from in vitro translation experiments and transfection of melanoma cells with bicistronic vectors documented that MELOE-3 is exclusively translated by the classical cap-dependent pathway. Using a sensitive tandem mass spectrometry technique, we detected the presence of MELOE-3 in total lysates of both melanoma cells and normal melanocytes. This contrasts with our previous observation of the melanoma-restricted expression of MELOE-1 and MELOE-2. Furthermore, in vitro stimulation of PBMC from 6 healthy donors with overlapping peptides from MELOE-1 or MELOE-3 revealed a very scarce MELOE-3 specific T cell repertoire as compared to the abundant repertoire observed against MELOE-1. The poor immunogenicity of MELOE-3 and its expression in melanocytes is consistent with an immune tolerance towards a physiologically expressed protein. In contrast, melanoma-restricted expression of IRES-dependent MELOE-1 may explain its high immunogenicity. In conclusion, within the MELOE family, IRES-dependent antigens represent the best T cell targets for immunotherapy of melanoma.
Published: 2016
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31. Baseline Peripheral Blood Biomarkers Associated with Clinical Outcome of Advanced Melanoma Patients Treated with Ipilimumab

Author: Phillip Wong, Dirk Schadendorf, Christian U. Blank, Antje Sucker, Bastian Schilling, Thomas Eigentler, Jianda Yuan, Emanuela Romano, Alexander Martens, Marnix H Geukes Foppen, Kilian Wistuba-Hamprecht, Mariaelena Capone, Jedd D. Wolchok, Graham Pawelec, Brigitte Dréno, Claus Garbe, Amir Khammari, Peter Martus, Anna Maria Di Giacomo, Jessica C. Hassel, Michael A. Postow, Paolo A. Ascierto, Benjamin Weide, Michele Maio, Department of Internal Medicine II, Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen-Center for Medical Research, University of Tübingen, Department of Dermatology [Tubingen, Germany], Tübingen University Hospital [Germany], The Netherlands Cancer Institute, Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York], Weill Medical College of Cornell University [New York], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de dermatologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Department of Dermatology, University Hospital Essen, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Division of Medical Oncology and Immunotherapy, University Hospital of Siena, German Cancer Consortium, Heidelberg University Hospital [Heidelberg], Department of Immunology [Tübingen, Germany], Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen, Bernardo, Elizabeth, University of Tübingen [Germany], Eberhard Karls Universität Tübingen-Center for Medical Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( MSKCC ), Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), and CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes )
Subjects: Male, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Skin Neoplasms, Lymphocyte, Medizin, Ipilimumab, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, T-Lymphocytes, Regulatory, Article, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Antineoplastic Agents, Immunological, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, Lymphocyte Count, IL-2 receptor, Adverse effect, Melanoma, Aged, L-Lactate Dehydrogenase, Proportional hazards model, business.industry, Myeloid-Derived Suppressor Cells, FOXP3, Cancer, medicine.disease, 3. Good health, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Erythrocyte Count, Biomarker (medicine), Female, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Purpose: To identify baseline peripheral blood biomarkers associated with clinical outcome following ipilimumab treatment in advanced melanoma patients. Experimental Design: Frequencies of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and regulatory T cells (Treg), serum lactate dehydrogenase (LDH), routine blood counts, and clinical characteristics were assessed in 209 patients. Endpoints were overall survival (OS) and best overall response. Statistical calculations were done by Kaplan–Meier and Cox regression analysis, including calibration and discrimination by C-statistics. Results: Low baseline LDH, absolute monocyte counts (AMC), Lin−CD14+HLA-DR−/low-MDSC frequencies, and high absolute eosinophil counts (AEC), relative lymphocyte counts (RLC), and CD4+CD25+FoxP3+-Treg frequencies were significantly associated with better survival, and were considered in a combination model. Patients (43.5%) presenting with the best biomarker signature had a 30% response rate and median survival of 16 months. In contrast, patients with the worst biomarkers (27.5%) had only a 3% response rate and median survival of 4 months. The occurrence of adverse events correlated with neither baseline biomarker signatures nor the clinical benefit of ipilimumab. In another model, limited to the routine parameters LDH, AMC, AEC, and RLC, the number of favorable factors (4 vs. 3 vs. 2–0) was also associated with OS (P < 0.001 for all pairwise comparisons) in the main study and additionally in an independent validation cohort. Conclusions: A baseline signature of low LDH, AMC, and MDSCs as well as high AEC, Tregs, and RLC is associated with favorable outcome following ipilimumab. Prospective investigation of the predictive impact of these markers following ipilimumab and other treatments, e.g., PD-1 antibodies, is warranted. Clin Cancer Res; 22(12); 2908–18. ©2016 AACR.
Published: 2016
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32. Clinical similarities and differences of patients with X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (XLP-1/SAP deficiency) versus type 2 (XLP-2/XIAP deficiency)

Author: Pierre Bordigoni, Danielle Canioni, Michèle Milili, Nathalie Lambert, Claire Galambrun, Marie Ouachée-Chardin, Filomeen Haerynck, Françoise Le Deist, Despina Moshous, Christelle Lenoir, Stephanie Rigaud, Lionel Galicier, Fabien Touzot, Capucine Picard, Mohamed Hamidou, Hirokazu Kanegane, Ester Mejstrikova, Helen Chapel, Eduardo López-Granados, Stéphane Blanche, Alain Dabadie, Jana Pachlopnik Schmid, Pierre-Simon Rohrlich, Fabian Hauck, Geneviève de Saint Basile, Claudin Schiff, Jean-Louis Stephan, Alain Fischer, Isabelle Pellier, Nizar Mahlaoui, Sylvain Latour, Alain Fourmaintraux, Vincent Barlogis, IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie pathologique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Graduate School of Medicine, University of Toyama, Department of pediatrics, University of Oxford [Oxford], Teaching Hospital Motol and 2nd Medical School, Charles University, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Hématologie pédiatrique, Hôpital de la Timone, Marseille, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Groupe Hospitalier Sud Réunion (GHSR), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Department of Paediatric Pulmonology, Ghent University Hospital, Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département de pédiatrie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, CHU Saint-Etienne, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'étude des Déficits Immunitaires, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatrique, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), University of Oxford, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), IFR Necker-Enfants Malades ( IRNEM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Groupe Hospitalier Sud Réunion ( GHSR ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Saint-Jacques, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Subjects: Male, MESH : Retrospective Studies, MESH: X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, MESH : Aged, MESH : Child, Preschool, Biochemistry, Cohort Studies, Immunoenzyme Techniques, Hypogammaglobulinemia, MESH: Lymphoproliferative Disorders, 0302 clinical medicine, MESH : Child, MESH: Child, hemic and lymphatic diseases, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Female, XIAP Deficiency, Signaling Lymphocytic Activation Molecule Associated Protein, X-Linked Lymphoproliferative Syndrome, Child, MESH: Cohort Studies, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH : Lymphoproliferative Disorders, Intracellular Signaling Peptides and Proteins, MESH : Infant, Hematology, MESH : Adult, Middle Aged, MESH : Survival Rate, MESH: Infant, 3. Good health, Survival Rate, MESH : Phenotype, Phenotype, MESH: Young Adult, Child, Preschool, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH : Mutation, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Mutation, Adolescent, MESH: Survival Rate, MESH : Male, Immunology, MESH : Young Adult, MESH : Cohort Studies, X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, Biology, MESH: Phenotype, Virus, Young Adult, 03 medical and health sciences, MESH : Intracellular Signaling Peptides and Proteins, MESH : Immunoenzyme Techniques, MESH : Adolescent, MESH: Intracellular Signaling Peptides and Proteins, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH: Immunoenzyme Techniques, Aged, Retrospective Studies, 030304 developmental biology, MESH: Adolescent, Hemophagocytic lymphohistiocytosis, Cytopenia, MESH: Humans, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, Infant, X-linked lymphoproliferative disease, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, Cell Biology, medicine.disease, Lymphoproliferative Disorders, MESH: Male, MESH : X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, Mutation, Histopathology, MESH: Female, 030215 immunology
Abstract: X-linked lymphoproliferative syndromes (XLP) are primary immunodeficiencies characterized by a particular vulnerability toward Epstein-Barr virus infection, frequently resulting in hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). XLP type 1 (XLP-1) is caused by mutations in the gene SH2D1A (also named SAP), whereas mutations in the gene XIAP underlie XLP type 2 (XLP-2). Here, a comparison of the clinical phenotypes associated with XLP-1 and XLP-2 was performed in cohorts of 33 and 30 patients, respectively. HLH (XLP-1, 55%; XLP-2, 76%) and hypogammaglobulinemia (XLP-1, 67%; XLP-2, 33%) occurred in both groups. Epstein-Barr virus infection in XLP-1 and XLP-2 was the common trigger of HLH (XLP-1, 92%; XLP-2, 83%). Survival rates and mean ages at the first HLH episode did not differ for both groups, but HLH was more severe with lethal outcome in XLP-1 (XLP-1, 61%; XLP-2, 23%). Although only XLP-1 patients developed lymphomas (30%), XLP-2 patients (17%) had chronic hemorrhagic colitis as documented by histopathology. Recurrent splenomegaly often associated with cytopenia and fever was preferentially observed in XLP-2 (XLP-1, 7%; XLP-2, 87%) and probably represents minimal forms of HLH as documented by histopathology. This first phenotypic comparison of XLP subtypes should help to improve the diagnosis and the care of patients with XLP conditions.
Published: 2011
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33. Antithymocyte globulins and chronic graft-vs-host disease after myeloablative allogeneic stem cell transplantation from HLA-matched unrelated donors: a report from the Sociéte Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire

