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The immune oncological treatment approach uses immune checkpoint inhibitors to prevent tumor cells from shutting down the immune system, and thus from escaping immune response. Following the clinical success of immune checkpoint inhibitors, the number of approved immune oncological therapies continues to increase. Response rates and overall survival with anti-PD-1/PD-L1 and CTLA-4 blockade could be further improved by combining both treatment approaches. However, checkpoint inhibition is associated with a unique spectrum of side effects termed immune-related adverse events. These typically occur 3 to 6 months after treatment start and resolve with adequate management procedures if detected early on. Therefore, profound patient education, sensitizing and monitoring are mandatory. We describe in this article selected frequent and rare adverse events that are clinically relevant. Furthermore, using case reports, interdisciplinary experts share their practice-based experience in the management of frequent pneumonic, endocrine, and gastro-intestinal immune-related adverse events., Competing Interests: N. Reinmuth: erhielt Honoraria für Vortragstätigkeiten und Beratungen von Roche, Lilly, Novartis, MSD, BMS, Boehringer-Ingelheim, Astra-Zeneca, Takeda, Celgene und Pfizer.M. Bitzer: Advisory Board für die Firmen Bayer Healthcare, Bristol-Myers Squibb, EISAI, IPSEN und Lilly.B. Deschler-Baier erhielt Vortragshonorare von BMS.J.R. Fischer erhielt Honorare für Beratertätigkeiten und Vorträge von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Celgene und Hoffmann-La Roche.J. Kuon erhielt Honorare für Beratertätigkeiten und Vorträge von Astrazeneca, Chugai und Roche.J. Leipe erhielt Honorare für Beratertätigkeiten und Vorträge von Abbvie, AstraZeneca, BMS, Celgene, Hospira, Janssen-Cilag, LEO Pharma, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi, UCB; Scientific Support: Novartis, Pfizer.J. Rawluk erhielt Honorare für Beratertätigkeiten und Vorträge von AstraZeneca, Takeda, MSD, BMS, Boehringer Ingelheim und Roche.C. Schulz: Honorare aus Referententätigkeiten: AstraZeneca, Boehringer, Celgene, Lilly, MSD, Novartis, Roche. Honorare aus Beratertätigkeiten: AstraZeneca, AbbVie, BMS, Boehringer, Lilly, MSD, Novartis, Roche. Teilnahme an Klinischen Studien: AstraZeneca, BMS, Boehringer, Lilly, MSD, Novartis, Roche, Pfizer.M. Schultheiß: Beratertätigkeit für Bayer Healthcare und Bristel Myers Squibb.C. Heußel hat Verbindungen mit verschiedenen Firmen, die Immunonkologika herstellen.Die Erstellung dieses Artikels wurde von AstraZeneca GmbH unterstützt., (© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.)

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) are widely used in non-small cell lung cancer patients harboring activating EGFR mutations. However, resistance mechanisms, particularly the T790 M mutation, hamper longer-term therapeutic success of first and second generation EGFR-TKIs. To address this unmet medical need, EGFR-TKIs of the third generation are under clinical development. Relevant clinical efficacy with mainly mild to moderate class-specific side effects has been shown for third-generation EGFR-TKIs. Molecular testing is of major importance in deciding for treatment with third generation EGFR-TKIs. This article elucidates the developmental state of third generation EGFR-TKIs with its focus on Osimertinib, the first and currently the only compound in this class which is approved in Germany. Additionally, the medical importance of molecular diagnosis using tumor tissue and circulating tumor DNA is discussed., Competing Interests: Beratungs- bzw. Gutachtertätigkeit übte F. Griesinger für Ariad, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene, Clovis, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer und Roche aus. Reisekostenzuschüsse erhielt F. G. von Ariad, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer und Roche. Honorare erhielt F. G. von Ariad, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene, Clovis, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer und Roche. Unterstützung für wissenschaftliche Projekte erhielt F. G. von AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene, Clovis, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer und Roche. B. Deschler-Baier erhielt Referentenhonorare von BMS. M. Kimmich erhielt Beraterhonorare bzw. finanzielle Zuwendungen bei Kongressbesuchen von AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim und Novartis. M. Sebastian erhielt Beratung und Honorare von AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim und Roche. C. Schulz erhielt Vortrags- und Beraterhonorare von AstraZeneca, BMS, Boehringer Ingelheim, Celgene, Lilly, MSD, Novartis, Roche. W. Brugger ist Mitarbeiter von AstraZeneca und hält Aktien. Davor erhielt er Referentenhonorare von AstraZeneca, Roche, BMS, Boehringer-Ingelheim und Pfizer. R. Wiewrodt erhielt Vortrags- und Beraterhonorare von AstraZeneca, Bayer, BMS, Boehringer-Ingelheim, Celgene, CSL, GSK, Hoffmann-La Roche, Lilly, MSD, Novartis und Pfizer. R. Pirker erhielt Referenten und/oder Honorare für Advisory Boards von AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim und Clovis. M. Früh erhielt von BMS und AstraZeneca Zuwendungen für Forschungszwecke, die in keinem Zusammenhang mit diesem Artikel stehen. O. Gautschi war Advisory Board Mitglied für AstraZeneca. J. Wolf erhielt Referenten- bzw. Advisory Board Honorare von AstraZeneca, Amgen, BMS, Boehringer-Ingelheim, Clovis, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer und Roche. Zudem erhielt er von BMS, MSD, Novartis, Pfizer und Roche Zuwendungen für Forschungszwecke.S. Radke und A. Lüers geben an, dass kein Interessenskonflikt besteht., (© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.)