1. Dynamic changes of DNA methylation and lung disease in cystic fibrosis: lessons from a monogenic disease
- Author
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Nathan Alary, Laurent Mely, Florence Busato, Milena Magalhães, Sylvie Leroy, Fanny Pineau, Isabelle Rivals, Raphaël Chiron, Albertina De Sario, Jörg Tost, Davide Caimmi, M. Murris, Mireille Claustres, Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Epigénétique et d'Environnement [Evry] (CNG - CEA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de Genotypage-Institut de Génomique [Evry], Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Equipe de Statistique Appliquée (UMRS 1158) (ESA), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [Lyon] (CRCM [Lyon]), Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Lyon-Hôpital Renée Sabran [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [Toulouse] (CRCM [Toulouse]), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centres de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose [Montpellier] (CRCM [Montpellier]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve-Service des Maladies Respiratoires, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [CHU Toulouse] (CRCM Toulouse), Service Pneumologie et allergologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Enfants [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
- Subjects
Adult ,Male ,0301 basic medicine ,Cancer Research ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Gene Expression ,Nose ,Biology ,Cystic fibrosis ,cystic fibrosis ,03 medical and health sciences ,Immune system ,Genetics ,medicine ,Humans ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Enhancer ,Gene ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,epigenetics and disease ,DNA methylation ,Lung ,Epithelial Cells ,medicine.disease ,Phenotype ,3. Good health ,030104 developmental biology ,medicine.anatomical_structure ,CpG site ,Cancer research ,CpG Islands ,Female - Abstract
Aim: To assess whether DNA methylation levels account for the noninherited phenotypic variations observed among cystic fibrosis (CF) patients. Patients & methods: Using the 450 K BeadChip, we profiled DNA methylation in nasal epithelial cells collected from 32 CF patients and 16 controls. Results: We detected substantial DNA methylation differences up to 55% (median β change 0.13; IQR: 0.15–0.11) between CF patients and controls. DNA methylation levels differed between mild and severe CF patients and correlated with lung function at 50 CpG sites. Conclusion: In CF samples, dynamic changes of DNA methylation occurred in genes responsible for the integrity of the epithelium and the inflammatory and immune responses, were prominent in transcriptionally active genomic regions and were over-represented in enhancers active in lung tissues. ( Clinicaltrials.gov NCT02884622).
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- 2018
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