Author: Colette Raffoux, Mohamad Mohty, R. Tabrizi, J.Y. Cahn, Ibrahim Yakoub-Agha, J. H. Bourhis, Yosr Hicheri, Norbert Ifrah, Mauricette Michallet, Agnès Buzyn, Nathalie Dhedin, Myriam Labopin, Marie-Lorraine Balere, Didier Blaise, Gérard Socié, Helene Esperou, Noel Milpied, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Service des maladies du sang, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud, Centre Léon Bérard [Lyon], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut Gustave Roussy (IGR), Service greffe de moelle osseuse, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Subjects: Male, MESH: Tissue Donors, Cancer Research, MESH : Retrospective Studies, MESH : Aged, MESH: Rabbits, Graft vs Host Disease, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, MESH : HLA Antigens, MESH: Antilymphocyte Serum, HLA Antigens, MESH : Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, MESH : Female, MESH: Animals, Cumulative incidence, MESH: Incidence, MESH: HLA Antigens, MESH : Tissue Donors, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, MESH: Middle Aged, Hematology, Histocompatibility Testing, Incidence, Incidence (epidemiology), MESH : Graft vs Host Disease, MESH : Histocompatibility Testing, MESH : Adult, Middle Aged, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, MESH : Incidence, Tissue Donors, 3. Good health, Leukemia, Myeloid, Acute, Leukemia, Treatment Outcome, surgical procedures, operative, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Rabbits, MESH: Stem Cell Transplantation, MESH: Leukemia, Myeloid, Acute, MESH: Myelodysplastic Syndromes, Adult, endocrine system, medicine.medical_specialty, Adolescent, MESH : Transplantation, Homologous, MESH : Male, MESH : Leukemia, Myeloid, Acute, MESH : Antilymphocyte Serum, MESH: Graft vs Host Disease, MESH : Myelodysplastic Syndromes, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH : Treatment Outcome, MESH: Histocompatibility Testing, MESH : Stem Cell Transplantation, 03 medical and health sciences, MESH : Adolescent, Internal medicine, MESH: Transplantation, Homologous, medicine, Animals, Humans, Transplantation, Homologous, MESH : Middle Aged, MESH : Rabbits, Aged, Antilymphocyte Serum, Retrospective Studies, MESH: Adolescent, MESH: Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, MESH: Humans, business.industry, Myelodysplastic syndromes, MESH : Humans, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, MESH: Male, Histocompatibility, Transplantation, Graft-versus-host disease, Myelodysplastic Syndromes, Immunology, MESH : Animals, business, MESH: Female, Stem Cell Transplantation, 030215 immunology
Abstract: International audience; This retrospective report assessed the impact of rabbit antithymocyte globulins (ATG), incorporated within a standard myeloablative conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) using human leukocyte antigen-matched unrelated donors (HLA-MUD), on the incidence of acute and chronic graft-vs-host disease (GVHD). In this series of leukemia patients, 120 patients (70%) did not receive ATG ('no-ATG' group), whereas 51 patients received ATG ('ATG' group). With a median follow-up of 30.3 months, the cumulative incidence of grade 3-4 acute GVHD was 36% in the no-ATG group and 20% in the ATG group (P = 0.11). The cumulative incidence of extensive chronic GVHD was significantly lower in the ATG group as compared to the no-ATG group (4 vs 32%, respectively; P = 0.0017). In multivariate analysis, the absence of use of ATG was the strongest parameter associated with an increased risk of extensive chronic GVHD (relative risk) = 7.14, 95% CI: 1.7-33.3, P = 0.008). At 2 years, the probability of nonrelapse mortality, relapse, overall and leukemia-free survivals was not significantly different between the no-ATG and ATG groups. We conclude that the addition of ATG to GVHD prophylaxis resulted in decreased incidence of extensive chronic GVHD without an increase in relapse or nonrelapse mortality, and without compromising survival after myeloablative allo-SCT from HLA-MUD.
Published: 2010
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34. Mechanisms of action of antithymocyte globulin: old dogs with new tricks!

Author: Béatrice Gaugler, Mohamad Mohty, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Service d'hématologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Saas, Philippe
Subjects: Cancer Research, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Globulin, medicine.medical_treatment, MESH : Lymphocytes, MESH : Antilymphocyte Serum, Hematopoietic stem cell transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, MESH: Antilymphocyte Serum, Antigen, Antigens, CD, MESH : Antigens, CD, medicine, Humans, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Lymphocytes, MESH: Antigens, CD, Antilymphocyte Serum, 030304 developmental biology, Immunosuppression Therapy, 0303 health sciences, MESH: Humans, MESH: Dendritic Cells, biology, MESH : Humans, MESH: Immunosuppression, Immunosuppression, T-cell depletion, Dendritic Cells, Hematology, 3. Good health, Transplantation, Oncology, Polyclonal antibodies, MESH : Dendritic Cells, MESH : Immunosuppression, Immunology, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Lymphocytes, Antithymocyte globulins, 030215 immunology
Abstract: International audience; Understanding the mechanisms underlying immunological tolerance is the key to successful transplantation. Recent findings demonstrate that polyclonal antibodies such as the antithymocyte globulins preparations can provide wide spectrum immunomodulation, suggesting that their use in the immunosuppression therapeutic armamentarium may help in reducing the incidence of organ rejection and improving patients' outcome after hematopoietic stem cell transplantation.
Published: 2008
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35. Significant effect of VEGFA polymorphisms on the clinical outcome of metastatic colorectal cancer patients treated with FOLFIRI-cetuximab

Author: M. Boisdron-Celle, Yves Gruel, Gilles Paintaud, Jérôme Rollin, Nicolas Azzopardi, Thierry Lecomte, Hervé Watier, Alain Morel, Valérie Gouilleux-Gruart, Audrey Payancé, Erick Gamelin, LAB'URBA (LAB'URBA), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Développement normal et pathologique des lymphocytes et signalisation, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Oppelia, Laboratoire d'Oncopharmacologie (Département de Pharmacogénétique), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER-UNICANCER, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de cancérologie de l'Ouest - Paul Papin (ICO - Paul Papin), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), and Azzopardi, Nicolas
Subjects: Oncology, Male, Vascular Endothelial Growth Factor A, Colorectal cancer, Leucovorin, Bioinformatics, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, cetuximab, Neoplasm Metastasis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cetuximab, 3. Good health, Vascular endothelial growth factor A, Treatment Outcome, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, FOLFIRI, Molecular Medicine, Female, Fluorouracil, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Colorectal Neoplasms, medicine.drug, SNPs, VEGFA, medicine.medical_specialty, [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Single-nucleotide polymorphism, colorectal cancer, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lower risk, Disease-Free Survival, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Internal medicine, Genetics, medicine, Humans, Retrospective Studies, Pharmacology, Polymorphism, Genetic, business.industry, Haplotype, biomarkers, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, digestive system diseases, Regimen, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Camptothecin, business
Abstract: International audience; Aim: The efficacy of a cetuximab-based regimen used to treat metastatic colorectal cancer (mCRC) could be influenced by VEGFA polymorphisms. Materials & methods: We studied the effects of five polymorphisms in the VEGFA gene (-2549D/I, -1154G/A, -460T/C, +405G/C and +936C/T) on the outcome of 98 mCRC patients treated with FOLFIRI plus cetuximab. Results: Patients homozygous for the -2549D, -1154G and -460T alleles did exhibit higher response rates to treatment and longer progression-free survival compared with others. In addition, the DGTGC and IGCGC haplotypes were significantly associated with a lower risk of disease progression. Conclusion: These findings suggest that VEGFA genetic variations might influence response/resistance of FOLFIRI plus cetuximab treatment in mCRC patients.
Published: 2015
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36. The Tumor Antigen NY-ESO-1 Mediates Direct Recognition of Melanoma Cells by CD4+ T Cells after Intercellular Antigen Transfer

Author: Monique Gannagé, Christian Münz, Fabienne Brilot, Jean-François Fonteneau, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Neuroimmunology Group, Institute for Neuroscience and Muscle Research, Viral Immunobiology, University of Zürich [Zürich] (UZH)-Institute of Experimental Immunology [Zurich], Department of Pathology and Immunology, University of Geneva [Switzerland], Division of Rheumatology, Geneva University Hospital, Geneva-Department of Internal Medicine [Genève], This work was supported in part by the National Cancer Institute (R01CA108609)and the Swiss National Science Foundation (310030_126995). M.G. is supported bythe Institute of Arthritis Research and the Carlos and Elsie de Reuter Foundation, Bernardo, Elizabeth, Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich (UZH)-Institute of Experimental Immunology [Zurich], Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), University of Zurich, and Gannagé, Monique
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, 0301 basic medicine, Leupeptins, T cell, Immunology, Antigen presentation, CD1, Epitopes, T-Lymphocyte, 610 Medicine & health, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lymphocyte Activation, 10263 Institute of Experimental Immunology, Immunotherapy, Adoptive, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antigen Recognition and Responses, Antigens, Neoplasm, Cell Line, Tumor, Lysosomal-Associated Membrane Protein 2, MHC class I, Autophagy, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, RNA, Small Interfering, Antigen-presenting cell, Melanoma, Antigen Presentation, 2403 Immunology, MHC class II, biology, Antigen processing, Histocompatibility Antigens Class II, Membrane Proteins, Chloroquine, Dendritic Cells, Endocytosis, Acetylcysteine, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Small Ubiquitin-Related Modifier Proteins, 2723 Immunology and Allergy, Cancer research, biology.protein, 570 Life sciences, RNA Interference, Autophagy-Related Protein 12
Abstract: NY-ESO-1–specific CD4+ T cells are of interest for immune therapy against tumors, because it has been shown that their transfer into a patient with melanoma resulted in tumor regression. Therefore, we investigated how NY-ESO-1 is processed onto MHC class II molecules for direct CD4+ T cell recognition of melanoma cells. We could rule out proteasome and autophagy-dependent endogenous Ag processing for MHC class II presentation. In contrast, intercellular Ag transfer, followed by classical MHC class II Ag processing via endocytosis, sensitized neighboring melanoma cells for CD4+ T cell recognition. However, macroautophagy targeting of NY-ESO-1 enhanced MHC class II presentation. Therefore, both elevated NY-ESO-1 release and macroautophagy targeting could improve melanoma cell recognition by CD4+ T cells and should be explored during immunotherapy of melanoma.
Published: 2015

37. Plasma ceramide, a real-time predictive marker of pulmonary and hepatic metastases response to stereotactic body radiation therapy combined with irinotecan

Author: Marie-Hélène Gaugler, Emmanuel Rio, Natacha Ripoche, Christian Carrie, François Paris, Nolwenn Dubois, Marc Mahe, Loïc Campion, Xavier Mirabel, Michel Krempf, Véronique Ferchaud-Roucher, Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), INRA: UMR1280 Physiologie des adaptations (UMR1280), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre Léon Bérard [Lyon], Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, The work was funded by the Institut National Du Cancer (INCA),la Ligue Nationale Contre le Cancer and Electricité de France (EDF)., Bernardo, Elizabeth, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN), Université de Lille-UNICANCER, Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes (ICO Nantes), CRLCC Paul Papin-CRLCC René Gauducheau, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Center Oscar Lambret, and CRLCC Oscar Lambret
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Pathology, Radiation-Sensitizing Agents, Lung Neoplasms, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, Kaplan-Meier Estimate, Metastases, Ceramide, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Stereotactic radiotherapy, Predictive marker, Liver Neoplasms, Hematology, Middle Aged, Combined Modality Therapy, 3. Good health, Treatment Outcome, Radiology Nuclear Medicine and imaging, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Ceramides, Irinotecan, Radiosurgery, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Aged, Chemotherapy, business.industry, Biomarker, medicine.disease, Sphingolipid, Radiation therapy, 030104 developmental biology, chemistry, Camptothecin, business, Biomarkers
Abstract: Background and purposesEarly biomarkers of tumour response are needed to discriminate between responders and non-responders to radiotherapy. We evaluated the ability of ceramide, a bioactive sphingolipid, to predict tumour sensitivity in patients treated by hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) combined with irinotecan chemotherapy.Materials and methodsPlasma levels of total ceramide and of its subspecies were measured before and during treatment in 35 patients with liver and lung oligometastases of colorectal cancer included in a phase II trial. Cer levels were quantified by LC–ESI-MS/MS and compared to tumour volume response evaluated one year later by CT-scan.ResultsPretreatment plasma ceramide levels were not indicative of tumour response. Nevertheless, the levels of total ceramide and of its 4 main subspecies were significantly higher at days 3 and 10 of treatment in objective responders than in non-responders. According to Kaplan–Meier curves, almost complete tumour control was achieved at 1year in patients with increased total ceramide levels whereas 50% of patients with decreased levels experienced an increase in tumour volume.ConclusionsTotal plasma ceramide is a promising biomarker of tumour response to SBRT combined with irinotecan that should enable to segregate patients with high risk of tumour escape.
Published: 2015
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38. Site- and allele-specific polycomb dysregulation in T-cell leukaemia

Author: Marta Gut, Marie Loosveld, H. Bobby Gaspar, Vahid Asnafi, Estelle Duprez, Steven J. Howe, Romain Fenouil, Ivo Gut, Sébastien Jaeger, Salima Hacein-Bey-Abina, Claude Grégoire, Bernard Malissen, Adrian J. Thrasher, Dominique Payet-Bornet, Sandrine Le Noir, Bertrand Nadel, Ester Morgado, Muhammad Ahmad Maqbool, Hervé Dombret, Lydie Pradel, Emilie Mamessier, Elizabeth Macintyre, Jean-Christophe Andrau, Aurore Touzart, Myriam Koubi, Charles Pignon, Norbert Ifrah, Jean-Marc Navarro, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Inserm U429 (CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centro Nacional de Analisis Genomico [Barcelona] (CNAG), Centro Nacional de Análisi Genómico (CNAG), Centro Nacional de Análisis Genómico, Institut de Génomique d'Evry (IG), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), University College of London [London] (UCL), Molecular Immunology Unit, University College of London [London] (UCL)-Institute of Child Health, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Fondation pour la Recherche Médicale (#INE2003114116), Le Conseil Général des Bouches du Rhône, le Canceropôle PACA, CALYM consortium, l’Institut National du Cancer (INCa PLBIO09), la Fondation de France (#2008001490) and institutional grants from INSERM, CNRS and AMU, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Lymphocyte et cancer, IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University College London-Institute of Child Health, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Paoli-Calmettes-Aix Marseille Université ( AMU ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Necker Enfants-Malades ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier ( IGMM ), Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centro Nacional de Análisi Genómico ( CNAG ), Institut de Génomique, Commissariat à l’Energie Atomique, Centre National de Genotypage, IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), University College-Institute of Child Health, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Institute of Child Health-University College London, and Spinelli, Lionel
Subjects: Genome instability, [SDV]Life Sciences [q-bio], Polycomb-Group Proteins, General Physics and Astronomy, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Germline, Epigenesis, Genetic, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Histones, Jurkat Cells, 0302 clinical medicine, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Cancer epigenetics, T-Cell Acute Lymphocytic Leukemia Protein 1, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Genetics, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Gene Expression Regulation, Leukemic, Nuclear Proteins, Acetylation, 3. Good health, DNA-Binding Proteins, [SDV] Life Sciences [q-bio], Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, T-cell lymphoma, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Plasmids, Adult, Chromatin Immunoprecipitation, Molecular Sequence Data, [ SDV.IMM.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Methylation, Article, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Medical research, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Proto-Oncogene Proteins, Polycomb-group proteins, Humans, Epigenetics, Allele, Alleles, 030304 developmental biology, Homeodomain Proteins, Base Sequence, Genetic heterogeneity, General Chemistry, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Survival Analysis, Mutagenesis, Insertional, Genetic Loci, TAL1
Abstract: T-cell acute lymphoblastic leukaemias (T-ALL) are aggressive malignant proliferations characterized by high relapse rates and great genetic heterogeneity. TAL1 is amongst the most frequently deregulated oncogenes. Yet, over half of the TAL1+ cases lack TAL1 lesions, suggesting unrecognized (epi)genetic deregulation mechanisms. Here we show that TAL1 is normally silenced in the T-cell lineage, and that the polycomb H3K27me3-repressive mark is focally diminished in TAL1+ T-ALLs. Sequencing reveals that >20% of monoallelic TAL1+ patients without previously known alterations display microinsertions or RAG1/2-mediated episomal reintegration in a single site 5′ to TAL1. Using ‘allelic-ChIP’ and CrispR assays, we demonstrate that such insertions induce a selective switch from H3K27me3 to H3K27ac at the inserted but not the germline allele. We also show that, despite a considerable mechanistic diversity, the mode of oncogenic TAL1 activation, rather than expression levels, impact on clinical outcome. Altogether, these studies establish site-specific epigenetic desilencing as a mechanism of oncogenic activation., TAL1 is frequently deregulated in T-cell acute lymphoblastic leukaemias, but the mechanism remains largely unclear. Here the authors show that microinsertions upstream of TAL1 cause its epigenetic reactivation, and that the mode of TAL1 activation correlates with prognosis.
Published: 2015
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39. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: a Lymphoma Study Association retrospective study

Author: Emmanuelle Nicolas-Virelizier, Emmanuel Gyan, Peggy Dartigues, Serge Bologna, Florence Broussais-Guillaumot, Emmanuel Bachy, Julien Lazarovici, Marc André, Mathilde Hunault-Berger, Jean Gabarre, Christophe Fermé, Pauline Brice, Richard Delarue, Luc-Matthieu Fornecker, Olivier Casasnovas, Virginie Roland, Thomas Gastinne, Aspasia Stamatoullas, Isabelle Gaillard, Frédérique Orsini-Piocelle, Lucie Oberic, Nicolas Mounier, Frederic Peyrade, Mohamed Touati, UCL - SSS/IREC/MIRO - Pôle d'imagerie moléculaire, radiothérapie et oncologie, UCL - (MGD) Service d'hématologie, Institut Gustave Roussy (IGR), Département d'hématologie [Gustave Roussy], Génétique (Biologie pathologie), Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité des hémopathies lymphoïdes [CHU Henri Mondor], CHU Henri Mondor, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies du sang [CHU Angers], PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'Hématologie et thérapie cellulaire [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'hématologie biologique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'hématologie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie [CH Annecy], CH Annecy, Département d’Hématologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Hématologie Biologique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Département Oncologie Médicale [Nice], Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hématologie [CH Perpignan], CH Perpignan, CHU Dinant-Godinne UCL Namur [Yvoir, Belgique], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hématologie, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition ( LPNC ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Université Savoie Mont Blanc ( USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Etude et de Recherche Travail Organisation Pouvoir ( CERTOP ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès ( UT2J ) -Institut national universitaire Champollion - Albi ( INU Champollion ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CIC - Tours, CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Orange Labs [Paris], Telecom Orange, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CRLCC Henri Becquerel, Service d'Hématologie Clinique [Nantes] ( Unité d'Investigation Clinique ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, AGROCAMPUS OUEST, Centre International de Recherche en Infectiologie ( CIRI ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Swedish Institute of Space Physics [Uppsala] ( IRF ), Bernardo, Elizabeth, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Oncology, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, medicine.medical_treatment, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Models, Biological, Disease-Free Survival, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, immune system diseases, Risk Factors, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, Medicine, Humans, education, Survival rate, Retrospective Studies, Aged, education.field_of_study, Chemotherapy, business.industry, Hazard ratio, Articles, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Combined Modality Therapy, Hodgkin Disease, 3. Good health, Surgery, Lymphoma, Radiation therapy, Survival Rate, Rituximab, Female, business, Watchful waiting, medicine.drug
Abstract: International audience; Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma represents a distinct entity from classical Hodgkin lymphoma. We conducted a retrospective study to investigate the management of patients with nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Clinical characteristics, treatment and outcome of adult patients with nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma were collected in Lymphoma Study Association centers. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were analyzed, and the competing risks formulation of a Cox regression model was used to control the effect of risk factors on relapse or death as competing events. Among 314 evaluable patients, 82.5% had early stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Initial management consisted in watchful waiting (36.3%), radiotherapy (20.1%), rituximab (8.9%), chemotherapy or immuno-chemotherapy (21.7%), combined modality treatment (12.7%), or radiotherapy plus rituximab (0.3%). With a median follow-up of 55.8 months, the 10-year PFS and OS estimates were 44.2% and 94.9%, respectively. The 4-year PFS estimates were 79.6% after radiotherapy, 77.0% after rituximab alone, 78.8% after chemotherapy or immuno-chemotherapy, and 93.9% after combined modality treatment. For the whole population, early treatment with chemotherapy or radiotherapy, but not rituximab alone (Hazard ratio 0.695 [0.320-1.512], P=0.3593) significantly reduced the risk of progression compared to watchful waiting (HR 0.388 [0.234-0.643], P=0.0002). Early treatment appears more beneficial compared to watchful waiting in terms of progression-free survival, but has no impact on overall survival. Radiotherapy in selected early stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, and combined modality treatment, chemotherapy or immuno-chemotherapy for other patients, are the main options to treat adult patients with a curative intent.
Published: 2015
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40. Development of Predictive Value of Urinary Cytokine Profile Induced During Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Instillations for Bladder Cancer

Author: Emmanuel Scotet, Marie-Claire Devilder, Olivier Bouchot, Jérôme Rigaud, Alexandra Leger, Marc Bonneville, Service d'urologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), This study was funded by grants from the Ligue Nationale contrele cancer (Bretagne, Pays de Loire, Centre, Poitou/Charenteregional committees) and INNATE PHARMA. The present studywas sponsored by CHU de Nantes (EudraCT no.: 2008-004677-18, BRD 07/11-U) after obtaining a positive opinion from theComité de Protection des Personnes (IEC/IRB) in September 2008and the Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé(French Health Products Safety Agency) in October 2008., Bernardo, Elizabeth, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), and CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Urology, Urinary system, medicine.medical_treatment, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Urine, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Recurrence, Internal medicine, Humans, Medicine, BCG, Prospective Studies, Interleukin 6, education, Prospective cohort study, Aged, NMIBC, education.field_of_study, IL-6, Bladder cancer, biology, business.industry, IL-2, Interleukin, Response, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Instillation, Drug, Treatment Outcome, Cytokine, Urinary Bladder Neoplasms, Oncology, Immunology, BCG Vaccine, biology.protein, Cytokines, Female, business
Abstract: International audience; We describe a local reaction to intravesical bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillations for the treatment of bladder cancer, with different profiles of urinary cytokine production during treatment. This analysis reflects a specific immune response induced in each patient. Their assessment could allow a more reliable selection of the patients eligible for this type of treatment and could help justify maintenance BCG therapy. Background: We sought to demonstrate a correlation between the response to treatment and the profile of urinary cytokine production during bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy. Material and Methods: From December 2008 to February 2011, 23 patients were included in a prospective study. All patients received 6 instillations of BCG weekly. The mean follow-up period of the population was 16.9 AE 8.4 months. Refractory disease or recurrence was observed in 5 patients. Urine samples were collected and stored at À80 C, before and 4 hours after the first, third, and sixth BCG instillations. The cytokines (interleukin [IL]-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, interferon-gamma [IFNg] and tumor necrosis factor-alpha) were quantified within the collected urine samples using cytometric bead array analysis. The quantitative variables were analyzed using Student's t test, and regression statistical analysis was performed. Results: Urinary cytokine production had increased strongly 4 hours after the sixth instillation but only mildly to moderately after the first and third instillations. IL-2 and IL-6 showed the most dramatic changes after the BCG instillations. Different urinary cytokine production profiles were demonstrated. A trend was observed for the BCG-refractory/recurrence group, with high baseline IL-6 levels, followed by low IL-6 levels before the instillations; low baseline IL-2 levels with only minor changes during treatment; the absence of IFNg and IL-17 production; and a low peak of cytokine production at the end of treatment. Conclusion: Analysis of the urinary cytokine production levels during BCG therapy reflect a specific immune response induced in each patient. Their assessment could allow a more reliable selection of patients eligible for this type of treatment and could help justify the use of maintenance BCG therapy.
Published: 2015
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41. Phase II study of bendamustine, bortezomib and dexamethasone as second-line treatment for elderly patients with multiple myeloma: the Intergroupe Francophone du Myelome 2009-01 trial

Author: Hervé Avet-Loiseau, Laurent Garderet, Mamoun Dib, Marie-Odile Petillon, Brigitte Kolb, Jean Fontan, Pascal Lenain, Brigitte Pegourie, Murielle Roussel, Jean-Pierre Vilque, Bruno Royer, H. Jardel, Philippe Casassus, Olivier Decaux, Xavier Leleu, Carine Chaleteix, Catherine Traullé, Anne-Marie Stoppa, Pascale Cony-Makhoul, Mourad Tiab, Anne Banos, Riad Benramdane, Philippe Moreau, Philippe Rodon, Cyrille Hulin, Bruno Anglaret, Lotfi Benboubker, Claire Mathiot, Olivier Fitoussi, Thomas Dejoie, Service de Médecine Interne, CH Bretagne Atlantique, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), university hospital, University Hospital, Service d'hématologie clinique [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hématologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Géographie-cités (GC (UMR_8504)), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Department of Hematology, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Laboratoire d'Hématologie biologique, Institut Curie [Paris], Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'hématologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut des Matériaux Jean Rouxel (IMN), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement ( LMGE ), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, CRLCC Henri Becquerel, Géographie-cités ( GC ), Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre François Baclesse, INSTITUT CURIE, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut des Matériaux Jean Rouxel ( IMN ), Université de Nantes ( UN ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne, Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Institut Curie, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, and Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Oncology, Bendamustine, Melphalan, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Phases of clinical research, elderly, Autologous stem-cell transplantation, Prednisone, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, bendamustine, Online Only Articles, Multiple myeloma, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, relapse, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Bortezomib, Hematology, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Thalidomide, multiple myeloma, business, medicine.drug
Abstract: In patients with multiple myeloma (MM) not eligible for high-dose therapy and autologous stem cell transplantation (ASCT), the 2 following options are recommended as part of front-line treatment and approved based on data from randomized phase III trials: melphalan/prednisone/thalidomide (MPT), or
Published: 2015
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42. Seasonal patterns of Buruli ulcer incidence, Central Africa, 2002-2012

Author: Andres Garchitorena, Sara Eyangoh, Philippe Le Gall, Jordi Landier, Jean-François Guégan, Gaëtan Texier, Guillaume Constantin de Magny, Arnaud Fontanet, Jean Gaudart, Laurent Marsollier, Tamara Giles-Vernick, Centre Pasteur du Cameroun, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Epidémiologie des Maladies Emergentes - Emerging Diseases Epidemiology, Pasteur-Cnam Risques infectieux et émergents (PACRI), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Ecologie des forêts de Guyane (UMR ECOFOG), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech-Université de Guyane (UG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université des Antilles (UA), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Aix Marseille Université (AMU), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Programme d'Épigénomique, Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), We thank the staff of the Akonolinga district hospital, who provided diagnoses and delivered treatment to BU patients, and the staff of the Service de Mycobactériologie at Centre Pasteur du Cameroun, who provided laboratory confirmation of diagnoses., Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Gaudart, Jean, Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Epidémiologie des Maladies Emergentes, Pasteur-Cnam risques infectieux et émergents (PACRI), Université des Antilles (UA)-Université de Guyane (UG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AgroParisTech-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), and Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA)
Subjects: Buruli ulcer, Pathology, Veterinary medicine, Endemic Diseases, Epidemiology, heat shock protein, lcsh:Medicine, phylogeny, MESH: Buruli Ulcer/epidemiology, Cohort Studies, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, Cameroon, MESH: Buruli Ulcer/pathology, bacteria, MESH: Cohort Studies, HSP70, [SDV.MHEP.ME] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Leishmania, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Central Africa, biology, Incidence (epidemiology), wavelet analysis, synteny, Dispatch, copy number variation, MESH: Seasons, 3. Good health, Infectious Diseases, %22">Central Africa , Mycobacterium ulcerans, MESH: Endemic Diseases, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Cameroon/epidemiology, Seasons, [SDV.MP.PAR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Microbiology (medical), Wet season, medicine.medical_specialty, lcsh:Infectious and parasitic diseases, evolution, [SDV.EE.SANT] Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, Humans, lcsh:RC109-216, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, Case detection, MESH: Humans, business.industry, Seasonal Patterns of Buruli Ulcer Incidence, Central Africa, 2002–2012, lcsh:R, seasonal variations, Central africa, gene loss, biology.organism_classification, medicine.disease, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, tuberculosis and other mycobacteria, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDE.ES] Environmental Sciences/Environmental and Society, Endemic diseases, business
Abstract: International audience; To determine when risk for Buruli ulcer is highest, we examined seasonal patterns in a highly disease-endemic area of Cameroon during 2002-2012. Cases peaked in March, suggesting that risk is highest during the high rainy season. During and after this season, populations should increase protective behaviors, and case detection efforts should be intensified.
Published: 2015
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43. Genetic evidence of a precisely tuned dysregulation in the hypoxia signaling pathway during oncogenesis

Author: Sophie Couvé, Hélène Le Jeune, David R. Mole, Karène Mahtouk, Gregory Nuel, Peter J. Ratcliffe, Anne Paule Gimenez-Roqueplo, Justine Guegan, Françoise Lasne, William G. Kaelin, Nathalie M. Mazure, Charline Ladroue, Jean Christophe Pagès, William Y. Kim, Patrick R. Benusiglio, Luba Tchertanov, Stéphane Richard, Brigitte Bressac-de Paillerets, Marion Le Gentil, Vladimir Lazar, Elodie Laine, Philippe Dessen, Betty Gardie, Christine Collin, Jean Feunteun, Sophie Gad, Bernard Lecomte, Institut National du Cancer [Boulogne Billancourt] (INC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL), Cytokines et Immunologie des Tumeurs Humaines (U753), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie Computationnelle et Quantitative = Laboratory of Computational and Quantitative Biology (LCQB), Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme de Génomique [Gustave Roussy], Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lineberger Comprehensive Cancer Center (UNC Lineberger), University of North Carolina [Chapel Hill] (UNC), University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Médecine générale, Virus, pseudo-virus: Morphogénèse et Antigénicité, Université de Tours-EA3856, Agence Française de Lutte contre le Dopage (AFLD), Institut Gustave Roussy (IGR), Onco-génétique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Stabilité Génétique et Oncogenèse (UMR 8200), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Angiogenesis Imaging UMR970, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Henry Wellcome Building for Molecular Physiology, University of Oxford [Oxford], Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Génétique Oncologique EPHE, Faculté de Médecine Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), This work was supported by grants from the Ligue Nationale contre le Cancer (Comites du Cher et de l'Indre, de la Loire Atlantique et des Cotes d'Armor), the French NCI (INCa, PNES 'Kidney cancer'), the 'Association pour la Recherche sur le Cancer' (ARC), the 'Association VHL France,' the Region Pays de la Loire, as well as by the HypoxiaNet COST Action TD0901. S. Couve was supported by postdoctoral fellowships from the Fondation 'Cancer, Aidez la recherche!' and the 'Fondation Gustave Roussy.'The costs of publication of this article were defrayed in part by the payment of page charges. This article must therefore be hereby marked advertisement in accordance with 18 U.S.C. Section 1734 solely to indicate this fact., Bernardo, Elizabeth, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Tours (UT)-EA3856, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), University of Oxford, Institut National du Cancer [Boulogne Billancourt] ( INC ), École pratique des hautes études ( EPHE ), Cytokines et Immunologie des Tumeurs Humaines ( U753 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Biologie Computationnelle et Quantitative = Laboratory of Computational and Quantitative Biology ( LCQB ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Plateforme de génomique, Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse ( AMMICa ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Mathématiques Appliquées à Paris 5 ( MAP5 - UMR 8145 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Lineberger Comprehensive Cancer Center, The University of North Carolina at Chapel Hill, Agence Française de Lutte contre le Dopage ( AFLD ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Service de Génétique, Institut de cancérologie Gustave Roussy, Villejuif, France, Stabilité Génétique et Oncogenèse ( UMR 8200 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement ( IRCAN ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), Howard Hugues Medical Institute, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Cancer Research, Pathology, medicine.medical_specialty, endocrine system diseases, Carcinogenesis, Mutant, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Pheochromocytoma, Biology, Molecular Dynamics Simulation, medicine.disease_cause, Compound heterozygosity, urologic and male genital diseases, Polymorphism, Single Nucleotide, Article, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Malignant transformation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Germline mutation, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Humans, Gene, neoplasms, Carcinoma, Renal Cell, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, medicine.disease, Phenotype, female genital diseases and pregnancy complications, Kidney Neoplasms, 3. Good health, Oncology, Von Hippel-Lindau Tumor Suppressor Protein, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, Cancer research, Signal Transduction
Abstract: The classic model of tumor suppression implies that malignant transformation requires full “two-hit” inactivation of a tumor-suppressor gene. However, more recent work in mice has led to the proposal of a “continuum” model that involves more fluid concepts such as gene dosage-sensitivity and tissue specificity. Mutations in the tumor-suppressor gene von Hippel-Lindau (VHL) are associated with a complex spectrum of conditions. Homozygotes or compound heterozygotes for the R200W germline mutation in VHL have Chuvash polycythemia, whereas heterozygous carriers are free of disease. Individuals with classic, heterozygous VHL mutations have VHL disease and are at high risk of multiple tumors (e.g., CNS hemangioblastomas, pheochromocytoma, and renal cell carcinoma). We report here an atypical family bearing two VHL gene mutations in cis (R200W and R161Q), together with phenotypic analysis, structural modeling, functional, and transcriptomic studies of these mutants in comparison with classical mutants involved in the different VHL phenotypes. We demonstrate that the complex pattern of disease manifestations observed in VHL syndrome is perfectly correlated with a gradient of VHL protein (pVHL) dysfunction in hypoxia signaling pathways. Thus, by studying naturally occurring familial mutations, our work validates in humans the “continuum” model of tumor suppression. Cancer Res; 74(22); 6554–64. ©2014 AACR.
Published: 2014
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44. CD4CD8αα Lymphocytes, A Novel Human Regulatory T Cell Subset Induced by Colonic Bacteria and Deficient in Patients with Inflammatory Bowel Disease

Author: Guillaume Meurette, Chantal Bridonneau, Nathalie Labarrière, Anne Jarry, Francine Jotereau, Laurence Preisser, Joe-Marc Chauvin, Frédéric Altare, Karim Asehnoune, Guillaume Sarrabayrouse, Harry Sokol, Elodie Quévrain, Céline Bossard, Université de Nantes (UN), University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania Commonwealth System of Higher Education (PCSHE), Biomarqueurs prédictifs de la progression des metaplasies et dysplasies des epitheliums (Biométadys), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université d'Angers (UA), Thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections (EA 3826) (EA 3826), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Jarry, Anne, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Inflammation intestinale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), The work was supported by grants from FP7, ANR and Cancéropôle Grand Ouest 2009. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript., Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), CHU Saint-Antoine [APHP], Bernardo, Elizabeth, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Regulatory T cell, QH301-705.5, [SDV]Life Sciences [q-bio], réponse immunitaire, Faecalibacterium prausnitzii, cytométrie de flux, chemical and pharmacologic phenomena, Biology, Gut flora, lymphocyte, Inflammatory bowel disease, digestive system, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Intestinal mucosa, lymphocyte t, medicine, Biology (General), 030304 developmental biology, 0303 health sciences, General Immunology and Microbiology, General Neuroscience, FOXP3, hemic and immune systems, medicine.disease, biology.organism_classification, maladie inflammatoire intestinale, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], régulateur de réponse, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, monocyte, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, clostridium, General Agricultural and Biological Sciences, Dysbiosis
Abstract: How the microbiota affects health and disease is a crucial question. In mice, gut Clostridium bacteria are potent inducers of colonic interleukin (IL)-10-producing Foxp3 regulatory T cells (Treg), which play key roles in the prevention of colitis and in systemic immunity. In humans, although gut microbiota dysbiosis is associated with immune disorders, the underlying mechanism remains unknown. In contrast with mice, the contribution of Foxp3 Treg in colitis prevention has been questioned, suggesting that other compensatory regulatory cells or mechanisms may exist. Here we addressed the regulatory role of the CD4CD8 T cells whose presence had been reported in the intestinal mucosa and blood. Using colonic lamina propria lymphocytes (LPL) and peripheral blood lymphocytes (PBL) from healthy individuals, and those with colon cancer and irritable bowel disease (IBD), we demonstrated that CD4CD8 (DP8) T lymphocytes expressed most of the regulatory markers and functions of Foxp3 Treg and secreted IL-10. Strikingly, DP8 LPL and PBL exhibited a highly skewed repertoire toward the recognition of Faecalibacterium prausnitzii, a major Clostridium species of the human gut microbiota, which is decreased in patients with IBD. Furthermore, the frequencies of DP8 PBL and colonic LPL were lower in patients with IBD than in healthy donors and in the healthy mucosa of patients with colon cancer, respectively. Moreover, PBL and LPL from most patients with active IBD failed to respond to F. prausnitzii in contrast to PBL and LPL from patients in remission and/or healthy donors. These data (i) uncover a Clostridium-specific IL-10-secreting Treg subset present in the human colonic LP and blood, (ii) identify F. prausnitzii as a major inducer of these Treg, (iii) argue that these cells contribute to the control or prevention of colitis, opening new diagnostic and therapeutic strategies for IBD, and (iv) provide new tools to address the systemic impact of both these Treg and the intestinal microbiota on the human immune homeostasis. Author Summary It has become evident that bacteria in our gut affect health and disease, but less is known about how they do this. Recent studies in mice showed that gut Clostridium bacteria and their metabolites can activate regulatory T cells (Treg) that in turn mediate tolerance to signals that would ordinarily cause inflammation. In this study we identify a subset of human T lymphocytes, designated CD4CD8 T cells that are present in the surface lining of the colon and in the blood. We demonstrate Treg activity and show these cells to be activated by microbiota; we identify F. prausnitzii, a core Clostridium strain of the human gut microbiota, as a major inducer of these Treg cells. Interestingly, there are fewer F. prausnitzii in individuals suffering from inflammatory bowel disease (IBD), and accordingly the CD4CD8 T cells are decreased in the blood and gut of patients with IBD. We argue that CD4CD8 colonic Treg probably help control or prevent IBD. These data open the road to new diagnostic and therapeutic strategies for the management of IBD and provide new tools to address the impact of the intestinal microbiota on the human immune system.
Published: 2014
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45. The outcome of reduced intensity allogeneic stem cell transplantation and autologous stem cell transplantation when performed as a first transplant strategy in relapsed follicular lymphoma: an analysis from the Lymphoma Working Party of the EBMT

Author: Charles Crawley, Sébastien Maury, P. Biron, Noel-Jean Milpied, Stephen P. Robinson, S. Le Gouill, Carmen Canals, Saveria Capria, Maria H. Gilleece, Johan Maertens, J. J Luang, Philippe Colombat, J.Y. Cahn, David Pohlreich, Michel Attal, Silvia Montoto, H. Tilly, Anna Sureda, Alessandro Rambaldi, Service hématologie Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Service des maladies du sang, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud, Laboratoire de Géodynamique des Chaines Alpines (LGCA), Observatoire des Sciences de l'Univers de Grenoble (OSUG), Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut des Sciences de la Terre (ISTerre), Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-PRES Université de Grenoble-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR219-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-PRES Université de Grenoble-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR219-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Biogéochimie et écologie des milieux continentaux (Bioemco), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AgroParisTech-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), IFP Energies nouvelles (IFPEN), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut des Sciences de la Terre (ISTerre), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR219-PRES Université de Grenoble-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-AgroParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), and PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Transplantation Conditioning, Follicular lymphoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Humans, Medicine, Prospective Studies, Young adult, Prospective cohort study, Lymphoma, Follicular, Aged, Transplantation, business.industry, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Lymphoma, Treatment Outcome, surgical procedures, operative, 030220 oncology & carcinogenesis, Relative risk, Disease Progression, Neoplasm Recurrence, Local, Stem cell, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Both auto-SCT and reduced intensity allo-SCT (RIST) are employed in the treatment of relapsed follicular lymphoma (FL). We have analysed the outcome of these two transplant procedures when used as a first transplant in this setting. We conducted a retrospective comparison of 726 patients who underwent an auto-SCT and 149 who underwent a RIST as a first transplant procedure for relapsed FL as reported to the Lymphoma Working Party of the European Bone Marrow Transplant. The non-relapse mortality (NRM) was significantly worse for patients undergoing a RIST (relative risk (RR) 4.0, P
Published: 2013
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46. Long-term follow up of the FL2000 study comparing CHVP-interferon to CHVP-interferon plus rituximab in follicular lymphoma

Author: Karim Belhadj, Gilles Salles, Steven Le Gouill, Sophie Lefort, Pauline Brice, Anne Sonet, Catherine Sebban, Bruno Audhuy, Emmanuel Bachy, Roch Houot, Guillaume Cartron, Pierre Feugier, F. Morschhauser, Nicole Brousse, Hervé Maisonneuve, Christophe Fermé, Charles Foussard, Vincent Delwail, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hématologie, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Service d'hématologie-oncologie adultes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hématologie Biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie, Hospices civils Colmar, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Relations Hôte-Environnement (RHEM), Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Léon Bérard [Lyon], Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre hospitalier La Roche-Sur-Yon, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier de Brive-la-Gaillarde (CH Brive), Department of Pathology, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité-Assistance Publique-Hopitaux de Paris-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel Dieu, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre Hospitalier Brive-la-Gaillarde, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Université Catholique de Louvain ( UCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques ( DIMNP ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Relations Hôte-Environnement ( RHEM ), Université Henri Poincaré - Nancy 1 ( UHP ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -PRES Sorbonne Paris Cité-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance Publique-Hopitaux de Paris, CHU Angers-Hôtel Dieu, Le Corre, Morgane, Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Catholique de Louvain (UCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance Publique-Hopitaux de Paris
Subjects: Oncology, [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Male, Time Factors, medicine.medical_treatment, Follicular lymphoma, THERAPY, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cohort Studies, Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived, 0302 clinical medicine, International Prognostic Index, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Prospective Studies, Lymphoma, Follicular, Etoposide, 0303 health sciences, IMPROVED SURVIVAL, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, CHEMOTHERAPY, Middle Aged, 3. Good health, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Rituximab, Drug Therapy, Combination, Female, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, Adolescent, UNITED-STATES, [ SDV.IMM.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Median follow-up, Internal medicine, medicine, Humans, VINCRISTINE, 030304 developmental biology, Aged, Teniposide, Chemotherapy, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, PHASE-III, Surgery, Regimen, Doxorubicin, Prednisone, Original Articles and Brief Reports, business, Follow-Up Studies
Abstract: Anti-CD20-containing chemotherapy regimens have become the standard of care for patients with follicular lymphoma needing cytotoxic therapy. Four randomized trials demonstrated a clinical benefit for patients treated with rituximab. However, no long-term follow up (i.e. > 5 years) of these trials is yet available. Between May 2000 and May 2002, 358 newly diagnosed patients with high tumor burden follicular lymphoma were randomized to receive cyclophosphamide, adriamycin, etoposide and prednisolone plus interferon-α2a or a similar chemotherapy-based regimen plus rituximab, and outcome was up-dated. With a median follow up of 8.3 years, addition of rituximab remained significantly associated with prolonged event-free survival (primary end point) (P=0.0004) with a trend towards a benefit for overall survival (P=0.076). The Follicular Lymphoma International Prognostic Index score was strongly associated with outcome for both event-free and overall survival in univariate analysis and its prognostic value remained highly significant after adjusting for other significant covariates in multivariate models (P
Published: 2013
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47. Double umbilical cord blood transplantation for hematological malignancies: a long-term analysis from the SFGM-TC registry

Author: Anne Sirvent, Vanderson Rocha, Reza Tabrizi, Thierry Lamy, Stephane Morisset, Gérard Socié, Gérard Michel, Marie-Lorraine Balere, Nicole Raus, Evelyne Marry, Pierre Bordigoni, Sabine Furst, Bruno Lioure, Mauricette Michallet, Bernard Rio, Nathalie Dhedin, Didier Blaise, Sébastien Maury, Eliane Gluckman, Eric Deconinck, Mohamad Mohty, Ibrahim Yakoub-Agha, Natacha Maillard, Jean-Yves Cahn, Mohamad Sobh, Jacques-Olivier Bay, Nathalie Fegueux, Agnes Buzyn, Aline Schmidt-Tanguy, Marc Renaud, Marie Robin, Hélène Labussière Wallet, Federico Garnier, Loic Fouillard, Anne Huynh, Noel Milpied, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie greffe [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'hématologie et oncologie médicale, Hôpital Lapeyronie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Unité de Transplantation Médullaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Hôpital d'enfants, Département d'Hématologie et Oncologie Médicale, Hôpital Haut-Lévêque, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service Hématologie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Hôpital Jean Bernard, TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Hematology, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-CHU Grenoble, Unité de transplantation médullaire et laboratoire d'oncologie moléculaire, CRLCC Jean Perrin, Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'onco-hématologie, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine], Clinical Research Unit, Haematology, CHU Bordeaux [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hematology, Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER-UNICANCER, Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Lapeyronie, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Hôpital d'enfants, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Hôpital Jean Bernard, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Hematology, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-CHU Grenoble, Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Hematology
Subjects: Male, Cancer Research, Time Factors, Transplantation Conditioning, medicine.medical_treatment, Graft vs Host Disease, Hematopoietic stem cell transplantation, Umbilical cord, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Recurrence, Medicine, Cumulative incidence, Registries, 0303 health sciences, Hematology, Middle Aged, 3. Good health, Survival Rate, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Reduced Intensity Conditioning, Hematologic Neoplasms, Female, Cord Blood Stem Cell Transplantation, Adult, medicine.medical_specialty, Cord, Adolescent, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, Genetics, Humans, Transplantation, Homologous, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Aged, Retrospective Studies, business.industry, Umbilical Cord Blood Transplantation, Cell Biology, Neutrophil recovery, Surgery, Transplantation, business, Follow-Up Studies
Abstract: Allogeneic hematopoietic stem cell (HSC) transplantation is a curative treatment for many hematologic malignancies for which umbilical cord blood (UCB) represents an alternative source of HSCs. To overcome the low cellularity of one UCB unit, double UCB transplantation (dUCBT) has been developed in adults. We have analyzed the outcome of 136 patients who underwent dUCBT reported to the SFGM-TC registry between 2005 and 2007. Forty-six patients received myeloablative regimens, and 90 patients received reduced-intensity conditioning regimens. There were 84 cases of leukemia, 17 cases of non-Hodgkin lymphoma, 11 cases of myeloma, and 24 other hematologic malignancies. At transplantation, 40 (29%) patients were in complete remission. At day 60 after transplantation, the cumulative incidence of neutrophil recovery was 91%. We observed one UCB unit domination in 88% of cases. The cumulative incidence of day 100 acute graft-versus-host disease, chronic graft-versus-host disease, transplant-related mortality, and relapse at 2 years were 36%, 23%, 27%, and 28% respectively. After a median follow-up of 49.5 months, the 3-year probabilities of overall and progression-free survival were 41% and 35%, respectively, with a significant overall survival advantage when male cord engrafted male recipients. We obtained a long-term plateau among patients in complete remission, which makes dUCBT a promising treatment strategy for these patients.
Published: 2013
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48. Toll-like receptor-4 agonist in post-haemorrhage pneumonia: role of dendritic and natural killer cells

Author: Laetitia Gautreau, Pierre de Coppet, Antoine Roquilly, Jean Pierre Segain, Karim Asehnoune, Frédéric Altare, Cédric Jacqueline, Régis Josien, Jocelyne Caillon, Alexis Broquet, Thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections (EA 3826) (EA 3826), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service d'anesthésie et réanimation chirurgicale [Nantes], Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Physiologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire d'Immunologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institutional funds., Le Bihan, Sylvie, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Physiologie des Adaptations Nutritionnelles [UMR_A1280] (PhAN), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), and PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes
Subjects: Male, Pulmonary and Respiratory Medicine, Staphylococcus aureus, Antigen presentation, Monophosphoryl Lipid A, Hemorrhage, Inflammation, Bronchoalveolar Lavage, complex mixtures, Lipid A, Immunocompromised Host, Interferon-gamma, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Interferon, parasitic diseases, medicine, Animals, Interferon gamma, Lung, Peroxidase, 030304 developmental biology, Immunosuppression Therapy, Mice, Inbred BALB C, 0303 health sciences, Toll-like receptor, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Endothelial Cells, Dendritic Cells, Pneumonia, Interleukin-10, 3. Good health, Killer Cells, Natural, Toll-Like Receptor 4, Interleukin 10, Phenotype, Immunology, medicine.symptom, business, Spleen, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: International audience; Haemorrhage-induced immunosuppression has been linked to nosocomial infections. We assessed the impact of monophosphoryl lipid A, a Toll/interleukin-1 receptor-domain-containing adaptor protein inducing interferon-biased Toll-like receptor-4 agonist currently used as a vaccine adjuvant in humans, on post-haemorrhage susceptibility to infection.We used a mouse model of post-haemorrhage pneumonia induced by methicillin-susceptible Staphylococcus aureus. Monophosphoryl lipid A was administered intravenously after haemorrhage and before pneumonia onset.Haemorrhage altered survival rate, increased lung damage (neutrophil accumulation, oedema and cytokine release) and altered the functions of dendritic and natural killer cells. Here, we show that monophosphoryl lipid A decreased systemic dissemination of S. aureus and dampened inflammatory lung lesions. Monophosphoryl lipid A partially restored the capacity for antigen presentation and the transcriptional activity in dendritic cells. Monophosphoryl lipid A did not restore the interferon-c mRNA but prevented interleukin-10 mRNA overexpression in natural killer cells compared with untreated mice. Ex vivo monophosphoryl lipid A-stimulated dendritic cells or natural killer cells harvested from haemorrhaged animals were adoptively transferred into mice undergoing post-haemorrhage pneumonia. Stimulated dendritic cells (but not stimulated natural killer cells) improved the survival rate compared with mice left untreated. In vivo depletion of natural killer cells decreased survival rate of monophosphoryl lipid A-treated mice.Dendritic and natural killer cells are critically involved in the beneficial effects of monophosphoryl lipid A within post-haemorrhage pneumonia.
Published: 2013
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49. Overcoming therapeutic MAb resistance in agressive HER2 positive breast carcinomas by adoptive immunotherapy using optizimed effectors cells

Author: Aurélien Marabelle, Béatrice Clémenceau, Jean-Yves Blay, Henri Vié, Christophe Caux, Sandrine Valsesia-Wittmann, Anne-Catherine Jallas, Innovation en Immonomonitoring et Immunothérapie (P3I), Centre de Lutte contre le Cancer (CLCC) de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), BMC, Ed., Innovation en Immonomonitoring et Immunothérapie ( P3I ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Centre de Lutte contre le Cancer (CLCC) de Lyon, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), and CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers
Subjects: Cancer Research, Adoptive cell transfer, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.drug_class, medicine.medical_treatment, Immunology, CD16, Monoclonal antibody, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Trastuzumab, medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, skin and connective tissue diseases, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Pharmacology, Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, 0303 health sciences, biology, business.industry, Immunotherapy, 3. Good health, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Poster Presentation, biology.protein, Molecular Medicine, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Antibody, business, medicine.drug
Abstract: Herceptin (Trastuzumab), a monoclonal antibody targeting HER2 has been demonstrated to improve survival of HER2 overexpressing metastatic breast cancer. However, half of patients who initially respond to Herceptin develop resistance within one year of treatment initiation, and in the adjuvant setting 15% of patients still relapse after one year of treatment despite Herceptin-based therapy. Alteration of Antibodies Dependant Cellular Cytotoxicity (ADCC) is one of the rational mechanisms for resistance to therapeutic Mab. The goal of this project is to overcome this resistance by adoptive transfer using genetically engineered optimized NK cells. We thus compare efficacy of two different approaches : (i) NK cells armed with a high affinity Fc domain (FcγRIIIα, CD16) linked to its transduction chain FCeRIγ (CD16/γ) to allow recognition and interaction with Mab, inducing ADCC and (ii) NK cells expressing Herceptin sequence fused to the transduction chain FCeRIγ(CD16/γ) to directly kill the HER2 positively cells. Results obtained in vitro demonstrated higher direct killing efficacy of NK expressing Herceptin/γ against HER2 amplified breast carcinoma cells. However, abnormal reactivity against cells with undetectable HER2 expression by FACS analysis was observed. This last point might represent an important limitation point for clinical use. On the other hand, “two step killing by ADCC” with NK-CD16/γ demonstrated a very specific cytotoxicity against HER2 positive cells through ADCC only in the presence of antibody. We demonstrated that efficacy of specific lysis is linked (i) to effector dose, (ii) levels of CD16/γ expression on effectors cells, (iii) HER2 expression but not level on target cells In Herceptin resistant HER2+ xenograft immunodeficient NSG mice model, complete regression was obtained only with NK- CD16/γ in the presence of Herceptin. Our last results will be discussed. Restoration or improvement of effectors cells might be considerate as an issue in therapeutic humanized Mab resistance treatment. Successful immune-based therapies will likely ultimately integrate strategies that combine immunotherapy approaches and immune-modulating drugs, in order to maximize their antitumor activity.
Published: 2013

50. Chromosomal abnormalities are major prognostic factors in elderly patients with multiple myeloma: the intergroupe francophone du myélome experience

Author: Jean-Gabriel Fuzibet, Philippe Moreau, Anne-Marie Stoppa, Gerald Marit, Lionel Karlin, Hervé Avet-Loiseau, Brigitte Kolb, Mamoun Dib, Olivier Allangba, Thierry Lamy, Cyrille Hulin, Bruno Royer, Laurent Voillat, Loïc Campion, Brigitte Pegourie, Philippe Rodon, Marc Wetterwald, Xavier Delbrel, Olivier Decaux, Bruno Anglaret, Gérard Lepeu, Michel Attal, Laurent Garderet, Bernadette Corront, Denis Caillot, Didier Bouscary, Jean-Luc Harousseau, François Lifermann, Thierry Facon, François Guilhot, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Service d'hématologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre René Gauducheau, CRLCC René Gauducheau, Biostatistics Institut de Cancérologie de l'Ouest, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Service des maladies du sang, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud, Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hématologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], university hospital, University Hospital, Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Service d'Hématologie Clinique, CHU Cochin [AP-HP], CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre hospitalier d'Avignon, CH Avignon, Centre hospitalier d'Annecy, CH Annecy, Service d'immunologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de Médecine Interne [Pau], Centre hospitalier de Pau, Department of Oncology-Hematology and Cell Therapy, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de médecine interne, CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Médecine Interne [Dax], Centre Hospitalier de Dax, Hématologie et oncologie pédiatrique, Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Hôpital Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre Hospitalier de Pau, Université de Poitiers, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Dax, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10
Subjects: Melphalan, Cancer Research, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Translocation, Translocation, Genetic, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genetic, Internal medicine, Immunopathology, medicine, Overall survival, 80 and over, Humans, Multiple myeloma, 030304 developmental biology, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, Chromosome Aberrations, 0303 health sciences, Chemotherapy, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, business.industry, Incidence (epidemiology), Cancer, Retrospective cohort study, medicine.disease, Prognosis, 3. Good health, Surgery, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Chromosome Deletion, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, business, Multiple Myeloma, medicine.drug
Abstract: Purpose Chromosomal abnormalities, especially t(4;14) and del(17p), are major prognostic factors in patients with multiple myeloma (MM). However, this has been especially demonstrated in patients age < 66 years treated with intensive approaches. The goal of this study was to address this issue in elderly patients treated with conventional-dose chemotherapy. Patients and Methods To answer this important question, we retrospectively analyzed a series of 1,890 patients (median age, 72 years; range, 66 to 94 years), including 1,095 with updated data on treatment modalities and survival. Results This large study first showed that the incidence of t(4;14) was not uniform over age, with a marked decrease in the oldest patients. Second, it showed that both t(4;14) and del(17p) retained their prognostic value in elderly patients treated with melphalan and prednisone–based chemotherapy. Conclusion t(4;14) and del(17p) are major prognostic factors in elderly patients with MM, both for progression-free and overall survival, indicating that these two abnormalities should be investigated at diagnosis of MM, regardless of age.
Published: 2013
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